Научная статья на тему 'ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ КАЛЬКУЛЕЗНЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ'

ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ КАЛЬКУЛЕЗНЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
494
54
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХРОНИЧЕСКИЙ КАЛЬКУЛЕЗНЫЙ ПИЕЛОНЕФРИТ / МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ / ЧАШЕЧКОВЫЕ КАМНИ ПОЧЕК / ФИТОТЕРАПИЯ / МЕТАФИЛАКТИКА МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ / ОНПЕЛЬВИЦИТ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Асфандияров Ф.Р., Круглов Владимир Александрович, Сеидов К.С., Ляшенко В.В., Калашников Е.С.

Введение. Частыми осложнениями мочекаменной болезни (МКБ) являются инфекционно-воспалительные процессы в органах мочеполовой системы, наибольшее значение из которых имеет пиелонефрит. Придерживаясь тактики при небольших чашечковых конкрементах, мы наблюдали значительное число пациентов с хроническим калькулезным необструктивным пиелонефритом. Консервативное лечение этих пациентов представляет большие практические трудности, так как предполагает обязательное параллельное лечение двух заболеваний - пиелонефрита и МКБ. Целью данного проспективного исследования было изучение эффективности консервативной терапии пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом. Материалы и методы. В исследование были включены 100 пациентов с верифицированным диагнозом хронического калькулезного пиелонефрита на фоне существующих чашечковых конкрементов малого размера (до 10 мм). Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по основным оцениваемым критериям. Пациенты первой (контрольной) группы (40 человек) получали этиотропную антибактериальную курсовую терапию в сочетании со спазмолитиками и иммуномодуляторами. Пациенты второй (основной) группы (60 человек) дополнительно на протяжении 3-х месяцев принимали фитокомплекс Онпельвицит по 1 капсуле 3 раза в сутки под контролем pH мочи. Результаты. При контрольном обследовании через 3 месяца в группе пациентов получавших Онпельвицит частота обострений хронического пиелонефрита была существенно ниже, чем в контрольной группе больных. В основной группе у 50% пациентов отмечено уменьшение размеров конкремента, в 15% случаев - полный литолиз. Отмеченный положительный эффект в отношении хронического пиелонефрита, очевидно, связан с фитокомпонентами препарата. Эффект в отношении размеров конкрементов в большей степени обусловлен присутствием цитратов натрия и калия в комплексе, которые являются одним из основным ингибитором кристаллизации. Стабилизация коллоидного состояния мочи, нормализация показателя кислотности препятствуют кристаллизации солей и росту конкрементов. Заключение. Хронический калькулезный пиелонефрит, протекающий на фоне небольших чашечковых конкрементов почки, является вариантом сочетанной патологии, широко встречающимся в урологической практике. Доминирующая концепция ведения этой группы пациентов заключается в проведении консервативного лечения. Выраженно кислая реакция мочи в сочетании кристаллурией того или иного вида является существенным фактором прогрессирования или рецидивирования камнеобразования и тяжелого течения воспалительного процесса. В настоящем исследовании показано, что коррекция этих расстройств положительно сказывается на течении обоих заболеваний.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Асфандияров Ф.Р., Круглов Владимир Александрович, Сеидов К.С., Ляшенко В.В., Калашников Е.С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

TREATMENT OF PATIENTS WITH CHRONIC CALCULOUS PYELONEPHRITIS

Introduction. Frequent complications of kidney stone disease (KSD) are infectious and inflammatory processes in the organs of the genitourinary system, the most important of which is pyelonephritis. Adhering to a restrained tactic with small caliceal calculi, we observe a significant number of patients with chronic calculous non-obstructive pyelonephritis. Conservative treatment of these patients presents great practical difficulties, as it involves the mandatory parallel treatment of two diseases - pyelonephritis and KSD. The aim of this prospective study was to investigate the effectiveness of conservative therapy in patients with chronic calculous pyelonephritis. Materials and methods. The study included 100 patients with a verified diagnosis of chronic calculous pyelonephritis against the background of existing small caliceal calculi (up to 10 mm). Patients were divided into 2 groups, comparable in terms of the main evaluated criteria. Patients of the first (control) group (40 people) received etiotropic antibiotic course therapy in combination with antispasmodics and immunomodulators. Patients of the second (main) group (60 people) additionally for 3 months took the phytocomplex Onpelvicit 1 capsule 3 times a day under the control of urine pH. Results. At the control examination after 3 months in the group of patients treated with Onpelvicit the frequency of exacerbations of chronic pyelonephritis was significantly lower than in the control group of patients. In the main group, 50% of patients showed a decrease in the size of the calculus, in 15% of cases - complete litholysis. The noted positive effect in relation to chronic pyelonephritis is obviously associated with the phytocomponents of the drug. The effect on the size of the stones is largely due to the presence of sodium and potassium citrates in the complex. Citrate is one of the main inhibitors of crystallization. This effect is realized in both calcium oxalate and urate nephrolithiasis, although the mechanisms differ. Stabilization of the colloidal state of urine, normalization of the acidity index prevents the crystallization of salts and the growth of calculi. Conclusion. Chronic calculous pyelonephritis, which occurs against the background of small calyx calculi of the kidney, is a variant of a combined pathology that is widely encountered in urological practice. The dominant concept of management of this group of patients is to conduct conservative treatment. A pronounced acid reaction of urine in combination with crystalluria of one kind or another is a significant factor in the progression or recurrence of stone formation and the severe course of the inflammatory process. The present study shows that the correction of these disorders has a positive effect on the course of both diseases.

Текст научной работы на тему «ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ КАЛЬКУЛЕЗНЫМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ»

https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-4-122-128

Лечение пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ф.Р. Асфандияров, В.А. Круглов, К.С. Сеидов, В.В. Ляшенко, Е.С. Калашников

ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России; д. 121, ул. Бакинская, Астрахань, 414000, Россия

Контакт: Круглов Владимир Александрович, astradoc@rambler.ru Аннотация:

Введение. Частыми осложнениями мочекаменной болезни (МКБ) являются инфекционно-воспалительные процессы в органах мочеполовой системы, наибольшее значение из которых имеет пиелонефрит.

