CC BY
77
DOI: 10.24411/2226-0757-2020-12182
Лечение нейрогенного гиперактивного мочевого пузыря ботулиническим токсином
Р.В. Салюков, Ю.Р. Салюкова
Гиперактивный мочевой пузырь - это распространенный синдром, характеризующийся ургентностью с учащением мочеиспускания, главным диагностическим признаком которого является наличие >2 эпизодов ургентности в сутки. Нейрогенная гиперактивность мочевого пузыря развивается на фоне определенного неврологического заболевания. Проблема нейрогенного мочевого пузыря актуальна для неврологии, урологии, реабилитологии. В настоящей лекции подробно рассматриваются ключевые вопросы применения внутридетрузорных инъекций ботулинического токсина для лечения нейрогенной гиперактивности мочевого пузыря.
Ключевые слова: нейрогенная детрузорная гиперактивность, ботулинический токсин, гиперактивный мочевой пузырь, инъекции в детрузор.
Синдром гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) является социально значимым заболеванием из-за его безусловного влияния на качество жизни пациентов. Распространенность ГАМП в развитых странах составляет примерно 16% от общей популяции [1]. Встречаемость его увеличивается в старших возрастных группах, что имеет объективные причины, к которым относится в том числе возрастание распространенности цереброваскулярных заболеваний в пожилом возрасте.
Основным проявлением ГАМП служит ургентность, обычно сопровождающаяся учащением дневного мочеиспускания до 8 раз в сутки и более. Под термином "ургентность" подразумевается императивность, возникновение срочного, неотложного позыва к мочеиспусканию. Для ГАМП характерно не менее 2 таких эпизодов в сутки. Непроизвольное выделение мочи из наружного отверстия уретры в ответ на ургентный позыв к мочеиспусканию называется ургентным недержанием мочи. Этот вид недержания следует дифференцировать со стрессовым недержанием мочи, являющимся следствием недостаточной компетентности сфинктерного аппарата уретры. Необязательными, но возможными проявлениями симптомокомплекса служат ноктурия и/или недержание мочи на фоне эпизодов ургентности. Таким образом, синдром ГАМП можно охарактеризовать как ургентное учащение мочеиспускания.
Роман Вячеславович Салюков - канд. мед. наук, доцент кафедры эндоскопической урологии ФНМО Медицинского института ФГАОУ ВО "Российский университет дружбы народов", врач-уролог АО "Реабилитационный центр для инвалидов "Преодоление", Москва. Юлия Руслановна Салюкова - канд. мед. наук, врач-уролог ФГБУ "Российский научный центр рентгенора-диологии" МЗ РФ, Москва.
Контактная информация: Салюков Роман Вячеславович, [email protected]
Нейрогенный ГАМП
Традиционно выделяют идиопатический и нейрогенный ГАМП. Нейрогенный ГАМП возникает на фоне того или иного неврологического заболевания, а если причина ГАМП не определена, то говорят об идиопатическом ГАМП [2].
Следует различать термины "гиперактивность мочевого пузыря" и "гиперактивность детрузора". Гиперактивность детрузора представляет собой уродинамический феномен, который характеризуется непроизвольными сокращениями детрузора с повышением его давления при проведении специализированного функционального исследования - цистометрии наполнения.
Нейрогенный ГАМП развивается при поражениях нервной системы на супраспинальном и спинальном уровнях, т.е. при изменениях, локализованных выше спинального центра микции, который расположен на уровне сегментов спинного мозга БИ-5Г В основном развитие ГАМП связывают с процессами ингибирования центрального тормозного влияния на спинальный центр микции, а также с избыточной активностью афферентов, вызванной увеличением влияния немиелинизированных С-волокон как одного из механизмов проявления нейропластичности.
Классическая клиническая картина нейрогенного ГАМП с ургентностью и недержанием мочи на фоне учащения дневного и ночного мочеиспускания характерна для це-реброваскулярных нарушений. В 1-й месяц после острого нарушения мозгового кровообращения указанные симптомы регистрируются у 57-83% больных. В большинстве случаев (71-80%) симптомы исчезают к 6-му месяцу заболевания [3]. У пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, отмечается корреляционная связь между неврологическим неблагополучием и сохраняющимся недержанием мочи [4].
