CC BY
29диссертационная орбита
Dissertation Orbit
Оригинальная статья / Original article f^S ©
УДК: 618 1
DOI: https://doi.org/10.38025/2078-1962-2021-20-6-103-110
лабораторные показатели костного метаболизма у недоношенных детей и детей экстракорпорального
оплодотворения
Дружинина Н.А., Мерзлякова Д.Р., Вахитова Г.А., Шангареева З.А., Хабибуллина А.Р., Хафизова Н.Р., Шагарова С.В.
Башкирский медицинский университет Минздрава России, Уфа, Россия
Резюме
Цель. Изучить показатели костного метаболизма у недоношенных детей, рожденных естественным путем, и детей, рожденных с помощью ЭКО.
Материал и методы. Проведено исследование недоношенных детей, разделенных на 4 группы: в зависимости от способа рождения и веса: 1-я - дети, рожденные при помощи ЭКО, с очень малым весом; вторая группа - аналогично первой, но дети с экстремально малой массой; третья - дети с очень малым весом, рожденные естественным способом, с ; четвертая - похожа на 3-ю, но с экстремально малой массой. Определен уровень кальция, паратгормона, кальцитонина и С-концевых телопептидов коллагена I типа.
Результаты и обсуждение. Диагностика недостаточности витамина D возможна только при измерении определенных биохимических параметров, прежде всего, уровней его метаболитов в крови. Клинические симптомы недостаточности витамина D в виде рахита, остеомаляции, остеопороза и внескелетных проявлений в результате дефицита этого витамина возникают в течение длительного периода времени. Наиболее информативным показателем обеспеченности организма витамином D является содержание кальцидиола [25(OH)D] как в сыворотке, так и плазме крови. Недостаточность витамина D выявлена у более чем половины (67,7±4,8%) недоношенных новорожденных на первом году жизни. Оказалось, что у недоношенных детей, рожденных разными способами, отмечается дефицит витамина D у 8 %, недостаточность - у 67,7 %, и нормальное содержание у - 27,5 %. У детей в раннем возрасте наблюдается нарушение костного метаболизма (повышение уровня кальция, паратгормона, кальцитонина, с одной стороны и снижение С-концевых телопептидов коллагена I типа - с другой). Данные изменения были ассоциированы с весом детей, при этом, агрессивные расстройства были отмечены у детей с экстремально низким весом. У недоношенных детей (с массой тела меньше 1500 г) следует рекомендовать мониторинг уровня витамина D в крови и С-концевых телопептидов коллагена 1 типа.
Заключение. Костное моделирование имеет большое преимущество - за счет анализа уровней содержания биомаркеров в сыворотке крови недоношенных детей оно дает возможность установить особенности остеогенеза. Ключевые слова: ЭКО, недоношенные дети, витамин Д, костный метаболизм
Источник финансирования: Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования. Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Для цитирования: Дружинина Н.А., Мерзлякова Д.Р., Шангареева З.А., Вахитова Г.А., Хабибуллина А.Р., Хафизова Н.Р., Шагарова С.В. Лабораторные показатели костного метаболизма у недоношенных детей и детей экстракорпорального оплодотворения. Вестник восстановительной медицины. 2021; 20 (6): 103-110. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2021-20-6-103-110 Для корреспонденции: Мерзлякова Динара Рафкатовна, e-mail: Dinara-merzlykova@mail.ru
Статья получена: 09.03.2021 Статья принята к печати: 28.08.2021
0 X
с
M
1
m
0
1 g
> х
I
О r~ m
© 2021, Коллектив авторов / The authors
Эта статья открытого доступа по лицензии CC BY.
This is an open article under the CC BY license.
Laboratory Parameters of Bone Metabolism in Premature Infants and children Born using In Vitro Fertilization
Natalya A. Druzhinina, Dinara R. Merzlyakova, Gulnaz A. Vakhitova, Zilia A. Shangareeva, Aliya R. Khabibullina, Naila R. Hafizova., Sania V. Shagarova
^ Bashkir State Medical University, Ufa, Russian Federation
-O
£
0 Abstract
Aim. To study the indicators of bone metabolism in premature babies born naturally and children born with IVF.
1 Material and methods. The premature babies' study was conducted, they were divided into 4 groups: depending on the method of c^ birth and weight: Ist-children born with IVF, with very low weight; the second group - similar to the first, but children with extremely ^ low weight; the third - children with very low weight, born naturally, with ; the fourth - similar to the 3rd, but with extremely low X weight. The level of calcium, parathyroid hormone, calcitonin and C-terminal telopeptides of type I collagen was determined.
X Results and discussion. Diagnosis of vitamin D deficiency is possible only by measuring certain biochemical parameters, primarily the
q levels of its metabolites in the blood. Clinical symptoms of vitamin D deficiency in the form of rickets, osteomalacia, osteoporosis and
__extra-skeletal manifestations as a result of this vitamin deficiency occur over a long period of time. The most informative indicator of
oj the body's vitamin D supply is the content of calcidiol [25 (OH)D] in both serum and blood plasma. Vitamin D deficiency was detected ^ in more than half (67.7±4.8%) of premature newborns in the first year of life. It seemed that in premature babies born in different ways, s vitamin D deficiency was noted in 8 %, insufficiency - in 67.7 %, and the normal content in 27.5 %. In children at an early age, there is a violation of bone metabolism (an increase in the level of calcium, parathyroid hormone, calcitonin, on the one hand, and a decrease ^ in the C-terminal telopeptides of type I collagen, on the other). These changes were associated with the weight of children, while agI gressive disorders were noted in children with extremely low weight. In premature infants (with a body weight of less than 1500 g), ^ monitoring of the level of vitamin D in the blood and C-terminal telopeptides of type 1 collagen should be recommended. X Conclusion. Bone modeling has a great advantage due to the analysis of the blood serum biomarkers levels in premature infants, it ^ enables to establish the features of osteogenesis. Qj Keywords: IVF, premature infants, vitamin D, bone metabolism
Acknowledgments: The study had no sponsorship.
