CC BY
61
новление лактации у женщин с плацентарной недостаточностью и новые подходы к лечению гипогалактии. Уральский медицинский журнал. 2010; 3: 42—8.
9. Захарова О.В. Физиология и патология лактации. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005; 4 (4): 59—69.
10. Петрова В. Н., Никифоровский Н. К, Виноградова Е. И., Петрова С.В., Болтаева Н.В. Факторы риска развития гипогалактии у женщин. Российский вестник акушера-гинеколога. 2008; 8 (6): 61—3.
11. Володин Н.Н. Перинатология. Исторические вехи, перспективы развития (актовая речь). вопросы практической педиатрии. 2006; 1 (3): 5—24.
12. Нисевич Л.Л., Талалаев А.Г., КаскЛ.Н., Парсегова Т.С., Туманова Е.Л., Адиева А.А., Кущ А.А. Перинатальные факторы риска инфицирования плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007; 6 (4): 13—8.
13. Нисевич Л.Л., Адиева А.А., Меджидова Д.Б., Сулейманова И.Г., Гаджиева З.С., Шищенко В.М., Кущ А.А. Преконцепци-онная подготовка женщин к беременности и ее влияние на состояние здоровья плода и ребенка. Педиатрическая фармакология. 2008; 5 (6): 45—51.
14. Мирлас Е.М., Зарицкая Э.Н., Шульженко Е.В. Состояние плода и перинатальные исходы у матерей с хронической плацентарной недостаточностью. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2008; 30: 68—72.
15. Шарапова О.В., Кокорина Е.В. Состояние здоровья детей и женщин в Российской Федерации. Вопросы практической педиатрии. 2006; 1 (3): 25.
REFERENCES
1. Badway A. Shokeir T., Allam A. F, Abdelhady H. Pregnancy outcome after ovulation induction with aromatase inhibitors or clomiphene citrate in unexplained infertility. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2009; 88 (2): 187—91.
2. Angelo D. V, Whitehead N., Helms K., Barfield W., Ahluwalia IB. Birth outcomes of intended pregnancies among women who used assisted reproductive technology, ovulation stimulation, or no treatment. Fertil. Steril. 2011; 96 (2): 314—20.
3. Reddy U.M., Wapner R.J., Rebar R.W., Tasca R.J. Infertility, assisted reproductive technology, and adverse pregnancy outcomes: executive summary of National Institute of Child Health and human development workshop. Obstet. Gynecol. 2007; 109 (4): 967—77.
4. Kulakov V, Ordzhonikidze N. V, Tyutyunnik V.L. Placental insufficiency and infection. Hand-in for doctors. M.; 2004.
5. Neerhof M.G. Thaete L.G. Fetal response to chronic placental insufficiency. Semin. Perinatol. 2008; 3: 201—5.
6. Tyutyunnik VP. Prevention and treatment of placental insufficiency of infectious origin. Russian Medical Journal. 2008; 18 (4): 1122—6.
7. Serov V.N., Tyutyunnik V.L., Mikhailov O.I. Modern views on the treatment of placental insufficiency. Russian Medical Journal. 2010; 4: 157—63.
8. Tezikov Y., Lipatov I.S., Esartiya M.A., Salov V.V Formation of lactation in women with placental insufficiency and new approaches to the treatment of hypogalactia. Ural Medical Journal. 2010; 3: 42—8.
9. Zakharova O.V Physiology and pathology of lactation. Questions of Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2005; 4 (4): 59—69.
10. Petrov V.N., Nikiforovsky N.K., Vinogradova E.I., Petrova S.V., Boltaeva N. V. Risk factors for hypogalactia women // Russian Journal of the obstetrician-gynecologist. 2008; 8 (6): 61—3.
11. Volodin N.N. Perinatology. (Assembly speech). Issues of practical pediatrii. 2006; 1 (3): 5—24.
12. Nisevich L. L., TalalaevA. G., Kask L. N., Parsegov T.S., Tumanova E. L., Adieva A.A., Kusch A.A. Perinatal risk factors for fetal infection, pathology and death in the perinatal and infantile period. Questions of Gynecology, Obstetrics and Perinatology. 2007; 6 (4): 13—8.
13. Nisevich L.L., Adieva A.A., Medzhidova D.B., Suleimanova I.G., Hajiyeva Z.S., Shyshchenko V.M., Kusch A.A. Preconception prepararion of women and its influence to the fetus and child health. Pediatric farmakologiya. 2008; 5 (6): 45—51.
