CC BY
151
Для корреспонденции
Хисамова Анна Александровна - аспирант кафедры иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО РУДН Адрес: 117198, Российская Федерация, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8 Телефон: (499) 936-86-20 E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-1221-2150
Гизингер О.А., Хисамова А.А.
Куркумин в коррекции окислительных и иммунных нарушений при физических нагрузках
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, Российская Федерация
Peoples' Friendship University of Russia (RUDN University), 117198, Moscow, Russian Federation
Окислительные и иммунные дисфункции при физических нагрузках могут быть связаны с нарушением ферментных систем, факторов антиоксидантной защиты, состояния врожденного и адаптивного иммунитета, что создает предпосылки для их фармакологической коррекции.
Цель данного обзора - обобщение и анализ современных данных о роли курку-мина - одного из компонентов экстракта корневищ куркумы длинной (Curcuma longa), в коррекции окислительного стресса и иммунных нарушений при физических нагрузках.
Материал и методы. При написании обзора направлением поиска были оригинальные статьи, представленные в базах PubMed, Web of Science, Google Scholar, платформы eLIBRARY.RU, КиберЛенинка, с рандомизированным контролируемым перекрестным или параллельным дизайном, в которых потребление курку-мина, вводимого до и/или после нагрузки, сравнивали с аналогичной ситуацией с плацебо. Фильтры по типу выполняемых физических упражнений, полу или возрасту участников не применяли.
Результаты. В рандомизированных контролируемых исследованиях, проведенных за 2008-2020 гг., получены доказательства того, что употребление комплексов на основе куркумина нормализует общий антиоксидантный статус, восстанавливает качественный и количественный состав и функционально-метаболический статус иммуноцитов. Данные проспективных эпидемиологических исследований показывают, что применение композиций на основе экстракта куркумы проявляет частичную противовоспалительную, иммуно-тропную и антиоксидантную активность in vitro и in vivo, что дает основа-
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Гизингер О.А., Хисамова А.А. Куркумин в коррекции окислительных и иммунных нарушений при физических нагрузках // Вопросы питания. 2021. Т. 90, № 1. С. 65-73. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-1-65-73 Статья поступила в редакцию 09.10.2020. Принята в печать 20.01.2021.
Funding. The study did not have sponsorship.
Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interests.
For citation: Gizinger OA., Khisamova A.A. Curcumin in the correction of oxidative and immune disorders during exercises. Voprosy pitaniia [Problems of Nutrition]. 2021; 90 (1): 65-73. DOI: https://doi.org/10.33029/0042-8833-2021-90-1-65-73 (in Russian) Received 09.10.2020. Accepted 20.01.2021.
Curcumin in the correction of oxidative and immune disorders during exercises
Gizinger O.A., Khisamova A.A.
ние для проведения дальнейших исследований по изучению эффективности и системного применения куркумы длинной.
Заключение. Включение композиции на основе экстракта куркумы в комплексные схемы питания, в том числе при физической нагрузке, способствует профилактике иммунных и оксидативных нарушений, оказывает некоторый противовоспалительный эффект.
Ключевые слова: куркумин, куркума длинная, окислительный стресс, физическая нагрузка, врожденный иммунитет
Oxidative and immune dysfunctions during physical exertion can be associated with a violation of enzyme systems and antioxidant protection, the state of innate and adaptive immunity. This creates the preconditions for their pharmacological correction. The aim of this review is to summarize and analyze modern data on the role of curcumin, one of the components of the extract of turmeric rhizomes (Curcuma longa), in the correction of oxidative stress and immune disorders during physical exertion. Material and methods. When writing the review, a search has been carried out for the original articles presented in PubMed, Web of Science, Google Scholar databases, eLIBRARY.RU and CyberLeninka platforms, with a randomized controlled crossover or parallel design, in which the use of curcumin administered before and/ or after exercise was compared with placebo. No filters were applied by type of exercise performed, gender or age of participants.
Results. In randomized controlled trials conducted for 2008-2020, evidences were obtained that the use of complexes containing curcumin normalizes the general antioxidant status, restores quality, quantity and functional-metabolic status of immunocytes. Data from prospective epidemiological studies show that turmeric extract exhibits partial anti-inflammatory, immunotropic and antioxidant activity in vitro and in vivo, which provides a basis for further studies on the effectiveness and systemic use of turmeric long. Conclusion. The inclusion of turmeric extract in complex dietary regimens, including during physical activity, helps to prevent immune and oxidative disorders, and exert some anti-inflammatory effect.
Keywords: curcumin, turmeric, oxidative stress, physical activity, innate immunity
Интерес к изучению проблем, связанных с реакцией макроорганизма на длительные физические нагрузки, приводящие к истощению адаптационных механизмов, связан с активацией или угнетением биохимических процессов, в том числе производством свободных радикалов, запуском механизмов окислительного стресса [1, 2]. Любая система организма может быть подвергнута окислительному стрессу: дыхательная система (вследствие воздействия большого количества экзогенного кислорода), мозг (высокая метаболическая активность при низком уровне эндогенных антиоксидантов), система кровообращения (из-за постоянного колебания уровней кислорода и оксида азота) и репродуктивная система (высокая метаболическая активность половых клеток). Тяжелая физическая нагрузка включает ряд совокупных патогенетических процессов: окислительный стресс, дисбаланс клеточных факторов врожденного и адаптивного иммунитета. Метаболические нарушения, образующиеся de novo, приводят к выработке активных форм кислорода (АФК), которые вступают в реакцию с биологически активными молекулами ДНК и РНК, вызывая их окислительное повреждение.
В иммунных реакциях, задействованных в патогенезе окислительного стресса, доказана роль нейтрофильных гранулоцитов, макрофагов, лимфоцитов Th1/Th2 типа [3]. АФК, провоспалительные цитокины: интерлейкин (ИЛ) -1, -8; интерферон у (ИФН-у) действуют как сигналь-
ные мессенджеры, опосредуя процесс восстановления мышц после интенсивных тренировок или тяжелой физической работы [4]. Мононуклеарные фагоциты, принимая активное участие в иммунном ответе, являются «удобной» моделью для проведения исследований по анализу последствий окислительного стресса in vitro в связи с их многочисленностью и пластичностью [5]. Учитывая чувствительность макрофагов в отношении АФК, их использование в качестве «моделей для скрининга» может обеспечить валидные результаты в экспериментальных исследованиях [5]. В этой связи актуальным является изучение влияния куркумина на антиоксидантную активность перитонеальной жидкости, проведенное B. Joe и B.R. Lokesh, в котором показано, что 10 мкмоль куркумина на 1 мл биологической жидкости статистически значимо снижает уровень АФК в перитонеальных макрофагах крыс, выполняющих работу с утомлением [6]. Данное исследование являлось доклиническим и используемое авторами количество (10 мкмоль) не соответствует таковому при использовании куркумина в пищевой продукции.