Conflict of interest: The authors declare no apparent or potential conflicts of interest related to the publication of this article. For citation: Druzhinina N.A., Merzlyakova D.R., Vakhitova G.A., Shangareeva Z. A., Khabibullina A.R., Khafizova N.R., Shagarova S.V. Laboratory Parameters of Bone Metabolism in Premature Infants and Children Born Using In Vitro Fertilization. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2021; 20 (6): 103-110. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2021-20-6-103-110 For correspondence: Dinara R. Merzlyakova, e-mail: Dinara-merzlykova@mail.ru
Received: Mar 09, 2021 Accepted: Aug 28, 2021
Недостаточность макро- и микроэлементов и витаминов в организме как матери, так и ребенка, возникающая нередко первично (нарушение их поступления), или вторично (изменения усвоения их всасывания), не вызывает сомнения и является актуальным вопросом в медицинской практике. На данный момент многие педиатры и акушеры особый интерес уделяют вопросам минерального обмена, костного обмена и остеопении новорожденных и состояния их здоровья [1-3]. Среди этиологических факторов, предрасполагающих к рахиту недоношенных, следует назвать следующие:
1. низкий гестационный возраст (ГВ) - обычно < 31 недели;
2. внутриутробная гипотрофия или задержка внутриутробного развития (ЗВУР);
3. низкая масса тела при рождении (< 1500 г);
4. перенесенная гипоксия/асфиксия;
5. эндогенный дефицит минеральных веществ при рождении;
6. недостаточное поступление витамина Р при оральном/энтеральном/парентеральном питании;
7. экзогенный дефицит Са, РО4, Мд и Си, поступающих в организм алиментарным путем;
8. незрелость Са-регулирующих систем и т.д.
К 28-му дню болезни среди младенцев с массой тела при рождении < 1000 г. распространенность рахита не-
доношенных достигает 56%, а впоследствии приближается к 100% [4].
На данном этапе наблюдается огромный прогресс в разработке биохимических методов диагностики метаболических нарушений костной ткани. Имеются биохимические показатели, уровень которых связан с костным метаболизмом (ПТГ, Са, метаболиты витамина Р, общая щелочная фосфатаза), а также специфические биохимические показатели костного метаболизма (остеокальцин, костная щелочная фосфатаза, гидроксипролин, кальци-дол). Основные маркеры костного метаболизма:
1. маркеры костеобразования: сывороточный остеокальцин, сывороточная общая и костная щелочная фосфатаза, сывороточные С-концевые про-пептиды проколлагена 1-ого типа, М-концевые пропептиды проколлагена 1-го типа;
2. маркеры резорбции: тартратрезистентная кислая фосфатаза, перекрестные соединения, пиридинолин и деоксипиридинолин, тесно связанные с ними С- и N - концевые телопепти-ды коллагена 1-го типа (поперечные сшивки), кальций и ииггидроксипролин [3-4].
При исследовании особенностей костного метаболизма новорожденных детей чаще в практике используется сывороточный остеокальцин, который является распространённым неколлагеновым белком костного матрикса и специфичным для костной ткани и дентина.
Выявлено, что у 77 % обследованных новорожденных детей этот показатель был ниже нормы. Помимо того, у обследуемых детей был снижен сывороточный кальцидол в крови. Вместе с тем известно, что дефицит витамина Д, как правило, ассоциируется со снижением кальцидола (25-OHD). Полученные результаты, можно интерпретировать как изменения в костной ткани новорожденного ребенка в сторону снижения костной массы [4-6].
Таким образом, необходимость применения современных биохимических маркеров (определение С-концевых телопептидов коллагена I типа) костного ремоделирования позволяет оценить состояние метаболизма в костной ткани детей, влекущее за собой развитие остеопении [4].
Сегодня недостаточность витамина D обрела статус сильной эпидемии и затронула большое количество населения планеты. Показатели достаточно тревожные, в России и США дефицит витамина D у женщин составляет 73,9-84,0 и 75 % соответственно, а в Японии и Южной Корее около 90 % [5-7]. Терминология акцентирует внимание на костных аспектах болезни, таким образом, игнорируя полиорганный характер этого вида патологии, включая поражение нервной системы недоношенных младенцев [3, 16]. Лабораторными критериями остео-пении являются сниженный уровень сывороточного фосфора, повышенный уровень щелочной фосфатазы, а также гиперкальциемия и гиперкальциурия, которые сопровождают недостаточное поступление фосфора. Нижней границей сывороточного фосфора у недоношенных детей чаще принимается величина 1,3 ммоль/л, хотя можно встретить показатели 1,6-1,8 ммоль/л. Щелочная фосфатаза - неспецифичный показатель, поэтому и нормальные показатели щелочной фосфатазы не исключают остеопению [4, 5]. Целенаправленно профилактику остеопении недоношенных детей надо начинать с обеспечения адекватного содержания витамина D в организме беременной. Что касается обеспечения недоношенных детей витамином D, то в настоящее время нет единого мнения в отношении необходимой дозы для профилактики и лечения. У недоношенных детей остеопения чаще развивается с бронхолегочной дисплазией, холестазом, у детей с задержкой внутриутробного развития, некро-тизирующим энтероколитом, вследствие плацентарной недостаточности, а также при многоплодной беременности. Плод накапливает в III триместре около 80% кальция и фосфора. Одни авторы утверждают, что кальций в III триместре накапливается со скоростью 90-150 мг/кг/сут. с максимальным поступлением (150 мг/кг/сут.) в период 36-38 недель беременности, по другим данным - со скоростью 100-130 мг/кг/сут. с максимальным накоплением между 32-й и 36-й неделей, поэтому, чем меньше срок гестации, на котором произошли роды, тем выше и чаще риск и степень последующего развития дефицита кальция и фосфора.