Придерживаясь тактики при небольших чашечковых конкрементах, мы наблюдали значительное число пациентов с хроническим калькулезным необструктивным пиелонефритом. Консервативное лечение этих пациентов представляет большие практические трудности, так как предполагает обязательное параллельное лечение двух заболеваний - пиелонефрита и МКБ.

Целью данного проспективного исследования было изучение эффективности консервативной терапии пациентов с хроническим кальку-лезным пиелонефритом.

Материалы и методы. В исследование были включены 100 пациентов с верифицированным диагнозом хронического калькулезного пиелонефрита на фоне существующих чашечковых конкрементов малого размера (до 10 мм). Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по основным оцениваемым критериям. Пациенты первой (контрольной) группы (40 человек) получали этиотропную антибактериальную курсовую терапию в сочетании со спазмолитиками и иммуномодуляторами. Пациенты второй (основной) группы (60 человек) дополнительно на протяжении 3-х месяцев принимали фитокомплекс Онпельвицит по 1 капсуле 3 раза в сутки под контролем pH мочи.

Результаты. При контрольном обследовании через 3 месяца в группе пациентов получавших Онпельвицит частота обострений хронического пиелонефрита была существенно ниже, чем в контрольной группе больных. В основной группе у 50% пациентов отмечено уменьшение размеров конкремента, в 15% случаев - полный литолиз. Отмеченный положительный эффект в отношении хронического пиелонефрита, очевидно, связан с фитокомпонентами препарата. Эффект в отношении размеров конкрементов в большей степени обусловлен присутствием цитратов натрия и калия в комплексе, которые являются одним из основным ингибитором кристаллизации. Стабилизация коллоидного состояния мочи, нормализация показателя кислотности препятствуют кристаллизации солей и росту конкрементов. Заключение. Хронический калькулезный пиелонефрит, протекающий на фоне небольших чашечковых конкрементов почки, является вариантом сочетанной патологии, широко встречающимся в урологической практике. Доминирующая концепция ведения этой группы пациентов заключается в проведении консервативного лечения.

Выраженно кислая реакция мочи в сочетании кристаллурией того или иного вида является существенным фактором прогрессирования илирецидивирования камнеобразования и тяжелого течения воспалительного процесса. В настоящем исследовании показано, что коррекция этих расстройств положительно сказывается на течении обоих заболеваний.

Ключевые слова: хронический калькулезный пиелонефрит; мочекаменная болезнь; чашечковые камни почек; фитотерапия; метафилактика мочекаменной болезни; Онпельвицит.

Для цитирования: Асфандияров Ф.Р, Круглов В.А., Сеидов К.С., Ляшенко В.В., Калашников Е.С. Лечение пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(4):122-128; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-4-122-128

https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-4-122-128

Treatment of patients with chronic calculous pyelonephritis

CLINICAL STUDY

F.R. Asfandiyarov, V.A. Kruglov, K.S. Seidov, V.V. Lyashenko, E.S. Kalashnikov

Astrakhan State Medical University of the Ministry of Health of Russia; 121, Bakinskaya st., Astrakhan, Astrakhan region, 414000, Russia

Contacts: Vladimir A. Kruglov

Summary:

Introduction. Frequent complications of kidney stone disease (KSD) are infectious and inflammatory processes in the organs of the genitourinary system, the most important of which is pyelonephritis. Adhering to a restrained tactic with small caliceal calculi, we observe a significant number of patients with chronic calculous non-obstructive pyelonephritis. Conservative treatment of these patients presents great practical difficulties, as it involves the mandatory parallel treatment of two diseases - pyelonephritis and KSD.

The aim of this prospective study was to investigate the effectiveness of conservative therapy in patients with chronic calculous pyelonephritis. Materials and methods. The study included 100 patients with a verified diagnosis of chronic calculous pyelonephritis against the background of existing small caliceal calculi (up to 10 mm). Patients were divided into 2 groups, comparable in terms of the main evaluated criteria. Patients of the first (control) group (40 people) received etiotropic antibiotic course therapy in combination with antispasmodics and immunomodulators. Patients of the second (main) group (60 people) additionally for 3 months took the phytocomplex Onpelvicit 1 capsule 3 times a day under the control of urine pH. Results. At the control examination after 3 months in the group of patients treated with Onpelvicit the frequency of exacerbations of chronic pyelonephritis was significantly lower than in the control group of patients. In the main group, 50% of patients showed a decrease in the size of the calculus, in 15% of cases - complete litholysis.

экспериментальная и клиническая урология № 4 2022 www.ecuro.ru

The noted positive effect in relation to chronic pyelonephritis is obviously associated with the phytocomponents of the drug. The effect on the size of the stones is largely due to the presence of sodium and potassium citrates in the complex. Citrate is one of the main inhibitors of crystallization. This effect is realized in both calcium oxalate and urate nephrolithiasis, although the mechanisms differ. Stabilization of the colloidal state of urine, normalization of the acidity index prevents the crystallization of salts and the growth of calculi.

Conclusion. Chronic calculous pyelonephritis, which occurs against the background of small calyx calculi of the kidney, is a variant of a combined pathology that is widely encountered in urological practice. The dominant concept of management of this group of patients is to conduct conservative treatment.

A pronounced acid reaction of urine in combination with crystalluria of one kind or another is a significant factor in the progression or recurrence of stone formation and the severe course of the inflammatory process. The present study shows that the correction of these disorders has a positive effect on the course of both diseases.

Key words: chronic calculous pyelonephritis; urolithiasis; caliceal kidney stones; phytotherapy; metaphylaxis of urolithiasis; Onpelvicit.

For citation: Asfandiyarov F.R., Kruglov V.A., Seidov K.S., Lyashenko V.V., Kalashnikov E.S. Treatment of patients with chronic calculous pyelonephritis. Experimental and Clinical Urology 2022;15(4):122-128; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-4-122-128

ВВЕДЕНИЕ

Мочекаменная болезнь (МКБ) - широко распространенное заболевание, проявляющееся формированием конкрементов на фоне различных метаболических нарушений и предшествующих морфофункцио-нальных изменений в мочевой системе.

