CC BY
76Daily practice
DOI: 10.26442/2413-8460_2018.2.89-93
Лихорадка (новые штрихи на древней картине)
В.М.Делягин^
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Саморы Машела, д. 1 edelyagin-doktor@yandex.ru
Лихорадка, особенно у детей раннего и младшего возраста, - одна из самых частых причин обращений к педиатрам. Несмотря на то что подавляющее большинство случаев лихорадки вызываются самозавершающимися вирусными респираторными инфекциями, причинами могут быть серьезные бактериальные инфекции, иммунные и онкологические заболевания. В статье обсуждаются проблемы диагностики и дифференциальной диагностики. В качестве симптоматического фармакологического средства на первое место выдвигается ибупрофен. ключевые слова: дети, лихорадка, диагностика, дифференциальная диагностика, лечение, ибупрофен.
для цитирования: Делягин В.М. Лихорадка (новые штрихи на древней картине). Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2018; 2: 89-93. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.2.89-93
Fever (new strokes on an ancient painting)
V.M.Delyagin^
Dmitry Rogachev National Research Center Hematology, Oncology and Immunology. 117997, Russian Federation,
Moscow, ul. Samory Mashela, d. 1
edelyagin-doktor@yandex.ru
Fever, especially in infants and toddler, is one of the most frequent causes of calls to pediatricians. Despite the fact that the overwhelming majority of cases of fever are caused by self-terminating viral respiratory infections, the causes can be serious bacterial infections, immune and oncological diseases. Problems of diagnostics and differential diagnostics are discussed. Ibuprofen is the first to be the symptomatic pharmacological agent. Key words: children, fever, diagnosis, differential diagnosis, treatment, ibuprofen.
For citation: Delyagin V.M. Fever (new strokes on an ancient painting). Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 2: 89-93. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.2.89-93
введение
Наше познание подобно шару: чем больше шар, тем больше точек соприкосновения с неизвестным. Это положение полностью относится и к проблеме лихорадки.
Лихорадка - самое частое состояние, с которым сталкивается участковый педиатр, наиболее частая причина обращения в службу скорой и неотложной помощи. Это признак болезни и нередко более яркий, чем сама болезнь. В общем спектре всех состояний, сопровождающихся повышением температуры, находятся острые респираторные инфекции, затем - бактериальные инфекции (синуситы, отиты, фарингиты, инфекции мочевыводящих путей).
Лихорадка всегда вызывает беспокойство врача, необходимость диагностики и дифференциальной диагностики ее возможных причин с исключением тяжелых, инвалидизирующих и жизнеугрожающих состояний. Но если беспокойство врача имеет профессиональный осмысленный характер, то беспокойство родителей нередко носит явные черты паники, что может стимулировать неоправданное назначение антибиотиков или так называемых иммуномодуляторов. До 90% всех случаев лихорадки в детском возрасте - тран-зиторное самозавершающееся состояние, когда лечение сводится к применению симптоматических средств, облегчающих состояние ребенка и сохраняющих комфортные условия жизни [1]. С тем большим основанием ведение лихорадящих пациентов с оптимальным соотношением стоимость/эффективность должно строиться на принципах доказательной медицины, клинических протоколов и авторитетных международных консенсусов.
Определение лихорадки зависит от множества эндо- и экзогенных факторов, определяющих температуру тела, в том числе возраст, пол, физиологическое состояние, время суток, приборы регистрации и т.д. Повышение температуры, каскад реакций по оси
Данное определение условно, оно не включает в себя оценку общего статуса, эмоции, наличие знаков системности и многое другое.
таламус-гипофиз в ответ на патологические стимулы в физиологических условиях запускает иммунный ответ. Температура ядра тела (таламус по данным ото-термометрии) не превышает 37°С, хотя возможны небольшие индивидуальные вариации. Температура тела варьирует по времени суток, зависит от физической нагрузки, принятой пищи, характера одежды, состояния окружающей среды и пр. У подростков и взрослых утренняя температура в подмышечной впадине выше 37,2°С, вечерняя - выше 37,7°С рассматривается как патологическая реакция1. Ректальная температура в норме выше и оценивается как лихорадка при повышении ее более 38°С. Точность измерения температуры зависит от места измерения, применяемого устройства, клинических навыков выполняю-
Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 2 89
щего процедуру. Место измерения определяется возрастом обследуемого, его адекватностью, выбранным устройством.