14. Mirlas E.M., Zaritskaya E.N., Shulzhenko E.V. Status of the fetus and perinatal outcomes in mothers with chronic placental insufficiency. Bulletin of the physiology and pathology of the respiratory system. 2008; 30: 68—72.
15. Sharapova O.V, Kokorina E.V. The health status of children and women in the Russian Federation. Questions of Practical Pediatrics. 2006; 1 (3): 25.
Поступила 11.06.13
Сведения об авторах:
Меджидова Джамиля Баталовна, заочный аспирант ГУ Дагестанский Научный центр РАМН. Махачкала, Российская Федерация; Адиева Айна Ахмедовна, доктор биол. наук, проф. каф. естественных научных дисциплин ГАОУ ВПО «Дагестанский государственный институт народного хозяйства», Махачкала, Российская Федерация
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
УДК 616.611-002.2-053.2-07:616.153.963.1+616.633.963.1
Т.С. Вознесенская, Т.В. Бершова, Т.В. Сергеева
ЛИПОКАЛИН КАК МАРКЕР хРОНИЧЕСКОй БОЛЕЗНИ ПОчЕК У ДЕТЕй СО стероидрезистентным нефротическим СИНДРОМОМ
ФГБУ Научный центр здоровья детей РАМН, 119991, Москва, Ломоносовский просп., 2, стр. 1
Представлены данные количественного анализа липокалина-2 (NGAL) в сыворотке крови и моче у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом (СНС) в различных клинических стадиях болезни. Установлено, что соотношение липокалин/креатинин в моче было повышено у больных со СНС независимо от его активности. При этом обнаружена корреляция уровней липокалина/креатинина в моче с протеинурией и выраженностью тубулоинтерстициальных изменений. Сывороточный липокалин обратно коррелировал с СКФ при СНС. Липокалин/креатинин в моче обратно коррелировал с СКФ у детей со СНС после снижения у них СКФ до < 92 мл/мин. Выявлено влияние на уровень липокалина/креатинина в моче длительности терапии циклоспорином А и возраста детей при СНС. Авторы полагают, что уровень липокалина-2 в сыворотке крови и моче может быть использован для определения функционального состояния почек и оценки тубулоинтерстициальных изменений у детей со СНС.
Ключевые слова: липокалин-2 (NGAL), нефротический синдром, дети
Т.С. Вознесенская, Т.В. Бершова, Т.В. Сергеева -21-
T.S. Voznesenskaya, T.V. Bershova, T.V.Sergeeva
LIPOCALIN AS A MARKER OF CHRONIC KIDNEY DISEASE IN CHILDREN WITH STEROID-RESISTANT NEPHRITIC SYNDROME
Scientific Centre of Child Healthcare, 2, building 1, Lomonosov avenue, Moscow, 119991, Russian Federation
There are presented data of the assay for the determination of lipocalin-2 (NGAL) in serum and urine in children with steroid-resistant nephritic syndrome (SRNS) at various clinical stages of the diseases. The ratio of lipocalin/jcreatinine in urine was found to be increased in patients with SRNS regardless of its activity. In this case, a correlation between lipocalin/crreatinine levels in urine and proteinuria with the severity of tubulointerstitial changes has been found. Serum lipocalin inversely correlated with GFR in SRNS. Lipocalin/creatinine in urine inversely correlated with GFR in children with SRNS after reducing GFR to < 92 mL/min. The influence of cyclosporin A treatment duration and age on the level of lipocalin/creatinine in urine in SNRS has been revealed. The authors believe that the level of lipocalin-2 in serum and urine may be used for the detection of the renal function and evaluation of tubulointerstitial changes in children with SRNS.