Заболеваемость МКБ имеет стойкую тенденцию к росту во всех странах и регионах мира, что объясняется изменившимся характером и качеством питания, гиподинамией, увеличением неблагоприятных социальных и экологических факторов [1-6].

Частыми осложнениями МКБ являются инфек-ционно-воспалительные процессы в органах мочеполовой системы, наибольшее значение из которых имеет пиелонефрит [7, 8].

Если калькулезный пиелонефрит носит обструк-тивный характер, лечебная тактика стандартна и подразумевает в первую очередь дренирование мочевых путей, срочность которого определяется остротой воспалительного процесса [9].

Однако калькулезный пиелонефрит не всегда является обструктивным - клинически явные нарушения уродинамики могут отсутствовать, что не исключает, а более того - предполагает, наличие тонкой уродинами-ческой дисфункции. Такая ситуация часто складывается при чашечковой локализации конкрементов [10].

Вопрос о лечебной тактике в отношении бессимптомных чашечковых камней малого размера (менее 10 мм) остается дискутабельным [11].

В актуальных (2022 г.) рекомендациях Европейской ассоциации урологов (EAU) предпочтение отдается динамическому наблюдению [12]. Показания к активному, в том числе хирургическому, лечению возникают при росте камня в интервале наблюдения 6 мес., развивающейся de novo обструкции, повторяющемся болевом синдроме, частых атаках пиелонефрита [13-15].

Общеизвестно, что на поверхности конкрементов формируется микробная биопленка, которая является постоянным источником инфицирования мочевых путей, в связи с тем, что большинство антибиотиков не проникают внутрь биопленок. Сами биопленки как

сложные пространственно-метаболические структуры нивелируют эффект антибиотиков, а периодически покидающие биопленки планктонные формы бактерий способствуют обсеменению и рецидиву камнеобразо-вания. Возникает типичный порочный круг взаимно усугубляющих процессов: конкремент поддерживает инфекцию, а инфекция стимулирует рост камня или рецидивное камнеобразование [9, 16].

Поэтому вполне понятна точка зрения, согласно которой любой конкремент должен быть элиминирован из мочевой системы, потому что только в этом случае могут быть созданы оптимальные условия для эффективной борьбы с мочевой инфекцией [3].

Вероятно, это правильный теоретический посыл. Но как этого добиться с практической точки зрения? Литолиз эффективен лишь при строго определенном составе конкремента, а в тех случаях, когда речь заходит об оперативном удалении камня, приходится взвешивать потенциальную пользу операции и ее потенциальные риски. Хорошо известен и не подвергается сомнению тезис о том, что само оперативное пособие по удалению конкремента, даже идеально выполненное, в 20-36% случаев привносит новые факторы риска рецидива камнеобразования [17]. Это утверждение высказано профессором Н^. Т^еИш два десятилетия назад, но ничуть не потеряло своей актуальности, несмотря на совершенствование методик оперирования и хирургического инструмента [18]. Статистика свидетельствует, что в первое десятилетие после оперативного вмешательства риск повторного камнеобразования достигает 30-40%, сохраняясь на уровне 5-15% в течение всей последующей жизни [19].

Таким образом, наблюдательная и консервативная тактика при мелких бессимптомных чашечковых камнях в настоящее время представляется наиболее оправданной, даже без учета оснащения и возможностей конкретного урологического стационара.

Придерживаясь сдержанной тактики при небольших чашечковых конкрементах, мы наблюдаем значительное количество пациентов с хроническим кальку-лезным необструктивным пиелонефритом.

Консервативное лечение этих пациентов представляет большие практические трудности, так как Н

экспериментальная и клиническая урология № 4 2022 www.ecuro.ru

предполагает обязательное параллельное лечение двух заболеваний - пиелонефрита и МКБ [8, 9]. Эта сложность клинически подтверждается частыми обострениями хронического воспалительного процесса, требующими госпитализации и стационарного лечения, и нередко - прогрессирующим ростом камня, что вынуждает пересматривать лечебную тактику в пользу оперативного вмешательства.

Лечение хронического пиелонефрита предполагает этиотропную антибактериальную терапию. Подходы к терапии МКБ более сложны и базируются на современных представлениях об этиопатогенезе данного заболевания, в котором ведущая роль отводится метаболическим нарушениям, приводящим к дисбалансу литогенов, промоутеров и ингибиторов кристаллизации в моче. Коррекция нарушенного баланса предполагает целый ряд мероприятий, начиная с изменения стереотипа питания и потребления жидкости и заканчивая целенаправленным медикаментозным воздействием. Почти всегда эта терапия носит длительный, а иногда пожизненный характер [20, 21].

Поэтому, изыскивая пути улучшения результатов лечения данной группы пациентов, необходимо рассматривать применение фитопрепаратов, которые характеризуются широким спектром фармакодинами-ческих эффектов и наиболее пригодны для максимально продолжительной терапии из-за минимума побочных эффектов [20, 22-24].

Растительные средства издавна использовались для лечения урологических заболеваний. Однако в последнее время интерес к этой теме существенно возрос, причем на качественно ином, нежели традиционное применение, уровне [25-26]. Появляется все больше исследований, в полной мере отвечающих принятым стандартам доказательной медицины, в которых с высокой убедительностью демонстрируется положительная роль растительных препаратов при лечении ряда урологических заболеваний. Прямым подтверждение и признанием этого факта является, например, появление некоторых растительных препаратов в рекомендациях EAU [27].

Цель данного проспективного исследования заключалась в изучении эффективности консервативной терапии пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 100 пациентов с верифицированным диагнозом хронического кальку-лезного пиелонефрита на фоне существующих чашеч-ковых конкрементов малого размера (до 10 мм).

