CC BY
44УДК [619:616.5]:636.7
ЛЕЧЕНИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО TREATMENT ALLERGIC
ДЕРМАТИТА СОБАК DERMATITIS DOGS
Куевда Е.Н., кандидат ветеринарных наук,
Плахотнюк Е.В., кандидат ветеринарных наук,
Лизогуб М.Л., кандидат биологических наук,
Институт «Агротехнологическая академия» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И.Вернадского».
Kuevda E.N., Candidate of Veterinary Sciences,
Plakhotniuk E.V., Candidate of
Veterinary Sciences,
Lizogub M.L., Candidate of Biology
Sciences,
Institute «Agrotechnological Academy» of the FSAEI HE «V.I. Vernadsky Crimean Federal University».
В статье представлены данные результатов лечения аллергического дерматита собак различной этиологии. Было определено, что из общего числа случаев поражения кожи аллергические заболевания кормовой этиологии являются преобладающими. Основными клиническими признаками были зуд, расчёсы и признаки пиодер-мы. Лабораторными исследованиями определили в крови эозинофилию и лейкоцитоз. Назначение в комплексной схеме лечения селективного ингибитора янус-киназы позволило сократить сроки лечения в среднем на 4 дня, и было экономически оправданным.
Ключевые слова: аллергический дерматит, собака, глюкокортикоиды, оклацитиниб.
Введение. Активное разведение декоративных собак часто приводит к появлению регионально не предназначенных пород, что требует ответственного подхода к организации кормления, содержания, ухода за животным. Возникает проблема самостоятельного лечения животных, что формирует сложный и многогранный комплекс, решение которого зависит в первую очередь от хозяина: необоснованный и несбалансированный рацион; частая смена и попытка подобрать корм под собственные требования хозяина, а не животного; отсутствие
The article presents data on the results of treatment of allergic dermatitis of various etiologies in dogs. It was determined that of the total number of cases of skin lesions, allergic diseases of feed etiology are predominant. The main clinical signs were itching, scratching and signs of pyoderma. Laboratory tests determined eosinophilia and leukocytosis in the blood. The appointment of a selective janus kinase inhibitor in the complex treatment regimen allowed to reduce the duration of treatment by an average of 4 days, and was economically justified.
Keywords: allergic dermatitis, dog, glucocorticoids, oklacitinib.
174
регулярных системных профилактических обработок или отказ от них; появление пород с особой чувствительностью кожи; разведение собак без учёта климатического пояса. В итоге, всё чаще в ветеринарной практике регистрируют собак с болезнями кожи аллергической природы. При этом, данная патология вызывает дискомфорт как у самих животных, так и у их владельцев. Апробация новых методик лечения и профилактики позволили в последнее время сократить число клинических случаев, однако, полностью они не исчезли.
Причиной сильного зуда и расчёсов у собак в 15% случаев является кожная аллергия, если же происходит сочетание с атопией, то частота случаев становится выше - 20 % [1, 2]. Клиническое проявление аллергии (как кормовой, так и паразитарной) наблюдается уже с раннего возраста и возможно до конца жизни животного [3], средний возраст проявления болезниЗ года. Интенсивность клинического проявления аллергического процесса зависит от степени поражения иммунно-защитных сил организма. Аллергические поражения кормовой этиологии (кормовая гиперчувствительность организма) представляют собой иммунологический ответ на источники диетического белка корма [3, 4]. При этом кормовая аллергия имеет специфику проявления: у одних собак клинические признаки можно наблюдать уже через несколько часов после приёма потенциально опасного корма, у других возможно запоздалое проявление первых симптомов аллергического поражения - через несколько дней или даже недель [5-7]. В этом случае владельцы часто не могут определить взаимосвязь между проявлением болезни и кормлением животного, что затрудняет диагностику и приводит к запоздалому лечению. Особенно тяжело проводить диагностику и назначать лечение аллергического дерматита, который имеет сочетанную этиологию.
Патология всегда сопровождается сильным зудом, который является наиболее опасным симптомом - собаки сильно беспокоятся (что значительно меняет качество жизни и влияет на общее состояние), у них появляются расчёсы с последующим инфицированием и развитием пиодермы различной тяжести. Сильный зуд у собак смягчается только при тяжёлом самотравмировании - чувство зуда замещается чувством боли [5, 8]. При длительном наличии зуда в коре головного мозга формируется очаг патологического возбуждения, меняемся состояние нервных рецепторов кожи, снижается порог восприятии зуда. Это приводит к формированию «порочного круга», что сильно затрудняет лечение [6].