Keywords: lipocalin-2 (NGAL), nephrotic syndrome, children
Тубулоинтерстициальные изменения играют ведущую роль в прогрессировании первичных гло-мерулярных болезней и могут приводить к необратимому снижению почечных функций [1]. Поэтому в настоящее время интенсивно изучаются новые биомаркеры раннего повреждения канальцев, в том числе липокалин-2, также называемый нейтрофиль-ным желатиназоассоциированным липокалином (neutrophil gelatinase-associated lipocalin — NGAL). Ли-покалин-2 является секреторным гликопротеином с молекулярной массой 25 кД. Он экспрессируется в небольших количествах в различных тканях и органах, включая почки. В почках ген липокалина-2 становится функционально активным только после повреждающего воздействия, каким может быть ишемия, нефротоксины [2, 3]. Несмотря на то что недавние исследования показали, что липокалин-2 может являться чувствительным биомаркером острого повреждения почек, его роль при хронических почечных болезнях изучена еще недостаточно. Данные литературы, свидетельствующие, что NGAL является маркером хронической болезни почек и ее тяжести, только начали появляться. Так, у 45 детей с хронической болезнью почек (ХБП) в результате почечной дисплазии, обструктивной уропатии, гломерулярных и кистозных болезней почек, концентрация NGAL в плазме коррелировала со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) [4]. В другом исследовании у пациентов с хБп в результате гломерулонефрита средняя концентрация NGAL в моче была выше, чем в контрольной группе [5].
Материалы и методы
Исследование уровней липокалина-2 было проведено у 55 больных в возрасте от 2 до 17 лет, страдавших стероидрезистентным нефротическим синдромом. В активной стадии болезни находились 18 детей, в стадии ремиссии — 37 (в неполной 15, в полной 22) пациентов. Все больные получали имму-
Для корреспонденции: Вознесенская Татьяна Сергеевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. нефрологического отделения НИИ педиатрии НЦЗД РАМН, e-mail: [email protected]
носупрессивную терапию: преднизолон, сандиммун-неорал, селлсепт или их сочетание. СКФ (формула Шварца) у всех детей была выше 60 мл/мин. Референтная группа включала 14 практически здоровых детей в возрасте от 3 до 16 лет. Уровень липокалина-2 в крови и моче определялся методом твердофазного энзимсвязанного иммуносорбентного анализа (ELISA). Забор крови осуществлялся утром, до приема пищи. Определение липокалина-2 в моче проводилось во 2-й утренней порции. Для устранения влияния разведения (концентрирования) оценивалось соотношение липокалина-2 и креатинина в той же порции мочи.
статистическая обработка данных проводилась методами описательной статистики, сравнения выборок (^-критерий Манна—Уитни, метод Краскела— Уоллиса) и корреляционного анализа (кэффициент корреляции спирмена). Уровень статистической значимости р принят равным 0,05.
Анализ данных проводился с помощью пакета программ Statistica 6.
Результаты и обсуждение
медиана уровней липокалина-2 в сыворотке крови в референтной группе (n = 14) равнялась 23 нг/мл (интерквартильный размах от 0,5 до 41,6 нг/мл). Исследование содержания липокалина-2 в моче в пересчете на креатинин в референтной группе показало, что у здоровых детей медиана составляет 0,2 нг на 1 мг креатинина (интерквартильный размах от 0,04 до 2,8 нг на 1 мг креатинина). Показатели не зависели от возраста.
при стероидрезистентном нефротическом синдроме показатели липокалина-2 в крови были выше референтных значений у 6 из 13 обследованных в активной стадии, у 1 из 6 обследованных в стадии неполной ремиссии и у 1 из 5 обследованных в стадии полной ремиссии. У 5 из 8 детей с высокими цифрами сывороточного липокалина-2 рассчитанная СКФ составляла от 70 до 80 мл/мин на 1,73 м2. У всех детей с нормальными значениями липокалина СКФ была выше 90 мл/мин на 1,73 м2.
при стероидрезистентном нефротическом синдроме концентрация липокалина-2 в крови не от-
40 60 80 100 120 140 160 180 СКФ
Рис. 1. Корреляция уровня липокалина-2 в крови и СКФ при сте-роидрезистентном нефротическом синдроме.
личалась от таковых в референтной группе ни в стадии полной (Ме 53,2 нг/мл; интерквартильный размах от 0,2 до 56,1 нг/мл), ни в стадии неполной (Ме 44,3 нг/мл; интерквартильный размах от 17 до 58,1 нг/мл) ремиссии. В активной стадии стероидрезистентного нефротического синдрома (п = 13) уровень липокалина-2 в крови был значимо выше, чем в референтной группе (Ме 57,3 нг/ мл; интерквартильный размах от 24 до 88,3 нг/мл и Ме 23 нг/мл; интерквартильный размах от 0,5 до 41,6 нг/мл; ^-критерий, р = 0,01). Между собой группы с протеинурией нефротического уровня, небольшой протеинурией и ее отсутствием по содержанию липокалина-2 в крови не различались.