Для ликвидации последствий окислительного стресса и дисфункций иммунной системы на сегодняшний день используется ряд лекарственных препаратов, биологически активных добавок, физиотерапевтических воздействий. Эффективность и безопасность многих из них находится в стадии изучения.
Последние несколько лет внимание исследователей направлено на изучение продуктов, полученных путем переработки растения куркума длинная (Curcuma longa). Содержащиеся в ее корнях полифенолы - куркумино-иды - оказались эффективными в восстановлении некоторых показателей окислительного стресса, что нашло отражение в ряде работ, анализ которых приведен в данном обзоре. Анализ справочных материалов позволил дать следующее определение куркуме длинной - это эфирномасличное растение, относящееся к семейству имбирных (Zingiberaceae). Куркума долгое время использовалась в кулинарии, после детального анализа химического состава вызвала большой интерес из-за содержания биологически активных компонентов - кур-куминоидов (куркумина, деметоксикуркумина и бисде-метоксикуркумина). В пользу продукта говорит и его подтвержденная безопасность. Согласно данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), куркуминоиды считаются не только безопасными [7], но и веществами с противовоспалительной, противодиабетической, онко-протекторной и противовозрастной активностью [8, 9].
Физические нагрузки, окислительный стресс, иммунные нарушения
Иммунологические эффекты, которые проявляются при регулярных умеренных тренировках, полезны для здоровья и не влияют на процессы липопероксидации. Но интенсивные упражнения приводят к усилению окислительного стресса и иммунным нарушениям [10]. Исследованиями подтверждена связь метаболических нарушений, возникающих вследствие тяжелых физических нагрузок и окислительного стресса [11]. Окислительный стресс, приводящий к дисбалансу между окислительной и антиоксидантной системами клеток и тканей, является результатом перепроизводства свободных радикалов, приводящего к модификации структуры клеточных белков и липидов, что способствует нарушению процессов клеточного деления, программированной гибели путем апоптоза, снижению рецепции к эпителиоцитам и клеткам, реализующим антимикробную защиту. Данный процесс нарушает синтез таких макроэргических соединений, как аденозинтрифосфат, сопровождается изменением межклеточной передачи сигналов и контроля клеточного цикла. Зарегистрировано нарушение механизмов клеточного транспорта и активации иммунной системы с выработкой цитокинов, инициирующих воспалительную реакцию: ИЛ-1 (а, ß), ИЛ-8, ИЛ-6 [12]. Учитывая, что часть свободных радикалов генерируется фагоцитами, Т-цитотоксическими лимфоцитами (фенотип CD3+CD8+), N K-клетками (фенотип CD16+CD56+), роль процессов свободнорадикального окисления в нарушении функциональных возможностей вышеперечисленных клеточных субпопуляций становится очевидной [13]. Кроме того, АФК могут разрушать липидную мембрану, увеличивая ее текучесть и проницаемость
для экзогенных и эндогенных субстанций. Повреждение белков клетки АФК включает сайт-специфическую модификацию аминокислот, фрагментацию пептидной цепи, агрегацию поперечно-сшитых реактогенных производных белков, изменение электрического заряда, инактивацию ферментов и изменение чувствительности к протеолизу, что приводит к частичному изменению качественного и количественного состава рецепторов на поверхности клеток, реализующих иммунный надзор [14]. Происходящие необратимые изменения CH-групп приводят к образованию карбонильных производных белков - изменению структуры аминокислотных остатков: триптофана, тирозина, цистеина, и способствуют появлению новых продуктов, инициирующих вторичное повреждение биомолекул [15]. Появление и накопление внутриклеточных прооксидантных факторов изменяет иммунный ответ путем нарушения структуры белков, но частичным сохранением их функции [16].
Физическая работа с утомлением может стать триг-герным фактором в возникновении окислительного стресса in vivo [17]. В исследовании, проведенном с участием лиц, осуществляющих деятельность в условиях тяжелой физической нагрузки, выявлена интенсификация цепных реакций свободнорадикального окисления липидных субстратов и показано статистически значимое увеличение содержания токсичных продуктов пере-кисного окисления липидов в постнагрузочном периоде [18, 19]. При моделировании окислительного стресса у самцов крыс в условиях тяжелых физических нагрузок выявлены нарушения в антиоксидантной системе: повышение уровня малонового диальдегида, диеновых и триеновых конъюгатов, оксида азота (NO-), активности супероксиддисмутазы, каталазы [20].
Рядом исследований показано, что интенсивная физическая активность приводит к нарушениям в анти-оксидантной системе организма. Снижается уровень общей антиоксидантной активности, снижается содержание восстановленного глутатиона [21]. При длительных интенсивных физических нагрузках, связанных с силовыми видами спорта, выявлено истощение активности супероксиддисмутазы - фермента первой линии защиты от свободных радикалов [22]. A. Tomczak и соавт. сообщают, что тяжелые физические нагрузки увеличивают показатели окислительного стресса и ферментный дисбаланс в 3-4 раза [23]. Бег на длинные дистанции значительно усиливает окислительное повреждение, о чем свидетельствует более чем 2-кратное повышение концентрации реактивных соединений с тиобарбитуровой кислотой [24]. Утомительный бег также достоверно снижает активность транспорта анионов и активность изоформы-II карбоангидразы [20].
Куркумин в коррекции окислительных нарушений
В базе данных PubMed с 2018 г. поисковые запросы по теме «антиоксиданты» представлены более чем в 10 000 исследований. Анализ таких запросов показал
интерес к нескольким пищевым антиоксидантам, среди которых чаще встречался куркумин в составе куркумы длинной (Curcuma longa). Представлены данные о том, что куркумин может способствовать защите от образования свободных радикалов и окислительного повреждения, индукции антиоксидантных сигнальных путей и, следовательно, предотвращению патогенетических нарушений, связанных с вышеперечисленными событиями [25].
Порошок из корневищ куркумы длинной имеет пищевую и терапевтическую ценность [26]. Растение известно своим кулинарным (в качестве специи) и лечебным применением. Куркума придает блюдам желтый цвет и своеобразный терпкий вкус, является ингредиентом порошков карри, составляя около 1030% от вышеуказанной смеси [27]. Порошок куркумы является натуральным пищевым консервантом благодаря своему антиоксидантному действию и добавляет продуктам приятный вкус и аромат [28]. Куркумин, входящий в состав Curcuma longa, - желтый пигмент, химически известный как диферулоилметан (рис. 1), был впервые выделен в 1815 г. A. Vogel и P.J. Pelletier [29]. В пищевой промышленности куркумин используется в качестве пищевого красителя Е100 [30].
