CC BY
83
kaznmu.kz • КазНМУ • №1-2016*
ЛЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БОЛЬНЫХ
ПЕРЕНЕСШИХ ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ
Г.А. МУСАЕВА, Ж.А. КАЛХОЖАЕВА, Ж.К. ЖУБАТКАНОВА, Ж.М. НУРМАХАНОВА, А.Н. ГОЦКАЯ
КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова
УДК 616.813-005.1:616.12
Целью данного исследования является сравнительный анализ безопастности антигипертензивного эффекта при длительном применении блокаторов рецепторов ангеотензина и ингибитора ангеотензин - превращающего фермента у больных с артериальной гипертензией перенесших ишемический инсульт. Применение сочетания препаратов лозартан 50 мг + гидрохлортиазид 12,5 мг (Лозап плюс) в клинической практике способствует достижению целевых уровней артериального давления у больных артериальной гипертонией перенесших ишемический инсульт, и позволяет обеспечить должный контроль величины систолического артериального давления у большинства больных артериальной гипертонией, тем самым, улучшает прогноз профилактики сердечно - сосудистых осложнений при длительном их назначении. Ключевые слова артериальная гипертония, ишемический инсульт, состояние сердца.
Введение. Многочисленные рандомизированные
исследования по анализу эффективности лекарственной терапии у больных артериальной гипертонией (АГ), перенесших ишемический инсульт, свидетельствует о важности и необходимости достижения целевого уровня артериального давления(АД) для обеспечения благоприятного прогноза - уменьшения частоты сердечнососудистых осложнений (ССО) и смертельных исходов. Отдельные классы современных антигипертензивных препаратов отличается по направленности действия, возможности применения у различных категорий больных АГ, а также наличием побочных эффектов. На протяжении последних трех десятилетии в клинической практике нашли применение препараты, подавляющие активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Сопоставление эффектов двух классов препаратов ингибиторов ангиотензин - превращающего фермента (ИАПФ) и блокаторов ангиотензиновых (АТ1) рецепторов (БАР) свидетельствует об их принципиальных различиях: ИАПФ не могут полностью подавлять чрезмерную активность РАС, т.к. они не оказывают влияния на превращения ангиотензина I (ATI) в ATII, которое происходит по альтернативным путям без участия АПФ. Кроме того, ИАПФ бездействует не только на РАС но и на другие биологические активные вещества в крови и тканях, что приводит к развитию побочных эффектов (сухой кашель), и в некоторых случаях требуется их отмена. БАР по сравнению с ИАПФ обладают преимуществами, обеспечивая более полную и селективную блокаду РАС, поскольку действует как антогонисты АТ II, вне зависимости от пути его образования. Представители этого класса препаратов отличаются высокой
антигипертензивной эффективностью и хорошей переносимостью.
Лозартан - первый БАР, который нашел применение в клинической практике у больных АГ, начиная с 1989г. Пролонгированный, на протяжении 24 часов, антигипертензивный эффект лозартана обусловлен его активным метаболитом EXP-36174, который обладает высокой селективностью к АТ1 рецепторов. В крупных рандомизированных исследованиях доказана высокая эффективность лозартана в длительном адекватном контроле АД, а также его способность обеспечивать органопротекцию у разных категорий больных АГ (1, 2).
Цель настоящего исследования - анализ антигипертензивной эффективности и безопасности БАР (лозартана и его комбинации гидрохлортиазидом) в сравнении с ИАПФ (эналаприлом) при длительном применении у больных АГ, перенесших ишемический инсульт.