Гб9
Лекции
_
Известно, что при деменции часто наблюдается недержание мочи. В частности, у 25% пациентов с болезнью Альцгеймера оно регистрируется как проявление ГАМП. При других типах деменции, таких как деменция с тельцами Леви, нормотензивная гидроцефалия, болезнь Бин-свангера, болезнь Насу-Хакола, болезнь Пика, симптомы ГАМП выявляются более чем в 25% случаев [5]. При дебюте болезни Паркинсона, множественной системной атрофии, прогрессирующем надъядерном параличе, кортикобазаль-ной дегенерации частота встречаемости ГАМП достигает 30%. Через 5 лет течения заболевания количество пациентов, страдающих симптомами нижних мочевыводящих путей, возрастает до 70% [6, 7].
При детском церебральном параличе у 70% больных встречается ГАМП, а при уродинамическом исследовании регистрируется гиперактивность детрузора [8]. При травме головного мозга симптомы, характерные для ГАМП, возникают в 40% случаев [9]. При позвоночно-спинномоз-говой травме с супрасакральной локализацией повреждения ГАМП обнаруживают у 95% больных. В большинстве случаев он сочетается с детрузорно-сфинктерной дисси-нергией [10].
Интересным является тот факт, что диабетическая цис-топатия в начальной стадии развития также может проявляться ургентным учащением мочеиспускания с возможным недержанием мочи. А характерная для нее триада с нарушением чувствительности, контрактильности детрузо-ра и увеличением объема органа возникает в более позднем периоде [11].
Нейрогенные нарушения мочеиспускания развиваются у 10% пациентов при дебюте рассеянного склероза и у 75% при длительности его течения, превышающей 10 лет. При этом у 86% больных регистрируется ГАМП, у 35% - детру-зорно-сфинктерная диссинергия, у 25% - гипоактивность детрузора [12].
Диагностика нейрогенного ГАМП
Классическое определение синдрома ГАМП подразумевает, что ГАМП - диагноз исключения, который устанавливается при отсутствии у пациента других заболеваний нижних мочевыводящих путей, вызывающих ургентность с учащенным мочеиспусканием. Нейрогенный ГАМП диагностируют, когда указанные выше симптомы возникают на фоне неврологического заболевания.
К основным методам диагностики ГАМП относятся сбор жалоб, физикальный осмотр, включающий обследование в кресле с кашлевой пробой, оценка дневника мочеиспускания, заполняемого в течение 3 сут, и цистометрия наполнения. Подтверждением жалоб больного и их документальной регистрацией считается дневник мочеиспускания, который заполняется в течение 2-3 сут самим пациентом или ухаживающими за ним лицами. В дневнике мочеиспускания указывается точное время микции и количество выделенной мочи во время каждого мочеиспускания, а также
регистрируются эпизоды ургентности (обычно их не менее 2 в сутки) и факт непроизвольного выделения мочи.
Наличие детрузорной гиперактивности как признака ГАМП регистрируется при уродинамическом исследовании - цистометрии наполнения [13]. В норме детрузорное давление в фазу наполнения мочевого пузыря не превышает 15 см вод. ст. Имеются и другие уродинамические критерии, определяемые при цистометрии наполнения, - это чувствительность мочевого пузыря, цистометрическая емкость, комплаентность детрузора к возрастающему объему мочи, наличие ургентного недержания мочи, максимальное давление детрузора в точке утечки. Данные, полученные при уродинамическом обследовании, позволяют выявить предикторы неблагополучия, которые могут указать на вероятность возникновения осложнений со стороны верхних мочевыводящих путей [14].
Ввиду того, что ГАМП - это диагноз исключения, обычно для его диагностики применяется широкий арсенал урологических методов исследований, позволяющих исключить другие заболевания нижних мочевыводящих путей, имеющие похожие симптомы. К дополнительным методам урологического обследования при ГАМП относятся общий и бактериологический анализ мочи, ультрасонография мо-чевыводящих путей, урография, уретроцистоскопия.
