CC BY
92
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 616.98:578.833.2]-036.2-078
жданов К.В.1, Захаренко С.М.1, Коваленко AM.1, Семенов А.В.2, Козлов С.С.1, Фисун А.Я.3
ЛИХОРАДКА ЗИКА: КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ
и лабораторно-диагностические аспекты
'ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, 194044, Санкт-Петербург; 2ФБУН «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора, 197101, Санкт-Петербург;
3ФБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Минобороны России, 195043, Москва
В настоящем обзоре представлены данные о распространенности болезни, вызванной вирусом Зика, биологических особенностях возбудителя, закономерностях эпидемического процесса, патогенезе и клинических проявлениях. Рассмотрены проблема новорожденных с микроцефалией, рожденных женщинами, инфицированными вирусом Зика, и алгоритм лабораторной диагностики заболевания, в том числе у беременных. Обсуждены мероприятия, направленные против комаров — переносчиков вируса Зика.
Ключевые слова : обзор; вирус Зика; болезнь, вызываемая вирусом Зика; эпидемиология; клинические проявления; диагностика; беременность; микроцефалия; противокомариные мероприятия.
Для цитирования: Жданов К.В., Захаренко С.М., Коваленко А.Н., Семенов А.В., Козлов С.С., Фисун А.Я. Лихорадка Зика: клинико-эпидемиологические и лабораторно-диагностические аспекты. Клин. мед. 2017 95(2): 112—117. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-112-117
Для корреспонденции: Коваленко Александр Николаевич — д-р мед. наук, доцент, каф. инфекционных болезней (с курсом медицинской паразитологии и тропических заболеваний); e-mail: [email protected]
Zhdanov K.V.1, Zakharenko S.M.1, Kovalenko A.N.1, Semenov A.V.2, Kozlov S.S.2, Fisun A.Ya.3 ZIKA FEVER: CLINICAL, EPIDEMIOLOGICAL, LABORATORY, AND DIAGNOSTIC ASPECTS
'S.M.Kirov Military Medical Academy, 194044 Sankt-Peterburg, Russia;
2L.Pasteur State Research Institute of Epidemiology and Microbiology, 197101 Sankt-Peterburg, Russia;
3State Research Institute of Military Medicine,195043 Moscow, Russia
The authors overview data on the prevalence of Zika fever with reference to biological properties of the causative agent, epidemiological process, pathogenesis, and clinical symptoms of the disease. Special attention is given to the identification of the virus in pregnant women, microcephaly in the babies born by Zika-infected women, algorithm of laboratory diagnostics, and measures needed to prevent and control mosquitoes that spread viruses.
K e y w o r d s: review; Zika virus and fever; epidemiology; clinical symptoms; diagnostics; pregnancy; microcephaly; control of mosquitoes.
For citation: Zhdanov K.V., Zakharenko S.M., Kovalenko A.N., Semenov A.V., Kozlov S.S., Fisun A.Ya., Zika fever: clinical, epidemiological, laboratory, and diagnostic aspects. Klin. med. 2017; 95(2): 112—117. DOI http:/dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-2-112-117
For correspondence: Aleksandr N. Kovalenko - MD, PhD, DSc, ass. prof., Dpt. Infectious Diseases; e-mail: [email protected] Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 18.05.16 Accepted 15.11.16
Начиная с 2015 г. ряд имеющихся инфекционных заболеваний, распространяющихся в форме масштабной эпидемии, пополнился лихорадкой Зика (ЛЗ). Известная в течение полувека болезнь раннее диагностировалась у людей достаточно редко и считалась в целом нетяжелым лихорадочным заболеванием, эндемичным для Восточной Африки, юга Азии и южных островов Тихого океана. В октябре 2015 г. Министерство здравоохранения Бразилии сообщило о необъяснимом увеличении числа случаев серьезного врожденного порока — микроцефалии (4783 случая против 150 случаев в предыдущем году). Эта информация послужила причиной повсеместного страха беременных во всей Южной и Центральной Америке. Некоторые страны, такие как Эквадор, рекомендовали своим гражданам отложить беременность до 2018 г., чтобы дать время для иссле-
дования причин увеличения случаев микроцефалии. Согласно информации Панамериканской организации здравоохранения и Европейского центра по контролю и профилактике инфекционных заболеваний, с апреля 2015 г. в Бразилии, а затем и в других странах продолжается эпидемическое распространение ЛЗ. На 10 марта 2016 г. случаи инфицирования вирусом Зика (Zika virus — ZIKV) зарегистрированы более чем в 40 странах Карибского бассейна, Североамериканского, Южноамериканского, Азиатско-Тихоокеанского регионов [1]. Растущая озабоченность международного сообщества привела к тому, что 1 февраля 2016 г. ВОЗ классифицировала случаи микроцефалии и других неврологических расстройств у новорожденных, выявленные в Бразилии и других странах этого региона, как «проблему, имеющую международное значение» [2].
