CC BY
47
УДК 616.379-008.64-036-053.2/.67(571.53/.55) Т.П. Бардымова, Л.И. Колесникова, Н.Г. Карлова, С.В. Тюменцева, В.А. Петрова
ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА
ГУ НЦМЭ ВСНЦ СО РАМН (Иркутск) Государственный институт усовершенствования врачей (Иркутск)
Обследованы дети и подростки, больные сахарным диабетом 1 типа, проживающие в г. Иркутске. Показано, что у этих детей и подростков происходит активация процессов перекисного окисления липидов и изменяется состояние ферментативных и не ферментативных механизмов антиокси-дантной защиты относительно контрольной группы. Наблюдаются изменения антиоксидантной системы у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, проживающих в. г. Улан-Удэ, в сравнении с аналогичной группой больных из г. Иркутска.
Ключевые слова: сахарный диабет, дети и подростки, перекисное окисление липидов
LIPID PEROXIDATION AND ANTIOXIDATION SYSTEM IN CHILDREN AND YUVENILE, DISEASED BY DIABETES MELLITUS I TYPE T.P. Bardimova, L.I. Kolesnikova, N.G. Karlova, S.V. Tumenzeva, V.A. Petrova
Research center of medical ecology ESSC Russian academy of medical sciences(Irkutsk)
Medicine development state institute of Irkutsk (Irkutsk)
Children and juvenile from Irkutsk, diseased by diabetes mellitus are investigated. They have the activation of lipid peroxidation and status changes enzymatic and nonenzimatic mechanisms of antioxidant protection vs control group . The different changes of antioxidant system are observed in children and juvenile from Ulhan- Yde.
Key words: sugar Diabetum, children and adolescents, peroxide oxidation of lipids
По данным Всемирной Организации Здравоохранения сахарный диабет (СД) по распространенности занимает третье место после сердечнососудистых и онкологических заболеваний. Каждые 15 лет число больных СД удваивается, количество вновь заболевших, независимо от возраста, увеличивается ежегодно на 5-7 % [1,8]. В настоящее время во многих странах мира СД занимает приоритетное направление в национальных программах здравоохранения. Это связано не только с ростом уровня заболеваемости, но и высокой летальностью, ранней инвалиди-зацией больных молодого, трудоспособного возраста. Дети и подростки, как правило, болеют СД
1 типа, представляющим наиболее тяжелую форму заболевания. Средняя продолжительность жизни больных не превышает 40 лет при развитии диабета в детстве [ 8] .
СД 1 типа является следствием аутоиммунной деструкции Ь - клеток поджелудочной железы, приводящей к дефициту инсулина с нарушением всех видов обмена веществ и молекулярно-
биохимических процессов. Установлено, что ликвидация последствий окислительного стресса осуществляется ферментативным и не ферментативным звеньями антиоксидантной защиты [3]. Широкая вариабельность заболевания может быть объяснена генетическими различиями и факторами окружающей среды, в том числе территориальными. Проведение углубленных исследований по СД 1 типа позволит уточнить некоторые вопросы о механизмах развития заболевания.
В связи с этим, целью нашей работы явилось изучение процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состояние антиоксидантной системы у детей и подростков, больных СД 1 типа в г. Иркутске и Улан-Удэ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследованы дети и подростки, больные сахарным диабетом 1 типа с тяжелым течением в стадии декомпенсации: всего 32 человека
(девочек - 16, мальчиков - 16) в возрасте от 5 до 18 лет. Из них: в г. Улан-Удэ - 18 детей и подростков, больных СД 1 типа, в г. Иркутске -14 детей и подростков, больных СД 1 типа. Диагноз СД 1 типа у всех пациентов подтвержден клинико-лабораторными исследованиями. Контрольную группу составили практически здоровые дети и подростки, не имеющие родственников, больных сахарным диабетом, - 22 человека (девочек - 9, мальчиков - 13) соответствующего возраста. Определение продуктов свободнорадикального окисления липидов (СРО) и показателей антиоксидантной системы (АОС) проводили спектрофлюорометрическими методами.
Сравнение результатов производили по формулам математической статистики. Серии сравнивали между собой по средним с помощью критерия I. Разницу сравниваемых показателей считали достоверной при Р<0,05. В описании результатов представлены средние значения результатов исследования в группах (X) и значения стандартной ошибки (т).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Анализ полученных данных позволил установить, что у детей и подростков, больных СД 1 типа проживающих в г. Иркутске наблюдалось достоверное увеличение содержания конечного продукта пероксидации липидов - малонового диадьдегида (МДА) по сравнению с контрольной группой (р<0,01) (табл.1). Известно, что МДА является самым токсичным веществом из всех продуктов ПОЛ, оказывающих повреждающее действие на клеточные мембраны. Накопление продуктов пероксидации может приводить к дестабилизации клеточных мембран и нарушению их проницаемости и появлению в мембранах своеобразных пор [6]. Усиление процессов пероксидации приводит к глубоким нарушениям спектра липидов и эндотелия, увеличению жесткости, структурной и функциональной дестабилизации [3]. В свою очередь, имеющийся недостаток инсулина при СД 1 типа снижает утилизацию липоперекисей [4]. Кроме этого, негативное влияние активации процессов ПОЛ проявляется в инактивации мембранно-связанных ферментов, в том числе цитохрома Р-450, участвующего в биотрансформации ксенобиотиков (кетоновых тел при СД) [5]. При усиление ПОЛ МДА способен ковалентно связывать липиды и белки клеточных мембран с образованием сшивок [11], что ведет к нарушению инсулиновых рецепторов и уменьшению числа инсулинсвязывающих участков, что может усугубляться инсулинорезистентно-стью [9]. Активация ПОЛ с повреждением клеточных мембран, наряду с цитокинами, также может влиять на процесс генетически запро-
граммированной гибели клеток - апоптоз ( гибели Ь- клеток при СД) [5].
