CC BY
159
КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ возможности ПЕРЕВОДА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В БЕЗРЕЦЕПТУРНЫЙ ОТПУСК
А.Н. Васильев, Е.В. Гавришина, Р.Р. Ниязов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва
Niyazov@expmed.ru
Резюме: В статье рассматриваются требования и процедура перевода рецептурного лекарственного препарата в безрецептурный отпуск. Перечисляются условия, выполнение которых позволяет осуществить перевод в безрецептурный отпуск. Требования соответствуют европейскому руководству по данной проблематике.
Ключевые слова: лекарственные средства, перевод в безрецептурный отпуск, прямая опасность, косвенная опасность, Директива 2001/83/EC.
CRITERIA FOR ASSESSING THEPOSSIBILITYOFCHANGING THE DRUG STATUS FROM PRESCRIPTION TO OVER-THE-COUNTER
A.N. Vasiliev, E.V. Gavrishina, R.R. Niyazov
Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
Abstract: The present article considers the requirements and the transition procedure for prescription drugs to over-the-counter status (OTC). It describes the conditions which allow to perform the transfer to OTC. The requirements comply with the requirements of the European guidelines on this issue.
Key words: drugs, transition to OTC, direct danger, indirect danger, Directive 2001/83/EC.
ВВЕДЕНИЕ
Исторически сложилось, что вопросы перевода лекарственных препаратов в безрецептурный отпуск в Российской Федерации законодательно не были регламентированы. Ни в утратившем силу Федеральном законе от 22.06.1998 № 86-ФЗ «О лекарственных средствах», ни до него, ни в ныне действующем Федеральном законе от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» этот вопрос не освещался. До середины 2011 г. отнесение лекарственных препаратов к безрецептурным регулировались приказами уполномоченного федерального органа исполнительной власти, в которых содержался перечень лекарственных препаратов, подлежавших отпуску без рецепта. В 2011 г. приказы были признаны утратившими силу.
На сегодняшний день вопросы перевода зарегистрированных лекарственных препаратов в безрецептурный отпуск законодательно не урегулированы. Так, Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» лишь в статье 18, регламентирующей содержание регистрационного досье лекарственного препарата, указано, что в инструкции по применению должны содержаться сведения об условиях отпуска лекарственного препарата, а также в статье 67 об источниках информации рецептурных и безрецептурных лекарственных препаратов [1].
Однако этот вопрос является достаточно важным и для пациента, и для медицинского работника, что требует соответствующей урегулированной, научно обоснованной и административно прозрачной процедуры перевода лекарственного препарата в безрецептурный отпуск.
Придерживаясь общего направления, заданного Председателем Правительства Российской Федерации, утвердившего в 2008 г. Стратегию развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года, ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России направляет большие усилия на гармонизацию подходов к экспертизе лекарственных средств с европейским опытом. В частности, проанализировав опыт Европейского Союза о безрецептурном отпуске лекарственных препаратов [2, 3], были подготовлены методические рекомендации по изменению условий отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения [4], в которых приводятся подробные рекомендации по научно обоснованному переводу лекарственных препаратов в безрецептурный отпуск.
ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Согласно пункту 19 статьи 1 Директивы 2001/83/EC [2] под рецептом на лекарственный препарат понимается письменное назначение ле-
зз
ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
карственного препарата медицинским работником, уполномоченным назначать лекарственные препараты.
В статье 71 главы VI Директивы 2001/83/EC [2] приводится исчерпывающее описание условий, соблюдение которых влечет за собой отпуск лекарственного препарата для медицинского применения по рецепту медицинского работника. А именно:
1. Лекарственные препараты подлежат рецептурному отпуску, если они:
• даже при правильном применении, но без медицинского наблюдения, представляют прямую или косвенную опасность для здоровья человека, или
• зачастую применяются неправильно и как следствие могут представлять прямую или косвенную опасность для здоровья, или
• содержат вещества или соединения, действие и (или) нежелательные явления которых подлежат дальнейшему изучению, или
• обычно назначаются парентерально.
