CC BY
14
Лечение хронических гепатитов В и С у детей с онкогематологическими заболеваниями рекомбинантным интерфероном а2Ь
А. Л. Россина, А. В. Смирнов, Е. И. Моисеенко, А. В. Киселев, И. Е. Гаврилова, С. А. Маякова
РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ университет, НИИ детской онкологии Российского ОНКОЛОГИЧЕСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАМН, МОСКВА
Под наблюдением находились 35 детей с опухолевыми заболеваниями кроветворной и лимфоидной ткани. Среди них у 15 был диагностирован хронический гепатит В, у 3 — хронический гепатит С, у 17 — микст-гепатиты. Все больные получали лечение Вифероном в свечах, что привело к возникновению полной ремиссии у 28,6%, в том числе длительной ремиссии — в 17,1% случаев.
Ключевые слова: хронические гепатиты В и С, гемобластозы, виферон, дети, рекомбинантный интерферон И2Ь
Дети, страдающие злокачественными заболеваниями кроветворной и лимфоидной ткани, из-за высокой трансфузионной нагрузки в связи с необходимостью проведения заместительной .терапии препаратами крови в период интенсивной химиотерапии составляют группу высокого риска заражения вирусами гепатита В и С. Согласно существующим нормативным актам доноры с целью предотвращения возможного заражения реципиента вирусным гепатитом обследуются только методом ИфА (HBsAg, anti-HCV), что в отдельных случаях не позволяет исключить наличие у них инфекции в «периоде окна», кроме того, даже при использовании диагностикумов третьего поколения позитивный результат — выявление anti-HCV возможно не ранее 2—3 недели от момента инфицирования. Полихимиотерапия у первично компроментированных пациентов со злокачественными заболеваниями способствует снижению иммунологических показателей различной степени выраженности, вследствие чего даже при вакцинации против ГВ по «экстренному» графику до 50% группы риска детей оказываются незащищенными от HBV-инфекции.
Эпидемиологическая ситуация по HCV-инфекции еще более сложная, так как имеет место более длительный период «окна», и, кроме того, до настоящего времени отсутствует вакцинопрофилактика этого заболевания.
У детей, находящихся под воздействием иммуно-компроментирующих факторов (химиотерапия), вирусные гепатиты, как правило, принимают первично-хроническое течение [1].
При развитии вирусного гепатита у больных с гемо-бластозами формируется новая клиническая ситуация, требующая коррекции лечения основного заболевания с учетом тяжести поражения печени (снижение доз химиопрепаратов, увеличение интервалов между курсами химиотерапии, увеличение объема инфузионной нагрузки и др.).
Стандартом терапии вирусных гепатитов являются препараты рекомбинантного интерферона-а [2—4]. В нашей работе был использован Виферон — отечественный препарат, который представляет собой реком-бинантный интерферон-а-2Ь в комбинации с витаминами С и Е в форме ректальных свечей [5]. Виферон является комплексным препаратом, составляющие компоненты которого активно дополняют друг друга.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находились 35 детей, страдающих опухолевыми заболеваниями кроветвор-
ной и лимфоидной ткани, у которых был выявлен вирусный гепатит.
Основным заболеванием у 20 пациентов был острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) (в том числе у 4 имел место рецидив заболевания), у двоих — острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ), у 10 — не-ходжкинская лимфома (НХЛ) (при этом двое имели рецидив НХЛ) и у троих — лимфогранулематоз. Среди наблюдаемых детей было 22 мальчика и 13 девочек в возрасте от 3 до 15 лет.
Всем пациентам проводилась полихимиотерапия (включающая винкристин, циклофосфан, 1_-аспарагина-зу, антибиотики, дексаметазон и др.) по различным программам в связи с основным заболеванием, а у
22 детей с ОЛЛ, ОНЛЛ и НХЛ в программу лечения входило облучение головного мозга с целью профилактики поражения ЦНС.
У 15 детей был диагностирован хронический гепатит В, у 3 — ХГС, у 17 — микст-гепатиты: В+С — у 11, В+С — у 3, С+С — у 1, В+Э — у 1, В+С+ТТУ — у 1.
Ни у одного из наблюдаемых больных не отмечалось желтухи. Клинически выявлялось только увеличение печени до 1—3 см ниже реберного края, самочувствие пациентов не страдало.
Все дети получали лечение Вифероном в свечах в дозе 5 млн МЕ/м2 для больных с хроническим гепатитом В и 3 млн МЕ/м2 для больных с хроническим гепатитом С три раза в неделю. Длительность лечения составила от 6 мес. (19 детей) до 12 мес. (16 больных).
Применение Виферона было начато в сроки от 4 до 24 мес. после выявления вирусного гепатита, у
23 детей — в период проведения поддерживающей химиотерапии и только у 12 — после окончания химио- и лучевой терапии.
Лечение проводилось детям, имевшим признаки биохимической активности (повышение уровня АлАт при ХГС — от 2 до 10 норм, при ХГВ и микст-гепатитах — от 2 до 15 норм) и вирусологической активности (наличие маркеров активной репликации — ДНК НВУ, РНК НСУ, РНК НСУ, ДНК ТТУ в сыворотке крови). Эффективность интерферонотерапии оценивалась в соответствии с критериями консенсуса «ЕСП^ОНЕР»:
1. Первичная ремиссия — 2 последовательных нормальных значения уровня АлАт в процессе лечения — ближе к концу, с интервалом не менее 2 недель; исчезновение РНК НСУ или ДНК НВУ к концу терапии.