За последние 9 мес случаи местной передачи ЛЗ зарегистрированы в 42 странах. Это страны Карибского бассейна и Североамериканского, Южноамериканского, Азиатско-Тихоокеанского регионов. Зарегистрированы случаи передачи ЛЗ половым путем в странах, не имеющих эпидемического потенциала распространения этой инфекции (США, Франция, Италия). Кроме того, сообщается о завозных случаях ЛЗ в США (193 пациента) и на территории 15 стран Европейского региона (224 инфицированных). В 11 случаях факты завоза ЛЗ наблюдались у беременных.
Общее число пострадавших составляет более 170 тыс., в том числе 3542 человека с лабораторно подтвержденным диагнозом. При этом следует учитывать несоответствие показателей зарегистрированной и фактической заболеваемости вследствие бессимптомного течения в значительном числе случаев. Наиболее сложная в эпидемиологическом плане обстановка сохраняется в Бразилии, где за время эпидемии ЛЗ зарегистрировано 6158 случаев микроцефалии и неврологических нарушений у новорожденных [1].
Исторические сведения. Возбудитель ЛЗ — вирус Зика (ZIKV) был выделен в 1947 г. от приматов (Macacca mulatta), отловленных в лесу Зика в окрестностях озера Виктория (Уганда). Годом позже ZIKV был обнаружен у комаров Aedes africanus в этом же районе [3, 4].
У человека антитела к ZIKV впервые были выявлены в 1952 г., а собственно вирус изолирован в Нигерии из крови 10-летней девочки, у которой имелись умеренная лихорадка и головная боль, самостоятельно прекратившиеся через 3 дня. Кровь этой пациентки была введена в мозг лабораторным мышам, и после 15 пассажей выделенная культура вируса была протестирована в реакции нейтрализации с иммунной сывороткой макак-резусов. Затем инфекция была доказана нарастанием количества специфических антител после заражения лабораторных приматов [5]. В том же году в Индии проведенные исследования позволили выявить «значительное число» местных жителей, в крови которых определялись антитела к ZIKV. Это позволило предположить, что ZIKV широко и относительно давно распространен в человеческой популяции этой страны [6].
В период с 1951 по 1981 г. благодаря проведенным серологическим исследованиям получены косвенные доказательства инфицирования человека ZIKV в ряде стран Африки (Египет, Габон, Сьерра-Леоне, Танзания и др.), а также в некоторых регионах Южной и Юго-Восточной Азии (Индия, Таиланд, Вьетнам, Малайзия, Индонезия и Филиппины) [7]. Вместе с тем за несколько десятилетий ЛЗ была диагностирована всего у 14 че -ловек. Первой хорошо изученной считается эпидемическая вспышка болезни, вызванной вирусом Зика (БВВЗ) в 2007 г. на островах Яп в Микронезии [8].
До недавнего времени это заболевание считалось в целом достаточно благоприятным для человека.
Возбудитель. ZIKV относится к роду флавивирусов (Flavivirus) семейства Flaviviridae. Он близок к виру-
су Спондвени (Spondweni), с которым образует серо-комплекс (клайд) Спондвени. Таксономически к ZIKV очень близки широко известные вирусы желтой лихорадки, лихорадки Денге, лихорадки Западного Нила, японского (комариного) энцефалита, которые переносятся комарами. К настоящему времени известно около 70 флавивирусов, по крайней мере 30 из них способны вызывать заболевание у человека [7, 9].