При стероидрезистентном нефротическом синдроме выявлена обратная корреляционная связь между СКФ, рассчитанной по формуле Шварца, и уровнем липокалина-2 в крови (г = -0,7; р = 0,0001) (рис. 1) и прямая корреляционная связь между уровнями сывороточных липокалина-2 и креатинина (г, = 0,6; р = 0,002) (рис. 2), что согласуется с результатами исследования М. Mitsnefes и соавт., которые показали, что у 45 детей с ХБП в результате почечной дисплазии, обструктивной уропатии, гломерулярных и кистозных болезней почек кон-
20 4. 18
!Е 16
1 14
I 12
3 10 а а
см
X
^
В
о с
5
с;
8 6 4 2 0 -2
Рецидив нефротического синдрома
Референтная группа
Медиана ^ 25%-75%
Мах-пшп
Рис. 3. Содержание липокалина-2 в моче в стадии полной, неполной ремиссии и при рецидиве у детей со стероидрезистент-ным нефротическим синдромом в сравнении с референтными значениями липокалина-2
центрация NGAL в плазме коррелировала с СКФ [4].
повышенными значения липокалина-2/креатини-на в моче при стероидрезистентном нефротическом синдроме были у 14 (77,8%) из 18 детей в активной стадии, у 10 (62,5%) из 16 в стадии неполной ремиссии и у 7 (33%) из 21 в стадии полной ремиссии.
при стероидрезистентном нефротическом синдроме как в активной стадии, так и в стадиях неполной и полной ремиссии содержание липокалина-2/ креатинина в моче значимо превышало таковое в референтной группе (Ме 10,1 нг на 1 мг креатинина; интерквартильный размах от 4,1 до 57,4 нг на 1 мг креатинина; Ме 4,0 нг на 1 мг креатинина; интерквар-тильный размах от 1,9 до 7,0 нг на 1 мг креатинина; Ме 1,1 нг на 1 мг креатинина; интерквартильный размах от 0,6 до 4,6 нг на 1 мг креатинина и Ме 0,2 нг на 1 мг креатинина; интерквартильный размах от 0,04 до 2,8 нг на 1 мг креатинина. ¿/-критерий, р = 0,0001; р = 0,0004 и р = 0,03 соответственно) (рис.3).
Уровни липокалина-2/креатинина в активной стадии, стадиях неполной и полной ремиссии статистически значимо различались между собой (критерий Краскела—Уоллиса, р = 0,01). При последующем попарном сравнении при наличии выраженной про-
180-,
160-
с; 140 -
:>
120-
см" 100-
X 80-
§ 60-
О С 40-
с; 20-
0-20 4 ..........
20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 Креатинин, мкмоль/л
Рис. 2. Корреляция уровня липокалина-2 и креатинина в крови при стероидрезистентном нефротическом синдроме.
^ 100-, 2
0 1 2 3 4 5 6 Протеинурия, г/л
Рис. 4. Корреляция уровня липокалина-2 и креатинина в моче и протеинурии при стероидрезистентном нефротическом синдроме.
5 X
I-
га си о. а
X
5
^
2
о □
с;
60
40
20
Т.С. Вознесенская, Т.В. Бершова, Т.В. Сергеева
95-,
90 -
85-
X 80-
75 -
70-
5
В 65 -
*
о 60-
55-
50-
45
-20 0 20 40 60 80 100120140160180200220240260 Липокалин-2/креатинин, нг/мг
Рис. 5. Корреляция уровня липокалина-2/креатинина в моче и СКФ при стероидрезистентном нефротическом синдроме у детей с СКФ меньше 92 мл/мин.
-20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 Липокалин-2/креатинин, нг/мг
Рис. 7. Корреляция уровня липокалина-2/креатинина в моче и липокалина-2 в крови при стероидрезистентном синдроме у детей с сКФ меньше 92 мл/мин.
теинурии содержание липокалина-2/креатинина в моче было значимо выше, чем при небольшой про-теинурии (^-критерий, р = 0,045) и при ее отсутствии (^-критерий, р = 0,006). После применения поправки Бонферрони статистически значимыми остались различия между выраженной протеинурией и ее отсутствием. В стадиях полной и неполной ремиссии концентрации липокалина-2/креатинина в моче у стероидрезистентных больных были сходными (^-критерий, р = 0,12).
при стероидрезистентном нефротическом синдроме выявлена прямая корреляционная связь уровня липокалина-2/креатинина в моче с протеинурией (г = 0,49; р = 0,0001) (рис. 4). Взаимосвязи уровня липокалина-2 в крови с протеинурией обнаружено не было.