У детей раннего и младшего возраста, стариков в силу их физиологических особенностей лихорадочная реакция может быть выражена значительно меньше, чем у детей старшего возраста и молодых крепких взрослых, что требует учета всех клинических факторов для достоверного заключения о состоянии пациента.
Современные электронные устройства (измерение путем сканирования барабанной перепонки температуры внутреннего уха как максимально приближенного к центру терморегуляции, сканирование височной артерии) вытеснили прежние стеклянные ртутные термометры. Накожное измерение температуры (жидкокристаллические термометры) менее надежно и не выигрывает по своей стоимости [2].
Понятие лихорадки должно исключать понятие перегревания (гипертермии - неконтролируемого повышения температуры тела за счет невозможности теплоотдачи). При гипертермии гипоталамический центр терморегуляции, в противоположность лихорадке, не изменен. Данное состояние не реагирует на жаропонижающие и требует неотложного вмешательства. Гипертермия возможна при тепловом ударе, инсульте, паранеопластическом гипертермическом, се-ротониновом синдроме, злокачественной гипертермии, эндокринопатии, поражении центральной нервной системы [3, 4]. Лихорадка неясного генеза у детей определяется как лихорадочное состояние без ясных
причин, длящееся от 10 дней до 3 нед [5]. И у взрослых, и у детей лихорадка неясной этиологии обусловлена чаще всего инфекцией, аутоиммунными и онкологическими заболеваниями [6].
патофизиология
Лихорадка - часть воспалительного ответа за счет синтеза цитокинов, резко усиливающих продукцию простагландина Е2. Последний активирует центр терморегуляции в гипоталамусе. Важнейшие миогенные цитокины - интерлейкин-1, фактор некроза опухоли а, интерфероны | и у.
положительный и отрицательный эффекты лихорадки
Положительный эффект заключается в активации иммунного ответа при подавлении репликации вирусов и бактерий. Получены сведения, что лихорадка снижает вероятность формирования аллергических заболеваний, но она небезобидна. Резко снижается общая комфортность, развиваются тахикардия, одышка, озноб, потливость, вялость, анорексия при одновременном существенном повышении метаболизма. Появляется риск фебрильных судорог.
диагностика
и дифференциальная диагностика
В педиатрической практике причиной лихорадки обычно являются самозавершающиеся вирусные инфекции, в 5-10% случаев - более серьезные инфекции: синуситы (см. рисунок), пневмонии, инфекции
таблица 1. признаки вероятных серьезных лихорадочных заболеваний (схематически; [9] с изменениями)
Анамнез Физикальные находки лабораторные и инструментальные находки
• Анемия
• Лейкоцитоз более 15 000
• Лейкопения менее 5000
• Нейтропения
• Длительность лихорадки более 5 дней • Сыпи • Ускорение СОЭ
• Потеря аппетита • Органомегалия •Гипоальбуминемия
• Потеря массы тела • Лимфаденопатия • Гипергаммаглобулинемия
• Нарушения сна • Деформации • С-реактивный протеин
• Локально очерченные жалобы • Очаговая симптоматика • Прокальцитонин
• Ферритин и др.
• Протеинурия
• Изменение прозрачности легких
• Изменение силуэта сердца и т.д.