Минерализация костей к постконцептуальному возрасту 38-40 недель остается сниженной у недоношенных детей. Сниженное поступление, прежде всего, кальция и фосфора после рождения ребенка имеет наибольшее негативное влияние на рост костей и минерализацию, в малой степени в патогенезе участвует дефицит витамина D [3, 8, 24]. Важное влияние на кальциево-фосфорный обмен и процессы формирования скелета имеет практика вскармливания недоношенных детей. Риском развития гиповитаминоза Д также является наличие сопутствующей патологии: наличие синдрома мальабсорбции и не-фротического синдрома, избыточная масса тела в связи с депонированием витамина Д в подкожно-жировой
клетчатке, прием некоторых лекарственных препаратов, таких как противоэпилептические препараты, рифампи-цин, колестирамин. Имеется незначительный объем информации о значимых различиях содержания витамина Д в сыворотке крови у детей с различными генотипами, с нарушениями обмена витамина Д [3-6].
В естественных условиях витамин Р (холекальцифе-рол) продуцируется в кожных покровах под воздействием солнечных лучей. С пищей его можно получить из мо- ^ лочных, морских и других продуктов питания. Витамин Р и в печени трансформируется в кальцифедиол (25(ОН)Р), а н в почках превращается в кальцитриол (1,25 дигидрокси- ^ витамин Р). Витамин Р и его активные формы играют ряд важных функций - костных (управление метаболизмом > костно-мышечной системы) и внекостных (регуляции им- а мунного процесса, воспалительного ответа, регенерации и др.). Нормальный уровень витамина Р существенно сни- т жает и структуру заболеваемости, и общую смертность — [8-10]. Актуальность проблемы, связанной с дефицитом _ в организме матери и ребенка тех или иных витаминов, ° макро- и микроэлементов, возникающих чаще всего при I нарушении их поступления, усвоения или из-за избыточ- I ных потерь, не вызывает сомнения [3]. Неблагоприятные а факторы, которые воздействуют на беременную, могут приводить к нарушению развития плода, способствовать ^ нарушению формирования костного скелета и минера- С лизации костей еще во внутриутробном периоде. Делая — акцент на недостаточность минерализации костной тка- т ни уже в периоде новорожденности, можно сказать, что она может способствовать нарушению нормального развития и формирования скелета, препятствовать достижению оптимальной, генетически предопределенной пиковой массы и плотности костей в более позднем периоде детства [3-5].
Дефицит витамина Р является причиной нарушения фосфорно-кальциевого обмена и развития ряда патологий остеопатий, рахита, гиперпаратиреоза, поликистоз-ных яичников, онкологических заболеваний и др. [11-13].
Цель. Изучить показатели костного метаболизма у недоношенных детей, рожденных естественным путем, и детей, рожденных с помощью ЭКО.
Материал и методы
Проведено исследование недоношенных детей, на базе ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» (г. Уфа). Результаты обработаны и анализированы на базе кафедры педиатрии с курсом ИДПО «Башкирский государственный медицинский университет».
Изучаемые дети рандомизированы на 4 группы в зависимости от способа рождения и веса: 1-я - дети, рожденные при помощи ЭКО, с очень малым весом (п=52); вторая группа (п=49) - аналогично первой, но дети с экстремально малой массой; третья (п=46) - дети с очень малым весом, рожденные естественным способом; четвертая (п=42) - похожа на 3-ю, но с экстремально малой массой.
Для сравнения изучаемых показателей с референс-ным уровнем исследованы 15 доношенных детей с нормальным весом.
Критерии включения: недоношенные дети, рожденные естественным путем и при помощи ЭКО, согласие родителей на участие в исследовании, соблюдение инструкции врача, отсутствие патологий, удовлетворительное состояние, срок гестации 24-34 недели, возраст -3-36 месяцев.
Критерии невключения: собственный отказ родителей, наличие заболеваний (инфекционных, соматиче-
сс _0
U сс с
I
с; с
I
CL
О
CL
С
I
<
I
Рис. 1. Уровень витамина й к году жизни недоношенных Рис. 2. Уровень содержания кальция у групп недоношен-
детей
Fig. 1. The level of vitamin D by the year of life of premature babies
ныхдетей
Fig. 2. The level of calcium content in groups of premature infants
* >
CL C3
ских, аномальных и др.), доношенные дети, дети с нормальным весом, период гестоза меньше 24 и более 34 недели, возраст - старше 36 месяцев.
Исследовалось состояние костного метаболизма недоношенных новорожденных на протяжении года жизни ребенка. Всем исследуемым новорожденным выполнена оценка минерального обмена после года от рождения с целью изучения обеспеченности кальцидиолом (25(ОН)Р), паратгормоном, кальцием, кальцитонином и С-концевыми тепопептидами в плазме крови при помощи набора реагентов на иммуноферментном анализаторе Вю-Р1ех® 200 (США).