Куркумин является наиболее распространенным из группы куркуминоидов, соотношение в куркумино-идном комплексе из корневищ куркумы составляет 70,05±5,0% куркумина, 20,05±5,0% дезметоксикурку-мина и 10,0±5,0% бисдезметоксикуркумина [31].
Регулирование степени окислительной активности факторов антиоксидантной защиты с помощью полифенолов может влиять на скорость и развитие окислительных нарушений на уровне митохондрий и клеточных мембран [32]. Изучение антиоксидантной активности куркумина проводится в условиях in vitro и in vivo [33].
S.A.B. Ms и соавт. изучили влияние добавок куркумина на общую антиоксидантную способность, содержание малонового диальдегида, фактора некроза опухоли а (ФНОа) и активность креатинкиназы in vivo. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что прием куркумина в дозе 1,5 г/сут значительно снизил активность креатинкиназы (до 199,62 Ед/л) по сравнению с плацебо (287,03 Ед/л, р<0,001), что сопровождалось снижением болезненных ощущений в мышцах (2,88 по визуальной аналоговой шкале по сравнению с плацебо 3,36, р=0,012) при выполнении
HO
OH
OCH
H3CO
Рис. 1. Химическая структура молекулы куркумина Fig. 1. Chemical structure of the curcumin molecule
упражнений с утомлением по протоколу повреждения мышц (на окислительный стресс, воспаление, повреждение мышц и их болезненность) [34].
На рис. 2 приведена схематическая диаграмма, характеризующая защитные свойства куркумы в отношении некоторых из наиболее важных механизмов развития заболеваний.
Как показала оценка антирадикальных свойств с использованием тестов с диаммониевой солью 2,2'-азино-бис (3-этилбензотиазолин-6-сульфоновой кислоты) (ABTS) и 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (DPPH), применение экстракта куркумы приводит к снижению уровня простагландина E2 (маркера окислительного стресса) в клетках линии гепатомы человека HepG2, используемых in vitro для оценки индукции цитохрома P450 [36].
Использование куркумина при физических нагрузках снижает субъективное восприятие интенсивности мышечной боли; уменьшает повреждение мышц за счет снижения активности креатинкиназы; увеличивает работоспособность мышц; оказывает противовоспалительное действие за счет модуляции провоспалитель-ных цитокинов ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-8. Прием куркумина в совокупной дозе 150 мг/сут до и во время тренировки и в течение 72 ч после тренировки улучшил производительность за счет снижения повреждения мышц, вызванного физической нагрузкой и модуляции воспаления [37]. Доза в 150 мг/сут соответствует допустимому уровню потребления согласно действующему Таможенному кодексу Евразийского экономического союза.
L.X. Na и соавт. показали, что добавление к рациону куркумина в дозе 150 мг 2 раза в сутки приводило к снижению уровня в сыворотке крови белка, связывающего адипоциты и жирные кислоты, C-реактивного белка, ФНОа, ИЛ-8, статистически значимо увеличивало активность супероксиддисмутазы. Результаты регрессионного анализа продемонстрировали положительную корреляцию у участников исследования между изменением уровня белка, связывающего адипоциты и жирные кислоты, и изменением уровня глюкозы, свободных жирных кислот и С-реактивного белка в сыворотке крови, что свидетельствует об антидиабетической активности куркуминоидов [38]. Результаты экспериментального исследования, проведенного I. Boz и соавт. в рамках клинического изучения противовоспалительных эффектов куркумина, показали увеличение степени выраженности воспалительных реакций при интенсивных физических нагрузках, повлекших мышечное повреждение. Пероральное введение крысам куркумина в дозе 200 мг/кг массы тела в течение 20 сут приводило к снижению активности креатинкиназы и нормализации уровня миоглобина, что свидетельствовало о протекторном эффекте куркумы при мышечном повреждении [39].
На основании данных, представленных в статье F. Tranchida и соавт. [40], нами составлена схема, описывающая изменения клеточного гомеостаза при приеме куркумина (рис. 3).
O
O
Куркумин в коррекции иммунных нарушений
Куркумин подавляет активность семейства факторов транскрипции, в том числе NF-kB и белка-активатора 1, контролирующего экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла [41]. Учитывая роль кур-кумина в модуляции процессов, связанных с выработкой провоспалительных цитокинов, его использование может быть эффективным при уменьшении боли, связанной с синдромом отсроченной мышечной боли (Delayed-Onset Muscle Soreness, DOMS) [42]. Клинические исследования показали, что в условиях физической нагрузки куркумин в дозах от 100 до 150 мг снижал концентрацию ИЛ-6 сразу после приема (на 31%) и через 48 ч (на 32%) по отношению к показателям из группы сравнения, кроме того, дополнительно снижал уровень ИЛ-6 через 24 ч по сравнению с посттренировочным периодом (снижение более чем на 20%), что в конечном итоге приводило к нормализации содержания данного цитокина в сыворотке крови [43].
В результате экспериментальных исследований было выявлено, что использование экстракта куркумы в количестве 10 и 20 мг/кг внутрибрюшинно у мышей с де-привацией сна (72 ч) в течение 5 дней предотвращало потерю массы тела, нарушение двигательной активности, тревожности по сравнению с контролем (p<0,05). Содержание восстановленного глутатиона, активность каталазы, показатели перекисного окисления липи-дов, уровень нитритов у животных восстанавливались до контрольных значений [44]. Исследование, проведенное A. Kumar и соавт., показало, что куркумин in silico обладает выраженным сродством к рецепторам CD3+CD4+ и CD3+CD8+, влияет на процессы, вызванные действием ксенобиотиков, которые индуцируют апоптоз тимоцитов через механизмы окислительного стресса и каспазозависимые пути. Ингибирование продукции АФК происходит за счет восполнения запасов глутатиона и подавления активности каспаз куркуминоидами в составе куркумина [45].
A. Cianciulli и соавт. показали, что куркумин дозозави-симо ослабляет индуцированное липополисахаридами высвобождение оксида азота (NO-) и провоспалительных цитокинов, а также экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS). Куркумин снижает фосфорили-рование ферментов фосфоинозитид-3-киназы/киназы АКТ-1 (RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, Protein kinase B alpha), а также активацию NF-kB в липополиса-харид-активированных клетках микроглии [46].