Лечение нейрогенного ГАМП
Гиперактивный мочевой пузырь - хроническое заболевание, которое требует проведения длительного лечения
[15]. Первой линией терапии нейрогенного ГАМП является медикаментозное лечение препаратом группы М-хо-линолитиков. При неэффективности монотерапии может быть применена комбинация различных М-холинолитиков
[16]. Особенностями использования этих препаратов при нейрогенном ГАМП являются большая вероятность резистентности к лечению, необходимости применения высоких терапевтических доз, ограничения в применении препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер, у пациентов с цереброваскулярными нарушениями и демен-цией [17-20].
Из препаратов группы М-холиноблокаторов в РФ зарегистрированы солифенацин, троспия хлорид, оксибутинин, толтеродин, фезотеродин.
В отличие от идиопатической формы при нейрогенном ГАМП недостаточно изучены эффективность и безопасность нового класса препаратов - агонистов Р3-адре-норецепторов [21, 22].
К консервативным методам лечения ГАМП можно отнести электростимуляцию тибиального или срамного нерва, которая способствует ингибированию сокращений детру-зора на спинальном и супраспинальном уровнях. Эффективность этого метода лечения является более высокой при его проведении в составе комплексной терапии, что продемонстрировано у пациентов с рассеянным склерозом. Имеется положительный опыт применения тибиаль-
ной электростимуляции у пациентов после острого нарушения мозгового кровообращения [23, 24]. У этих же групп пациентов и при сохранении способности произвольного сокращения мышц промежности может быть применена терапия с использованием биологической обратной связи [25, 26].
При недостаточной эффективности лечения, реф-рактерности к нему или развитии осложнений пациенту предлагается вторая линия терапии - внутридетрузорные инъекции препаратов ботулинического токсина (БТ). Этот метод лечения хорошо зарекомендовал себя в последние десятилетия. Он применяется при нейрогенном ГАМП с целью уменьшения риска вторичных осложнений со стороны верхних мочевыводящих путей через снижение внутрипу-зырного давления [27, 28].
Традиционно принято объяснять действие БТ нарушением экзоцитоза везикул с ацетилхолином в синапсе, приводящим к параличу мышечных волокон. Также на сегодняшний день известно, что внутридетрузорные инъекции БТ способствуют снижению секреции ацетилхолина и уменьшению количества М2-холинорецепторов миоцитов. На фоне применения БТ отмечено снижение секреции аде-нозинтрифосфата и повышение секреции оксида азота клетками уротелия, уменьшение количества рецепторов Р2Х2, Р2Х3 (пуриновые рецепторы типов 2 и 3) и TRPV1 (ва-нилоидный рецептор типа 1), а также восстановление уровня белка щелевых контактов [29].
При неэффективности консервативного лечения ГАМП и инъекций БТ в детрузор рекомендована сакральная ней-ромодуляция. Операция проводится в 2 этапа, первый из которых является тестовым и заключается в пункционной имплантации электрода к корешку Sш через сакральное отверстие. Затем проводится тестовая стимуляция корешка Sш в течение 7-10 дней, эффективность которой служит основанием для осуществления второго этапа - имплантации постоянного генератора электрических импульсов под кожу и соединения его с сакральным электродом [30, 31].
При неэффективности консервативного и малоинва-зивного хирургического лечения нейрогенного ГАМП пациенту может быть предложен метод аугментации мочевого пузыря или его замещение кишечным трансплантатом. После аугментации мочевого пузыря и его кишечной пластики требуется осуществление метода отведения мочи, вид которого определяется техническими особенностями выполненного оперативного вмешательства. Это может быть катетеризация через так называемую "сухую стому" или через уретру. На практике такие оперативные вмешательства при ГАМП применяются редко и сопряжены с частыми осложнениями в послеоперационном периоде [32, 33].
Внутридетрузорные инъекции БТ
В отечественных клинических рекомендациях, посвященных лечению нейрогенной дисфункции нижних моче-выводящих путей, внутридетрузорные инъекции БТ реко-
мендованы при неирогеннои гиперактивности детрузора в случае неэффективности консервативной терапии.
В РФ зарегистрировано два препарата БТ для введения в детрузор: 1) БТ типа А; 2) БТ типа А - гемагглютинин комплекс. Наиболее широко распространен и хорошо изучен БТ типа А - гемагглютинин комплекс производства Ирландии, который в современной научной литературе известен как онаботулотоксин А [34]. По рекомендациям FDA (U.S. Food and Drug Administration - Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США), единицы биологической активности онаботулотоксина А не могут быть приравнены или конвертированы в единицы другого БТ или иного токсина, активность которого оценена каким-либо другим специфическим методом [35].