Известно, что персистирующая протеинурия не-фротического уровня может оказывать повреждающее действие на клетки почечных канальцев из-за токсичности плазматических белков [6, 7]. В экспериментальных работах было показано, что длительное воздействие большого количества белка приводит к апоптозу эпителиальных клеток канальцев с последующей их атрофией и фиброзом интерстиция
[8, 9]. Следовательно, липокалин-2 может вырабатываться эпителиальными клетками канальцев в ответ на повреждение белками крови.
При снижении СКФ, рассчитанной по формуле Шварца, до 92 мл/мин и ниже у стероидрезистентных пациентов уровень липокалина-2/креатинина в моче обратно коррелировал с СКФ (г, = -0,81; р = 0,008) (рис. 5) и прямо коррелировал с уровнем сывороточного креатинина как категориальной величиной (г, = 0,78; р = 0,01) (рис. 6). У этих же детей обнаружена прямая корреляционная связь между уровнем липо-калина-2/креатинина в моче и уровнем липокалина-2 в крови (г, = 0,79; р = 0,02) (рис.7). А содержание ли-покалина-2/креатинина в моче в этой группе значимо превышало таковое в референтной группе (Ме 15,7 нг на 1 мг креатинина; интерквартильный размах от 7,4 до 68,9 нг на 1 мг креатинина и Ме 0,2 нг на 1 мг креатинина; интерквартильный размах от 0,04 до 2,8 нг на 1 мг креатинина. ^-критерий, р = 0,0002).
Корреляция СКФ с липокалином в моче была выявлена у детей с волчаночным нефритом [10].
Наши результаты согласуются и с данными О. Во^папо [5], который обнаружил, что у пациентов с ХБП в результате гломерулонефрита средняя концен-
2,2 -,
-20 0 20 40 60 80 100120140160180200220240260 Липокалин-2/креатинин, нг/мг
Рис. 6. Корреляция уровня липокалина-2/креатинина в моче и сывороточного креатинина при стероидрезистентном синдроме у детей с СКФ меньше 92 мл/мин.
с- 260
2 240 ^ 220 _- 200 * 180-I 160-
я 140-| 120 -|
см
100 80 60 40 200-20
Выраженность ТИИ, баллы
Рис. 8. Корреляция уровня липокалина-2/креатинина в моче и выраженнсти ТИИ при стероидрезистентном нефротическом синдроме.
трация NGAL в моче была выше, чем в контрольной группе.
Группа стероидрезистентных больных с СКФ < 92 мл/мин (n = 9) по уровню липокалина-2/креатини-на в моче значимо отличалась от группы с СКФ > 92 мл/мин (n = 46) (Ме 15,7 нг на 1 мг креатини-на; интерквартильный размах от 7,4 до 68,9 нг на 1 мг креатинина и Ме 2,6 нг на 1 мг креатинина; интерквартильный размах от 0,9 до 9,9 нг на 1 мг креатинина; ¿/-критерий, р = 0,002).
при стероидрезистентном нефротическом синдроме уровень липокалина-2/креатинина в моче коррелировал с выраженностью тубулоинтерсти-циальных изменений (ТИИ) (rs = 0,77; р = 0,000) (рис. 8). Не отмечено влияния на уровень липока-лина в крови и моче различий морфологических форм гломерулопатий.
Mori и соавт. [11] выдвинули интересную теорию, объясняющую взаимосвязь липокалина-2 и СКФ, предположив, что рост уровня липокалина-2 не просто следствие снижения почечного клиренса. Эта гипотеза, названная «теорией пожара в лесу», предполагает, что повышение липокалина-2 при хронической болезни почек («горящий лес») складывается из его продукции «воспламенившимися», но еще живыми клетками канальцев, в то время как повышение сывороточного креатинина и падение СКФ отражает пассивный результат общего уменьшения функционирующих нефронов [11].
при выделении стероидрезистентных больных с нормальной СКФ в стадии ремиссии обнаружено, что при дебюте заболевания в возрасте до двух лет уровень липокалина/креатинина в моче превышал нормальные значения у 6 из 8 детей, а при дебюте в возрасте старше 2 лет — у 8 из 27 (точный критерий Фишера, двусторонний тест, p = 0,03); если длительность терапии циклоспорином А была равна или превышала 36 мес, уровень липокалина/ креатинина в моче был повышенным у 7 из 10 детей, при меньшей длительности терапии — у 5 из 22 (точный критерий Фишера, двусторонний тест, p = 0,02); при длительности заболевания > 36 мес повышение уровня липокалина/креатинина в моче было выявлено у 10 из 19 детей, а при меньшей длительности — у 4 из 16 (различия статистически незначимы).