Рекомендации по применению экстрактов на основе куркумы длинной
Куркума и ее составляющие были изучены на предмет их безопасности посредством исследований in vitro и in vivo. Прием стандартизированного порошка/экстракта куркумы и куркумина перорально не выявил значительных побочных эффектов или токсичности
Куркума длинная (Curcuma longa)
Противовоспалительное:
- блокада NF-kB
- активация
и восстановление противовоспалительных цитокинов
Онкопротекторное:
- стимуляция апоптоза
- иммуномоделирующее
- терминация клеточного цикла
- ингибирование NF-kB (STAT-3)
Нейропротекторное:
■ связывание у-синуклеина нормализация концентрации глутатиона
■ восстановление NOS
Антидиабетическое:
■ перезапуск ACE
■ повышение чувствительности к инсулину
■ подавление адипогенеза
■ нормализация клеточных мембран
Антиоксидантное:
■ поглощение свободных радикалов
■ активация Nrf2
■ предотвращение активации NFAT
Противомикробное:
■ разрушение клеточной стенки
■ подавление FtsZ полимеризации
■ снижение бактериальной адгезии
Рис. 2. Протекторные свойства куркумы в отношении некоторых молекулярных механизмов развития заболеваний
NF-kB - ядерный фактор-каппа Б; STAT3 - преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3; Nrf2 - ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2; NFAT - ядерный фактор активированных Т-клеток; FtsZ - чувствительный к температуре мутант филаментов Z; NOS - синтаза оксида азота; ACE - ангио-тензин-превращающий фермент. По материалам: [35].
Fig. 2. Protective properties of turmeric in relation to some molecular mechanisms of disease development
NF-kB - nuclear factor-kappa B; STAT3 - signal transducer and transcription activator 3; Nrf2 - nuclear factor associated with erythroid 2, factor 2; NFAT - nuclear factor of activated T cells; FtsZ - temperature sensitive mutant of Z filaments; NOS - nitric oxide synthase; ACE - angiotensin-converting enzyme. Based on the article: [35].
для животных. Безопасность, переносимость и отсутствие токсичности куркумина в высоких дозах также подтверждены клиническими испытаниями с участием добровольцев [8]. V. Soleimani и соавт. показано, что пероральное употребление куркумы в физиологических дозах, разрешенных ЕАЭС, можно считать безопасным во время беременности у животных. При этом имеется ряд экспериментальных данных, свидетельствующих, что куркумин per os у цыплят поколения F2 в высокой дозе 1000 мг/кг может вызвать снижение прибавки массы тела, что является неблагоприятным фактором [44].
В исследовании, проведенном A.R. Disilvestro и соавт., была определена эффективность куркумина в отноше-
ТГ-насыщенная ЛПОНП секреция
Рис. 3. Путь осмотического стресса, с помощью которого курку-миноиды могут подавлять активность бетаин L-гомоцистеин-S-метилтрансферазы в печени, что приводит к высокому уровню бетаина
ЦБС - цистатионин-в-синтаза; СК - холинкиназа; ДГХФТ - 1,2-диацилглицеринхолинфосфотрансфераза; ЭК - этаноламинк-иназа; MAT - метионинаденозилтрансфераза; МС - метионин-синтаза; ПКТ - фосфохолинцитидилилтрансфераза; ФНМТ -фосфоэтаноламин-Ы-метилтрансфераза; S-АГГ - S-аденозил-гомоцистеингидролаза; ТГФ - тетрагидрофолат; ЭК - этанол-аминкиназа; SAMe - S-аденозилметионин; ЦБС - цистатионин-в-киназа; ТГ - триглицериды; ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности.
Fig. 3. Pathway of osmotic stress by curcuminoids can suppress the activity of betaine L-homocysteine S-methyl transferase (HCMT) in liver, which cause high betaine levels
нии ряда физиологических и биохимических показателей у добровольцев в возрасте 40-60 лет. В ходе слепого плацебо-контролируемого исследования участники принимали куркумин (80 мг/сут) или плацебо в течение 4 нед. Именно куркумин, а не плацебо, вызывал снижение уровня амилазы в слюне и содержания триглицеридов, р-амилоида, растворимой молекулы межклеточной адгезии (эЮАМ) и активности аланинаминотрансферазы в плазме. Введение курку-мина в рацион питания участников увеличило способность слюны нейтрализовать радикалы и активность в плазме каталазы (в 2 раза), миелопероксидазы (р<0,05) и продукцию оксида азота (более чем в 2 раза).
Эти результаты продемонстрировали укрепляющие здоровье эффекты куркумина у здоровых людей среднего возраста [47].
Заключение
Обзор научных публикаций показал, что для борьбы с окислительным стрессом, которому ежедневно подвержен организм, необходимы физические нагрузки средней и низкой интенсивности. Тяжелые изнурительные физические нагрузки с повреждением мышечной ткани способны запускать каскад реакций, которые способствуют активации процессов, способствующих развитию окислительного стресса и усилению продукции свободных радикалов. Для предотвращения негативных последствий окислительных реакций в организме необходимо включение в рацион питания продуктов с высоким содержанием антиоксидантов. К таким продуктам можно отнести корневища куркумы длинной (Curcuma longa), которая содержит куркумин - полифенольное соединение растительного происхождения. Куркумин может быть использован в качестве биологически активной добавки к пище с протекторными, в отношении свободноради-кального окисления, и антиоксидантными свойствами.
Согласно действующему законодательству ЕАЭС адекватная суточная доза куркумина для человека составляет 50 мг, верхняя допустимая доза - 150 мг. Для использования более высоких доз куркумина необходимы дальнейшие клинические испытания, интенсивность проведения которых год от года возрастает, например, клинические испытания первой фазы показали, что куркумин даже в высоких дозах (12 г/сут) имеет высокий профиль безопасности, но обладает низкой биодоступностью [48]. Основанием являются исследования в области иммунотропных, противовоспалительных, антиоксидантных эффектов куркумина, опубликованные в базах данных PubMed, Web of Science, Google Scholar, платформы eLIBRARY.RU, КиберЛенинка за 2008-2020 гг. Научные работы, доказывающие антиоксидантные эффекты куркумина, проявляющиеся в снижении выработки продуктов перекисного окисления липидов и увеличении содержания факторов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза, ката-лаза, глутатионпероксидазная система, гемоксигеназа), актуальны и требуют сбора дополнительной информации для последующего использования продуктов на основе куркумы для коррекции оксидативных нарушений при физических нагрузках.