При выборе инъекций БТ в стенку мочевого пузыря для лечения нейрогенного ГАМП необходимо руководствоваться не только общими для этой группы препаратов противопоказаниями, но и такими, как манифестация инфекции мочевыводящих путей, а также прием антикоагулянтов или коагулопатии. Инфекция мочевыводящих путей довольно часто встречается при нейрогенной дисфункции мочеиспускания [36]. Хроническая инфекция мочевыводящих путей без признаков активной воспалительной реакции является относительным противопоказанием для манипуляции и может потребовать проведения предварительной антибактериальной терапии в течение 1-3 сут [37]. При приеме антикоагулянтов следует рекомендовать их отмену за 3 сут до инъекций БТ.
После инъекций БТ часть пациентов могут быть переведены на периодическую катетеризацию мочевого пузыря из-за угнетения сократительной способности детрузора и, следовательно, подавления самостоятельного мочеиспускания. Вопрос о методе последующего дренирования мочевого пузыря должен быть решен до инъекций БТ. При этом необходимо учесть мануальные навыки конкретного пациента, возможность осуществлять периодическую катетеризацию мочевого пузыря самостоятельно или с посторонней помощью. Специальные катетеры для периодической катетеризации мочевого пузыря с гидрофильным покрытием в РФ можно получать бесплатно как техническое средство реабилитации в установленном законом порядке [38].
Оперативные особенности внутридетрузорных инъекций БТ
Операция проводится в литотомическом положении в манипуляционной или операционной, оснащенной эндоскопической стойкой и инструментарием для эндоскопического вмешательства трансуретральным доступом. Инъекции выполняются посредством ригидного или гибкого эндоскопа с использованием специальных эндоскопических игл.
Для лечения нейрогенного ГАМП рекомендовано применение 200 ЕД БТ. Для растворения содержимого флако-
Лекции
J _
(а)
Основание
мочевого
пузыря
Купол мочевого пузыря Инъекция.
Устье мочеточника Треугольник
Выполнение инъекций БТ в детрузор: а - рисунок из инструкции по применению онаботулотоксина А; б - интра-операционные фотографии инъекций БТ в детрузор у пациентки П., 1977 года рождения, с ГАМП на фоне рассеянного склероза (из личного архива проф. А.Г. Мартова).
на с 200 ЕД препарата Ботокс во флакон следует добавить 6 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, не содержащего консервант, и осторожно перемешать. Далее надо набрать из флакона по 2 мл полученного раствора в каждый из 3 шприцев емкостью 10 мл. Для завершающего разведения добавить 8 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, не содержащего консервант, в каждый из трех шприцев емкостью 10 мл и осторожно перемешать. В результате эти три шприца емкостью по 10 мл каждый будут суммарно содержать 200 ЕД разведенного препарата Ботокс. В 1 мл полученного раствора БТ для инъекций содержится 6,7 ЕД препарата. Внутридетрузорные инъекции БТ могут выполняться в условиях общей или региональной анестезии, а также под местным обезболиванием, которое достигается путем инстилляции в мочевой пузырь с 15-20-минутной экспозицией в нем 50-100 мл 2% раствора лидокаина [39]. Перед операцией проводится смотровая цистоскопия для оценки эндоскопической анатомии
мочевого пузыря. Затем мочевой пузырь расправляется при помощи ирригационной жидкости до объема 150 мл, позволяющего снизить риск экстравазации препарата. Инъекции выполняются под постоянным визуальным контролем преимущественно в боковые и заднюю стенки мочевого пузыря. В соответствии с инструкцией по применению препарата Ботокс, иглу следует вводить примерно на
2 мм вглубь детрузора, производя 30 инъекций по 1 мл (общий объем 30 мл) в точки, расположенные на расстоянии примерно 1 см друг от друга (рисунок).
Эффективность лечения ГАМП инъекциями БТ
Достижение искомого клинического результата инъекций БТ в детрузор следует ожидать через 1-2 нед после операции. Внутридетрузорные инъекции БТ приводят к обратимой химической денервации детрузора, длящейся до 9 мес [40]. Повторные инъекции возможны после нивелирования достигнутого эффекта, но не ранее чем через
3 мес после последних инъекций БТ. Опубликован опыт многочисленных повторных инъекций онаботулотоксина А с сохранением эффективности терапии без увеличения дозы препарата [41].