2. Если уполномоченный орган предусматривает подкатегорию лекарственных препаратов, подлежащих особому порядку отпуска, он должен принимать во внимание следующие факторы:
• лекарственные препараты содержат в недопустимых количествах вещества, классифицируемые как наркотические или психотропные, подпадающие под действие международных конвенций, как то Конвенции ООН 1961 и 1971 гг., или
• лекарственные препараты, при их неправильном применении, несут риск злоупотребления, возникновения зависимости или могут быть использованы для противоправных целей, или
• лекарственные препараты содержат вещества, которые в силу своей новизны или свойств, в качестве меры предосторожности, могут быть отнесены к группе, описанной во втором абзаце.
3. Если уполномоченный орган предусматривает подкатегорию лекарственных препаратов, подлежащих ограниченному отпуску, он должен принять во внимание следующие факторы:
• лекарственный препарат в силу своих фармацевтических свойств, или новизны, или в интересах общественного здравоохранения должен применяться только в условиях стационара;
• лекарственный препарат применяется для лечения состояний, которые могут быть диагностированы в условиях стационара или учреждений с соответствующими диагностическими возможностями, несмотря на возможность применения и наблюдения в любых условиях, или
• лекарственный препарат предназначен для амбулаторного применения, но может вызывать очень серьезные нежелательные реакции, что требует выписывания рецепта и последующего наблюдения со стороны специалиста.
4. Уполномоченный орган вправе не принимать во внимание нормы п. 1, 2 и 3, исходя из:
^) максимальной разовой или суточной дозы, дозировки, лекарственной формы, определенных видов упаковки и (или)
(Ь) других обстоятельств применения, которые им оговорены.
При составлении отечественных методических рекомендаций эксперты руководствовались именно этими базовыми принципами. Однако общие принципы носят лишь декларативный характер и требуют их подробной регламентации и интерпретации, что и было сделано. Таким образом, методические рекомендации составлены для владельцев регистрационных удостоверений лекарственных препаратов для медицинского применения, желающих изменить условия отпуска собственных препаратов.
При прочтении методических рекомендаций необходимо четко выделять два аспекта: предметные вопросы, то есть непосредственные требования к эффективности и безопасности (а также некоторые аспекты качества), которые должны соблюдаться. Положительный ответ на эти вопросы позволяет сделать заключение, возможен ли перевод лекарственного препарата в безрецептурный отпуск в принципе и если возможен, то на каких условиях. Тогда как второй аспект освещает процессуальные требования к процедуре перевода, то есть регламентирует требования к документам и данным, которые необходимо представить для соответствующего внесения изменений в регистрационное досье.
ПРЕДМЕТНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
Итак, какие же требования предъявляются к безрецептурным лекарственным препаратам?
Во-первых, это отсутствие прямой или косвенной опасности для пациента, способность пациента к самооценке своего состояния, низкий риск и незначительные последствия неправильного применения и наличие правильной и удобочитаемой информации для пациента.
Прямая опасность при правильном применении лекарственного препарата (согласно инструкции по применению) заключается в токсичности, лекарственных взаимодействиях и нежелательных реакциях. Нежелательные реакции лекарственного препарата, переводимого в безрецептурный отпуск, обусловленные лекарственной формой и (или) путем введения и дозировкой, должны быть незначительными и саморазрешаться по окончании лечения.
Примером косвенной опасности является ситуация, когда симптоматическая терапия может зама-
Ежеквартальный рецензируемый научно-практический журнал
№1, 2013
скировать/скрыть основное заболевание, требующее медицинского вмешательства и наблюдения. Косвенная опасность также возникает, если широкое применение, особенно в общей популяции, может повысить резистентность к лекарственному препарату до такой степени, что может снизиться его эффективность; или если один и тот же симптом является внешним проявлением множества заболеваний, а пациент самостоятельно не может установить его причину.