Срок исследования: к году жизни.
Статистическая обработка полученных результатов проведена при помощи программы «^аЙБИса 6.0». при значениях р<0,05.
Результаты и обсуждения
Витамин Р играет важную роль в регулировании минерального баланса между фосфором и кальцием в организме ребенка, по этой причине его потребность у детей высока. При этом дефицит витамина Р сопровождается нарушением соотношения кальция и фосфора, что приводит к развитию ряда патологий у малышей [14-16].
Наши исследования показали, что у недоношенных детей уровень витамина Р к концу года в среднем превышал группу нормы на 18,6 % (р>0,05).
При проведении сравнительного анализа недоношенных детей с низким весом в зависимости от способа рождения установлено, что содержание витамина Р в сыворотке детей 3-й группы было ниже 1-й на 16,5 % (р<0,05) и у детей 2-й группы относительно 4-й на 24,9 % (р<0,05) (рис. 1).
Известно, что механизм, поддерживающий стабильный уровень кальция плазмы крови, складывается лишь к концу 1-го месяца жизни - в нормальных условиях, а у недоношенных формируется еще позднее. Это создает у последних определенные сложности в совершенствовании фосфатно-кальциевого гомеостаза. Следует также отметить, что это также и касается доношенных детей с массой менее 2500 г., более того, имеется особая группа
новорожденных, имеющих гетерохронию формирования отдельных систем. Практический интерес представляют дети, рожденные с низкой и экстремально низкой массой тела, у которых проблема остеопении является острой [17-19].
При изучении уровня кальция у недоношенных детей установлено, что показатель уровня кальция в исследуемых группах недоношенных детей был в пределах возрастной нормы (2,15-2,55 ммоль/л). Содержание кальция в плазме крови в группах (1-ой, 3-ей) недоношенных детей с очень низким весом было близко к норме. У детей с экстремально низкой массой уровень кальция сыворотки был понижен при сравнению с исходной группой: у детей 2-ой группы - на 19,1 % (р<0,05), и у 4-ой - на 14,6 % (р<0,05).
При сравнении содержания кальция в зависимости от веса выявлено отсутствие отличий между 1-й и 3-й группами и 2-й и 4-й группами (рис. 2).
При этом результаты сопоставления групп по способу рождения показали значимые различия. Уровень кальция в третьей группе значимо превышал вторую на 14,2 % (р<0,05). В первой группе концентрация кальция значимо превосходила 2-ю и 4-ю группы на 18,2 и 12,6 % (р<0,05) соответственно.
Фосфатно-кальциевый баланс у детей регулируется многими факторами. Нейроэндокринный контроль является непременным условием в управлении фосфатно-кальциевым гомеостазом, осуществляемый рядом гормонов, в основном, кальцитонином и паратгормоном. Под их непосредственным воздействием происходит транспорт минералов в кишечнике и почках для оптимизации их функций, поэтому нарушение продукции и регуляции паратгормона и кальцитонина сопровождается развитием остеопений [20-23].
При исследовании уровня паратгормона у недоношенных детей выявлено, что его содержание было в пределах референсного значения (15-65 пг/мл) (рис. 3).
При сравнении содержания паратгормона у недоношенных детей в ассоциации с весом не наблюдалось достоверное отличие между первой и третьей (р>0,60), второй и четвертой (р>0,68) (рис. 3).
Рис. 3. Уровень содержания паратгормона у групп недоношенных детей
Fig. 3. The level of parathyroid hormone in the groups of premature infants
Рис. 4. Уровень содержания кальцитонина у групп недоношенных детей
Fig. 4. The level of calcitonin in the groups of premature infants
У детей 4-й группы (с экстремально низким весом при естественном способе рождения) содержание паратгормона значимо превосходило 3-ю (на 22,7 %, р<0,05). В то же время количество паратгормона в плазме крови 2-й группы было повышено относительно первой группы на 28,3 % (р<0,05) (рис. 3).
Показатель уровня кальцитонина в исследуемых группах недоношенных детей был в пределах возрастной нормы (до 45 пг/мл) (рис. 4).
Сывороточное содержание кальцитонина в группах недоношенных детей слабо отличалось в зависимости от веса детей: уровень кальцитонина в первой и третьей группах не отличался (р>0,58), а также между второй и четвертой группами (р>0,88). Содержание кальцитонина у групп недоношенных детей значимо, но слабо различалось - п2=5%, Р=3,7, р<0,02. На рисунке 4 видно, что в группах детей, рожденных с ОНМТ и детей с ОНМТ (ЭКО) показатели достаточно близки и значимо не различались (3,74 ± 0,84 и 3,83 ± 0,84 пг/мл, р>0,58). То же самое имеет место и в группах детей, рожденных с ЭНМТ и детей с ЭНМТ (ЭКО) (3,37 ± 0,97 пг/мл и 3,35 ± 0,95 пг/мл, р>0,89). При этом в обеих группах (3-й и 1-й) детей, рожденных с очень низкой массой тела, уровень кальцитонина значимо превышал обе группы (4-ю и 2-ю) детей, рожденных с экстремально низкой массой (на 21,7 и 24,1 %, р<0,05).