Возможно развитие таких нежелательных реакций, как гематурия и манифестация уроинфекции, которые ликвидируются в ближайшие сутки после введения БТ. Нарушение опорожнения мочевого пузыря, требующее отведения мочи, чаще является ожидаемым эффектом от внутри-детрузорных инъекций БТ при нейрогенном ГАМП, а не осложнением. К редким осложнениям операции относят автономную дисрефлексию и респираторные расстройства, генерализованную мышечную слабость [42]. В послеоперационном периоде может потребоваться проведение повторного уродинамического исследования, так как клиническое улучшение после внутридетрузорных инъекций БТ не всегда коррелирует с безопасными показателями детрузорного давления [43].
Эффективность применения БТ при нейрогенном ГАМП изучалась в двух крупных исследованиях - DIGNITY (2007) и EMBARK (2006). Это многоцентровые рандомизированные двойные слепые плацебоконтролируемые проспективные исследования онаботулотоксина А, в которые были включены больные с нейрогенным ГАМП, рефрактерным к терапии М-холинолитиками. Общее количество пациентов в обоих исследованиях составило 691 (381 - с рассеянным склерозом и 310 - с посттравматической миелопатией). В обеих работах все пациенты были разделены на 3 группы: в контрольной группе использовали плацебо, в 2 основных группах выполняли внутрипузырные инъекции онаботулотоксина А в дозах 200 и 300 ЕД соответственно [27, 28]. На основании результатов этих исследований FDA была дана рекомендация по применению 200 ЕД онаботулотоксина А для лечения нейрогенного ГАМП.
Представленные результаты исследований указывали на достоверное снижение частоты эпизодов ургентности и ургентного недержания мочи, увеличение цистометри-ческой емкости, снижение максимального детрузорно-го давления и улучшение качества жизни по шкале I-QoL (Incontinence Quality of Life Scale - шкала оценки качества жизни при недержании мочи) после ботулинотерапии в сравнении с группами плацебо [27, 28].
Интерес представляют работы, посвященные долгосрочной оценке эффективности применения БТ в случаях ГАМП, рефрактерного к терапии М-холиноблокаторами. L. Leitner et al. опубликовали результаты подобного исследования, включавшего 52 пациентов с нейрогенным ГАМП, которые находились под наблюдением в среднем 12 ± 2 года. Авторы отметили, что продолжить терапию согласились лишь 60% пациентов, несмотря на то что неэффективным лечение было признано только у 21% больных [44]. Еще в одном исследовании у 292 пациентов оценивали приверженность терапии БТ и ее эффективность в долгосрочном периоде наблюдения - спустя 3, 5 и 7 лет от начала лечения. Спустя 3 года терапию БТ продолжали 219 пациентов (80,6%), спустя 5 лет - 128 (65,7%) и спустя 7 лет - 58 (60%). Неэффективность терапии ГАМП внутри-детрузорными инъекциями БТ после 3 лет лечения была установлена в 12,6% случаев, после 5 лет - в 22,2%, после 7 лет - в 28,9%. Наиболее значимой причиной неэффективности терапии явился изначально тяжелый нейрогенный ГАМП [45].
Таким образом, внутридетрузорные инъекции БТ представляют собой высокоэффективный и малоинвазивный метод лечения нейрогенного ГАМП, сопровождающийся низким процентом осложнений. Простота техники исполнения операции и возможность ее многократного повторения без значительного последующего снижения ожидаемого эффекта позволяют рекомендовать технологию к более широкому применению у пациентов с нейрогенным ГАМП.
Список литературы
1. Stewart WF, Van Rooyen JB, Cundiff GW, Abrams P, Herzog AR, Corey R, Hunt TL, Wein AJ. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States. World Journal of Urology 2003 May;20(6):327-36.
2. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г. Гиперактивный мочевой пузырь. М.: Вече; 2003. 160 с.
3. Marinkovic SP, Badlani G. Voiding and sexual dysfunction after cerebrovascular accidents. The Journal of Urology 2001 Feb;165(2):359-70.