В основу диагностики калькулезного пиелонефрита и МКБ легли данные результатов общепринятых в клинической практике методов лабораторной диаг-

ностики и визуализации. Объем обследования предполагал выяснение жалоб больных, сбор анамнеза заболевания и жизни и результаты физикального исследования. Лабораторная диагностика включала клинический анализ крови и мочи, биохимический анализ крови с определением содержания мочевины, креати-нина, электролитов, а также бактериологическое исследование мочи с определением чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Проводилось ультразвуковое исследование (УЗИ) органов мочевыделительной системы, обзорная урогра-фия, компьютерная томография (КТ), выделительная урография при отсутствии противопоказаний.

Химический состав конкрементов, в тех случаях, когда это было возможно, исследовался методом спек-трофотометрии.

С целью объективизации выраженности болевых ощущений использовалась 10- балльная числовая рейтинговая шкала для боли (Numeric rating Scale for pain, NRS).

Среди обследованных было 39 мужчин и 61 женщина. Возраст пациентов варьировал от 19 до 64 лет.

У 36% пациентов имелись первичные чашечковые камни, выявленные при скрининговом амбулаторном обследовании, у 64% - резидуальные, диагностированные после выполненных оперативных пособий. В 50% случаев резидуальные фрагменты выявлялись после перкутанной нефролитотрипсии, в 15% - после урете-роскопических манипуляций и в 35% - после дистанционной литотрипсии.

У 78 % пациентов имелись одиночные камни чашечек, у 22% - множественные, в том числе локализованные в обеих почках. Во всех случаях, согласно критериям включения, размер конкрементов не превышал 10 мм. Среди пациентов, которым был исследован химический состав конкрементов, кальций-оксалатный нефролитиаз составлял 74%, уратный - 26%.

Фосфатный нефролитиаз в нашем регионе встречается крайне редко, и единичные пациенты с такими конкрементами и щелочной реакцией мочи в исследование не включались.

Собственно, хронический пиелонефрит, у пациентов, включенных в исследование, характеризовался классическим волнообразным течением с чередованием фаз активности воспалительного процесса. Обострение пиелонефрита с повышением температуры до фебрильных цифр, как правило, служило поводом для госпитализации и стационарного лечения. Пациенты в фазе ремиссии и латентного воспаления получали амбулаторное лечение.

Полное обследование проводилось в начале курса терапии, контрольное обследование осуществляли через 3 месяца от начала лечения. Оценивались частота обострений хронического пиелонефрита (частота госпитализаций) за этот период, выраженность

экспериментальная и клиническая урология № 4 2022 www.ecuro.ru

болевого синдрома по шкале NRS, анализы мочи, включая pH-метрию, микробиологическое исследование мочи на микрофлору, результаты УЗИ и КТ контроля.

Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по основным оцениваемым критериям. Пациенты первой (контрольной) группы (40 человек) получали этиотропную антибактериальную курсовую терапию в сочетании со спазмолитиками и иммуномо-дуляторами (например, лиофилизат штаммов кишечной палочки). При назначении антибактериальной терапии мы учитывали анамнестические данные по ранее применявшимся антибиотикам наряду с результатами актуального бактериологического исследования мочи.

Пациенты второй (основной) группы (60 человек) дополнительно на протяжении 3-х месяцев принимали фитокомплекс Онпельвицит по 1 капсуле 3 раза в сутки под контролем pH мочи.

Фитокомплекс Онпельвицит выпускается производителем Нерей в виде капсул по 500 мг. Качественный состав включает экстракты листьев березы

плосколистной/повислой (Betula platyphylla/péndula), листьев брусники обыкновенной (Vaccinium vitis-idaea), маннитол, цитрат натрия и калия. Количественный состав производитель указывает в пересчете на биологически активные вещества (табл. 1).

Согласно расчетным данным одна капсула содержит 290 мг цитратов.

Это превышает содержание цитратов в другом существующем фитокомплексе, но уступает их количеству в известном цитратном препарате.

Такое количество цитратов в комплексе Онпельвицит делает его весьма интересным для клинической практики.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Начальные данные и результаты контрольного обследования пациентов представлены в таблице 2.

При контрольном обследовании через 3 месяца в группе пациентов, получавших Онпельвицит H

Таблица 1. Количественный состав комплекса Онпельвицит в пересчете на биологически активные вещества Table 1. Quantitative composition of the «Onpelvicit» complex in terms of biologically active substances

Состав Compound мг/капс. 500 мг mg/caps. 500 mg

Маннит / Mannitol 85

Полифенольные соединения (в пересчете на галловую кислоту)/ Polyphenolic compounds (in terms of gallic acid) 5

Арбутин / Arbutin 3,3

Натрий / Sodium 37

Калий / Potassium 58

Цитрат натрия / Sodium citrate 152*

Цитрат калия / Potassium citrate 138*

* расчетные величины, исходя из заявленного содержания калия и натрия

* calculated values based on the declared content of potassium and sodium

Таблица 2. Исходные данные и результаты контрольного обследования Table 2. Initial data and results of the control examination

Параметры Parameters Исходные данные Initial data Контрольное обследование (3 мес.) Oontrol examination (3 months)

Общая выборка General sample Контрольная группа Control group Основная группа (Онпельвицит) Main group (Onpelvicit)

Уд. вес мочи / Specific gravity of urine 1014±5,5 1014±5,1 1014±4,7

Лейкоцитурия, % пациентов / Leukocyturia, % of patients 100% 64% 26,8%

рН мочи / urine pH 5,0±1,1 5,3±1,4 6,1 ±1,3

Кристаллурия (ураты, оксалаты), полуколичественная оценка / Crystalluria (urates, oxalates), semi-quantitative assessment + + ++ +

Мочевина сыворотки, ммоль/л / Serum urea, mmol/l 6,4 ±1,1 6,4 ±1,3 6,2 ±1,3

Креатинин сыворотки, мкмоль/л / Serum creatinine, pmol/l 74,8±3,4 74,8±3,2 71,8±3,8

Бакпосев мочи, % пациентов с положительным ростом / Urine culture, % of patients with positive growth 88% 60% 12%

NRS (Numeric rating Scale for pain), среднее значение / NRS (Numeric rating Scale for pain), mean value 3,7 3,3 1,6

экспериментальная и клиническая урология № 4 2022 www.ecuro.ru

частота обострений хронического пиелонефрита была существенно ниже, чем в контрольной группе больных. Так, 90% пациентов основной группы получали амбулаторное лечение и лишь 10% из них прошли стационарное. В контрольной группе показания к госпитализации на разных этапах терапии возникли у 76% пациентов. В группе пациентов, получавших Онпель-вицит частота выявления лейкоцитурии была на 58% ниже, чем в контрольной группе. Также на фоне приема фитокомплекса стерильный бактериологический посев мочи выявлялся на 80% чаще, чем у пациентов, получавших стандартную терапию.