Как и другие флавивирусы, ZIKV имеет икосаэдри-ческую форму и покрыт оболочкой, размер вирусных частиц составляет около 50 нм. Геном вируса представлен одноцепочечной РНК положительной полярности, кодирующей капсидный (C), прекурсорый мембранный (prM), оболочечный (E) и 7 неструктурных (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5) белков. Оболочечный гликопротеин Е — один из главных белков вируса, вовлеченных в различные этапы жизненного цикла, включая слияние с мембраной инфицируемой клетки и проникновение в цитоплазму. Один из больших белков вируса — NS5 — выполняет функции РНК-зависимой РНК-полимеразы, участвующей в процессе репликации вируса и синтеза вирусных белков [7, 9].
Эпидемиология. Наиболее вероятным природным резервуаром ZIKV считаются приматы, обитающие в Восточной Африке. Основным переносчиком ZIKV служат комары рода Aedes — Ae. aegypti и Ae. albopictus, которые также переносят вирус Денге и вирус Чикунгунья. С большой долей вероятности можно предполагать, что комары того же рода (Ae. africanus, Ae. luteocephalus, Ae. hensilli, Ae. polynesiensis, Ae. unilineatus и Ae. vittatus) способны обеспечивать циркуляцию ZIKV в природных очагах. Комары вида Ae. aegypti теплолюбивы и обитают только в тропической и субтропической климатических зонах, что долгое время ограничивало распространение ZIKV. Вместе с тем участие комаров Ae. albopictus в циркуляции этого возбудителя поменяло и географическое распространение ZIKV, поскольку указанный вид широко распространен в странах субтропического и умеренного климатических поясов. Это обстоятельство обусловливает стремительное расширение ареала распространения ЛЗ в мире [10].
В настоящее время ареал обитания Ae. aegypti продолжает расширяться и является наиболее обширным за все время изучения. Комары этого вида распространились на все континенты, включая Северную Америку, и такие, например, страны Европы, как Нидерланды [11]. Вероятно, подобная адаптация этих комаров к северным условиям обусловлена растущими миграционными потоками и процессами, связанными с глобальным потеплением.
Считается, что вирус Зика, начав свое распространение из Восточной Африки, через Индийский океан попал на полуостров Индостан и в Юго-Восточную Азию и далее проник на острова Тихого океана. Количество переболевших ЛЗ во время эпидемии на островах Французской Полинезии в период с октября 2013 г. по
апрель 2014 г. оценивается в 32 тыс. человек [12]. Начиная с 2015 г. 21КУ получил широкое распространение в Латинской Америке и Карибском бассейне [13]. Филогенетический анализ РНК 21КУ позволил предположить, что этот вирус прибыл в Бразилию летом 2014 г. вместе со спортивной командой, которая следовала с островов Кука из Французской Полинезии через Новую Каледонию и остров Пасхи [14]. В мае 2015 г. 21КУ впервые был подтвержден в качестве причины вспышки лихорадочного заболевания на севере и востоке Бразилии. К концу 2015 г. вирус был идентифицирован у больных в Колумбии и других странах Латинской Америки, включая острова Карибского бассейна [15]. Имеются подтвержденные случаи завозной ЛЗ в Европе (включая Россию), Северной Америке, Китае и Австралии.
Половой путь передачи 21КУ практически доказан. Предполагается, что инфицирование может происходить как в инкубационном периоде, так и в течение не менее 10 нед после клинического выздоровления [16].
С эпидемиологической точки зрения 21КУ имеет высокий потенциал для распространения, поскольку комары-переносчики широко представлены в фауне многих климатогеографических зон.
Патогенез. Информация о патогенезе и патоморфо-логии ЛЗ ограничена в связи с недавним возникновением эпидемии этой инфекции и единичными случаями диагностически подтвержденного летального исхода у людей.
