CC BY
69ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В ЛЕЧЕНИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
1 2 3
Мусаева Д.М. , Мансурова М.Х. , Очилова Г.С.
1Мусаева Дилфуза Махмудовна - доцент, заведующая кафедрой; 2Мансурова Малика Хасановна - доцент; 3Очилова Гулрух Саидовна - ассистент, кафедра микробиологии и фармакологии, Бухарский государственный медицинский институт им. Абу Али Ибн Сино, г. Бухара, Республика Узбекистан
Аннотация: в статье идет речь о новейшей терапии ревматоидного артрита (РА) у взрослых. Терапия, направленная против ФНО-а, повысила эффективность в отношении РА. Подтверждена ключевая роль цитокинов, особенно ФНО-а, в патогенезе РА.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, анти-ФНО-а терапия, биологические агенты, цитокины, антитела, Артрофоон, Анаферон.
В настоящее время новая стратегия лечения РА заключается в ранней фармакотерапии (ФТ) РА болезнь-модифицирующими средствами (МБС) или «базисными» средствами (БС). Арсенал БС разнообразен. Предпочтение отдают метотрексату и сульфасалазину в долгосрочной ФТ РА [1]. РА - это аутоиммунное заболевание (АИЗ), характеризующееся хроническим воспалением и прогрессирующей деструкцией суставов. Заболевание индуцируется антигеном (АГ) или аутоантигеном (АуАГ), связанным со 11-ым классом главного комплекса гистосовместимости (МНС) НЬА на поверхности АГ-представляющей клетки (АПК). Образовавшийся комплекс распознается Т-клетками (CD4+), активация которых способствует продуцированию лимфокинов, в том числе ГЕЫ-у и интерлейкина-2 (1Ь-2) [4]. Активированные Т(CD4+) посредством контакта и секреции ГЕЫ-у активируют моноциты/макрофаги к выработке монокинов - ГЬ-1 и фактор некроза опухоли (ФНО-а). Провоспалительные цитокины (ПВЦ) стимулируют высвобождение металлопротеаз, разрушающих соединительную ткань и вызывающих деструкцию суставов. ФНО-а - это ключевой цитокин в патогенезе РА. Моноклональные антитела (МКАТ), направленные против ФНО-а, способны уменьшить продукцию других ПВЦ. Патогенез РА послужил основой для разработки и применения в клинике нового класса противоревматических средств, относящихся к биологическим агентам (БА), - первым стал Инфликсимаб [6, 7].
Установлено, что блокирование эффекта ПВЦ 1Ь-1 является действенной защитой хряща и подлежащей кости от деструкции. После единственной в/в инъекции МКАТ к рецептору 1Ь-6 наблюдался положительный эффект у пациентов с РА. Тоцитизумаб, являющийся МКАТ к ИЛ-6, эффективен в лечении резистентного РА, особенно в комбинации с метотрексатом.
Другой эффективный метод подавления иммунопатологических реакций -воздействие на В-лимфоциты. На поверхности зрелого В-лимфоцита, способного вырабатывать антитела (Ат), имеется мембранный рецептор CD20. Инактивация этого рецептора с помощью МКАТ приводит к резкому угнетению Ат-продукции. Ритуксимаб - химерные МКАТ против CD20 с успехом применяются для лечения неходжкинской лимфомы и РА [1]. .
Неслучайно разработан целый ряд противопоказаний к проведению АЦТ. Немаловажным препятствием к более широкому использованию анти-ФНО-а-терапии является высокая стоимость лечения. В связи с этим встает вопрос о разработке новых БС на основе АТ к ФНО-а.
В России разработан новый класс лекарственных препаратов на основе сверхмалых доз Ат (СМДА) к эндогенным регуляторам. Эффективность препаратов СМДА вполне сравнима и даже в ряде случаев превосходит таковую «эталонных» лекарственных средств. Среди данной группы препаратов наибольших интерес для лечения РА представляют препараты «Артрофоон» и «Анаферон» [3].
Артрофоон - Ат к человеческому ФНО-а (смесь гомеопатических разведений С12; С30 и С200). Анаферон - антитела к IFN-y человека (смесь гомеопатических разведений С12; С30 и С200) [3].
Противовоспалительная активность препарата СМДА к ФНО-а была исследована на модели иммунного воспаления, вызванного введением полного адъюванта Фрейнда. Применение СМДА к ФНО-а на этой модели выявило четкий антиэкссудативный эффект указанного препарата [1].
Под влиянием длительной терапии артрофооном наблюдалось снижение уровня ПВЦ в крови больных. Этот препарат снижал показатели активности воспалительного процесса: болевой индекс, припухлость, длительность утренней скованности, индексы Ричи и др. Под влиянием Анаферона происходило повышение выработки цитокинов Th1 (IFN-y, IL-2) и Th2 (IL-4, IL-10), нормализация баланса активности Th1/Th2. Анаферон проявлял отчетливую противовирусную активность за счет активации естественных механизмов противовирусного иммунитета [3].
Таким образом, арсенал противоревматических средств пополнен Артрофоон и Анафероном. Из препаратов этой группы наиболее применимым является Артрофоон. Вместе с тем не меньший интерес вызывает и возможность применения Ат к IFN-y (Анаферон) в лечении РА.
Однако препараты АТЦ на основе СМДА не могут рассматриваться как полные аналоги уже известных и широкого используемых в ревматологической практике БА.
Список литературы
1. Мазуров В.И. Клиническая ревматология. СПб.: Фолиант, 2005. 520 с.
2. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний / Руководства для практикующих врачей // М.: Литтерра, 2003. 1046 с.
3. Петров В.И., Бабаева А.Р., Расулова О.Т. и др. Новые препараты в лечении ревматоидного артрита // Новый день в медицине. 2015. № 3 (11). С. 51-54.
4. Сигидин ЯА., Лукина Г.В. Ревматоидный артрит. М.: «АНКО». 2001. 328 с.
5. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай А.М. и др. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. М.: Изд-во РАМН, издательство, 2005. 226 с.
6. Barrera P., van der Maas A., van Ede A.E. et al. Drug survival, efficacy and toxicity of mono-therapy with a fully human anti-tumour necrosis factor-а antibody compared with methotrexate in long-standing rheumatoid arthritis // J. Rheumatology. 2002. № 41 (4). Р. 430-439.
7. Cairns A.P., Taggart A.J. Tumor necrosis factor inhibitors: maximizing patient safety // J. Rheumatology. 2003. № 42. Р. 188-189.