4. Rotar M, Blagus R, Jeromel M, Skrbec M, Trsinar B, Vodusek DB. Stroke patients who regain urinary continence in the first week after acute first-ever stroke have better prognosis than patients with persistent lower urinary tract dysfunction. Neurourology and Uro-dynamics 2011 Sep;30(7):1315-8.
5. Grant RL, Drennan VM, Rait G, Petersen I, Iliffe S. First diagnosis and management of incontinence in older people with and without dementia in primary care: a cohort study using The Health Improvement Network Primary Care database. PLoS Medicine 2013 Aug;10(8):e1001505.
6. Ragab MM, Mohammed ES. Idiopathic Parkinson's disease patients at the urologie clinic. Neurourology and Urodynamics 2011 Sep;30(7):1258-61.
7. Sakakibara R, Panicker J, Finazzi-Agro E, lacovelli V, Bruschini H; Parkinson's Disease Subcomittee; The Neurourology Promotion Committee in The International Continence Society. A guideline for the management of bladder dysfunction in Parkinson's disease and other gait disorders. Neurourology and Urodynamics 2016 Jun;35(5):551-63.
8. Marciniak C, O'Shea SA, Lee J, Jesselson M, Dudas-Sheehan D, Beltran E, Gaebler-Spira D. Urinary incontinence in adults with cerebral palsy: prevalence, type, and effects on participation. PM & R2014 Feb;6(2):110-20; quiz 120.
9. Kulakli F, Koklu K, Ersoz M, Ozel S. Relationship between urinary dysfunction and clinical factors in patients with traumatic brain injury. Brain Injury 2014;28(3):323-7.
10. Weld KJ, Dmochowski RR. Association of level of injury and bladder behavior in patients with post-traumatic spinal cord injury. Urology 2000 Apr;55(4):490-4.
11. Yuan Z, Tang Z, He C, Tang W. Diabetic cystopathy: a review. Journal of Diabetes 2015 Jul;7(4):442-7.
12. de Sèze M, Ruffion A, Denys P, Joseph PA, Perrouin-Verbe B; GENULF. The neurogenic bladder in multiple sclerosis: review of the literature and proposal of management guidelines. Multiple Sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England) 2007 Aug;13(7):915-28.
13. Abrams P, Cardozo L, Fall M, Griffiths D, Rosier P, Ulmsten U, van Kerrebroeck P, Victor A, Wein A; Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. The standardisation of terminology in lower urinary tract function: report from the Standardisation Sub-Committee of the International Continence Society. Urology 2003 Jan;61(1):37-49.
14. Пушкарь Д.Ю., Касян Г.Р. Функциональная урология и уродина-мика: монография. М.: Гэотар-Медиа; 2013. 375 с.
15. European Association of Urology. EAU Guidelines on neuro-urol-ogy. 2017. Available from: http://uroweb.org/wp-content/ uploads/15-Neuro-Urology_2017_web.pdf Accessed 2020 May 25.
16. Nardulli R, Losavio E, Ranieri M, Fiore P, Megna G, Bellomo RG, Cristella G, Megna M. Combined antimuscarinics for treatment of neurogenic overactive bladder. International Journal of Immunopa-thology and Pharmacology 2012 Jan-Mar;25(1 Suppl):35S-41S.
17. Madhuvrata P, Singh M, Hasafa Z, Abdel-Fattah M. Anticholinergic drugs for adult neurogenic detrusor overactivity: a systematic review and meta-analysis. European Urology 2012 Nov;62(5):816-30.
18. Horstmann M, Schaefer T, Aguilar Y, Stenzl A, Sievert KD. Neuro-genic bladder treatment by doubling the recommended antimus-carinic dosage. Neurourology and Urodynamics 2006;25(5):441-5.
19. Коршунова Е.С., Коршунов М.Н., Даренков С.П. Нейрогенный и идиопатический гиперактивный мочевой пузырь: камни преткновения. Consilium Medicum 2019;21(7):53-7.
20. Isik AT, Celik T, Bozoglu E, Doruk H. Trospium and cognition in patients with late onset Alzheimer disease. The Journal of Nutrition, Health & Aging 2009 Oct;13(8):672-6.