21КУ попадает в организм человека после кровососа-ния самкой комара. Проникая в кровоток, вирус реплицируется в цитоплазме зараженных клеток. Основные этапы репликации и сборки вируса сходны с таковыми у других флавивирусов [7, 9]. Предполагается, что первичными мишенями 21КУ являются дендритные клетки. Затем вирус распространяется и взаимодействует с другими восприимчивыми клетками, в том числе нервной ткани. Эта нейротропность, присущая и другим флави-вирусам, например возбудителям клещевого энцефалита или японского энцефалита, объясняет повреждение ткани головного мозга при предполагаемой вертикальной передаче 21КУ от матери к плоду у человека [17].
Клинические проявления. Инкубационный период для ЛЗ неизвестен, но считается, что от укуса комара до появления симптомов заболевания проходит от нескольких дней до недели. При исследованиях на добровольцах заболевание развивалось через 3 дня после заражения, первые симптомы включали лихорадку и головную боль [18].
Начало заболевания острое. Типичными клиническими признаками ЛЗ являются лихорадка (чаще фе-брильная), головная боль, денгеподобная экзантема (иногда описывается как «зудящая»), мышечная боль и артралгии, конъюнктивит [7].
В целом клинические проявления ЛЗ в наибольшей степени сходны с нетяжелой классической лихорадкой Денге. Современные представления о клинических проявлениях ЛЗ базируются на описании крупной вспышки
ЛЗ в 2007 г. на островах Яп (Микронезия). Во время этой вспышки зарегистрированы 185 случаев ЛЗ, в том числе 108 подтверждены полимеразной цепной реакцией (ПЦР) или серологическими исследованиями, и 72 случая расценены как вероятные. Средний возраст больных составил 36 лет (от 1 года до 76 лет), большинство (61%) пациентов составляли женщины. В остром периоде инфекции наблюдали экзантему (у 90% больных), лихорадку (у 65%), артралгии (у 65%), негнойный конъюнктивит (у 55%) и головную боль (у 45%) [8].
Обычные лабораторные исследования выявляют умеренную лейкопению и минимальные изменения показателей функции печени и количества тромбоцитов.
ЛЗ длится не более недели и протекает чаще в легкой форме, в связи с чем большинство заболевших за медицинской помощью не обращаются.
Высказаны предположения о связи вирусной инфекции Зика с синдромом Гийена—Барре. В ряде стран, пострадавших от вспышек ЛЗ, появились сообщения о повышении частоты синдрома Гийена—Барре. Так, во время эпидемии на островах Французской Полинезии в 2013—2014 гг. 42 пациентам с лабораторно подтвержденной ЛЗ был поставлен диагноз синдрома Гийена— Барре, причем треть из них нуждалась в респираторной поддержке [19]. Недавно было сообщено о трех случаях смерти вследствие ЛЗ, связанной с развитием синдрома Гийена—Барре, в Колумбии [20].
Вирус Зика и беременность. Полагают, что ZIKV может передаваться от матери к плоду в утробе матери и в результате привести к микроцефалии и другим поражениям нервной системы. Этот постулат все еще не доказан, так как имеется очень мало хорошо обоснованных исследований. Так, на северо-востоке Бразилии обследование двух беременных методом амниоцентеза выявило наличие ZIKV в амниотической жидкости. При ультразвуковом исследовании в обоих случаях у плодов выявлена микроцефалия вследствие разрушения различных частей головного мозга. Один из плодов имел кальцификаты в глазах и микрофтальмию. Авторы другого исследования при аутопсии плода с микроцефалией обнаружили РНК ZIKV, а также патологическое повреждение только головного мозга, но не других органов, что свидетельствует о нейротропности вируса [17, 21].
Дифференциальный диагноз. Симптомы ЛЗ аналогичны симптомам при лихорадке Денге, лихорадке Чикунгунья и некоторых других тропических лихорадках, регионы распространения которых совпадают с таковыми для ЛЗ, поэтому клиническая диагностика затруднительна. Анамнез заболевания, особенно недавняя поездка в Южную или Центральную Америку или на острова Тихого океана, известные или возможные укусы комаров, а также контакты с местным населением являются важными факторами для предположения диагноза ЛЗ. Диагноз подтверждается только лабораторными методами.