Сведения об авторах
Хисамова Анна Александровна (Anna A. Khisamova) - аспирант кафедры иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО РУДН (Москва, Российская Федерация) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-1221-2150
Гизингер Оксана Анатольевна (Oksana A. Gizinger) - доктор биологических наук, профессор кафедры микробиологии и вирусологии ФГАОУ ВО РУДН (Москва, Российская Федерация) E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9302-0155
Литература
1. Steinbacher P., Eckl P. Impact of oxidative stress on exercising skeletal muscle // Biomolecules. 2015. Vol. 5, N 2. P. 356-377. DOI: https://doi.org/10.3390/biom5020356
2. Cooper C.E., Vollaard N.B.J., Choueiri T., Wilson M.T. Exercise, free radicals and oxidative stress // Biochem. Soc. Transact. 2002. Vol. 30, N 2. P. 280-285. DOI: https://doi.org/10.1042/bst0300280
3. Dinstel R.R., Cascio J., Koukel S. The antioxidant level of Alaska's wild berries: high, higher and highest // Int. J. Circumpolar Health. 2013. Vol. 72. Article ID 21188. DOI: https://doi. org/10.3402/ijch.v72i0.21188
4. Tidball J.G. Inflammatory processes in muscle injury and repair // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005. Vol. 288, N 2. P. 345-353. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpregu.00454.2004
5. Lin X., Bai D., Wei Z., Zhang Y., Huang Y., Deng H. et al. Cur-cumin attenuates oxidative stress in RAW264.7 cells by increasing the activity of antioxidant enzymes and activating the Nrf2-Keap1 pathway // PLoS One. 2019. Vol. 14, N 5. Article ID 0216711. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0216711
6. Joe B., Lokesh B.R. Role of capsaicin, curcumin, and dietary n-3 fatty acids in lowering the generation of reactive oxygen species in rat peritoneal macrophages // Biochim. Biophys. Acta. 1994. Vol. 1224, N 2. P. 255-263. DOI: https://doi.org/10.1016/0167-4889(94)90198-8
7. Stanic Z. Curcumin a compound from natural sources, a true scientific challenge - a review // Plant Foods Hum. Nutr. 2017. Vol. 72, N 1. P. 1-12. DOI: https://doi.org/10.1007/s11130-016-0590-1
8. Ahmad R.S., Hussain M.B., Sultan M.T., Arshad M.S., Waheed M., Shariati M.A. et al. Biochemistry, safety, pharmacological activities, and clinical applications of turmeric: a mechanistic review // Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2020. Vol. 2020. Article ID 7656919. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/7656919
9. Kunnumakkara A.B., Bordoloi D., Padmavathi G., Monisha J., Roy N.K., Prasad S. et al. Curcumin, the golden nutraceutical: multitargeting for multiple chronic diseases // Br. J. Pharmacol. 2017. Vol. 174, N 11. P. 1325-1348. DOI: https://doi.org/10.1111/ bph.13621
10. Pingitore A., Lima G.P.P., Mastorci F., Quinones A., Iervasi G., Vassalle C. Exercise and oxidative stress: potential effects of antioxidant dietary strategies in sports // Nutrition. 2015. Vol. 31. P. 916-922. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nut.2015.02.005
11. Newsholme P., Cruzat V.F., Keane K.N., Carlessi R., de Bittencourt P.I. Jr. Molecular mechanisms of ROS production and oxidative stress in diabetes // Biochem. J. 2016. Vol. 473, N 24. P. 4527-4550. DOI: https://doi.org/10.1042/BCJ20160503C
12. Schieber M., Chandel N.S. ROS function in redox signaling and oxidative stress // Curr. Biol. 2014. Vol. 24, N 10. P. 453-462. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cub.2014.03.034
13. Ayala A., Munoz M.F., Arguelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal // Oxid. Med. Cell. Longev. 2014. Vol. 2014. Article ID 3604385. DOI: https://doi.org/10.1155/2014/360438
14. Sharifl-Rad M., Anil Kumar N.V. Lifestyle, oxidative stress, and antioxidants: back and forth in the pathophysiology of chronic diseases // Front. Physiol. 2020. Vol. 11. P. 694. DOI: https://doi. org/10.3389/fphys.2020.00694
15. СтеповаяЕ.А.,ШахристоваЕ.В.,РязанцеваН.В.,НосареваО.Л., Якушина В.Д., Носова А.И. и др. Окислительная модификация белков и система глутатиона при модуляции редокс-ста-туса клеток эпителия молочной железы // Биомедицинская химия. 2016. Т. 62, № 1. С. 64-68. DOI: http://doi.org/10.18097/ PBMC20166201064
16. Taherkhani S., Suzuki K., Castell L. A short overview of changes in inflammatory cytokines and oxidative stress in response to physical activity and antioxidant supplementation // Antioxidants. 2020. Vol. 9. P. 886. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox9090886
17. Eij svogels T.M., Fernandez A.B., Thompson P.D. Are there deleterious cardiac effects of acute and chronic endurance exercise? //
Physiol. Rev. 2016. Vol. 96, N 1. P. 99-125. DOI: https://doi. org/10.1152/ physrev. 00029.2014
18. Блинова Т.В., Страхова Л.А., Колесов С.А. Влияние интенсивных физических нагрузок на биохимические показатели систем антиоксидантной защиты и оксида азота у спортсменов-пловцов // Медицина труда и промышленная экология. 2019. Т. 1, № 10. С. 860-865. DOI: https://doi.org/10.31089/1026-9428-2019-59-10-860-865
19. Kasapoglu M., Ozben T. Alterations of antioxidant enzymes and oxidative stress markers in aging // Exp. Gerontol. 2001. Vol. 36, N 2. P. 209-220. DOI: https://doi.org/10.1016/s0531-5565(00)00198-4
20. Xiong Y., Xiong Y., Wang Y., Zhao Y., Li Y., Ren Y. et al. Exhaustive-exercise-induced oxidative stress alteration of erythrocyte oxygen release capacity // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2018. Vol. 96, N 9. P. 953-962. DOI: https://doi.org/10.1139/cjpp-2017-0691
21. Kumar A., Singh A. Possible nitric oxide modulation in protective effect of (Curcuma longa, Zingiberaceae) against sleep deprivation-induced behavioral alterations and oxidative damage in mice // Phytomedicine. 2008. Vol. 15, N 8. P. 577-586. DOI: https://doi. org/10.1016/j.phymed.2008.02.003
22. Куприянов С.В., Лузикова Е.М., Эркенов Д.А. Влияние мела-тонина на антиоксидантный статус спортсменов в условиях интенсивных физических нагрузок // Наука и спорт: современные тенденции. 2018. Т. 19, № 2. С. 22-26.
23. Tomczak A., Jowko E., Rôzanski P. Survival training effects on oxidative stress and muscle damage biomarkers of naval cadets // Aerosp. Med. Hum. Perform. 2020. Vol. 91, N 9. P. 720-724. DOI: https://doi.org/10.3357/AMHP.5536.2020
24. Ristow M. Antioxidants prevent health-promoting effects of physical exercise in humans // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2009. Vol. 106, N 21. P. 8665-8670. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0903485106
25. Rahmani A.H., Alsahli M.A., Aly S.M., Khan M.A., Aldebasi Y.H. Role of curcumin in disease prevention and treatment // Adv. Biomed. Res. 2018. Vol. 7, N 38. DOI: https://doi.org/10.4103/abr.abr_147_16.