Материал и методы исследования:
В открытое, сравнительное, рандомизированное, проспективное исследование были включены 60 больных с АГ разной степени тяжести в возрасте 30-65лет, перенесших ишемический инсульт. Критериями исключения из исследования служили: аллергическая реакция или кашель, возникающие на фоне приема препаратов из группы БАР или ИАПФ, стеноз почечных артерий, беременность, почечная или печеночная недостаточность, инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения давностью <6 месяцев; недостаточность кровообращения II-!Уфункциональных классов (ФК) (по классификации Нью-йоркской ассоциации сердца), стенокардия II ФК и более (по классификации Канадской ассоциации кардиологов), симптоматическая АГ, нарушения ритма сердца и проводимости, требующие медикаментозной терапии, сахарный диабет I типа (СД-1), (СД-2) типа (СД-2) в стадии декомпенсации, склонность к ангионевротическим отекам, наличие в анамнезе злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, алкогольная или лекарственная зависимость, применение НПВП, выраженное ожирение -индекс массы тела (ИМТ)>40кг/м2
Все пациенты изначально были ознакомлены с целями исследования и давали письменное информированное согласие на участие в нем.
В соответствии с принятым протоколом исходно и через 12 недель исследования проводили общий осмотр, ручное измерение АД в положении сидя, электрокардиографию (ЭКГ) в 12 стандартных отведениях.
Исследование проводилось в 2 параллельных группах количеством по 30 человек. В I группе (основная группа) больные получали Лозартан 50мг + гидрохлортиазид 12,5мг (Лозап плюс) 1 раз в сутки, во II группе (группа сравнения) -эналаприл в дозе 40мг + гидрохлортиазид 12,5мг - 1раз в сутки.
Критерием эффективности терапии (полный эффект) было достижение целевого уровня АД <140/90 мм.рт.ст. по данным ручного измерения: частичный эффект -значительное снижение АД (на 10%), но не до целевого уровня. На основании жалоб больных оценивали переносимость препаратов и побочные эффекты. Для оценки переносимости лечения использовали следующие критерии: отличная - отсутствие побочных эффектов в течение всего периода исследования; хорошая -преходящие побочные эффекты или клинически незначимые отклонения в биохимических показателях, не требующие отмены препарата.
При статистической обработке результатов применяли пакеты статистических программ STATISTICA 6.0 и SPSS 13.3. для каждой из непрерывных величин, в зависимости от типа распределения, приведены: среднее (М) и стандартное отклонение (S). При сравнении обеих групп до начала
• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz
лечения по основным показателям (в зависимости от их типа распределений) использовали 1-критерий Стьюдента. Результаты исследований:
Обе изучаемые группы были сопоставимы по клиническим характеристикам и уровню АД. Статистически достоверные различия между группой I (лозартан) и группой II (эналаприл) по исследуемым параметрам до начала лечения отсутствовали. Результаты лечения анализировались в целом по средним показателям в обеих группах. Через 12недель лечения на фоне терапии в группе I целевой уровень САД и диастолического АД (ДАД) был достигнут у 23 (76,7%) из 30 больных, а в группе II - у 22 (73,3%) больных.
Анализ результатов ЭКГ в динамике на фоне лечения выполнен у всех обследованных. Исходно критерии гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) присутствовали у 30,3%больных. На фоне лечения у 2больных (один из них из группы I, а второй из группы II) вольтажные параметры ЭКГ вернулись к нормальным значениям. Изменении в конечной части желудочкового комплекса, характерных для гипо- или гиперкалиемии, не выявлено. На фоне лечения значения интервала PQ и ЧСС не претерпевали существенных изменений: интервал PQ у всех больных в течение всего периода наблюдения сохранялся в пределах нормальных значений и составлял исходно 160± 24мс, в конце
наблюдения 158± 24мс. ЧСС исходно - 70± 14уд/мин., в конце наблюдения - 70± 14уд/мин.
При оценке переносимости и побочных эффектов в обеих группах установлено, что при лечении лозартаном переносимость препаратов была отличная, побочных эффектов не зарегистрировано. В группе пациентов, получавших эналаприл, у трех пациентов возник сухой кашель, однако выраженность его была минимальна и не требовала отмены препарата.