таблица 2. стратификация рисков при лихорадке ([11] с изменениями)
признаки низкий риск средний риск высокий риск
Цвет кожи, слизистых Норма Бледный Бледный, мраморный, серый, синий
Гидратация Кожа и слизистые влажные. Пьет и ест Слизистые сухие, пьет плохо, от еды отказывается. Диурез снижен Тургор кожи снижен
Поведение ребенка Голос не изменен, выполняет просьбы родителей, активен, улыбается На просьбы реагирует негативно, активность резко снижена, не улыбается На просьбы не реагирует, угнетен, крик слабый, непрерывный
Дыхательная система Без особенностей Раздувание крыльев носа Одышка: • более 50 в минуту при возрасте 6-12 мес • более 40 в минуту при возрасте старше 12 мес Сатурация кислорода 95% и менее Хрипы при аускультации Дыхание стонущее, втяжение уступчивых мест грудной клетки. Одышка - более 60 в минуту
Сердечнососудистая система Без особенностей Тахикардия: • более 160 в минуту при возрасте младше 12 мес • более 150 в минуту при возрасте 12-24 мес • более 140 в минуту при возрасте 2-5 лет Время наполнения капилляров - 3 с и более Как группа среднего риска + возможны глухость тонов сердца, аритмия
Прочее Возраст - 3-6 мес Лихорадка - 39°С и выше Длительность лихорадки 5 дней и более Озноб, отеки суставов, щажение конечностей, невозможность опоры Возраст - менее 3 мес Лихорадка - 38°С и выше Яркая сыпь, напряжение родничка, затылочная ригидность, очаговая неврологическая симптоматика, судороги
90 Педиатрия. ConsiLium Medicum 2018 | №2
ПРЕПАРАТ ВЫБОРА ПРИ КУПИРОВАНИИ ЖАРА И БОЛИ У ДЕТЕЙ
О
О
о
Благоприятный профиль безопасности подтвержден данными клинических исследований и применением в повседневной педиатрической практике1
Ибупрофен рекомендован Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), Союзом Педиатров России и другими национальными, в том числе, педиатрическими ассоциациями различных стран2 6
Разные лекарственные формы для детей позволяют соблюдать точное дозирование, учитывающее возраст и вес.
НАЧАЛО ДЕЙСТВИЯ ЧЕРЕЗ 15 МИНУТ* С ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ДО 8 ЧАСОР
V
НШ0ШСН
для ДЕТЕЙ
ДЛЯ ДЕТЕЙ
»SynpojcH >00 нг/5 м»
ДО 8 ЧАСОВ ОТЖАРАИБОЛИ
Ih ЕКГ 1ПГП -ЧГЧГСЭЧ
НОТ Ж АРАИ60Л : =
■ v
Э 8 ЧАСОВ Г ЖАРА И БОЛИ
100мл
ПЩДРТТОРП^ до 8 часов г:..^. 200мл отжараиболи 5 <
I '
'150 мл
Pnrni
-.Tí VV^\«W\AV
С. ."P...
ЖАРОЛОНМЖАЮЩЕЕ ОБ1■:.;:.-!.-"•
LL< J
сблет
гЧЧ 0 чпг.ц»
обмЛолиавющм
А
С 3 МЕСЯЦЕВ
С 6 ЛЕТ
1. Periodic Safety Update Report RB 2014-2017 (PSUR)
2. World HeaLth Organisation. Pocket book of hospital, care for children: guidelines for the management of common chiLdhood illnesses. 2013.httpsy/vvww.scribdxom/doc^l52528987/2013^
3. National Institute for HeaLth and Care ExceLlence (NICE). CG160 Feverish illness in children. May 2013. Accessed 4th September 2017.AvaiLabLe at: http//guidance.nice.org.uk/CG160.
4. Chiappiní E, Principi N, Longhi R.Tovo PA, Becherucci P, Bonsignori F, Esposito S.Festini F.Galli L, Lucchesi B, MugeLli A,de Martino M; Writing Committee of the ItaLian Pediatric Society PaneLforthe Management of Fever in ChiLdren. Management of fever in children: summary of the Italian Pediatric Society guidelines. Clin Ther. 2009 Aug;31(8):1826-43.
5. SuLlivan JE, Farrar HC, Section on Clinical PharmacoLogy and Therapeutics; Committee on Drugs. Fever and antipyretic use in children. Pediatrics. 2011 Mar;127(3):580~7.
6. Баранов АА.Даточенко B.K., Бакрадзе М.Д. "Лихорадящий ребенок. Протоколы диагностики и лечения (серия "Клинические рекомендации для педиатров"). 3-е изд. исправл. и дополн.-МлПедиатрЪ,2017.-320 с.