26. Sanatombi R., Sanatombi K. Nutritional value, phytochemical composition, and biological activities of edible Curcuma species: a review // Int. J. Food Properties. 2017. Vol. 2017. P. S2668-S2687. DOI: https://doi.org/10.1080/10942912.2017.1387556
27. Govindarajan V.S. Turmeric-chemistry, technology and quality // CRC Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1980. Vol. 12. P. 199-301. DOI: https://doi.org/10.1080/10408398009527278
28. Lee S.M., Chiang S.H., Wang H.Y, Wu P.S., Lin C.C. Curcumin enhances the production of major structural components of elastic fibers, elastin, and fibrillin-1, in normal human fibroblast cells // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2015. Vol. 79, N 2. P. 247-252. DOI: https://doi.org/10.1080/09168451.2014.972324
29. Prasad S., Tyagi A.K., Aggarwal B.B. Recent developments in delivery, bioavailability, absorption and metabolism of curcumin: the golden pigment from golden spice // Cancer Res. Treat. 2014. Vol. 46. P. 2-18. DOI: https://doi.org/10.4143/crt.2014.46.L2
30. Lestari M.L., Indrayanto G. Curcumin // Profiles Drug Subst. Excip. Relat. Methodol. 2014. Vol. 39. P. 113-204. DOI: https://doi. org/10.1016/b978-0-12-800173-8.00003-9
31. Duke J.A. CRC Handbook of Medicinal Spices. New York : CRC Press, 2002. P. 137-144.
32. Lee J., Giordano S., Zhang J. Autophagy, mitochondria and oxi-dative stress: cross-talk and redox signalling // Biochem. J. 2012. Vol. 441, N 2. P. 523-540. DOI: https://doi.org/10.1042/BJ2 0111451
33. Dall'Acqua S., Stocchero M., Boschiero I., Schiavon M., Golob S., Uddin J. et al. New findings on the in vivo antioxidant activity of Curcuma longa extract by an integrated (1)H NMR and HPLC-MS metabolomic approach // Fitoterapia. 2016. Vol. 109. P. 125-131. DOI: https://doi.org/10.1016/j.fitote.2015.12.013
34. Ms S.A.B., Waldman H.S., Krings B.M., Lamberth J., Smith J.W., McAllister M.J. Effect of curcumin supplementation on exercise-induced oxidative stress, inflammation, muscle damage, and mus-
cle soreness // J. Diet. Suppl. 2020. Vol. 17, N 4. P. 401-414. DOI: https://doi.org/10.1080/19390211.2019.1604604
35. Xu X.Y., Meng X., Li S., Gan R.Y., Li Y., Li H.B. Bioactivity, health 42. benefits, and related molecular mechanisms of curcumin: current progress, challenges, and perspectives // Nutrients. 2018. Vol. 10,
N 10. P. 1553. DOI: https://doi.org/10.3390/nu10101553.
36. Fernández-Lázaro D., Mielgo-Ayuso J., Seco Calvo J., Córdova 43. Martínez A., Caballero García A., Fernandez-Lazaro C.I. Modulation of exercise-induced muscle damage, inflammation, and oxidative markers by curcumin supplementation in a physically active population: a systematic review // Nutrients. 2020. Vol. 12, N 2.
P. 501. DOI: https://doi.org/10.3390/nu12020501 44.
37. Kotha R.R., Luthria D.L. Curcumin: Biological, pharmaceutical, nutraceutical, and analytical aspects // Molecules. 2019. Vol. 24, N 16. P. 2930. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules24162930
38. Na L.X., Yan B.L., Jiang S., Cui H.L., Li Y., Sun C.H. Curcumi- 45. noids target decreasing serum adipocyte-fatty acid binding protein levels in their glucose-lowering effect in patients with type 2 diabetes // Biomed. Environ. Sci. 2014. Vol. 27, N 11. P. 902-906. DOI: https://doi.org/10.3967/bes2014.127.
39. Boz I., Belviranli M., Okudan N. Curcumin modulates muscle 46. damage but not oxidative stress and antioxidant defense following eccentric exercise in rats // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 2014. Vol. 84,
N 3-4. P. 163-172. DOI: https://doi.org/10.1016/b978-0-12-398397-8.00008-3
40. Tranchida F., Rakotoniaina Z., Shintu L., Tchiakpe L., Deyris V., 47. Yemloul M. et al. Hepatic metabolic effects of Curcuma longa extract supplement in high-fructose and saturated fat fed rats //
Sci. Rep. 2017. Vol. 7, N 1. P. 5880. DOI: https://doi.org/10.1038/ s41598-017-06220-0 48.
41. Trujillo J., Granados-Castro L.F., Zazueta C., Andérica-Romero A.C., Chirino Y.I., Pedraza-Chaverrí J. Mitochondria as a target in the therapeutic properties of curcumin // Arch. Pharm. (Weinheim).
2014. Vol. 347, N 12. P. 873-884. DOI: https://doi.org/10.1002/ ardp.201400266
Yoon W.Y., Lee K., Kim J. Curcumin supplementation and delayed onset muscle soreness (DOMS): effects, mechanisms, and practical considerations // Phys. Act. Nutr. 2020. Vol. 24, N 3. P. 39-43. DOI: https://doi.org/10.20463/pan.2020.0020 Sciberras J.N., Galloway S.D., Fenech A., Grech G., Farrugia C., Duca D. et al. The effect of turmeric (Curcumin) supplementation on cytokine and inflammatory marker responses following 2 hours of endurance cycling // J. Int. Soc. Sports Nutr. 2015. Vol. 12, N 1. P. 5. DOI: https://doi.org/10.1186/s12970-014-0066-3 Soleimani V., Sahebkar A., Hosseinzadeh H. Turmeric (Curcuma longa) and its major constituent (curcumin) as nontoxic and safe substances: review // Phytother. Res. 2018. Vol. 32, N 6. P. 985-995. DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.6054
Kumar A., Sasmal D., Jadav S.S., Sharma N. Mechanism of immunoprotective effects of curcumin in DLM-induced thymic apoptosis and altered immune function: an in silico and in vitro study // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2015. Vol. 37, N 6. P. 488-498. DOI: https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1091004 Cianciulli A., Calvello R., Porro C., Trotta T., Salvatore R., Panaro M.A. PI3k/Akt signalling pathway plays a crucial role in the anti-inflammatory effects of curcumin in LPS-activated microglia // Int. Immunopharmacol. 2016. Vol. 36. P. 282-290. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.intimp.2016.05.007
Disilvestro R.A., Joseph E., Zhao S., Joshua B. Diverse effects of a low dose supplement of lipidated curcumin in healthy middle aged people // Nutr. J. 2012. Vol. 11, N 1. P. 79. DOI: https://doi. org/10.1186/1475-2891-11-79
Anand P., Kunnumakkara A.B., Newman R.A., Aggarwal B.B. Bioavailability of curcumin: problems and promises // Mol. Pharm. 2007. Vol. 4, N 6. P. 807-818. DOI: https://doi.org/10.1021/ mp700113r
References
1. Steinbacher P., Eckl P. Impact of oxidative stress on exercising skeletal muscle. Biomolecules. 2015; 5 (2): 356-77. DOI: https:// doi.org/10.3390/biom5020356 10.