Лабораторная диагностика ZIKV основана на использовании двух основных подходов: определения
Обзоры и лекции
Молекулярное тестирование (<7 дней после начала заболевания)
+
ОТ-ПЦР N31 ОЕ1ЧУ
от-пцр
ОТ-ПЦР СН1КУ
Положительно. Подтверждена лихорадка Денге
Отрицательно.
Выполнить ИФА 1дМ (если
прошло не менее 4 дней
с начала заболевания)
Положительно. Подтверждена лихорадка Зика
Отрицательно.
Выполнить ИФА 1дМ (если
прошло не менее 4 дней
с начала заболевания)
Положительно. Подтверждена лихорадка Чикунгунья
Отрицательно.
Выполнить ИФА 1дМ (если
прошло не менее 4 дней
с начала заболевания)
Рис. 1. Алгоритм тестирования пациента с подозрением на ЛЗ [22, с изм.].
Здесь и на рис. 2 и 3: DENV — вирус Денге; СН1^ — вирус Чикунгунья.
РНК вируса методом ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и выявление антител — иммуноглобулинов класса М (IgM-антитела) для подтверждения диагноза острой инфекции и IgG-антител для определения постинфекционного иммунитета.
Первоначально в качестве скринингового метода выявления ЛЗ предполагалось определение IgM в сыворотке крови, однако достоверно определение IgM-антител к 2ЖУ возможно не ранее чем через 7—10 дней после клинической манифестации заболевания. Кроме того, существует очень высокая вероятность перекрестной реакции с антителами к вирусам Денге, желтой лихорадки, лихорадки Чикунгунья и даже острого вирусного гепатита С, что приводит к ложно-отрицательным (ложноположительным) результатам лабораторного тестирования. Например, значительная по масштабам эпидемия ЛЗ в 2007 г. на островах Яп (Микронезия) была изначально диагностирована как эпидемия лихорадки Денге [8].
Разработаны тест-системы ПЦР для выявления РНК 2ЖУ, которые рекомендованы для выявления острой инфекции 2ЖУ начиная с первого дня появления симптомов. РНК 2ЖУ выявляется в плазме крови пациентов до 7 дней с момента клинической манифестации ЛЗ (рис. 1). Дополнительным способом может
служить определение NS1-антигена 2ЖУ методом иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови во время острой стадии инфекции. По мере нарастания титра IgM-антител к 2ЖУ (начиная с 4-го дня после дебюта заболевания) виремия будет снижаться и соответственно будет снижаться концентрация РНК гжу и Ш1.
Альтернативой определению РНК 2ЖУ в плазме крови может служить определение РНК 2ЖУ в моче, где вирус сохраняется значительно дольше и может достоверно выявляться в течение более 10 (до 14) дней после дебюта заболевания [23].
Недавно в эндемичных регионах стала доступна лабораторная диагностика, основанная на методе ИФА (например, Zika MAK-ELISA). Указанная тест-система позволяет определять IgM-антитела в крови инфицированных людей начиная с 4—5-го дня с момента появления первых симптомов и по крайней мере до 12-й недели [24].
По мере развития острой инфекции ZIKV титр IgM-антител будет нарастать вплоть до 14-го дня, после чего их концентрация начинает снижаться. Персистенция IgM-антител может продолжаться до 12 нед после начала ЛЗ. Начиная со 2-й недели после дебюта заболевания нарастает титр IgG-антител к ZIKV, которые могут
Определение анти-21К\/-антител (>4 дней с момента проявления симптомов)
Определение 1дМ к вирусу Зика (анти-21К\/- 1дМ) Определение 1дМ к вирусу Денге (анти-ОЕ1Ч\/- 1дМ) Определение 1дМ к вирусу Чикунгунья (анти-СН1К\/- 1дМ)
Положительно Возможно, вирус Зика Отрицательно
Подтверждающий тест
Положительно Возможно, вирус Денге Отрицательно
Подтверждающий тест
Положительно Возможно, вирус Чикунгунья Отрицательно
Подтверждающий тест
Рис. 2. Алгоритм серологической диагностики ЛЗ [22, с изм.].
Рис. 3. Алгоритм лабораторной диагностики для беременных (не имеющих признаков острого заболевания ЛЗ), прибывших из эндемичных по ZIKV регионов [22, с изм.].