7. PeLen F,et aLAnn Pediatr (Paris) 1998;45{10):719-28
Нурофен для детей, суспензия для приема внутрь [апельсиновая, клубничная], Per. уд. П N014745/01, Нурофен для детей, суппозитории ректальные [для детей], Per. уд. ЛСР-006017/08, Нурофен,таблетки покрытые оболочкой, Per. уд. П N013012/01. Фармакотерапевтическая группа: НПВП. Представитель в России: ООО «Рекитт Бенкизер Хэлскэр», Россия, 115114, г. Москва, Шлюзовая наб., д.4,тел. 8-800-200-82-20 (звонок бесплатный). Дата выхода: февраль 2018. Предоставляя данную информацию, ООО "Рекитт Бенкизер Хэлскэр" не рассчитывает на первоочередную рекомендацию своей продукции и не требует передачи информации о продукции компании пациентам.
Информацию о способах применения и дозах, противопоказаниях и побочных эффектах смотрите в инструкции по применению. На правах рекламы.
ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ
мочевыводящих путей, инфекции костей, менингит и т.д. [7].
Поэтому при визите к лихорадящему ребенку следует всегда помнить, что лихорадка - не болезнь, а состояние, сопровождающее болезнь [8]. Признаками прогностически неблагоприятной лихорадки являются знаки системности (табл. 1).
Особую группу составляют лихорадящие недоношенные, новорожденные и дети первых 3 лет жизни. Существует большое количество руководств и клинических протоколов, стратифицирующих риски в этой возрастной категории [10]. Особое внимание должно быть уделено детям первых 3 лет жизни (табл. 2).
Лечение лихорадки как явления симптоматическое. Рекомендуются нефармакологические методы в виде обтирания теплой водой (37°С), обильное питье, регулирование температуры в комнате. Но эти меры никогда не должны использоваться как единственные для снижения температуры [12].
Необходим осмысленный выбор жаропонижающих препаратов. Характер обмена веществ у ребенка существенно отличается от такового у взрослых, поэтому ряд препаратов, например ацетилсалициловая кислота, не рекомендуется к применению [13, 14]. Она достаточно давно вытеснена ацетаминофеном (парацетамол) - неизбирательным блокатором циклооксиге-назы типов 1 и 2, обладает центральным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Ацетами-нофен назначают при повышении температуры выше 39°С, или если при более низкой температуре состояние ребенка неудовлетворительное.
Антипиретики при умеренной лихорадке (38°С) назначают детям первых 3 мес жизни, пациентам с онкологическими заболеваниями, эпилепсией, артериальной гипертензией, пороками сердца и т.д. [15].
Ацетаминофен можно давать каждые 4-6 ч, он понижает температуру на 1-2° на 2 ч [16].
Известны публикации о возможной токсичности ацетаминофена [17], которая классифицируется как острая (при однократном приеме) или хроническая (при повторных приемах препарата с превышением терапевтических доз) и является самой частой причиной острой печеночной недостаточности в США [18, 19]. Возможно нарушение функции почек, центральной нервной системы, обмена веществ [20]. Появились сведения, что ацетаминофен у беременных повышает риск рождения ребенка с аутизмом или синдромом дефицита внимания [21]. Это сообщение о возможных отрицательных последствиях назначения ацетаминофена согласуется и с другими публикациями. В частности, ацетаминофен (парацетамол) может провоцировать развитие астмы при его назначении беременным, новорожденным и детям старшего возраста [22-25]. Использование данного препарата для снятия симптомов лихорадки у детей с астмой в 2 раза увеличивает число визитов в поликлинику по поводу астмы по сравнению с ибупрофеном [26]. Связь между ацетаминофеном и аллергическими заболеваниями подтверждена в эксперименте и клинике [27, 28]. Но в научной среде сведения о связи аце-таминофена и аллергических заболеваний воспринимаются неоднозначно [29].
Длительное время обсуждалась целесообразность комбинированного и/или альтернирующего применения ацетаминофена (парацетамола) и ибупрофена. Но достоверных данных о целесообразности этих схем не получено. Нет убедительных результатов в эффективности альтернирующей терапии по сравнению с комбинированной [30, 31]. Более того, одновременное применение ацетаминофена и ибупрофена повышает риск поражения почек [32], возникает возможность передозировки препаратов и длительной гипо-
термии [33]. Последнее может замаскировать течение воспаления и привести к резкому ухудшению состояния ребенка.