Органическая матрица костей в основном состоит из коллагена I типа, синтезируемого молодыми клетками (остеобластами), регулирует прочность материала костной ткани. В состав коллагена I типа входят 3 аминокислотных цепочки, связанных в форме палочковидной спирали. Коллаген I типа имеет Ы-(амино) и С-(карбокси-) фрагменты. Коллаген I типа при разрушении костного материала под действием протеолиза отщепляется в молекулярные продукты, в частности С-телопептид. При этом С-терминальный пептид содержит альфа-форму аспарта-та, которая трансформируется в бета-форму. Последняя при деформации костной ткани поступает в кровь и служит показателем деградации коллагена I типа [24, 25].
При изучении С-концевых телопептидов коллагена I типа установлено, что его концентрация в крови была ниже группы нормы на 18,3 % (р<0,05). Уровень содер-
Рис. 5. Уровень содержания С-концевых тепопептидов у групп недоношенных детей
Fig. 5. The level of C-terminal tepopeptides in the groups of premature infants
жания С-концевых телопептидов коллагена I типа по группам недоношенных детей значимо, но относительно слабо различается - ^=10%, F=6.7, p<0.0003. Как видно на рисунке 5, в группе детей, рожденных с ЭНМТ (ЭКО), уровень С - концевых телопептидов коллагена I типа значимо (p<0,007 ^ <0,0003) ниже, чем в трех остальных - 0,73 ± 0,07 нг/мл против 0,77± 0,04 нг/мл в группе детей с ОНМТ, рожденных естественным путем, против 0,79 ± 0,07 нг/мл в группе недоношенных детей с ОНМТ ( ЭКО) и соответственно 0,79 ± 0,08 нг/мл в группе ЭНМТ. При этом различия в этих трех группах статистически незначимы (p>0,29 ^ >0,92), но сам показатель был ниже возрастной нормы (0,9-4,0 нг/моль), что свидетельствует у недоношенных детей о резком замедлении процессов роста костной ткани и костного ремоделирования. Как
видно из рисунка 5, во 2-ой группе уровень С-концевых казатели фосфорно-кальциевого обмена у большинства
телопептидов коллагена I типа был значимо ниже осталь- недоношенных детей находились в пределах референс-
ных групп - 1-ой, 3-ей и 4-ой на 21,1, 17,6 и 23,8 % (p<0,05) ных значений, и не могут быть использованы с целью
соответственно. косвенной оценки статуса витамина D.
У недоношенных детей (с массой тела меньше
Заключение 1500 г) следует рекомендовать мониторинг уровня ви-
У недоношенных детей, рожденных разными спосо- тамина D в крови и С-концевых телопептидов коллаге-
бами, отмечается дефецит витамина D у 8 %, недостаточ- на 1 типа. Hj ность - у 67,7 % и нормальное содержание у - 27,5 %. Костное моделирование имеет большое преимуще-
У детей в раннем возрасте наблюдается нарушение ство за счет анализа уровней содержания биомаркеров в
^ костного метаболизма (повышение уровня кальция, па- сыворотке крови недоношенных детей, оно дает возмож-
< ратгормона, кальцитонина, с одной стороны и снижение ность установить особенности остеогенеза. Выявленные
С-концевых телопептидов коллагена I типа - с другой). закономерности остеогенеза на фоне низкого содержа-
^ Данные изменения были ассоциированы с весом детей, ния витамина Д на первом году жизни у недоношенных
I при этом агрессивные расстройства были отмечены у детей позволяют отнести их к группе высокого риска раз-
i_ детей с экстремально низким весом. Поэтому только по- вития остеопении.
Q.
0
Список литературы
1. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D - смена парадигмы. Москва. Гэотар Медиа. 2015: 464 с. ^ 2. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D - смена парадигмы. Москва. Торус Пресс. 2017: 576 с.
<t 3. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». Москва. ПедиатрЪ. 2018: 96 с.
^ 4. Берестовская В.С., Ивашикина Т.М., Понкратова Т.С., Котова Т.Н., Омарова П.Ш., Хлехлина Ю.В. Возрастная динамика уровня сывороточных костных маркеров у здоровых детей. Клиническая лабораторная диагностика. 2010; (11): 7-10.
1 5. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. Москва. Геотар-Медиа. 2014: 760 с.
5 6. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э., Яцык Г.В., Малявская С.И., Вахлова И.В., Шуматова Т.А., Романцова Е.Б., Романюк Ф.П., Климов Л.Я., Пирожкова Н.И., Колесникова С.М., Курьянинова В.А., Творогова Т.М., Васильева С.В., Мозжухина М.В., Евсеева Е.А. Результаты многоцентрового
когортного исследования «Родничок» по изучению недостаточности витамина Р у детей раннего возраста в России (2013-2014 гг.). Педиатрия.
2014; 13(6): 30-34.
7. Мальцев С.В., Шакирова Э.М., Сафина Л.З., Закирова А.М., Сулейманова З.Я. Оценка обеспеченности витамином D детей и подростков. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2014; 93(5): 32-38.
8. Вахлова И.В., Зюзева Н.А. Обеспеченность витамином D и эффективность его профилактического назначения у детей раннего возраста. Практическая медицина. 2017; 5(106): 31-36.
9. Климов Л.Я., Захарова И.Н., Курьянинова В.А., Долбня С.В., Арутюнян Т.М., Касьянова А.Н., Анисимов Г.С., Абрамская Л.М., Борисова Ю.В., Майкова И.Д. Статус витамина D у детей Юга России в осенне-зимнем периоде года. Медицинский совет. 2015; (14): 14-19.