определяться в сыворотке крови в течение нескольких лет после перенесенной лихорадки с незначительным снижением титра.
Если молекулярно-биологическое тестирование невозможно, то для определения БВВЗ следует использовать серологическую диагностику, основанную на параллельном определении антител к трем наиболее распространенным флавивирусам со схожим ареалом встречаемости (рис. 2).
Одновременное определение антител сразу к вирусам Зика, Денге и Чикунгунья необходимо из-за сходства клинической симптоматики и совпадения ареалов обитания комаров — переносчиков этих заболеваний. Положительный результат обязательно нуждается в подтверждении, поскольку, как уже было упомянуто выше, очень велика возможность перекрестных реакций. Для подтверждения могут быть использованы как реакция нейтрализации вируса, так и молекулярно-биологические методы.
Отдельно стоит остановиться на алгоритме лабораторной диагностики для беременных, не имеющих симптомов ЛЗ, но прибывших из эндемичных по 21КУ регионов. Помимо диспансерного наблюдения, всем прибывшим из районов, где существует вероятность инфицироваться 21КУ, рекомендуется провести обследование, алгоритм которого приведен на рис. 3.
Проводя диагностику у пациентов, не имеющих симптомов, следует помнить о возможности перекрестной реакции с вирусом Денге, а также с другими флави-вирусами, распространенными в этом регионе. Поэтому при обнаружении положительной реакции по ^М-антителам всегда следует проводить подтверждающую диагностику. Предпочтительно использовать альтернативные методы диагностики. Если альтернативные диагностические технологии невозможны, то следует использовать иммуноферментные тест-системы других производителей.
Лечение. Специфических противовирусных средств против 21КУ в настоящее время не имеется. Основу терапии составляют патогенетические средства.
Вакцинация. Вакцин против ZIKV нет. Ожидается, что к концу 2016 г. по крайней мере одна из проходящих клинические испытания вакцин будет доступна для применения [25].
Профилактика и меры борьбы. Комплекс мер по профилактике ЛЗ включает своевременное выявление и лечение больных, а также меры по уничтожению переносчиков. Мероприятия по борьбе с комарами проводятся по трем основным направлениям: уничтожение мест их выплода, истребление личинок и имаго.
Наиболее кардинально решается проблема борьбы с комарами при уничтожении мест их выплода путем ликвидации заболоченностей, регулированием стока крупных и мелких рек, проведением мелкой гидротехнической мелиорации и общего хозяйственного освоения местности. Учитывая, что комары рода Aedes могут размножаться в небольших временных водоемах, где обилие их личинок иногда достигает колоссальных цифр, хороший результат может дать проведение мелких мелиоративных работ на территории населенных пунктов и в защитной зоне вокруг них. Личинки и куколки Ae. aegypti развиваются в самых разнообразных искусственных вместилищах воды вокруг жилищ человека и внутри них (бочки с водой, покрышки автомобильных шин, дренажные и сточные канавы и др.). Они переносят значительную степень загрязнения воды органическими веществами. Выплод может происходить даже в жидкой грязи. Для обработки мест выплода можно использовать керосин (20—30 мл/м2) или неэтилированный бензин (1 мл/м2), которые образуют на поверхности воды пленку, препятствующую дыханию личинок и куколок комаров. Обработки керосином повторяют через 15 дней, а бензином — через 10—12 дней.
Так как личинки рода Aedes питаются в основном на дне или в толще воды, инсектициды кишечного действия, например регуляторы развития насекомых (ювемон, метопрен, сумиларв или димилин), наиболее рационально применять в форме гранул или медленно оседающих суспензий. Гранулы рекомендуется использовать при обработке водоемов с малоподвижной водой (сточные канавы, подвалы, противопожарные емкости). Препарат разбрасывают вручную из расчета 10 гранул на 1 м2 водной поверхности. В открытых водоемах остаточное действие их сохраняется не менее 30—35 сут, в подвалах — до 50—60 сут.