Ибупрофен рассматривается как препарат выбора при лечении лихорадки у детей. Он известен с 1962 г. и успешно применяется во всех странах, рекомендован для педиатрической практики Всемирной организацией здравоохранения, Союзом педиатров России и педиатрическими ассоциациями других стран. Низкая токсичность ибупрофена обусловлена сочетанием его фармакодинамических (множественные механизмы противовоспалительного действия и умеренное угнетение активности циклооксигеназы типов 1 и 2) и фармакокинетических свойств (короткий период полувыведения, отсутствие токсичных метаболитов). Ибупрофен для детей имеет фармако-экономические преимущества. При этом препараты ибупрофена характеризуются большей широтой и длительностью терапевтического действия, что обеспечивает меньшую кратность применения и лучший комплаенс по сравнению с ацетаминофеном [16]. По сравнению с парацетамолом использование ибупро-фена было связано с меньшей вероятностью госпитализации или амбулаторного обращения для больных астмой [26].
Ибупрофен оказывает не только центральное гипо-термическое действие, но и периферическое аналгези-рующее и противовоспалительное [34]. Имеются данные о стимулирующем влиянии ибупрофена на синтез эндогенного интерферона. Препарат уменьшает проницаемость сосудов, улучшает микроциркуляцию, снижает выход из клеток медиаторов воспаления и подавляет его энергетическое обеспечение [35, 36]. Он действует дольше, чем ацетаминофен, жаропонижающий эффект Нурофена в дозировке 6 мг/кг массы тела превышает таковой эффект ацетаминофена в дозе 10-15 мг/кг [37, 38].
Все это позволило рекомендовать ибупрофен как препарат 1-й линии не только для лечения лихорадки, но и как препарат 1-й линии при лечении боли, связанной с общими детскими заболеваниями и сопутствующими лихорадке: отит, тонзиллит, головные боли [33, 39].
Ибупрофен назначают в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч или 40 мг/кг в сутки, не превышая 3200 мг/сут. Разнообразные формы препарата (капли, суспензия, таблетки) позволяют легко дозировать его для лечения ребенка любого возраста.
заключение
Лихорадка остается одним из наиболее частых причин обращений к педиатрам. Состояние может быть вызвано множеством факторов, что требует постоянного внимания врача, особенно по отношению к детям раннего и младшего возраста. Несмотря на уходящую в тьму прошедших веков историю изучения лихорадки, оно не завершено, симптоматическая терапия продолжает оставаться предметом обсуждения. Весь ужас профессии врача заключается в том, что диагноз мы ставим абстрактно, по набору симптомов. А лечение конкретными препаратами назначаем конкретному пациенту с его не познанными нами генетическими и метаболическими особенностями, особенностями жизни. Появляются новые исследования по эффективности и безопасности ибупрофена и ацетами-нофена, результаты которых противоречат прежним устоявшимся и, казалось бы, незыблемым представлениям [40].
«Мы не перестанем изучать, и конец всего нашего изучения будет заключаться в том, чтобы прибыть туда, где мы начали, и смотреть на это место как в первый раз»2.
2Элиот Т.С. Четыре квартета.
92 Педиатрия. Consilium Medicum 2018 | №2
Daily practice
Литература/References
1. Green R, Alergo D, Jenna P et al. Management of acute fever in children: Guideline for community healthcare providers and pharmacists. S Afr Med J 2013; 103 (12): 948-54.
2. Roth A, Baselle G. Fever. In: Kellerman R, Bape E (Ed.). Conn s Current Therapy. Saunders, 2018; p. 12-4.
3. Делягин В.М. Патогенез лихорадки и патогенетически обоснованный выбор антипиретических средств. Врач. 2016; 12: 67-71. / Delyagin V.M. Patogenez li-horadki i patogeneticheski obosnovannyj vybor antipireticheskih sredstv. Vrach. 2016; 12: 67-71. [in Russian]
4. Volpi-Abadie J, Kaye A-M, Kaye AD. Serotonin Syndrome Ochsner J 2013; 13 (4): 533-40.
5. Chien Ya, Huang F, Huang Ch, Chen Po-Yen. Clinical approach to fever of unknown origin in children. J Microbiol, Immunol Infect 2017; 50 (6): 893-8.