В комплексной коррекции проблемы часто назначают глюкокортикои-ды - преднизалон, который в тоже время имеет серьезные побочные эффекты, особенно при длительном применении. Это влияет на качество жизни собаки, может вызвать развитие панкреатита, гепатита, язвы желудка, значительные гормональные изменения. В связи с этим, актуален поиск альтернативных противозудневых препаратов. Одним из таких весьма эффективных средств является препарат «Апоквел» (Оклацинитиниб), появившийся на ветеринарном рынке в 2019 году. В отличие от стероидных препаратов и циклоспорина, разработан специально для животных с аллергическими проблемами, острым
175
воспалением кожи, позволяет взять под контроль зуд любой природы, снижает воспалительные реакции и ускоряет выздоровление.
Целью работы было изучение эффективности применения «Апоквела» при комплексном лечении аллергического дерматита у собак.
Материал и методы исследований. Экспериментальная часть работы была выполнена на базе частной ветеринарной клиники г. Симферополя, исследования биологических субстратов - в клинико-биохимической лаборатории кафедры внутренней патологии животных.
Объект исследования - две группы собак в возрасте от 2 до 10 лет без породной принадлежности, самцы и самки, отобранные при амбулаторном приёме.
Материалом для диагностических исследований стала венозная кровь, посевы содержимого пустул, мазки-отпечатки с кожи. Общий анализ крови проводили на автоматическом анализаторе Abaxis VetScan HM-5, видовой состав лейкоцитов, отсутствие гемопаразитов определяли в мазке, окрашенном Diff-Quick.
Лечение контрольной группы проводили по принятой схеме: назначали диетическое кормление (подозрительный корм заменили гипоаллергенным), обязательные обработки от эктопаразитов, в качестве противозудневого средства применяли Преднизолон.
При лечении животных подопытной группы назначали диету, обработку от эктопаразитов, а в качестве противозуднего средства применяли «Апоквел». Данный препарат относится к 3 классу опасности (ГОСТ 12.1.007), имеет слабо выраженные кумулятивные свойства, при соблюдении дозировки и сроков назначения не проявляет мутагенного, канцерогенного, эмбриотоксического, тератогенного эффекта.
Препарат «Апоквел» относится к группе селективных ингибиторов янус-ки-назы (JAK). Действующее вещество Оклацитиниб в терапевтической дозе угнетает функции провоспалительных, проаллергических, зудогенных цитокинов, зависимых от ферментативной активности янус-киназы JAK1 или JAK3. Такое целенаправленное действие ингибирует ключевые механизмы возникновения зуда, ассоциированного с аллергией, способствует устранению симптомов местного воспаления. После перорального применения препарат быстро всасывается (биодоступность 89 %), поступает в кровоток (в плазме максимум через 1 час), проникает в органы и ткани, практически не метаболизируется, выводится в неизмененной форме с мочой (период полувыведения 3-4 часа) [7, 8].
Длительное применение «Апоквела» в более высоких дозах может угнетать лимфоидную ткань, ингибировать активацию Т-клеток (подавляется сигнал на уровне рецепторов интерлейкинов IL-2). Противопоказанием применения является индивидуальная непереносимость компонентов препарата, нельзя применять собакам с проявлением иммуносупрессии (гиперадренокортицизм), прогрессирующими злокачественными новообразованиями, кобелям в период вязки, собакам моложе 12-месячного возраста, массой менее 3 кг, щенным и лактирующим сукам.
176
Иммунодепрессивный эффект «Апоквела» может повысить восприимчивость к инфекционным и инвазионным заболеваниям, что требует в период его применения контролировать риск развития инфекций (инвазий), неопластических заболеваний.
При кратковременном применении «Апоквела» возможны побочные явления: угнетение, нарушения работы желудочно-кишечного тракта, цистит. Если лечение занимает более 16 дней в 2 % случаев наблюдается усиление аппетита, агрессия, кожные и подкожные новообразования, инфицирование кожи (действия дрожжевых грибков), увеличение лимфатических узлов, обострение инвазий (демодекоза) и онкологических заболеваний. При передозировке наблюдают: сильное угнетение, рвоту, диарею, локальные алопеции, уплотнение кожи, образование струпьев и корочек, кисты в межпальцевой области, отеки конечностей. В указанных случаях применяется только симптоматическое лечение, так как специфические антидоты отсутствуют. Совместное назначение «Апоквела» с противомикробными, противовоспалительными и противопаразитарными средствами фармакологического взаимодействия не выявлено. При назначении «Апоквела» следует избегать применения иммунодепрессантов, противосудорожных препаратов, не проводить вакцинацию (также за 2 недели до лечения и после его окончания).