Важно также, чтобы пациент мог самостоятельно оценить собственное состояние или симптом, по поводу которого назначается безрецептурный лекарственный препарат, и суметь применить его без медицинского наблюдения.
Высокая распространенность состояний, перечисленных в разделах «Противопоказания», «С осторожностью» и «Особые указания», или высокая частота применения лекарственных препаратов, взаимодействующих с рассматриваемым, может повысить частоту и риск неправильного применения. Важно, чтобы ущерб причиняемый здоровью при применении лекарственного препарата не по показаниям, превышении рекомендованной длительности применения или дозы, а также несоблюдении мер предосторожности или противопоказаний, был незначительным.
Следует отметить, что способ применения безрецептурного лекарственного препарата, скорее всего, будет отличаться от того, если бы он применялся по рецепту (даже при условии совпадения показаний или области клинического применения). Поэтому информация, содержащаяся в инструкции по применению и на упаковке, должна способствовать эффективному и безопасному применению лекарственного препарата. Она должна объяснить, как правильно применять препарат. Следует убедиться, что представленная информация правильно воспринимается пациентом и способствует надлежащему применению лекарственного препарата [5]. Информация должна быть достаточной, чтобы заменить собой медицинское наблюдение.
Информация, содержащаяся в инструкции по применению и на упаковке (в дополнение к рекомендациям работника аптеки), должна быть достаточной, чтобы уберечь пациента от применения лекарственного препарата, когда это противопоказано или небезопасно. Противопоказания, лекарственные взаимодействия, меры предосторожности и предупреждения должны быть понятно изложены на доступном для пациента языке и четко представлены в инструкции по применению [5].
Во-вторых, лекарственные препараты не могут подлежать безрецептурному отпуску, если они часто применяются неправильно, и как следствие могут представлять прямую или косвенную опасность здоровью человека. Установленное ненадлежащее применение безрецептурных лекарственных препаратов и не в соответствии с режимом дозирования, описанными в инструкции, (например, с целью усиления
эффектов алкоголя) может привести к ограничению его применения или к отнесению его к рецептурным лекарственным препаратам.
В-третьих, лекарственные препараты не могут быть отнесены к безрецептурному отпуску, если они содержат вещества или соединения, действие и (или) нежелательные явления которых подлежат дальнейшему изучению. Под этот критерий попадают следующие ситуации: недавняя государственная регистрация/ограниченный опыт применения и новая дозировка, доза, путь введения, показание к применению, возрастная группа или комбинация действующих веществ.
В-четвертых, лекарственные препараты для парентерального применения не могут подлежать безрецептурному отпуску вследствие дополнительных рисков и сложности введения.
В-пятых, лекарственные препараты не могут отпускаться без рецепта, если они содержат в недопустимых количествах наркотические или психотропные вещества или другие соединения, которые обладают потенциалом вызывать физическую и (или) психическую зависимость (см. выше).
И, наконец, в-шестых, на отнесение лекарственного препарата к рецептурному или безрецептурному может повлиять размер и вид упаковки и максимальная разовая или суточная доза.
ПРОЦЕДУРНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
Перечень документов, касающихся эффективности и безопасности, необходимых для изменения условий отпуска лекарственного препарата, зависит от природы действующего вещества и объема изменений, вносимых в регистрационное досье. С целью облегчения оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску, их необходимо представить в виде логичной и емкой структуры [4].
Во всех случаях рекомендуется представить обзор доклинических и (или) клинических исследований (заключения квалифицированных специалистов). Квалифицированный специалист — это представитель владельца регистрационного удостоверения, который с научной точки зрения обязан обосновать, на каких основаниях лекарственный препарат рассматривается им в качестве подлежащего безрецептурному отпуску. Он должен представить критический анализ лекарственного препарата, переводимого в безрецептурный отпуск, в отношении режима дозирования и по каждому из зарегистрированных показаний. Квалифицированный специалист должен занять четкую позицию, защищая ее с учетом современных научных знаний, и доказать, что лекарственный препарат не подпадает ни под один из критериев рецептурного отпуска.