Достоверных изменений в показателях удельного веса мочи, уровнях мочевины и креатинина крови у больных обеих групп выявлено не было. На фоне всего периода приема комплекса Онпельвицит пациенты отмечали незначительное увеличение диуреза (на 24,2% по сравнению с пациентами контрольной группы).

В контрольной группе по данным УЗИ и КТ какой-либо динамики размеров камня не выявлено у 60% пациентов. У 35% - отмечен незначительный рост конкремента, по большей части в пределах, не выходящих за границы погрешности исследования, однако у 5 пациентов мы наблюдали рост значительный, более 5 мм, что потребовало пересмотра тактики ведения этих пациентов, у 5% пациентов камни незначительно уменьшились в размерах; полного литолиза в контрольной группе мы не наблюдали.

В основной группе отсутствие динамики размеров камней констатировано у 35% больных, у 50% пациентов отмечено уменьшение размеров камня, в том числе у 25 % из них - более 5 мм. В 15% случаев - отмечен полный литолиз конкремента.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Уменьшение размеров конкремента и полный ли-толиз несильно, но статистически значимо (р = 0,05) коррелировали с купированием лейкоцитурии и лучшим клиническим течением воспалительного процесса.

В процессе курсовой терапии комплексом Он-пельвицит зарегистрирован один случай кожной аллергической реакции, легко купированной отменой препарата и однократных назначением антигистамин-ных средств.

ОБСУЖДЕНИЕ

Отмеченный нами положительный эффект в отношении течения хронического пиелонефрита у больных с МКБ, очевидно, связан с полифенольными соединениями, входящими в фитокомпоненты препарата Онпельвицит.

Полифенольные соединения - большой класс биологически активных веществ, включающий флаво-ноиды - мощные регуляторы ферментной активности. С флавоноидами связывают умеренный мочегонный

эффект, обусловленный тем, что они вызывают вазо-дилятацию и улучшение кровоснабжение почечного эпителия, уменьшают реабсорбцию клетками почечных канальцев солей натрия и воды. Противовоспалительная активность флавоноидов опосредуется воздействием на различные звенья цепи воспалительной реакции и реализуется за счет ингибирования индукции тканевых медиаторов воспаления - цитокинов и метаболитов арахидоновой кислоты [28].

Антибактериальный эффект фитокомплекса в наибольшей степени связан с присутствием в составе листьев брусники, содержащей большое количество арбутина. Арбутин - хорошо изученный гликозид фе-нольного типа, представляет собой один из наиболее мощных природных антисептиков. Известно, что в процессе гидролиза арбутин почти весь трансформируется в гидрохинон, который выводится с мочой и обеспечивает выраженное антимикробное действие в мочевыводящих путях.

Отметим также, что маннит, или маннитол, входящий в состав комплекса, является типичным осмо-диуретиком, реализующим свой эффект за счет пассивной фильтрации в почечных канальцах и повышения осмотического давления в их просвете.

Очевидно, что эффект в отношении размеров конкрементов, отмеченный нами, лишь отчасти связан с подавлением мочевой инфекции на фоне противо-спалительной и антибактериальной активности Он-пельвицита. В большей степени он обусловлен присутствием цитратов натрия и калия в комплексе.

Согласно европейским и отечественным рекомендациям цитраты являются единственным патогенетически обоснованным средством лечения и профилактики при уратном и кальций-оксалатном нефроли-тиазе. Роль цитратов заслуживает обсуждения [12].

Современное понимание патогенеза мочекаменной болезни основывается на учете таких факторов, как насыщенность мочи литогенными веществами, количество промоутеров и ингибиторов кристаллизации, наличие локальных изменений в мочевой системе [29-33].

С практических позиций перспективным представляется анализ различных метаболических нарушений, которые собственно и приводят к непосредственному дисбалансу литогенов, промоутеров и ингибиторов кристаллизации в моче.

В основе наиболее частых форм нефролитиаза -кальций-оксалатного и уратного - лежат гиперкаль-циурия (36,7-60,9%), гипероксалатурия (8,1-32%) и ги-перурикемия соответственно. Для обоих вариантов существенное значение может иметь гипоцитратурия, выявляемая с частотой 28-44,3% [34].

Гипоцитратурия - достаточно универсальная метаболическая дисфункция, в основе которой может лежать дистальный почечный канальцевый ацидоз,

экспериментальная и клиническая урология № 4 2022 www.ecuro.ru

длительное применение тиазидных диуретиков, диета с высоким содержанием белка и натрия, дефицит витамина Д, низкое потребление овощей и фруктов [34, 35].

Цитрат является одним из основным ингибитором кристаллизации (а также ионы магния и цинка, неорганический пирофосфат, гликозаминогликаны, нефрокальцин, белок Тамма-Хорсфолла) [36]. Этот эффект реализуется и при кальций-оксалатном и при уратном нефроролитиазе, хотя механизмы различаются. При гиперурикемии имеет значение то, что цитрат переводит нерастворимую кето-форму мочевой кислоты в растворимую енольную за счет замены карбонильной группы на гидроксильную. При кальций-ок-салатном литиазе важно связывание молекулой цитрата двух ионов кальция (Са2+) в растворимое соединение - цитрат кальция.