10. Pfotenhauer K.M., Shubrook J.H. Vitamin D deficiency, its role in health and disease, and current supplementation recommendations. Journal of Osteopathic Medicine. 2017; 117(5): 301-305. https://doi.org/10.7556/jaoa.2017.055
11. Eichenwald E.C., Hansen A.R., Stark A.R., Martin C.R. Cloherty and Stark's manual of neonatal care. Wolters Kluwer. 2016; (8): 1173 p.
12. Onwuneme C., Martin F., McCarthy R., Carroll A., Segurado R., Murphy J., Twomey A., Murphy N., Kilbane M., McKenna M., Molloy E. The association of vitamin D status with acute respiratory morbidity in preterm infants. The Journal of Pediatrics. 2015; 166(5): 1175-1180. https://doi.org/10.1016/jjpeds.2015.01.055
13. Hashemipour S., Lalooha F., Mirdamadi S.Z., Ziaee A., Ghaleh T.D. Effect of vitamin D administration in vitamin D-deficient pregnant women on maternal and neonatal serum calcium and vitamin D concentrations: a randomised clinical trial. British Journal of Nutrition. 2013; 110(9): 1611-6. https://doi.org/10.1017/S0007114513001244
14. Hanson C., Jones G., Lyden E., Kaufmann M., Armas L., Anderson-Berry A. Vitamin D metabolism in the premature newborn: A randomized trial. Clinical Nutrition. 2016; 35(4): 835-41. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2015.07.023
15. Soliman A., Salama H., Alomar S., Shatla E., Ellithy K., Bedair E. Clinical, biochemical, and radiological manifestations of vitamin D deficiency in newborns presented with hypocalcemia. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2013; 17(4): 697-703. https://doi.org/10.4103/2230-8210.113764
16. Munns C.F., Shaw N., Kiely M., Specker B.L., Thacher T.D., Ozono K., Michigami T., Tiosano D., Mughal M.Z., Maitie O., Ramos-Abad L., Ward L., DiMeglio L.A., Atapattu N., Cassinelli H., Braegger C., Pettifor J.M., Seth A., Idris H.W., Bhatia V., Fu J., Goldberg G., Savendahl L., Khadgawat R., Pludowski P., Maddock J., Hypponen E., Oduwole A., Frew E., Aguiar M., Tulchinsky T., Butler G., Hogler W. Global consensus recommendations on prevention and management of nutritional rickets. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016; 101(2): 394-415. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2175
17. Lai S.H., Liao S.L., Tsai M.H., Hua M.C., Chiu C.Y., Yeh K.W., Yao T.C., Huang J.L. Low cord-serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with poor lung function performance and increased respiratory infection in infancy. PLOS ONE. 2017; 12(3). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173268
18. Abrams S.A., the Committee on nutrition Calcium and vitamin D requirements of enterally fed preterm infants. Pediatrics. 2013; (131): 1676-1678. https://doi.org/10.1542/peds.2013-0420
19. Uauy R. Proceedings of the Global Neonatal Consensus Symposium: feeding the preterm infant. Pediatrics. 2013; 162(3): S1-116.
20. Huang J., Xie Z.F. Polymorphisms in the vitamin D receptor gene and multiple sclerosis risk: A meta-analysis of case-control studies. Journal of the Neurological Sciences. 2012; 313(1-2): 79-85. https://doi.org/10.1016/jjns.2011.09.024
21. Elidrissy A.T. The return of congenital rickets: are we missing occult cases? Springer. 2016; 99(3): 227-236. https://doi.org/10.1007/s00223-016-0146-2
22. Hartl Ch., Obermeier V., Gerdes L.A., Brugel M., Rudiger von Kries, Tania Kumpfel T. Seasonal variations of 25-OH vitamin D serum levels are associated with clinical disease activity in multiple sclerosis patients. Journal of the Neurological Sciences. 2017; 375(15): 160-164. https://doi.org/10.1016/jjns.2017.01.059
23. Spigna G.Di, Del Puente A., Covelli B., Abete E., Varriale E., Salzano S., Postiglione L. Vitamin D receptor polymorphisms as tool for early screening of severe bone loss in women patients with rheumatoid arthritis. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2016; 20(22): 4664-4669.
24. Pludowski P., Holick M.F., Grant W.B., Konstantynowicz J., Mascarenhas M.R., Haq A., Povoroznyuk V., Balatska N., Barbosa A.P., Karonova T., Rudenka E., Misi-orowski W., Zakharova I., Rudenka A., tukaszkiewicz Ja., Marcinowska-Suchowierska E., taszcz N., Abramowicz P., Bhattoa H.P., Wimalawansa SJ. Vitamin D supplementation guidelines. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2018; (175): 125-135. https://doi.org/10.1016/jjsbmb.2017.01.021
25. Forst T., Kunt T., Pohlmann T., Goitom K., Engelbach M., Beyer J., Pfutzner A. Biological activity of C-peptide on the skin microcirculation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Journal of Clinical Investigation. 1998; 101(10): 2036-2041. https://doi.org/10.1172/JCI2147
m
References
1. Gromova O.A., Torshin I.Yu. Vitamin D i smena paradigmy [Vitamin D-paradigm shift]. Moscow. Geotar-Media. 2015: 464 p. (In Russ.).
2. Gromova O.A., Torshin I.Yu. Vitamin D i smena paradigmy [Vitamin D-paradigm shift]. Moscow. Torus Press. 2017: 576 p. (In Russ.).
3. Nacionalnay programma «Nedostatochnost vitamina D u detey I podrostcov Rossiiscoy Federacii: sovremennye podhody k korreksii» [The national program «Vitamin D deficiency in children and adoles-cents of the Russian Federation: modern approaches to treatment]. Moscow. Pediatr. 2018: 96 p. (In Russ.).