21. Welk B, Hickling D, McKibbon M, Radomski S, Ethans K. A pilot randomized-controlled trial of the urodynamic efficacy of mirabe-gron for patients with neurogenic lower urinary tract dysfunction. Neurourology and Urodynamics 2018 Nov;37(8):2810-17.
22. Barendrecht MM, Oelke M, Laguna MP, Michel MC. Is the use of parasympathomimetics for treating an underactive urinary bladder evidence-based? BJU International 2007 Apr;99(4):749-52.
23. McClurg D, Ashe RG, Lowe-Strong AS. Neuromuscular electrical stimulation and the treatment of lower urinary tract dysfunction in multiple sclerosis - a double blind, placebo controlled, randomised clinical trial. Neurourology and Urodynamics 2008;27(3):231-7.
24. Gross T, Schneider MP, Bachmann LM, Blok BF, Groen J, Hoen LA, Castro-Diaz D, Padilla Fernández B, Del Popolo G, Musco S, Hamid R, Ecclestone H, Karsenty G, Phé V, Pannek J, Kessler TM. Transcutaneous electrical nerve stimulation for treating neurogen-
ic lower urinary tract dysfunction: a systematic review. European Urology 2016 Jun;69(6):1102-11.
25. Tibaek S, Gard G, Dehlendorff C, Iversen HK, Biering-Soerensen F, Jensen R. Is pelvic floor muscle training effective for men with post-stroke lower urinary tract symptoms? A single-blinded randomized, controlled trial. American Journal of Men's Health 2017 Sep;11(5):1460-71.
26. Shin DC, Shin SH, Lee MM, Lee KJ, Song CH. Pelvic floor muscle training for urinary incontinence in female stroke patients: a randomized, controlled and blinded trial. Clinical Rehabilitation 2016 Mar;30(3):259-67.
27. Cruz F, Herschorn S, Aliotta P, Brin M, Thompson C, Lam W, Dan-iell G, Heesakkers J, Haag-Molkenteller C. Efficacy and safety of onabotulinumtoxinA in patients with urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. European Urology 2011 0ct;60(4):742-50.
28. Mangera A, Apostolidis A, Andersson KE, Dasgupta P, Giannanto-ni A, Roehrborn C, Novara G, Chapple C. An updated systematic review and statistical comparison of standardised mean outcomes for the use of botulinum toxin in the management of lower urinary tract disorders. European Urology 2014 May;65(5):981-90.
29. Apostolidis A, Rahnama'i MS, Fry C, Dmochowski R, Sahai A. Do we understand how botulinum toxin works and have we optimized the way it is administered to the bladder? ICI-RS 2014. Neurourol-ogy and Urodynamics 2016 Feb;35(2):293-8.
30. Weil EH, Ruiz-Cerda JL, Eerdmans PH, Janknegt RA, Bemel-mans BL, van Kerrebroeck PE. Sacral root neuromodulation in the treatment of refractory urinary urge incontinence: a prospective randomized clinical trial. European Urology 2000 Feb;37(2):161-71.
31. van Kerrebroeck PE, van Voskuilen AC, Heesakkers JPFA, Lyck-lama a Nijholt AAB, Siegel S, Jonas U, Fowler CJ, Fall M, Gajew-ski JB, Hassouna MM, Cappellano F, Elhilali MM, Milam DF, Das AK, Dijkema HE, van den Hombergh U. Results of sacral neuromodulation therapy for urinary voiding dysfunction: outcomes of a prospective, worldwide clinical study. The Journal of Urology 2007 Nov;178(5):2029-34.
32. Krebs J, Bartel P, Pannek J. Functional outcome of supratrigonal cystectomy and augmentation ileocystoplasty in adult patients with refractory neurogenic lower urinary tract dysfunction. Neurourolo-gy and Urodynamics 2016 Feb;35(2):260-6.
33. Cody JD, Nabi G, Dublin N, McClinton S, Neal DE, Pickard R, Yong SM. Urinary diversion and bladder reconstruction/replacement using intestinal segments for intractable incontinence or following cystectomy. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2012 Feb;(2):CD003306.
34. Салюков Р.В., Колмаков А.С., Мартов А.Г. Онаботулинотоксин в лечении детрузорной гиперактивности у пациентов с позво-ночно-спинномозговой травмой (обзор литературы). Consilium Medicum 2019;21(7):58-63.