Кроме того, необходимым условием поддержания солей в растворенном виде является концентрация водородных ионов, показателем которой является рН мочи. При значении рН мочи 6,2-6,4 обеспечивается ее стабильное коллоидное состояние. Цитраты, вызывая ощелачивание мочи, стабилизирует раствор [36].

Стабилизация коллоидного состояния мочи на фоне нормализации показателя кислотности очевидным образом препятствует кристаллизации солей и росту конкрементов. С другой стороны, перекисленная моча сама по себе является раздражающим фактором, провоцирующим отек слизистой мочевых путей, что в свою очередь усугубляет имеющиеся функциональные нарушения уродинамики и воспалительные изменения. Поэтому нормализация рН мочи благоприятно сказывается на течении хронического воспалительного процесса в мочевых путях.

В нашем исследовании средние значения pH мочи существенно различались в группах больных. В основной группе, получавшей цитратный фитокомплекс, достигнуто более значительное ощелачивание мочи до средних значений 6,1±1,3, что коррелировало с положительной динамикой как в отношении мочекаменной болезни, так и в отношении мочевой инфекции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хронический калькулезный пиелонефрит, протекающий на фоне небольших чашечковых конкрементов почки, является вариантом сочетанной патологии, широко встречающимся в урологической практике.

Доминирующая концепция ведения этой группы пациентов заключается в проведении консервативного лечения. Стандартный подход, основывающийся на клинических рекомендациях, предполагает назначение этиотропной антибактериальной терапии с учетом анамнестических данных и результатов бактериологического исследования мочи.

Вместе с тем, выраженно кислая реакция мочи в сочетании кристаллурией того или иного вида является основным фактором прогрессирования или рецидивирова-ния камнеобразования и тяжелого течения воспалительного процесса. В настоящем исследовании показано, что коррекция этих расстройств благоприятно сказывается на течении обоих заболеваний. В частности, включение в терапию комплекса, содержащего фитокомпоненты и цитраты натрия и калия, успешно нормализует солевой состав, коллоидное состояние и кислотность мочи, что позволяет существенно улучшить результаты консервативной терапии у рассматриваемой группы пациентов. □

Л1ШАША/ШЕШШ

1. Romero V, Akpinar H, Assimos DG. Kidney stones: a global picture of prevalence, incidence, and associated risk factors. Rev Urol 2010 Spring;12(2-3):e86-96.

2. Тивтикян А.С., Савилов А.В., Охоботов Д.А., Тарасова А.А., Шершнев С.П., Самоходская Л.М., и др. Наследственный фактор метафилактики мочекаменной болезни: современное состояние вопроса. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(1):76-84. [Tivtikyan A.S., Savilov A.V., Okhobotov D.A., Tarasova A.A., Shershnev S.P., Samokhodskaya L.M., et al. Hereditary factor of metaphylaxis of urolithiasis: current state of the issue. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2022;15(1):76-84; (In Russian)]. https://doi.org/10.29188/2222 8543 2022 15 1 76 84.

3. Голощапов Е.Т., Четвериков А.В, Белозеров Е.С. Инфекционный фактор в генезе мочевого камнеобразования. Урологические ведомости 2016;(4):21-27. [Goloshchapov Ye.T., Chetverikov A.V, Belozerov Ye.S. The infectious factor in the genesis of urinary stone formation. Urologicheskie vedomosti = Urology reports 2016;(4):21-7. (In Russian)].

4. Черепанова Е.В., Дзеранов Н.К. Метафилактика мочекаменной болезни в амбулаторных условиях. Экспериментальная и клиническая урология 2010;(3):33-39. [Cherepanova E.V., Dzeranov N.K. Outpatient metaphylaxis of urolithiasi. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2010;(3):33-9. (In Russian)].

5. Del Valle EE, Negri AL, Spivacow FR, Rosende G, Forrester M, Pinduli I. Metabolic diagnosis in stone formers in relation to body mass index. Urol Res 2012(40):47-52. https://doi.org/10.1007/s00240-011-0392-8.

6. Ping H, Lu N, Wang M, Lu J, Liu Y, Qiao L, et al. New-onset metabolic risk factors and the incidence of kidney stones: a prospective cohort study. BJU Int 2019;124(6):1028-1033. https://doi.org/10.1111/bju.14805.

7. Борисов В.В., Шилов Е.М. Литолитическая терапия при уратном нефролитиазе (клиническая лекция). Нефрология 2016;20(4):107-12. [Borisov VV, Shilov Ye.M. Litholytic therapy in the urate nephrolithiasis (clinical lecture). Nefrologiya = Nefrology 2016;20(4):107-112.

(In Russian)].

8. Танчева С., Ненов К. Химический состав конкрементов при хроническом калькулез-ном пиелонефрите. Нефрология 2009;13(1):95-7. [Tancheva S., Nenov K. The chemical components of the concrements in chronic calculous pyelonephritis. Nefrologiya = Nefrology 2009;13(1):95-7. (In Russian)]. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2009-13-1-95-97.

9. Синякова Л.А. Современные подходы к лечению калькулезного пиелонефрита. Саратовский научно-медицинский журнал 2011;7(S2):78-83. [Sinyakova L. A. Modern approaches to the treatment of calculous pyelonephritis. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal = Saratov Journal of Medical Scientific Research 2011;7(S2):78-83. (In Russian)].

10. Кульченко Н.Г., Векильян А.А. Анализ антибактериальной чувствительности E. coli у пациентов с хроническим калькулезным пиелонефритом. Вестник РУДН. Серия: Медицина 2016;(3):125-131. [Kul'chenko N.G., Vekil'yan A.A. Analysis of antibiotic sensitivity of E. Coli in patients with chronic calculous pyelonephritis. Vestnik RUDN. Seriya: Meditsina = RUDN Journal on Medicine 2016;(3):125-131. (In Russian)].

11. Han DS, Cher BAY, Lee D, Rajendran S, Riblet NBV, Pais VM Jr. The durability of active surveillance in patients with asymptomatic kidney stones: a systematic review. J Endourol 2019;33(7):598-605. https://doi.org/10.1089/end.2018.0695.