Результаты и обсуждение. Экспериментальные исследования по определению нозологии были выполнены в период 2019-2021 гг. на основании данных амбулаторного приёма. За указанный период было зарегистрировано 783 животных с болезнями кожи, при этом доля воспалительных заболеваний составила 37,5% клинических случаев, аллергический (кормовой) дерматит -29,3%, паразитарные заболевания (поражения блохами и клещами) - 20,4 %, иммуноопосредованные заболевания кожи - 7,3 %, эндокринные - 5,1 %.
При клиническом обследовании собак поставили предварительный диагноз на основании симптомов: животное беспокойно чешется, зуд возникает и пропадает вне зависимости от сезона года, качество шерсти и кожи неудовлетворительные, при расчёсах боль и гиперемией кожи, отечность. Наличие признаков блошиной инвазии отмечали при генерализованной форме болезни, когда у животного возникали выраженные поражения и алопеции.
Рисунок 1. Алопеции у собак при аллергии
177
Отмечали алопеции, эритему и гиперпигментацию на спине, груди, животе, на бёдрах, у корня хвоста, вокруг глаз и ушей. Эластичность кожи снижена, со стороны тыльной поверхности суставов могут образовываться трещины, в основном при длительном, хроническом течении.
Исследование крови показало похожую динамику у животных обеих групп без выраженных межгрупповых отличий в начале и по окончанию наблюдения (табл. 1).
Таблица 1. Результаты исследования крови больных собак (M±m, п=6)
Лейкоциты, в процентах
Группа явс, Т/л нь, г/л WBC, Г/л ы л и о н и Нейтрофилы ы т 8 Я о ф м ы ^ ц о н о
з о ПЯ СЯ и
Начало наблюдения
КГ 6,8± 124,7± 13,0± 6,3± 1,2± 53,2± 36,7± 2,33±
0,5 8,5 0,7 0,8 0,5 2,5 3,2 0,7
ПГ 7,1± 125,5± 13,6± 5,8± 0,8± 55,2± 37,0± 1,83±
0,4 7,1 0,50 0,8 0,3 3,4 3,6 0,5
Окончание наблюдения
КГ 7,3± 130,3± 10,6± 1,83± 0,33± 58,2± 36,7± 1,83±
0,7 3,72 1,5* 0,6** 0,2 2,4 2,2* 0,5
ПГ 7,8± 132,5± 8,9±1 2,5± 0,5± 58,2± 36,0± 1,83±
0,6 3,1 0*** 0,8** 0,3 3,2 3,6* 0,5
Примечания: 1) * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001 относительно первоначальных данных; 2) р< - относительно контрольной группы.
Из данных таблицы 1 видно, что изначально наблюдалось повышение общего уровня лейкоцитов, количества эозинофильных нейтрофилов у животных обеих групп. Данное изменение характерно для аллергической реакции организма. Прочих изменений не выявлено. Кроме того, лейкоцитоз в общем анализе крови характерен для воспалительного процесса в организме.
На 14-й день лечения уровень лейкоцитов у животных подопытной группы соответствовал нормативному показателю (5,5-12,0 Г/л) и составил 8,9±1,0 Г/л (р<0,001). Количество эозинофилов также было в пределах нормы (0-6%) и составляло 2,5±0,8 % (р<0,01)у животных подопытной группы и 1,83±0,6 % (р<0,01) у животных контрольной группы. Существенных изменений остальных видов лейкоцитов не н6аблюдали. Показатели гемопоэза динамически менялись у животных обеих групп, но без достоверности (вследствие повы-
178
шенной вариативности в начале наблюдения), что может подтверждать положительный эффекте лечения.
Данные об эффективности лечения и его продолжительности приведены в таблице 2.