Активация процессов ПОЛ с накопление МДА сопровождалась достоверным повышением общей антиокислительной активности крови (АОА) у детей и подростков больных СД 1, проживающих в г Иркутске, (р< 0,05). Одновременно отмечено достоверное повышение а -токоферола (р<0,001) и ретинола (р<0,05). (табл.1). Обнаруженная закономерность может рассматриваться как защитный механизм против оксидативного стресса при СД 1 типа и являться общеприспособительным механизмом в развитии заболевания направленном против отрицательного воздействия активных форм кислорода за счет не ферментативного звена антиоксидантной системы.
Кроме этого, у детей и подростков г. Иркутска зарегистрировано достоверное снижение восстановленного глутатиона (вБН) относительно контрольной группы (р<0,05), что может свидетельствовать о внутриклеточном снижении защитных механизмов против перекисей липидов, а так же инактивации ксенобиотиков. Известно, что все свои основные функции глутатион выполняет в восстановленной форме (вБН) [10]. Такое снижение вЗН может усугублять течение и прогноз СД.
Таким образом, у детей и подростков, больных сахарным диабетом, проживающих в г. Иркутске установлена активация процессов перекисного окисления липидов с напряжением антиоксидантной системы за счет не ферментативных и ферментативных механизмов.
При сравнительном анализе полученных результатов у детей и подростков, больных СД, проживающих в г. Иркутске и в г. Улан-Удэ обращает внимание наличие достоверного повышения содержания СБЗв (Р<0,01) на фоне снижения активности СОД (Р<0,01) у больных СД г. Улан-Удэ относительно больных г. Иркутска (р<0,01). Относительное снижение внеклеточного механизма антиоксидантной защиты (СОД) на фоне накопления окисленного глутатиона (С88С) у больных СД 1 типа г. Улан-Удэ в сравнении с больными г. Иркутска возможно указывает на раннее вовлечение в воспалительный процесс внутриклеточного антиоксидант-ного звена, обеспечивающего более «надежную» защиту клеток от активных форм кислорода и отрицательного воздействия ксенобиотиков. Повышение содержания окисленного глутатиона (ОББв) у больных СД 1 типа, (СББС) у больных СД 1 типа, проживающих в г. Улан-Удэ (р<0,05) может косвенно свидетельствовать об активности глутатионового цикла. Как известно, глутатион относится к
внутриклеточным механизмам антиоксидантной защиты и защищает клетки от воздействия активных форм кислорода. Активность обмена глутатиона на фоне снижения СОД возможно способствует процессам адаптации клеток и их защите от повреждающего влияния гипергликемии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, проживающих в г. Иркутске, повышались процессы перекисного окисления липидов относительно контрольной группы на фоне активизации не ферментативных механизмов антиоксидантной защиты. Окислительный стресс у детей и подростков, больных сахарным диабетом, может приводить к снижению инсулинсвязывающей активности клеток за счет полимеризации мембранных структур (в том числе протеиекиназы). У детей и подростков, больных сахарным диабетом, проживающих в г.
Улан-Удэ, в сравнении с детьми и подростками с сахарным диабетом из г. Иркутска изменялось состояние как внутриклеточных, так и внеклеточных механизмов антиоксидантной системы, характеризующееся повышением окисленного глутатиона в крови (С88С) и снижением супероксиддисмутазы (СОД), что может рассматриваться как защитный механизм, в том числе против повреждающего действия гипергликемии, и способствовать процессам адаптации.
Таблица 1
Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, проживающих в г. Иркутске
Показатель Ед-цы измерения Контрольная группа СД 1 типа г. Иркутск
Диеновые конъюгаты мкМ/л 0,47 ± 0,05 (п=23) 0,58 ±0,09 (п=13)
Малоновый диальдегид мкМ/л 1,48 ± 0,10 (п=23) 2,34 + 0,27** (п=13)
Антиокислительная активность ус.ед. 14,70 ±0,82 (п=23) 20,0 ±2,03* (п=13)
а- токоферол мкМ/л 5,20 ± 0,29 (п=23) 9,96 ± 0,79*** (п=14)
Ретинол мкМ/л 1,76 ±0,09 (п=23) 2,12 ±0,13* (п=14)
ОБН мкМ/л 2,75 ± 0,08 (п=22) 2,37+0,14* (п=14)
0580 мкМ/л 1,76 ±0,07 (п=22) 1,67 ±0,11 (п=14)
СОД ус.ед 1,52 ±0,03 (п=22) 1,50 ±0,06 (п=14)
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.