2. Cooper C.E., Vollaard N.B.J., Choueiri T., Wilson M.T. Exercise, free radicals and oxidative stress. Biochem Soc Transact. 2002; 30 (2): 280-5. DOI: https://doi.org/10.1042/bst0300280
3. Dinstel R.R., Cascio J., Koukel S. The antioxidant level of Alaska's 11. wild berries: high, higher and highest. Int J Circumpolar Health. 2013;
72: 21188. DOI: https://doi.org/10.3402/ych.v72i0.21188
4. Tidball J.G. Inflammatory processes in muscle injury and repair.
Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005; 288 (2): 345-53. 12. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpregu.00454.2004
5. Lin X., Bai D., Wei Z., Zhang Y., Huang Y., Deng H., et al. Curcumin attenuates oxidative stress in RAW264.7 cells by increasing 13. the activity of antioxidant enzymes and activating the Nrf2-Keap1 pathway. PLoS One. 2019; 14 (5): 0216711. DOI: https://doi. org/10.1371/journal.pone.0216711
6. Joe B., Lokesh B.R. Role of capsaicin, curcumin, and dietary 14. n-3 fatty acids in lowering the generation of reactive oxygen species in rat peritoneal macrophages. Biochim Biophys Acta. 1994; 1224 (2): 255-63. DOI: https://doi.org/10.1016/0167-4889(94)90 198-8 15.
7. Stanié Z. Curcumin a compound from natural sources, a true scientific challenge - a review. Plant Foods Hum Nutr. 2017; 72 (1): 1-12. DOI: https://doi.org/10.1007/s11130-016-0590-1
8. Ahmad R.S., Hussain M.B., Sultan M.T., Arshad M.S., Waheed M., Shariati M.A., et al. Biochemistry, safety, pharmacological activi- 16. ties, and clinical applications of turmeric: a mechanistic review. Evid Based Complement Alternat Med. 2020; 2020: 7656919. DOI: https://doi.org/10. 1155/2020/7656919
9. Kunnumakkara A.B., Bordoloi D., Padmavathi G., Monisha J., 17. Roy N.K., Prasad S., et al. Curcumin, the golden nutraceutical:
multitargeting for multiple chronic diseases. Br J Pharmacol. 2017; 174 (11): 1325-48. DOI: https://doi.org/10.1111/bph.13621 Pingitore A., Lima G.P.P., Mastorci F., Quinones A., Iervasi G., Vassalle C. Exercise and oxidative stress: potential effects of anti-oxidant dietary strategies in sports. Nutrition. 2015; 31: 916-22. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.nut.2015.02.005 Newsholme P., Cruzat V.F., Keane K.N., Carlessi R., de Bittencourt P.I. Jr. Molecular mechanisms of ROS production and oxidative stress in diabetes. Biochem J. 2016; 473 (24): 4527-50. DOI: https://doi.org/10.1042/BCJ20160503C
Schieber M., Chandel N.S. ROS function in redox signaling and oxidative stress. Curr Biol. 2014; 24 (10): 453-62. DOI: https://doi. org/10.1016/j.cub.2014.03.034
Ayala A., Munoz M.F., Arguelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev. 2014; 2014: 3604385. DOI: https://doi.org/10.1155/2014/360438
Sharifi-Rad M., Anil Kumar N.V. Lifestyle, oxidative stress, and antioxidants: back and forth in the pathophysiology of chronic diseases. Front Physiol. 2020; 11: 694. DOI: https://doi.org/10.3389/ fphys.2020.00694
Stepovaya E.A., et al. The role of oxidative protein modification and the gluthatione system in modulation of the redox status of breast epithelial cells. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical Chemistry]. 2016; 62 (1): 64-8. DOI: http://doi.org/10.18097/ PBMC20166201064 (in Russian)
Taherkhani S., Suzuki K., Castell L. A short overview of changes in inflammatory cytokines and oxidative stress in response to physical activity and antioxidant supplementation. Antioxidants. 2020; 9: 886. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox9090886 Eij svogels T.M., Fernandez A.B., Thompson P.D. Are there deleterious cardiac effects of acute and chronic endurance exercise?
Physiol Rev. 2016; 96 (1): 99-125. DOI: https://doi.org/10.1152/ physrev. 00029.2014
18. Blinova T.V., Strakhova L.A., Kolesov S.A. The effect of intense physical exertion on the biochemical parameters of antioxidant 35. protection systems and nitric oxide in swimming athletes Medit-sina truda i promyshlennaya ekologiya [Occupational Medicine
and Industrial Ecology]. 2019; 1 (10): 860-5. DOI: https://doi. org/10.31089/1026-9428-2019-59-10-860-865 (in Russian) 36.
19. Kasapoglu M., Ozben T. Alterations of antioxidant enzymes and oxidative stress markers in aging. Exp Gerontol. 2001; 36 (2): 209-20. DOI: https://doi.org/10.1016/s0531-5565(00)00198-4
20. Xiong Y., Xiong Y., Wang Y., Zhao Y., Li Y., Ren Y., et al. Exhaustive-exercise-induced oxidative stress alteration of erythrocyte oxygen release capacity. Can J Physiol Pharmacol. 2018; 96 (9): 37. 953-62. DOI: https://doi.org/10.1139/cjpp-2017-0691
21. Kumar A., Singh A. Possible nitric oxide modulation in protective effect of (Curcuma longa, Zingiberaceae) against sleep 38. deprivation-induced behavioral alterations and oxidative damage
in mice. Phytomedicine. 2008; 15 (8): 577-86. DOI: https://doi. org/10.1016/j.phymed.2008.02.003
22. Kupriyanov S.V., Luzikova E.M., Erkenov D.A. The effect of melato-
nin on the antioxidant status of athletes under conditions of intense 39. physical activity. Nauka i sport: sovremennye tendentsii [Science and Sport: Current Trends]. 2018; 19 (2): 22-6. (in Russian)
23. Tomczak A., Jowko E., Rozanski P. Survival training effects on oxidative stress and muscle damage biomarkers of naval cadets. 40. Aerosp Med Hum Perform. 2020; 91 (9): 720-4. DOI: https://doi. org/10.3357/AMHP. 5536.2020
24. Ristow M. Antioxidants prevent health-promoting effects of physical exercise in humans. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106 (21): 8665-70. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0903485106 41.