Окрыленные комары в помещениях и природных убежищах истребляются с помощью инсектицидов. Для этого используется широкая линейка препаратов на основе перетроидов (перметрин, циперметрин, дель-таметрин, бифентрин, сумитрин и др.) в дозе по действующему веществу от 0,05 до 1,0 на 1 м2. Высокую эффективность показывают комнатные электрические фумигаторы с перетроидами.
Для защиты человека от нападения комаров применяют репелленты, специальные виды одежды, засетчи-вание окон и дверей, надкроватные пологи.
Таким образом, ЛЗ, являющаяся классическим представителем инфекционных заболеваний человека, вызываемых флавивирусами, начиная с 2015 г. получила возможность неконтролируемого распространения на обширном пространстве, в первую очередь Южной и Центральной Америки, вследствие несвоевременных и неэффективных режимно-ограничительных мероприятий. Особую тревогу вызывают появляющиеся доказательства связи между инфицированием ZIKV и развитием врожденных неврологических пороков, в первую очередь микроцефалии [26]. Так, в Бразилии к 10 марта 2016 г. сообщалось уже о более чем 6000 случаев микроцефалии и других форм мальформации центральной нервной системы у новорожденных. В 745 из этих случаев были получены доказательства прямого действия ZIKV на клетки головного мозга. По мнению Генерального директора ВОЗ Маргарет Чэн «в настоящее время мы можем утверждать, что вирус Зика является нейротропным, преимущественно воздействуя на ткани головного мозга и ствола мозга у развивающегося плода» [27]. К настоящему времени так и не получены достаточные сведения для четкого понимания патогенеза заболевания, отсутствуют прошедшие клинические испытания средства специфической терапии. Вместе с тем расшифрован ряд ключевых механизмов взаимодействия ZIKV с клетками-мишенями, изучаются особенности неспецифических и специфических механизмов защиты от вируса, что позволяет надеяться не только на появление эффективных этиотропных препаратов, но и на совершенствование патогенетической терапии.
Строгое выполнение всего объема противоэпидемических мероприятий, направленных в первую очередь на предотвращение укусов человека комарами, инфицированными ZIKV, тщательное отслеживание контактов и последующие изоляционные мероприятия, проведение эффективной санитарной пропаганды, направленной в том числе на изменение общественного поведения, будут иметь решающее значение для предотвращения заноса ZIKV на территорию Российской Федерации и предупреждения распространения заболевания на ее территории1 .
Конфликт интересов. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Отсутствует.
Л И Т Е РАТ У РА/REFERENCES
1. Об эпидемиологической ситуации, связанной с распространением вируса Зика. Информация Роспотребнадзора РФ. 12.03.2016. Дата обращения 15.03.2016.
2. Zika virus in the dock. Editorial. Lancet Infect. Dis. 2016; 16(3): 265. [Epub ahead of print]. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S1473-3099(16)00085-2.
3. Hayes E.B. Zika virus outside Africa. Emerg. Infect. Dis. 2009; 15(9): 1347—1350. doi: 10.3201/eid1509.090442. PMC 2819875. PMID 19788800.
1 Постановление № 14 Главного Государственного санитарного врача РФ «О мерах по недопущению распространения на территории Российской Федерации лихорадки Зика», 10.02.2016, зарегистрировано в Минюсте РФ 12.02.2016, № 41071.
4. Haddow A.D., Schuh A.J., Yasuda C.Y. et al. Genetic characterization of Zika virus strains: Geographic expansion of the Asian lineage. PLoS Neglect. Trop. Dis. 2012; 6(2): e1477. doi: 10.1371/journal. pntd.0001477. PMC 3289602. PMID 22389730.
5. Dick G.W.A., Kitchen S.F., Haddow A.J. Zika virus. I. Isolations and serological specificity. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1952; 46(5): 509—20. doi: 10.1016/0035-9203(52)90042-4. PMID 12995440.
6. Rowlatt J. Why Asia should worry about Zika too. BBC News. BBC News. Retrieved 2 February 2016.
7. Thomas S.J., Endy T.P., Rothman A.L., Barrett A.D. Flaviviruses (Dengue, ... Zika). Chapter Updated: June 12, 2015. In: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 8-th Ed. Philadelphia: Elsevier; 2015: 1881—903.