6. Wright W, Mackwiak D. Fever of unknown origin. In: Bennet J, Dolin R, Blaser M (Ed.) Mandell, Douglas and Bennet s Principles and practice of infection diseases. 8th Ed., 2015; 721-31e1.
7. Mick N. Pediatric Fever. In: Marx J, Hotberger R, Walls R (Ed.). Rosen s Emergency Medicine. 8th Ed. 2014; 2096-105.e2.
8. Wong R, Dor M, McQuilkin P. Fever in pediatric patient. Emerg Med Clin N Am 2013; 31: 1073-96.
9. Chusid M. Fever of unknown origin. Pediatr Clin N Am 2017; 64: 205-30.
10. Gould J. Fever in the Infant and Toddler. Updated: Sep 12, 2017. https://emedi-cine.medscape.com/article/1834870-overview
11. Fever in under 5s: assesment and initiall management. Clinical guideline NICE. Published: 22 May 2013 Last updated: August 2017.
12. Делягин В.М. Педиатр около лихорадящего ребенка. РМЖ. 2007; 15 (21): 1570-7. / Delyagin V.M. Pediatr okolo lihoradyashchego rebenka. RMZh. 2007; 15 (21): 1570-7. [in Russian]
13. Mazer-Amirshahi M, Mattew D. Drug therapy for the pediatric patients. In: Wals R, Hockberger R, Gaushe-Hill M (Ed.). Rosen s Emergency medicine: concepts and clinical practice. 9th Ed. 2018; 2218-23.e2.
14. Fever in Infants and Children. Last updated April 1, 2014. https://familydoctor.org/condition/fever-in-infants-and-children/
15. Баранов А.А., Багненко С.Ф., Намазова-Баранова Л.С. и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию скорой неотложной помощи при острой лихорадке у детей. М., 2015. / Baranov A.A., Bagnenko S.F., Namazova-Bara-nova L.S. i dr. Federal'nye klinicheskie rekomendacii po okazaniyu skoroj neotlozh-noj pomoshchi pri ostroj lihoradke u detej. M., 2015. [in Russian]
16. Зайченко А.В., Мищенко О.Я. Использование ибупрофена и парацетамола в педиатрии: фармакоэкономический анализ. Новости в медицине и фармации. 2016; 4 (567): 8-11. / Zajchenko A.V., Mishchenko O.Ya. Ispol'zovanie ibu-profena i paracetamola v pediatrii: farmakoekonomicheskij analiz. Novosti v medicine i farmacii. 2016; 4 (567): 8-11. [in Russian]
17. Farrel S. Acetaminophen Toxicity Updated: Jan 22, 2018. https://emedicine.meds-cape.com/article/820200-overview
18. Alhelail M, Hoppe J, Rhyee S, Heard K. Clinical course of repeated supratherapeutic ingestion of acetaminophen. Clin Toxicol (Phila) 2011; 49 (2):108-12.
19. Litovitz T, Klein-Schwartz W, Rodgers G et al. Annual report of the American Association of Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 2001; 20 (5): 391-452.
20. Hodgman M, Garrard A. A review of acetaminophen poisoning. Crit Care Clin 2012; 28 (4): 499-516.
21. Masarwa R, Levine H, Gorelik E, Reif Sh et al. Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk for Attention Deficit Hyperactivity Disorder and Autistic Spectrum Disorder: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression Analysis of Cohort Studies. Am J Epidemiol 2018. DOI: 10.1093/aje/kwy086
22. Eneli I, Sadri K, Camargo C, Barr R. Acetaminophen and the risk of asthma: the epi-demiologic and pathophysiologic evidence. Chest 2005; 127 (2): 604-12.
23. Allmers H. Frequent acetaminophen use and allergic diseases: is the association clear? J Allergy Clin Immunol 2005; 116 (4): 859-62.