Таблица 2. Продолжительность и эффективность лечения
Группа собак Продолжительность лечения, дней Количество полностью выздоровевших животных в конце наблюдения
Контрольная 18,1±2,1 5/6 - 83,3 %
Подопытная 13,6±1,7 6/6 - 100 %
Из данных таблицы 2 следует, что по окончанию лечения 100 %-е выздоровление наблюдалось только у животных подопытной группы. У животных контрольной группы на 14 день лечения все еще отмечались признаки зуда (1-2 балла из 10). Кроме того, в процессе лечения, у двух животных контрольной группы появились побочные явления применения «Преднизолона» - нарушения пищеварения (кал жидкий, частая дефекация, неприятный запах) и увеличение аппетита. При коррекции дозировки препарата (0,5 мг/кг один раз в сутки), удалось устранить побочные явления, однако лечение одного животного контрольной группы продлилось дольше на четыре дня.
Цитологическая картина мазков отпечатков из пустул у животных подопытной группы представлена картиной воспаления. На фоне единичных эритроцитов и эпителия визуализировались дегенеративные нейтрофилы от 5 до 15 в поле зрения. В поле зрения имеются бактерии (кокки), единичные лимфоциты и фагоцитарная активность клеток. На 14 день лечения в цитологической картине животных подопытной группы низкоклеточный состав представлен эпителиальными клетками (характерно для стадии выздоровления). В контрольной группе цитологическая картина низкоклеточная, единичными нейтрофилами без фагоцитарной активности и эпителий.
Из полученных результатов посева следует, что бактериальной флорой в ходе воспаления кожи при аллергическом дерматите является Staphylococcus pseudointermedius, частая причина бактериальной инфекцией кожи [4, 6].
Таким образом, можно сделать заключение, что результативность лечения с применением указанных схем одинакова, однако, применение препарата «Апо-квел» эффективнее. Кроме того, несмотря на большую стоимость препарата в сравнении с преднизалоном, препарат «Апоквел» не проявлял побочных реакций.
Выводы.
1. Применение препарата «Апоквел» в комплексной схеме лечения дерматита у собак способствовал сокращению срока лечения в среднем на 4-5 дней.
2. Использование «Апоквела» позволило достичь выраженного снижения лейкоцитов у собак подопытной группы (в 1,5 раза), в то время как у животных контрольной группы - в 1,2 раза.
179
Список использованных источников:
1. Патерсон С. Кожные болезни собак. - М.: Аквариум, 2006. - 176 с.
2. Кондрахин И.П. Эндокринные, аллергические и аутоиммунные болезни животных. - М.: КолосС, 2007. - 252 с.
3. Nagata M. Efficacy of commercial hypoallergenic diets in canine allergic dermatitis // Japanese Journal of Veterinary Dermatology. -1999. - Vol.5. - P.25-29.
4. Wilkerson M.J. The immuno-pathogenesis of flea allergy dermatitis in dogs, an experimental study / M.J. Wilkerson, M. Bagladi-Swenson, D.W. Wheeler and other // Veterinary Immunology and immunopatology. -2004. - Vol. 99. - P.179-192.
5. Nuttall T.J. Update on pathogenesis, diagnosis, and treatment of atopic dermatitis in dogs / T.J. Nuttall, R. Marsella, M.R. Rosenbaum, A.J. Gonzales, V.A.Fadok // J Am Vet Med Assoc. - 2019. - Jun. - Vol. 254(11). -Р. 291-1300.
6. Lancellotti B. Age- and breed-matched retrospective cohort study of malignancies and benign skin masses in 660 dogs with allergic dermatitis treated long-term with versus without oclacitinib / B.Lancellotti, J.Angus, H.Edginton, W.Rosenkrantz // Am Vet Med Assoc. - 2020. - Septemer. - Vol. 257 (5). -Р. 507-516.
7. Jasiecka-Mikolajczyk A. Oclacitinib, a Janus Kinase Inhibitor, Reduces the Frequency of IL-4- and IL-10-, but Not IFN-y-, Producing Murine CD4+ and CD8+ T Cells and Counteracts the Induction of Type 1 Regulatory T. Cells / А. Jasiecka-Mikolajczyk, J. Jaroszewski,
References:
1. Paterson S. Skin diseases of dogs. - Yeah.: Aquarium, 2006. - 176 p.
2. Kondrakhin I.P. Endocrine, allergic and autoimmune diseases of animals. - M.: Koloss, 2007. - 252 p.
3. Nagata M. Efficacy of commercial hypoallergenic diets in canine allergic dermatitis // Japanese Journal of Veterinary Dermatology. -1999. - Vol.5. - P.25-29.