Полученные в настоящем исследовании результаты свидетельствуют о том, что терапевтическая тактика с применением эналаприла о сопоставимой
антигипертензивной эффективности лозартана и эналаприла свидетельствуют результаты других исследований [3,4]. Выводы:
Таким образом, применение сочетания препаратов лозартан 50мг + гидрохлортиазид 12,5мг (Лозап плюс) в клинической практике способствует достижению целевых уровней артериального давления у больных артериальной гипертонией, перенесших ишемический инсульт, и что особенно важно, позволяет обеспечить должный контроль величины систолического артериального давления у большинства больных артериальной гипертонией и, тем самым, улучшает прогноз в плане профилактики сердечно -сосудистых осложнений при длительном их назначении.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 З.А. Суслина, А.В. Фонякина. Практическая кардионеврология. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2010. - 304 с.
2 Cotter PE, Belham M, Martin PJ. Stroke in younger patients: the heart of the matter // J Neurol. 2010. - №2. - Р. 88-96.
3 Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE, et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol // Lancet. - 2002. - №359. - Р. 995-1003.
4 Dahlof B, Zanchetti A, Diez J, et al. Effects of losartan and atenolol on the left ventricular mass and neurohormonal profile in patients with essential hypertension and left ventricular hypertrophy // J. Hypertens. - 2002. - №20. - Р.1855-1864.
5 Uribe Flores JD, Hernandes Jacome M, Guevara Donde J, Segura X. Losartan versus enalapril in the reduction of left ventricular hypertrophy secondary to systemic arterial hypertension // Arch Cardiol Mex. - 2004. - №74(3). - Р.192-199.
6 De Rosa ML, Cardace P, Rossi M, et al. Comparative effects of chronic ACE inhibition and AT1 receptor blocked losartan on cardiac hypertrophy and renal function in hypertensive patients // J Hum hypertens. - 2002. - №16(2). - Р. 133-140.
Г.А. МУСАЕВА, Ж.А. КАЛХОЖАЕВА, Ж.К. ЖУБАТКАНОВА, Ж.М. НУРМАХАНОВА, А.Н. ГОЦКАЯ
ИШЕМИЯЛЬЩ ИНСУЛЬТ АЛFАН АРТЕРИАЛЬДЫ ГИПЕРТОНИЯСЫ БАР НАУКАСТАРДЫН, EMI
tywh: Бул зерттеудщ мак;саты ишемиялык; инсульт алган артериальды гипертониясы бар наукастардыц узак; уак;ыт ангиотензин рецепторларыныц блокаторлары лозартан жэне ангиотензин-айналушы ферментшщ ингибиторы энаприлдщ салыстырмалы антигипертензивт эсерiмен каушаздМн сараптау болып табылады. Клиникалык; тэжiрибеде ишемиялык; инсульт алган артериальдi гипертониясы бар наукаста лозартан 50мг + гидрохлортиазид 12,5мг кабылдаганда артериялык; кысымныц максаттык; децгешне жетуше мумгандш берген нэтижелер алынады. Бул керсетюш артериальд гипертензиясы бар наукастардыц систолиялы; ;ан кысымын керект децгешн камтамасыз етш журек - ;ан тамыр аск;ынуларын алдын алады жэне болжамын жак;сартады.
TYffiH^ сездер: артериалды гипертония, ишемиялык; инсульт, журек калпы
G.A. MUSAEVA, ZH.A. KALKHOZHAEVA, ZH.K. ZHUBATKANOVA, ZH.M. NURMAKHANOVA, A.N. GOTSKAYA
THE TREATMENT OF HYPERTENSIVE PATIENTS IN ISCHEMIC
Resume: The purpose of the present research was the analysis antihypertensive efficiency and stroke safety of blockers angiotensin receptors Losartan and its combinations with hydrochlorothiazide in comparison with inhibitor enzyme angiotensin-transforming Enalapril at long application for the patients of the arterial hypotension who have had an ischemic stroke. Results are received that application a combination of preparations Losartan 50mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg (Lozap plus) in clinical practice promotes Losap to achievement of target levels of arterial pressure at the patients pf the arterial hypertension who have had an ischemic stroke that is especially important, allows to provide the due control of size systolic arterial pressure at the majority of patients of an arterial hypertension and by that improves the forecast in respect of preventive maintenance of cardiovascular complications at their long appointment.
Keywords: arterial hypertension, ischemic stroke, a heart condition.