4. Berestovskaya V.S., Ivashikina T.M., Ponkratova T.S., Kotova T.N., Omarova P.S., Khlekhlina Yu.V. Vosrastnay dinamica urovny syvorotochnyh kostnyh marcerov u sdorovyh detey [Age dynamics of the level of serum bone markers in healthy children]. Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2010; (11): 7-10 (In Russ.).
5. Kishkun A.A. Rukovodstvo po laboratornym metodam diagnostiky [Guide to laboratory diagnostic methods]. Moscow. Geotar-Media. 2014: 760 p. (In Russ.).
6. Zakharova I.N., Maltsev S.V., Borovik T.E., Yatsyk G.V., Malyavskaya S.I., Vakhlova I.V., Shumatova T.A., Romantsova E.B., Romanyuk F.P., Klimov L.Ya., Piro- q zhkova N.I., Kolesnikova S.M., Kuryaninova V.A., Tvorogova T.M., Vasilyeva S.V., Mozzhukhina M.V., Evseeva E.A. Resultaty mnogocentrovogo kogortnogo H issledovania «Rodnichok» po isucheniu nedostatochnosty vitamina D u detey rannego vosrasta v Rossii (2013-2014 gg.) [Vitamin D Insufficiency in — Children of Tender Years in Russia: the Results of a Multi-Centre Cohort Study «Rodnichok» (2013-2014 years)]. Journal «Pediatria» named after G.N. — Speransky. 2014; 13(6): 30-34 (In Russ.). a
7. Maltsev S.V., Shakirova E.M., Safina L.Z., Zakirova A.M., Suleymanova Z.Ya. Ocenka obespechennosty vitaminom D detey i podrostcov [Assessment of — vitamin D availability in children and adolescents. Pediatrics]. Journal «Pediatria» named after G.N. Speransky. 2014; 93(5): 32-38 (In Russ.).
8. Vakhlova I.V., Zyuzeva N.A. Obespechennost vitaminom D i iffektivnost ego profilactichescogo nasnacheniy u detey rannego vosrasta [Vitamin D provision and evaluation of use preventive doses of vitamin D among infants]. Practical medicine. 2017; 5(106): 31-36 (In Russ.).
9. Klimov L.Ya., Zakharova I.N., Kuryaninova V.A., Dolbnya S.V., Arutyunyan T.M., Kasyanova A.N., Anisimov G.S., Abramskaya L.M., Borisova Yu.V., Maikova 3> I.D. Status vitamina D u detey uga Rossii v osenne-simnem periode goda [The status of vitamin D in children of the South of Russia in the autumn- . winter period of the year]. Medical Council. 2015; (14): 14-19 (In Russ.).
10. Pfotenhauer K.M., Shubrook J.H. Vitamin D deficiency, its role in health and disease, and current supplementation recommendations. Journal of Osteo- O pathicMedicine. 2017; 117(5): 301-305. https://doi.org/10.7556/jaoa.2017.055
11. Eichenwald E.C., Hansen A.R., Stark A.R., Martin C.R. Cloherty and Stark's manual of neonatal care. Wolters Kluwer. 2016; (8): 1173 p.
12. Onwuneme C., Martin F., McCarthy R., Carroll A., Segurado R., Murphy J., Twomey A., Murphy N., Kilbane M., McKenna M., Molloy E. The as- a sociation of vitamin D status with acute respiratory morbidity in preterm infants. The Journal of Pediatrics. 2015; 166(5): 1175-1180. L https://doi.org/10.1016/jjpeds.2015.01.055
13. Hashemipour S., Lalooha F., Mirdamadi S.Z., Ziaee A., Ghaleh T.D. Effect of vitamin D administration in vitamin D-deficient pregnant women on T maternal and neonatal serum calcium and vitamin D concentrations: a randomised clinical trial. British Journal of Nutrition. 2013; 110(9): 1611-6. C https://doi.org/10.1017/S0007114513001244
14. Hanson C., Jones G., Lyden E., Kaufmann M., Armas L., Anderson-Berry A. Vitamin D metabolism in the premature newborn: A randomized trial. Clinical m Nutrition. 2016; 35(4): 835-41. https://doi.org/10.1016/jxlnu.2015.07.023
15. Soliman A., Salama H., Alomar S., Shatla E., Ellithy K., Bedair E. Clinical, biochemical, and radiological manifestations of vitamin D deficiency in newborns presented with hypocalcemia. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 2013; 17(4): 697-703. https://doi.org/10.4103/2230-8210.113764
16. Munns C.F., Shaw N., Kiely M., Specker B.L., Thacher T.D., Ozono K., Michigami T., Tiosano D., Mughal M.Z., Maitie O., Ramos-Abad L., Ward L., DiMeglio L.A., Atapattu N., Cassinelli H., Braegger C., Pettifor J.M., Seth A., Idris H.W., Bhatia V., Fu J., Goldberg G., Savendahl L., Khadgawat R., Pludowski P., Maddock J., Hypponen E., Oduwole A., Frew E., Aguiar M., Tulchinsky T., Butler G., Hogler W. Global consensus recommendations on prevention and management of nutritional rickets. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016; 101(2): 394-415. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2175
17. Lai S.H., Liao S.L., Tsai M.H., Hua M.C., Chiu C.Y., Yeh K.W., Yao T.C., Huang J.L. Low cord-serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with poor lung function performance and increased respiratory infection in infancy. PLOS ONE. 2017; 12(3). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173268
18. Abrams S.A., the Committee on nutrition Calcium and vitamin D requirements of enterally fed preterm infants. Pediatrics. 2013; (131): 1676-1678. https://doi.org/10.1542/peds.2013-0420
19. Uauy R. Proceedings of the Global Neonatal Consensus Symposium: feeding the preterm infant. The Journal of Pediatrics. 2013; 162(3): S1-116.