8. Duffy M.R., Chen T.H., Hancock W.T. et al. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia. N. Engl. J. Med. 2009; 360: 2536—43.
9. Gould E.A., Solomon T. Pathogenic flaviviruses. Lancet. 2008; 371(9611): 500—9.
10. Li M.I., Wong P.S.J., Ng L.C., Tan C.H. Oral susceptibility of Singapore Aedes (Stegomyia) aegypti (Linnaeus) to Zika virus. Ed. M.J. Turell. PLoS Neglect. Trop. Dis. 2012; 6(8): e1792. doi:10.1371/ journal.pntd.0001792.
11. Aedes aegypti. ecdc. europa.eu. European Centre for Disease Protection and Control. Retrieved 25 January 2016.
12. Mallet H.P., Vial A.L., Musso D. Bilan de l'épidémie à virus Zika en Polynésie Française 2013—14. Bulletin d'information sanitaires, épidémiologiques et statistiques. http://www.hygiene-publique.gov. pf/IMG/pdf/no13_-_mai_2015_-_zika.pdf. (Обращение 14 марта 2016).).
13. Zika virus spreads rapidly through Latin America, Caribbean. News. Trust. Org. Thomson Reuters Foundation. Retrieved 26 January 2016.
14. Musso D. Zika virus transmission from French Polynesia to Brazil. Emerg. Infect. Dis. 2015; 21(10): 1887. doi:10.3201/eid2110.151125.
15. Zika Virus Infection: Geographic Distribution. Pan American Health Organization. Retrieved 23 January 2016.
16. Interim Guidelines for Prevention of Sexual Transmission of Zika Virus. Update 23 February 2016. http://emergency.cdc.gov/han/ han00388.asp.
17. Mlakar J., Korva M., Tul N. et al. Zika virus associated with Microcephaly. N. Engl. J. Med. 2016; 374: 951—8.
18. Bearcroft W.G. Zika virus infection experimentally induced in a human volunteer. Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. 1956; 50: 442—8.
19. Cao-Lormeau V.M., Blake A., Mons S., Guillain—Barré Syndrome outbreak associated with Zika virus infection in French Polynesia: a case-control study. Lancet. 2016; 387(10022). pii: S0140-6736(16)00562-6. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00562-6. [Epub ahead of print].
20. Colombia: 3 Dead from Zika-linked Guillain—Barre Syndrome. USA Today. Retrieved 2016-02-08.
21. Oliveira Melo A.S., Malinger G., Ximenes R. et al. Zika virus intra-uterine infection causes fetal brain abnormality and microcephaly: tip of the iceberg? Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(1): 6—7. doi:10.1002/uog.15831. ISSN 1469-0705. PMID 26731034.
22. Revised diagnostic testing for Zika, chikungunya, and dengue virus in US Public Health Laboratories. Memorandum. February 7, 2016. CDC, Division of Vector-Borne Diseases. 2016; February 7. http:// www.cdc.gov/zika/pdfs/denvchikvzikv-testing-algorithm.pdf. Дата обращения 17.03.2016.
23. Gourinat A.-C., O'Connor O., Calvez E. et al. Detection of Zika virus in Urine. Emerg. Infect. Dis. 2015; 21(1): 84—6. doi:10.3201/ eid2101.140894.
24. New CDC Laboratory Test for Zika Virus Authorized for Emergency Use by FDA. Centers for Disease Control and Prevention, CDC Newsroom, —26 February 2016. — Retrieved 17 March 2016.
25. Dyer O. Zika vaccine could be in production by year's end, says maker. Br Med. J. 2016; 352: i630. [Epub ahead of print]. doi: 10.1136/ bmj.i630.
26. Simon Cauchemez S., Besnard M., Bompard P. et al. Association between Zika virus and microcephaly in French Polynesia, 2013 — 15: a retrospective study. Lancet. 2016; 387(10). [Epub ahead of print]. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00651-6.
27. Maurice J. WHO meeting thrashes out R&D strategy against Zika. Lancet. 2016; 387(10024): 1147. DOI http:// dx.doi. org/10.18821/0023-2149-2017-95-2
Поступила 18.05.16 Принята в печать 15.11.16