12. Skolarikos A., Neisius A., Petfik A., Somani B., Thomas K., et al. EAU guidelines on urolithiasis. European Association of Urology 2022. [Electronic resource]. URL: https://uroweb.org/ guidelines/urolithiasis/chapter/guidelines.

13. Yuruk E, Binbay M, Sari E, Akman T, Altinyay E, Baykal M, et al. A prospective, randomized trial of management for asymptomatic lower pole calculi. J Urol 2010;183(4):1424-8. https://doi.org/10.1016/j.juro.2009.12.022.

14. Brandt B, Ostri P, Lange P, Kvist Kristensen J. Painful caliceal calculi. The treatment of small nonobstructing caliceal calculi in patients with symptoms. Scand J Urol Nephrol 1993;27(1):75-6. https://doi.org/10.3109/00365599309180418.

экспериментальная и клиническая урология № 4 2022 www.ecuro.ru

Л1ШАША/ШЕШШ

15. Rebuck DA, Macejko A, Bhalani V, Ramos P, Nadler RB. The natural history of renal stone fragments following ureteroscopy. Urology 2011 ;77(3):564-8. https://doi.org/10.1016/ j.urology.2010.06.056.

16. Ларцова Е.В., Спивак Л.Г., Морозова О.А. Бактериальная обсемененность мочи у пациентов с крупными и коралловидными камнями почек. Вестник урологии 2015;(2):34-40. [Lartsova Ye.V., Spivak L.G., Morozova O.A. Bacterial contamination of urine in patients with large and staghorn kidney stones. Vestnik urologii = Urology Herald 2015;(2):34-40. (In Russian)].

17. Tiselius HG. Medical evaluation of nephrolithiasis. Endocrinnol Metab Clin North Am 2002;31(4):1031-50. https://doi.org/10.1016/s0889-8529(02)00027-0.

18. Tiselius HG. Epidemiology and medical management of stone disease. BJU Int 2003;91(8):758-67. https://doi.org/10.1046/j.1464-410x.2003.04208.x.

19. Khairy-Salem H, el-Ghoneimy M, el-Atrebi M. Ureteroscopy in management of large proximal ureteral calculi: is there still a role in developing countries? Urology 2011;5(77):1064-8. https://doi.org/10.1016/j.urology. 2010.08.067.

20. Гайбуллаев А.А., Кариев С.С., Турсунов Б.Ш. Применение комбинированных растительных мочегонных препаратов при уролитиазе. Экспериментальная и клиническая урология 2013;(4):76-81. [Gaybullaev A.A., Kariev S.S., Tursunov B.Sh. The use of combined herbal diuretics for the treatment of urolithiasis. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2013;(4):76-81. (In Russian)].

21. Константинова О.В., Яненко Э.К., Шадеркина В.А. Метафилактика мочекислых камней почек. Экспериментальная и клиническая урология 2016;(3):116-8. [Konstantinova O.V., Ya-nenko E.K., Shaderkina V.A. Metaphylaxis of uric acid kidney stones. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2016;(3):116-118. (In Russian)].

22. Tiirk C, Knoll T, Petrik A, Sarica K, Skolarikos A, Straub M, et al. Guidelines on Urolithiasis. European Association of Urology 2015. [Electronic resource]. URL: http://uroweb.org/wp-con-tent/uploads/22-Urolithiasis_LR_full.pdf.

23. Блюмберг Б.И., Основин Р.Н., Фомкин Р.Н. Фитотерапия уратного нефролитиаза. Клиническая нефрология 2013;(1):71-2. [Blyumberg B.I., Osnovin R.N., Fomkin R.N. Phytotherapy of urate nephrolithiasis. Klinicheskaya nefrologiya = Clinical Nephrology 2013;(1):71-2. (In Russian)].

24. Дзеранов Н.К., Константинова О.В., Москаленко С.А., Бешлиев Д.А., Бутин П.С., Дрозжева В.В. и др. Роль фитотерапии в до- и послеоперационном периоде у пациентов с мочекаменной болезнью. Урология 2005;(2):18-20. [Dzeranov N.K., Konstantinova O.V., Moskalenko S.A., Beshliyev D.A., Butin P.S., Drozzheva V.V. et al. The role of phytotherapy in pre-and postoperative period in patients with urolithiasis. Urologiya = Urologiia 2005;(2):18-20. (In Russian)].

25. Yasui T, Ando R, Okada A, Tozawa K, Iguchi M, Kohri K. Epidemiology of urolithiasis for improving clinical practic. Hinyokika Kiyo 2012;58(12):697-701.

26. Яненко Э.К., Меринов Д.С., Константинова О.В. Епишов В.А., Калиниченко Д.Н. Современные тенденции в эпидемиологии, диагностике и лечении мочекаменной болезни. Экспериментальная и клиническая урология 2012;(3):19-24. [Yanenko E.K., Merinov D.S., Konstantinova O.V. Epishov V.A., Kalinichenko D.N. Modern trends in epidemiology, diag-

Сведения об авторах:

Асфандияров Ф.Р. - д.м.н., доцент, заведующий кафедрой урологии ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, главный внештатный уролог МЗ Астраханской области; Астрахань, Россия; drfa@rambler.ru; РИНЦ АШНОГЮ 744044

Круглов В.А. - к.м.н., доцент кафедры урологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России; Астрахань, Россия; astradoc@rambler.ru; РИНЦ АЫНогЮ 854456

Сеидов К.С. - к.мн., доцент кафедры урологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России; Астрахань, Россия; kaflanseidov@yandex.ru; РИНЦ АшНогЮ 955918

Ляшенко В.В. - заведующий урологическим отделением ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница» Минздрава России; Астрахань, Россия; guzamokb@gmail.com

Калашников Е.С. - главный врач ГБУЗ АО «Александро-Мариинская областная клиническая больница» Минздрава России; Астрахань, Россия; guzamokb@gmail.com

Вклад авторов:

Асфандияров Ф.Р. - научное руководство, разработка концепции и дизайна исследования, написание текста статьи, 40%

Круглов В.А. - обзор и систематизация данных литературы, написание текста статьи, формулировка выводов, 40%

Сеидов К.С. - сбор и обработка материала, анализ полученных данных, 10% Ляшенко В.В. - сбор и обработка материала, 5% Калашников Е.С. - редактирование текста статьи, 5%

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Исследование проведено без финансовой поддержки.