20. Huang J., Xie Z.F. Polymorphisms in the vitamin D receptor gene and multiple sclerosis risk: A meta-analysis of case-control studies. Journal of the Neurological Sciences. 2012; 313(1-2): 79-85. https://doi.org/10.1016/jjns.2011.09.024
21. Elidrissy A.T.The return of congenital rickets: are we missing occult cases? Springer. 2016; 99(3): 227-236. https://doi.org/10.1007/s00223-016-0146-2
22. Hartl Ch., Obermeier V., Gerdes L.A., Brugel M., Rudiger von Kries, Tania Kumpfel T. Seasonal variations of 25-OH vitamin D serum levels are associated with clinical disease activity in multiple sclerosis patients. Journal of the Neurological Sciences. 2017; 375(15): 160-164. https://doi.org/10.1016/jjns.2017.01.059
23. Spigna G.Di, Del Puente A., Covelli B., Abete E., Varriale E., Salzano S., Postiglione L. Vitamin D receptor polymorphisms as tool for early screening of severe bone loss in women patients with rheumatoid arthritis. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2016; 20(22): 4664-4669.
24. Pludowski P., Holick M.F., Grant W.B., Konstantynowicz J., Mascarenhas M.R., Haq A., Povoroznyuk V., Balatska N., Barbosa A.P., Karonova T., Ruden-ka E., Misiorowski W., Zakharova I., Rudenka A., tukaszkiewicz Ja., Marcinowska-Suchowierska E., taszcz N., Abramowicz P., Bhattoa H.P., Wi-malawansa S.J. Vitamin D supplementaytion guidelines. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 2018; (175): 125-135. https://doi.org/10.1016/jjsbmb.2017.01.021
25. Forst T., Kunt T., Pohlmann T., Goitom K., Engelbach M., Beyer J., Pfutzner A. Biological activity of C-peptide on the skin microcirculation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Journal of Clinical Investigation. 1998; 101(10): 2036-2041. https://doi.org/10.1172/JCI2147
Информация об авторах:
Дружинина Наталья Анатольевна, доктор медицинских наук, профессор, кафедра педиатрии с курсом ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России. E-mail: druzh51@mail.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-1890-2470
Мерзлякова Динара Рафкатовна, аспирант, кафедра педиатрии с курсом ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России.
E-mail: Dinara-merzlykova@mail.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-9037-7124
Вахитова Гульназ Абрековна, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра педиатрии с курсом ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России. E-mail: vgafn@bk.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-9452-0901
Шангареева Зилия Асгатовна, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра факультетской педиатрии с курсом педиатрии, неонатологии и симуляционным центром ИДПО Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России.
E-mail: shangareeva 2001@mail.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-8745-9989
Хабибуллина Алия Рашитовна, ассистент кафедры педиатрии с курсом ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет.
E-mail: aliyarkhab@mail.com, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-2356-6667
Хафизова Наиля Римовна, кандидат медицинских наук, доцент, кафедра педиатрии с курсом ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России. E-mail: nailjak@yandex.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-1452-9998
Шагарова Сания Валеевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры педиатрии с курсом ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет Минздрава России. E-mail: Valeeva-47@mail.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-6357-0789
Вклад авторов:
0 □с
Дружинина Н.А., Мерзлякова Д.Р. - концепция и дизайн исследования; Шагарова С.В., Хабибуллина А.Р. - сбор материала; Вахитова Г.А., Хафизова Н.Р., Шангареева З. А. - выполнение текстовой части работы.
С
1
Information about the authors: Natalia A. Druzhinina, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Pediatrics with the course, Bashkir State Medical University.
E-mail: druzh51@mail.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-1890-2470 Dinara R. Merzlyakova, Postgraduate Student, Department of Pediatrics with the course IAPE, Bashkir State Medical University, Pediatrician of the Catamnesis Office, Republican Children's Clinical Hospital. < E-mail: Dinara-merzlykova@mail.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-9037-7124
Gulnaz A. Vakhitova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Pediatrics with the course IAPE, Bashkir State Medical University.
E-mail: vgafn@bk.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-9452-0901
Zilia A. Shangareeva , Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Faculty Pediatrics with a course in pediatrics, Neonatology and simulation center of IDPO Bashkir State Medical University. E-mail: shangareeva2001@mail.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-8745-9989 Aliya R. Khabibullina, Assistant, Department of Pediatrics, Bashkir State Medical University. E-mail: aliyarkhab@mail.com, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0003-2356-6667
Naila R. Khafizova Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Pediatrics with the course IAPE, Bashkir State Medical University.
E-mail: nailjak@yandex.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0002-1452-9998
Sania V. Shagarova, Dr. Sci. (Med.), Professor; Department of Pediatrics with the course, Bashkir State Medical University. E-mail: Valeeva-47@mail.ru, ORCID ID: http://orcid.org/0000-0001-6357-0789
Contribution:
Druzhinina N.A., Merzlyakova D. R. - concept and design of the study; Shagarova S.V., Khabibullina A.R. - collection of material; Vakhitova G.A., Afizova N.R., Shangareeva Z.A. - execution of the text part of the work.