На основании наших результатов, можно сделать вывод, что возраст моложе двух лет у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом и длительность терапии циклоспорином А более 36 мес являются предрасполагающими факторами к повреждению канальцев.
липокалин как новый маркер циклоспориновой нефротоксичности изучается также Wasilewska и соавт. [12].
Таким образом, уровень липокалина/креатинина в моче был повышен по сравнению с таковым в референтной группе у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом независимо от активности. при стероидрезистентном нефротическим синдроме обнаружена корреляция липокалина/кре-
атинина в моче с протеинурией и с выраженностью тубулоинтерстициальных изменений. Значимый рост липокалина в сыворотке крови был выявлен только в активной стадии стероидрезистентного нефротического синдрома. Сывороточный липока-лин обратно коррелировал со СКФ при стероидре-зистентном нефротическом синдроме. липокалин/ креатинин в моче обратно коррелировал со СКФ у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом после снижения у них СКФ до < 92 мл/ мин. Содержание липокалина в моче было значимо больше у стероидрезистентных пациентов со СКФ ниже 92 мл/мин по сравнению с контрольной группой и пациентами с более высокой СКФ. обнаружено влияние на уровень липокалина/креатинина в моче длительности терапии циклоспорином А и возраста при стероидрезистентном нефротическом синдроме.
На основании этих данных можно полагать, что уровень липокалина-2 в сыворотке крови и моче может быть использован для уточнения состояния функций почек и оценки тубулоинтерстициальных изменений у детей со стероидрезистентным не-фротическим синдромом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Eddy A.A., Neilson E. G. Chronic kidney disease progression: J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17: 2964—6.
2. Rabb H. Novel urinary markers for early diagnosis of ARF. Am. J. Kidney Dis. 2003; 42: 599—600.
3. Trof R.J., Di Maggio F, Leemreis J. et al. Biomarkers of acute renal injury and renal failure. Shock. 2006; 26: 245—53.
4. Mitsnefes M., Kathman T., Mishra J., Kartal J., Khoury P., Nickolas T. et al. Serum NGAL as a marker of renal function in children with chronic kidney disease. Pediatr. Nephrol. 2007; 22: 101—8.
5. Bolignano D., Coppolino G., Campo S., Aloisi C., Nicocia G., Frisina N. et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is associated with severity of renal disease in proteinuric patients. Nephrol. Dial. Transpl. 2008; 23: 414—6.
6. Abbate M., Zoja C., Remuzzi G. How does proteinuria cause progressive renal damage? J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 17: 2974—84.
7. TriggvasonK., PettersonE. Causes and consequences of proteinuria: the kidney filtration barrier and progressive renal failure. J. Intern. Med. 2003; 254: 216—24.
8. Kamijo A., Sugaya T., Hikawa A. et al. Urinary excretion of fatty acid-binding protein reflects stress overload on the proximal tubules. Am. J. Pathol. 2004; 165: 1243—55.
9. Thomas M.E., BrunskillN.J., Harris K.P. et al. Proteinuria induces tubular cell turnover: a potential mechanism for tubular atrophy. Kidney Int. 1999; 55: 890—8.
10. Brunner H.I., Mueller M., Rutherford C. et al. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of nephritis in childhood-onset systemic lupus erythematosus. Arthr. Rheum. 2006; 54: 2577—84.
11. Mori K, Nakao K Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the real-time indicator of active kidney damage. Kidney Int. 2007; 71: 967—70.
12. Wasilewska A., Zoch-Zwierz W., Taranta-Janusz K., Michaluk-Skutnik J. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): a new marker of cyclosporine nephrotoxicity? Pediatr. Nephrol. 2010; 25 (5): 889—97.
Поступила 24.05.13
Сведения об авторах:
Бершоеа Татьяна Владимировна, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. клинической биохимии НИИ педиатрии НЦЗД РАМН, e-mail: [email protected]; Сергеева Тамара Васильевна, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. нефрологиче-ского отд-ния НИИ педиатрии НЦЗД РАМН, e-mail: sergeeva@ nczd.ru