Таблица 2
Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа, проживающих в г. Иркутске и г. Улан- Удэ
Показатель Ед-цы измерения СД 1 типа г. Иркутск СД 1 типа г. Улан-Удэ
Диеновые конъюгаты МкМ/л 0,58 ±0,09 (п=13) 0,73 ±0,08 (п=18)
Малоновый диальдегид МкМ/л 2,34 ±0,27 (п=13) 2,06 ± 0,17 (п= 18)
Антиокислительная активность ус.ед. 20,0 ± 2,03 (п=13) 20,51 ±1,61 (п=18)
а- токоферол МкМ/л 9,96 ±0,79 (п=14) 7,72 ±0,76 (п=18)
Витамин А МкМ/л 2,12 ± 0,13 (п=14) 2,02 + 0,35 (п=17)
вБН МкМ/л 2,37 ±0,14 (п=14) 2,80 ±0,22 (п=17)
вБЭС МкМУл 1,67 ±0,11 (п=14) 2,23 ±0,12** (п=17)
СОД ус.ед 1,50 ±0,06 (п=14) 1,22 ±0,07** (п=16)
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. - М.,2003.-455с.
2. Ержанова Ш.А. Клинико-биохимическая
оценка антиоксидантной терапии у больных сахарным диабетом 1 типа: Авто-
реф. дисс.канд.мед.наук.-М.:Б. и.. 1994,22с.
3. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы пато-химии.-Спб.:Элби,2001,255с.
4. Мамедгасанов P.M., Рахмани С.А. Динамика перекисного окисления липидов у больных инсулинзависимым типом сахарного диабета // Проблемы эндокринологии,- 1989.-Т.35.-№1.-С.19-21.
5. Мохорт Т.В., Мельнов С.Б., Горанов В.А.Апоптоз - роль в развитии сахарного диабета типа 1.//Проблемы эндокринологии.-2000.-Т.46.-№2.-С.8-13.
6. Субботина Т.Н.Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы крови у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом: Афтореф. дисс. канд. мед. наук Тюменский ГУ.-Тюмень.:Б.и.,2003,26 с.
7. Юсубова А.М. Содержание глутатиона в крови у детей с ожирением и сахарным диабетом//Педиатрия.-1984.-№5.С.54-58.
8. Шестакова М.В., Игнатьева Е.С., Игнат-ков В.Я. Оценка качества оказания медицинской помощи больным сахарным диабетом в Москве и Московской области и других регионах России (по данным анкетирования боль-ных)//Сахарный диабет.-2003.-№1.-С.52-56.
9. Carpentier I.L. insulin receptor internalization: molecular mechanisms and physiopatological implications//Diabetologia.-1994.-Vol.37.-Suppl.2.-P.117-124.
10. Mannervik B. Evolution of glutation transferases and related enzymes for the protection of cells aganst electrophiles// biochemical society transactions.-1997.-Vol.24,№3.-P.878-880.
11 Zamora R., Alaiz'M., Hidalgo F.L. Feedback inhibition of oxidativ stress by oxidized lipid/amino asid reaction products//Biochemistry.-1997,-Vol. 36.-P. 15765-15771.
УДК 618.3-06-039Л2-092 Е.П. Белозерцева ВЛИЯНИЕ «НЕОСЕЛЕНА» НА СОСТОЯНИЕ ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА У БЕРЕМЕННЫХ С ПОЗДНИМ ГЕСТОЗОМ
Читинская Государственная Медицинская Академия (Чита)
Определены уровни селена в сыворотке крови у 56 женщин с физиологическим течением гестации в
III триместре и 66 - с беременностью, осложнённой поздним гестозом различной степени тяжести. Оценивали состояние фетоплацентарного комплекса по данным показателей кардиотахограм-мы и систолодиастолического отношения в артерии пуповины при позднем гестозе в зависимости от вида комплексного лечения. Отмечена положительная динамика при изучении данных параметров после включения в комплексную терапию позднего гестоза лёгкой и средней степени тяжести антиоксиданта - «Неоселена». При гестозе тяжёлой степени изучаемые показатели не различались в группах обследуемых группах. Таким образом, включение препарата «Неоселен» в комплекс лечебных мероприятий при гестозе способствует улучшению гемодинамических показателей плодово-плацентарного комплекса и сердечной деятельности плода.
Ключевые слова: антиоксиданты, витамин Е, гестоз, кардиотахограмма, «Неоселен», селен
"NEOSELEN" AND CONDITION OF PLACENTAL FAILURE IN PATIENTS SUFFED FROM GESTOSIS
E.P. Beloseryceva
Midwifery Department of the Chita State medical Academy (Chita)