25. Rahmani A.H., Alsahli M.A., Aly S.M., Khan M.A., Aldebasi Y.H. Role of curcumin in disease prevention and treatment. Adv Biomed Res. 2018; 7 (38). DOI: https://doi.org/10.4103/abr.abr_147_16.
26. Sanatombi R., Sanatombi K. Nutritional value, phytochemical composition, and biological activities of edible Curcuma species: a 42. review. Int J Food Properties. 2017; 2017: S2668-87. DOI: https:// doi.org/10.1080/10942912.2017.1387556
27. Govindarajan V.S. Turmeric-chemistry, technology and quality. CRC Crit Rev Food Sci Nutr. 1980; 12: 199-301. DOI: https://doi. 43. org/10.1080/10408398009527278
28. Lee S.M., Chiang S.H., Wang H.Y, Wu P.S., Lin C.C. Curcumin enhances the production of major structural components of elastic fibers, elastin, and fibrillin-1, in normal human fibroblast cells. Biosci Biotechnol Biochem. 2015; 79 (2): 247-52. DOI: https://doi. 44. org/10.1080/09168451.2014.972324
29. Prasad S., Tyagi A.K., Aggarwal B.B. Recent developments in delivery, bioavailability, absorption and metabolism of curcumin:
the golden pigment from golden spice. Cancer Res. Treat. 2014; 46: 45. 2-18. DOI: https://doi.org/10.4143/crt.2014.46.1.2
30. Lestari M.L., Indrayanto G. Curcumin. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2014; 39: 113-204. DOI: https://doi.org/10.1016/ b978-0-12-800173-8.00003-9
31. Duke J.A. CRC Handbook of Medicinal Spices. New York: CRC 46. Press, 2002: 137-44.
32. Lee J., Giordano S., Zhang J. Autophagy, mitochondria and oxidative stress: cross-talk and redox signaling. Biochem J. 2012; 441 (2): 523-40. DOI: https://doi.org/10.1042/BJ20111451
33. Dall'Acqua S., Stocchero M., Boschiero I., Schiavon M., Golob S., 47. Uddin J., et al. New findings on the in vivo antioxidant activity of Curcuma longa extract by an integrated (1)H NMR and HPLC-
MS metabolomic approach. Fitoterapia. 2016; 109: 125-31. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.fitote.2015.12.013 48.
34. Ms S.A.B., Waldman H.S., Krings B.M., Lamberth J., Smith J.W., McAllister M.J. Effect of curcumin supplementation on exercise-
induced oxidative stress, inflammation, muscle damage, and muscle soreness. J Diet Suppl. 2020; 17 (4): 401-14. DOI: https://doi. org/10.1080/19390211.2019.1604604
Xu X.Y., Meng X., Li S., Gan R.Y., Li Y., Li H.B. Bioactivity, health benefits, and related molecular mechanisms of curcumin: current progress, challenges, and perspectives. Nutrients. 2018; 10 (10): 1553. DOI: https://doi.org/10.3390/nu10101553. Fernández-Lázaro D., Mielgo-Ayuso J., Seco Calvo J., Córdova Martínez A., Caballero García A., Fernandez-Lazaro C.I. Modulation of exercise-induced muscle damage, inflammation, and oxi-dative markers by curcumin supplementation in a physically active population: a systematic review. Nutrients. 2020; 12 (2): 501. DOI: https://doi.org/10.3390/nu12020501
Kotha R.R., Luthria D.L. Curcumin: Biological, pharmaceutical, nutraceutical, and analytical aspects. Molecules. 2019; 24 (16): 2930. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules24162930 Na L.X., Yan B.L., Jiang S., Cui H.L., Li Y., Sun C.H. Curcumi-noids target decreasing serum adipocyte-fatty acid binding protein levels in their glucose-lowering effect in patients with type 2 diabetes. Biomed Environ Sci. 2014; 27 (11): 902-6. DOI: https://doi. org/10.3967/bes2014.127.
Boz I., Belviranli M., Okudan N. Curcumin modulates muscle damage but not oxidative stress and antioxidant defense following eccentric exercise in rats. Int J Vitam Nutr Res. 2014; 84 (3-4): 163-72. DOI: https://doi.org/10.1016/b978-0-12-398397-8.00008-3 Tranchida F., Rakotoniaina Z., Shintu L., Tchiakpe L., Deyris V., Yemloul M., et al. Hepatic metabolic effects of Curcuma longa extract supplement in high-fructose and saturated fat fed rats. Sci Rep. 2017; 7 (1): 5880. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-017-06220-0
Trujillo J., Granados-Castro L.F., Zazueta C., Andérica-Rome-ro A.C., Chirino Y.I., Pedraza-Chaverrí J. Mitochondria as a target in the therapeutic properties of curcumin. Arch Pharm (Weinheim). 2014; 347 (12): 873-84. DOI: https://doi.org/10.1002/ ardp.201400266
Yoon W.Y., Lee K., Kim J. Curcumin supplementation and delayed onset muscle soreness (DOMS): effects, mechanisms, and practical considerations. Phys Act Nutr. 2020; 24 (3): 39-43. DOI: https:// doi.org/10.20463/pan.2020.0020
Sciberras J.N., Galloway S.D., Fenech A., Grech G., Farrugia C., Duca D., et al. The effect of turmeric (Curcumin) supplementation on cytokine and inflammatory marker responses following 2 hours of endurance cycling. J Int Soc Sports Nutr. 2015; 12 (1): 5. DOI: https://doi.org/10.1186/s12970-014-0066-3
Soleimani V., Sahebkar A., Hosseinzadeh H. Turmeric (Curcuma longa) and its major constituent (curcumin) as nontoxic and safe substances: review. Phytother Res. 2018; 32 (6): 985-95. DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.6054
Kumar A., Sasmal D., Jadav S.S., Sharma N. Mechanism of immunoprotective effects of curcumin in DLM-induced thymic apoptosis and altered immune function: an in silico and in vitro study. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2015; 37 (6): 488-98. DOI: https://doi.org/10.3109/08923973.2015.1091004 Cianciulli A., Calvello R., Porro C., Trotta T., Salvatore R., Panaro M.A. PI3k/Akt signalling pathway plays a crucial role in the anti-inflammatory effects of curcumin in LPS-activated microglia. Int Immunopharmacol. 2016; 36: 282-90. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.intimp.2016.05.007
Disilvestro R.A., Joseph E., Zhao S., Joshua B. Diverse effects of a low dose supplement of lipidated curcumin in healthy middle aged people. Nutr J. 2012; 11 (1): 79. DOI: https://doi.org/10.1186/1475-2891-11-79
Anand P., Kunnumakkara A.B., Newman R.A., Aggarwal B.B. Bioavailability of curcumin: problems and promises. Mol Pharm. 2007; 4 (6): 807-18. DOI: https://doi.org/10.1021/mp700113r