4. Wilkerson M.J. The immuno-pathogenesis of flea allergy dermatitis in dogs, an experimental study / M.J. Wilkerson, M. Bagladi-Swenson, D.W. Wheeler and other // Veterinary Immunology and immunopatology. -2004. - Vol. 99. - P.179-192.
5. Nuttall T.J. Update on pathogenesis, diagnosis, and treatment of atopic dermatitis in dogs / T.J. Nuttall, R. Marsella, M.R. Rosenbaum, A.J. Gonzales, V.A.Fadok // J Am Vet Med Assoc. - 2019. - Jun. - Vol. 254(11). -P. 1291-1300.
6. Lancellotti B. Age- and breed-matched retrospective cohort study of malignancies and benign skin masses in 660 dogs with allergic dermatitis treated long-term with versus without oclacitinib / B.Lancellotti, J.Angus, H.Edginton, W.Rosenkrantz // Am Vet Med Assoc. -2020. - Septemer. - Vol. 257 (5). -P. 507-516.
7. Jasiecka-Mikolajczyk A. Oclaci-tinib, a Janus Kinase Inhibitor, Reduces the Frequency of IL-4- and IL-10-, but Not IFN-y-, Producing Murine CD4+ and CD8+ T Cells and Counteracts the Induction of Type 1 Regulatory T Cells / A. Jasiecka-Mikolajczyk, J. Jaroszewski, T.Maslanka // Molecules. - 2021. -
180
T.Maslanka // Molecules. - 2021. -Sep. - Vol. 26 (18). - P.5655-5660.
8. P. Hensel. Canine atopic dermatitis: detailed guidelines for diagnosis and allergen identification / P. Hensel, D.Santoro, C. Favrot, P. Hill, C.Griffin // BMC Vet Res. - 2015. -Aug. - Vol. 11. - P. 196-205.
Sep. - Vol. 26 (18). - P. 5655-5660.
8. P. Hensel. Canine atopic dermatitis: detailed guidelines for diagnosis and allergen identification / P. Hensel, D.Santoro, C. Favrot, P. Hill, C.Griffin // BMC Vet Res. - 2015. -Aug. - Vol. 11. - P. 196-205.
Сведения об авторах:
Куевда Екатерина Николаевна -кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры терапии и паразитологии Института «Агротехнологическая академия» ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского», e-mail: terapy-catu@ yandex.ru, 295492, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, п. Аграрное, Институт «Агротехнологическая академия» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского».
Плахотнюк Екатерина Вячеславовна - кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры терапии и паразитологии Института «Агротехнологическая академия» ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского», e-mail: 13_Katy@ mail.ru, 295492, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, п. Аграрное, Институт «Агротехнологическая академия» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского».
Лизогуб Михаил Леонидович -кандидат биологических наук, доцент кафедры терапии и паразитологии Институт «Агротехнологическая академия» ФГАОУ ВО «КФУ имени В.И. Вернадского», 295492, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, п. Аграрное, Институт «Агротехноло-
Information about the authors:
Kuevda Ekaterina Nikolaevna -Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor of the Department of Therapy and Parasitology Institute "Agrotechnological Academy" FSAEI HE "V.I. Vernadsky Crimean Federal University", e-mail: terapy-catu@ yandex.ru, Institute "Agrotechnological academy" of the FSAEI HE "V.I. Vernadsky Crimean Federal University", Agrarnoye v., Simferopol, Republic of Crimea, 295492, Russia.
Plakhotniuk Ekaterina Vyachesla-vovna - Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor of the Department of Therapy and Parasitology Institute "Agrotechnological Academy" FSAEI HE "V.I. Vernadsky Crimean Federal University", e-mail: [email protected], Institute "Agrotechnological academy" of the FSAEI HE "V.I. Vernadsky Crimean Federal University", Agrarnoye v., Simferopol, Republic of Crimea, 295492, Russia.
Lizogub Michail Leonidovich -Candidate of Biology Sciences, Associate Professor of the Department of Therapy and Parasitology of the Institute "Agrotechnological Academy" FSAEI HE "V.I. Vernadsky Crimean Federal
181
гическая академия» ФГАОУ ВО «КФУ University", e-mail: [email protected] им. В.И. Вернадского». Institute "Agrotechnological academy" of
the FSAEI HE "V.I. Vernadsky Crimean Federal University", Agrarnoye v., Simferopol, Republic of Crimea, 295492, Russia.
182