Статья поступила: 1.10.22

Результаты рецензирования: 7.11.22

Исправления получены: 19.11.22

Принята к публикации: 01.12.22

nostic and treatment of urolithiasis. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2012;(3):19-24. (In Russian)].

27. Gravas S, Cornu JN, Gacci M, Gratzke C, Herrmann TRW, Mamoulakis C, et al. EAU guidelines on nonneurogenic male luts including benign prostatic obstruction. European Association of Urology 2022. [Electronic resource]. URL: https://uroweb.org/guidelines/manage-ment-of-non-neurogenic-male-luts/chapter/disease-management.

28. Азарова О.В., Галактионова Л.П. Флавоноиды: механизм противовоспалительного действия. Химия растительного сырья 2012;(4):61-78. [Azarova O.V., Galaktionova L.P. Flavonoids: anti-inflammatory mechanism. Khimiya rastitelnogo syrya = Chemistry of plant raw material 2012;(4):61-78. (In Russian)].

29. Asplin JR, Parks JH, Coe FL. Dependence of upper limit of metastability on supersaturation in nephrolithiasis. Kidney Int 1997;52(6):1602-8. https://doi.org/10.1038/ki. 1997.491.

30. Evan AP, Coe FL, Gillen D, Lingeman JE, Bledsoe S, Worcester EM. Renal intratubular crystals and hyaluronan staining occur in stone formers with bypass surgery but not with idiopathic calcium oxalate stones. Anat Rec (Hoboken) 2008;291(3):325-34. https://doi.org/10.1002/ar.20656.

31. Miller NL, Gillen DL, Williams JC, Evan AP, Bledsoe SB, Coe FL, et al. A formal test of the hypothesis that idiopathic calcium oxalate stones grow on Randall's plaque. BJU Int 2009;103(7):966-71. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2008.08193.x.

32. Miller NL, Williams JC, Evan AP, Bledsoe SB, Coe FL, Worcester EM, et al. In idiopathic calcium oxalate stone-formers, unattached stones show evidence of having originated as attached stones on Randall's plaque. BJU Int 2010;105(2):242-5. https://doi.org/10.1111/ j.1464-410X.2009.08637.x.

33. Evan AP, Lingeman JE, Worcester EM, Sommer AJ, Phillips CL, Williams JC, et al. Contrasting histopathology and crystal deposits in kidneys of idiopathic stone formers who produce hydroxy apatite, brushite, or calcium oxalate stones. Anat Rec (Hoboken) 2014;297(4):731-48. https://doi.org/10.1002/ar.22881.

34. Шестаев А.Ю., Паронников М.В., Протощак В.В., Бабкин П.А., Гулько А.М. Метаболизм оксалата и роль oxalobacter formigenes в развитии мочекаменной болезни. Экспериментальная и клиническая урология 2013;(2):68-72. [Shestayev A.YU., Paronnikov M.V., Protoshchak V.V., Babkin P.A., Gul'ko A.M. Oxalate metabolism and role of oxalobacter formigenes in the development of urolitiasis. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2013;(2):68-72. (In Russian)].

35. Борисов В.В. Нарушения пуринового обмена и их коррекция: взгляд уролога. Consilium Medicum 2017;19(9):129-33. [Borisov V.V. Violations of purine metabolism and their correction. The urologist's point of view. Consilium Medicum 2017;19(9):129-33. (In Russian)].

36. Просянников М.Ю., Анохин Н.В., Голованов С.А., Сивков А.В., Аполихин О.И. Влияние pH мочи на процессы камнеобразования при уролитиазе. Экспериментальная и клиническая урология 2020;(3):72-8. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-3-72-78. [Prosyannikov M.YU., Anokhin N.V., Golovanov S.A., Sivkov A.V., Apolikhin O.I. Influence of urine pH on stone formation processes in urolithiasis. Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya = Experimental and Clinical Urology 2020;(3):72-78. (In Russian)]. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-3-72-78.

Information about authors:

Asfandiyarov F.R. - Dr. Sci., associate professor, head of the department of urology of Astrakhan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Chief Freelance Urologist, Ministry of Health of the Astrakhan Region; Astrakhan, Russia; drfa@rambler. ru; https://orcid.org/0000-0003-4324-4139

Kruglov V.A. - Astrakhan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Astrakhan; Astrakhan, Russia; astradoc@rambler.ru, https://orcid.org/0000-0003-1451-008X

Seidov K.S. - PhD, associate professor of urology department of Astrakhan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Astrakhan; Astrakhan, Russia; kaflanseidov@yandex.ru; https://orcid.org/0000-0003-3799-9543

Lyashenko V.V. - Head of the Urology Department of the State Budgetary Healthcare Institution «Alexandro-Mariinsky Regional Clinical Hospital», Ministry of Health of the Russian Federation; Astrakhan, Russia; guzamokb@gmail.com

Kalashnikov E.S. - Head physician of the State Budgetary Healthcare Institution «Alexandro-Mari-insky Regional Clinical Hospital», Ministry of Health of the Russian Federation; Astrakhan, Russia; guzamokb@gmail.com

Authors' contributions:

Asfandiyarov F.R. - scientific management, development of the concept and design of the study, writing the text of the article, 40%

Kruglov V.A. - review and systematization of literature data, writing the text of the article, formulation of conclusions, 40%

Seidov K.S. - collection and processing of material, analysis of the obtained data, 10% Lyashenko V.V. - collection and processing of material, 5% Kalashnikov E.S. - editing the text of the article, 5%

Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Financing. The article was published without financial support.

Received: 1.10.22

Peer review: 7.11.22

Corrections received: 19.11.22

Accepted for publication: 01.12.22

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.