35. Leippold T, Reitz A, Schurch B. Botulinum toxin as a new therapy option for voiding disorders: current state of the art. European Urology 2003 Aug;44(2):165-74.
36. European Association of Urology. Guidelines on urological infections. 2015. Available from: https://uroweb.org/wp-content/ uploads/19-Urological-infections_LR2.pdf Accessed 2020 May 25.
37. Mouttalib S, Khan S, Castel-Lacanal E, Guillotreau J, De Boisse-zon X, Malavaud B, Marqui F, Rischmann P, Game X. Risk of urinary tract infection after detrusor botulinum toxin A injections for refractory neurogenic detrusor overactivity in patients with no antibiotic treatment. BJU International 2010;106:1677-80.
38. Кезина Л.П., Салюков Р.В., Тищенко Г.Е. Катетеры для периодической катетеризации мочевого пузыря, как техническое средство реабилитации пациентов с нейрогенной дисфункцией нижних мочевыводящих путей: вопросы организации обеспечения инвалидов. Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация 2019;4(4):77-81.
39. Лопаткин Н.А., Салюков Р.В., Мартов А.Г., Чепуров Д.А., Ибрагимов А.Р. Ботулинический токсин в лечении функциональных нарушений мочеиспускания. В кн.: Избранные лекции по урологии. Под ред. Лопаткина Н.А., Мартова А.Г. М.: МИА; 2008: 13-25.
40. Huang M, Chen H, Jiang C, Xie K, Tang P, Ou R, Zeng J, Liu Q, Li Q, Huang J, Huang T, Zeng W. Effects of botulinum toxin A injections in spinal cord injury patients with detrusor overactivity and detrusor sphincter dyssynergia. Journal of Rehabilitation Medicine 2016 Oct;48(8):683-7.
41. Ginsberg D, Gousse A, Keppenne V, Sievert KD, Thompson C, Lam W, Brin MF, Jenkins B, Haag-Molkenteller C. Phase 3 efficacy and tolerability study of onabotulinumtoxinA for urinary incontinence from neurogenic detrusor overactivity. The Journal of Urology 2012 Jun;187(6):2131-9.
42. Schurch B, Hauri D, Rodic B, Curt A, Meyer M, Rossier AB. Botu-linum-A toxin as a treatment of detrusor-sphincter dyssynergia: a prospective study in 24 spinal cord injury patients. The Journal of Urology 1996 Mar;155(3):1023-9.
43. Koschorke M, Leitner L, Sadri H, Knupfer SC, Mehnert U, Kessler TM. Intradetrusor onabotulinumtoxinA injections for refractory neurogenic detrusor overactivity incontinence: do we need urody-namic investigation for outcome assessment? BJU International 2017 Dec;120(6):848-54.
44. Leitner L, Guggenbuhl-Roy S, Knupfer SC, Walter M, Schneider MP, Tornic J, Sammer U, Mehnert U, Kessler TM. More than 15 years of experience with intradetrusor onabotulinumtoxinA injections for treating refractory neurogenic detrusor overactivity: lessons to be learned. European Urology 2016 Sep;70(3):522-8.
45. Joussain C, Popoff M, Phe V, Even A, Bosset PO, Pottier S, Fal-cou L, Levy J, Vaugier I, Chartier Kastler E, Schurch B, Denys P. Long-term outcomes and risks factors for failure of intradetrusor onabotulinumtoxin A injections for the treatment of refractory neurogenic detrusor overactivity. Neurouroiogyand Urodynamics 2018 Feb;37(2):799-806. j
Treatment of Neurogenic Overactive Bladder with Botulinum Toxin
R.V. Salyukovand Yu.R. Salyukova
Overactive bladder is a common syndrome characterized by urinary urgency with increased urination frequency. Its main diagnostic feature is the presence of two or more episodes of urinary urgency per day. Neurogenic detrusor overactivity develops in the presence of a specific neurological condition. The problem of neurogenic bladder is relevant for neurology, urology, and rehabilitation. This paper provides details on the key points of intradetrusor botulinum toxin injections for the treatment of neurogenic overactive bladder. Key words: neurogenic detrusor overactivity, botulinum toxin, overactive bladder, detrusor injections.