2. Стабильная ремиссия — нормальные значения АлАт, отсутствие РНК НСУ или ДНК НВУ в течение 6 мес. после окончания терапии.
Детские инфекции 1 • 2003
27
■ А. Л. Россина и лр. Лечение ХГ В и С v летей с онкогематологическими заболеваниями рекомбинантным интерфероном а2Ь
3. Длительная ремиссия — нормальные значения АлАт, отсутствие РНК НСУ или ДНК НВУ в течение 24 мес. после окончания терапии.
4. Прекращение ремиссии в ходе лечения — повторное повышение АлАт после ее нормализации в процессе лечения, повторное появление РНК НСУ или ДНК НВУ после исчезновения.
5. Отсутствие ремиссии — любая другая динамика активности АлАт и наличие РНК НСУ или ДНК НВУ к окончанию терапии.
Результаты и их обсуждение
После завершения лечения Вифероном среди больных с хроническим гепатитом В первичная биохимическая ремиссия отмечалась у двух больных, стабильная биохимическая ремиссия у 4, длительная биохимическая — у 1, стабильная полная — у 2, полная длительная ремиссиям — у 4. Только у двух больных ремиссия не была достигнута.
В группе больных с ХГС первичная биохимическая ремиссия была у 1, отсутствие ремиссии — у 2.
Среди детей, страдающих микст-гепатитами, первичная биохимическая ремиссия была у 1, стабильная биохимическая — у 3, длительная биохимическая — у 2, стабильная полная — у 2, полная длительная ремиссия — у 2, и у 7 остальных больных зафиксировано отсутствие ремиссии.
Как видно из полученных результатов, монотерапия Вифероном при ХГ у детей с онкогематологическими заболеваниями приводила к формированию полной ремиссии у 28,6% больных, в том числе полной длительной ремиссии — у 17,1% больных с ХГВ и микст-гепатитами. При ХГС формирование полной ремиссии не наблюдалось ни у одного больного.
У 68,5% больных была зарегистрирована нормализация биохимических показателей. Однако для детей,
страдающих злокачественными заболеваниями кроветворной и лимфоидной ткани, даже достижение только биохимической ремиссии может улучшить прогноз, так как нормализация уровня АлАт, т. е. прекращение активного процесса цитолиза, дает возможность проведения программной химиотерапии с сохранением необходимых доз лекарственных средств и сроков лечения.
Была отмечена хорошая переносимость Виферона и отсутствие побочных эффектов на протяжении всего курса лечения.
Выводы
1. Применение Виферона для лечения ХГ у детей с онкологическими заболеваниями кроветворной и лим-фоидной ткани приводит к возникновению полной ремиссии у 28,6% больных, в том числе полной длительной ремиссии — в 17,1% случаев.
2. Нормализация биохимических показателей отмечается у 68,5% больных.
3. За время наблюдения ни в одном случае не отмечались побочные эффекты, связанные с применением Вифе-рона.
Литература:
1. Смирнов А. В., Сырьева Т. Н., Конев В. А., Учайкин В. ф. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1999. — № 3. — С. 37—41.
2. Смирнов А. В., Малиновская В. В., Учайкин В. ф. и др. 5-й Российский съезд врачей-инфекционистов. — М., 1998. — С. 29—296.
3. Учаикин В. ф., Нисевич Н. И., Чередниченко Т. В. и др. // Педиатрия. — 1998. — № 1. — С. 13—21.
4. Eibl М., Apfelbeck U., Sormann S., Lmkesch W. // 10th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. — Stockholm, 2000. — A. WeP 311. — P. 241.
5. Малиновская В. В. Ректальные свечи и устройство для их введения: Патент № 2024253 под названием «Виферон», приоритет от 27.03.1991 г.
Применение минеральной воды «Малкинская» в комплексной терапии острых кишечных инфекции и гепатита а у детей
Г. Ф. Учайкин, В. П. Молочный, П. А. Пиотрович, Л. Н. Кириленко, Л. И. Заваруева, И. И. Прота-сеня, Л. М. Тимохина, Г. В. Шавелева, О. В. Троян, И. В. Лушекова, Т. А. Капура, Н. П. Гурьянова
МОСКОВСКИЙ НИИ ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ, ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ
университет, МУЗ Детская инфекционная больница им. А. К. Пиотровича, Хабаровск
Исследована клиническая эффективность минеральной воды «Малкинская-1» Камчатской области у 92 детей, больных острыми кишечными инфекциями (ОКИ), а также у 43 детей, больных гепатитом А. В качестве контроля наблюдались группы детей, получавших традиционную терапию. Отмечено более быстрое купирование основных клинических симптомов ОКИ преимущественно с синдромом гастроэнтерита и, в меньшей степени, колита, а также желтухи при гепатите А. Сокращались сроки госпитализации. Показана целесообразность назначения минеральной воды «Малкин-ская-1» при лечении ОКИ и гепатита А у детей.
Ключевые слова: кишечные инфекции, гепатит А, терапия, минеральная вода, дети.
Острые кишечные инфекции (ОКИ) остаются до настоящего времени очень распространенной патологией у детей [1]. Весьма распространенным является и гепатит А [2]. В комплексной терапии этих инфекций с
целью коррекции происходящих нарушений водноэлект-ролитного обмена и дезинтоксикации применяется оральная регидратация и детоксикация. Основной массе таких больных традиционная терапия проводится вод-
28
Äetckhe инфекции 1 • 2003