24. Shaheen S, Newson R, Sherriff A et al. Paracetamol use in pregnancy and wheezing in early childhood. Thorax 2002; 57 (11): 958-63.
25. Shaheen S, Newson R, Henderson A et al. Prenatal paracetamol exposure and risk of asthma and elevated immunoglobulin E in childhood. Clin Exp Allergy 2005; 35 (1): 18-25.
26. Lesko S, Louik C, Vezina R, Mitchell A. Asthma morbidity after the short-term use of ibuprofen in children. Pediatrics 2002; 109 (2): e20.
27. Cabalerro N, Welch K, Carpenter P, Mehrota S et al. Association between chronic acetaminophen exposure and allergic rhinitis in a rat model. Allergy Rhinol (Providence) 2015; 6 (3): e162-e167.
28. Amberbir A, Medhin G, Hanlon Ch et al. Frequent Use of Paracetamol and Risk of Allergic Disease Among Women in an Ethiopian Population. Plos One 2011; 6 (7): e22551.
29. Weatheral M, Joannides S, Braithwaite J, Beasley R et al. The association between paracetamol use and asthma: causation ore coincendence? Clin Exp Allergy 2015; 45 (1): 109-13.
30. Pereira G, Dagostini J, Pizzol Tda S. Alternating antipyretics in the treatment of fever in children: a systematic review of randomized clinical trials. J Pediatr (Rio J) 2012; 88 (4): 289-96.
31. Wong T, Stang A, Ganshorn H et al. Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children. Cochrane Datebase Syst Rev 2013; 10: CD 009572. DOI: 10.1002/14651858.cd009572.pub.2
32. Yue Zh, Jiang P, Sun H, Wa J. Association between an excess risk of acute kidney injury and concomitant use of ibuprofen and acetaminophen in children, retrospective analysis of a spontaneous reporting system.
33. Баранов А.А., Таточенко В.К., Бакрадзе М.Д. Лихорадящий ребенок. Протоколы диагностики и лечения (сер.: Клинические рекомендации для педиатров). 3-е изд., испр. и доп. М., 2017. / Baranov A.A., Tatochenko V.K., Ba-kradze M.D. Lihoradyashchij rebenok. Protokoly diagnostiki i lecheniya (ser.: Klinicheskie rekomendacii dlya pediatrov). 3-e izd., ispr. i dop. M., 2017. [in Russian]
34. Игнатов Ю.Д., Кукес В.Г., Мазуров В.И. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. / Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I. Klinicheskaya farmakologiya nesteroidnyh protivovospali-tel'nyh sredstv. M.: GEOTAR-Media, 2010. [in Russian]
35. Юлиш Е.И., Талалаенко А. Лихорадка у детей: тактика педиатра. Child s Health. 2014; 1 (52): 88-94. / Yulish E.I., Talalaenko A. Lihoradka u detej: taktika pediatra. Child s Health. 2014; 1 (52): 88-94. [in Russian]
36. Делягин В.М. Лихорадка. Многообразие причин и сложность решения. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2011; 4: 49-52. / Delyagin V.M. Lihoradka. Mnogoobrazie prichin i slozhnost' resheniya. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2011; 4: 49-52. [in Russian]
37. Wahba H. The antipyretic effect of ibuprofen and acetominofen in children. Phar-macotherapy 2004; 24 (2): 280-4.
38. Kelley M, Walson Ph, Edge J et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ibuprofen isomers and acetaminophen in febrile children. Clin Pharmacol Ther 1992; 52 (2): 181-9.
39. Chiappini E, Principi N, Longhi R et al. Management of fever in children: summary of the Italian Pediatric Society guidelines. Clin Ther 2009; 31 (8): 1826-43.
40. Kannabar D. A clinical and safety review of paracetamol and ibuprofen in children. Inflammopharmacol 2017; 25 (1): 1-9.
сведения об авторе
делягин василий Михайлович - д-р мед. наук, проф. каф. педиатрии и организации здравоохранения, зав. отд. клинической физиологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева». E-mail: delyagin-doktor@yandex.ru
Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 2 93