При этом необходимо изложить все пункты, касающиеся критериев, устанавливающих принадлежность лекарственного препарата к отпускаемым по
ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
рецепту (без рецепта), с представлением соответствующих документов.
Для подтверждения низкой общей токсичности и отсутствия клинически значимой репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности необходимо представить соответствующие обзоры или резюме по доклиническим и (или) клиническим исследованиям или ссылки на исследования на животных или у человека.
Опыт применения действующего вещества у пациентов должен быть значительным, задача заявителя — описать его. Действующее вещество лекарственного препарата, переводимого в безрецептурный отпуск, как правило, должно широко применяться в течение пяти лет в качестве рецептурного в России.
Рекомендуется представить информацию о нежелательных реакциях, включая опыт применения препарата без медицинского наблюдения (например, в других странах).
Следует представить полный профиль безопасности лекарственного препарата, включая отчеты о пострегистрационном наблюдении, клинических исследованиях и научные статьи, затрагивающие безопасность препарата.
Целесообразно рассмотреть потенциальные лекарственные взаимодействия и их последствия, в особенности с широко применяемыми лекарственными препаратами; случаи неправильного применения, в том числе превышения рекомендованной длительности лечения, случайной или преднамеренной передозировки и применения препарата в более высоких дозах. Рекомендуется также рассмотреть последствия применения лекарственного препарата, когда пациент неправильно оценил собственное состояние или симптомы. Кроме того, необходимо рассмотреть последствия неправильной или запоздалой постановки диагноза вследствие самолечения лекарственным препаратом.
ЛИТЕРАТУРА
Следует также обосновать выбранную длительность лечения по каждому из предлагаемых показаний к применению и соответствующим образом смоделировать упаковку.
Сведения об упаковке и инструкция по применению безрецептурного лекарственного препарата являются важными элементами регистрационного досье, поэтому их необходимо подвергнуть всесторонней экспертизе для оценки полноты информации и ее способности защитить пациента от любых угроз его здоровью.
В инструкции по применению должна содержаться полная информация о правильном применении лекарственного препарата и обстоятельствах, при которых необходимо обратиться за медицинской помощью.
На вторичной упаковке безрецептурных лекарственных препаратов, а при ее отсутствии — на первичной должны быть приведены рекомендации по применению.
Информация на упаковке и в инструкции по применению должна быть удобочитаемой [5]. Следует отметить, что в Европейском Союзе удобочитаемость инструкции по применению для пациента (листка-вкладыша) проверяется на репрезентативной группе пациентов по специальной установленной процедуре [6].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, перевод лекарственного препарата в безрецептурный отпуск является научно обоснованным и прозрачным процессом, направленным, в первую очередь, на защиту как отдельного пациента, так и общественного здоровья в целом. Всем участникам этого процесса при принятии тех или иных решений необходимо руководствоваться исключительно интересами пациентов. Это позволит ускорить переход Российской Федерации к цивилизованному обращению лекарственных средств.
Guideline on the readability of the labelling and package leaflet of medicinal products for human use. European Commission [официальный сайт]. URL: http://ec.europa.eu/ health/files/eudralex/vol-2/c/2009_01_12_ readability_guideline_final_en.pdf (дата обращения: 21.03.2012).
Guidance concerning consultations with target patient groups for the package leaflet. European Commission [официальный сайт]. URL: http://ec.europa.eu/health/files/ eudralex/vol-2/c/user_consultation_200605_ en.pdf (дата обращения: 09.11.2012).
1. Федеральный закон от 14 апреля 2010 г.
№ 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» [Принят Гос. Думой
24 марта 2010 года с изменениями и дополнениями по состоянию на 6 декабря 2011 г.] // Российская газета — Федеральный выпуск № 5157 от 14 апреля 2010 г.
2. Directive 2001/83/EC of The European Parliament and of The Council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use [с изменениями] // OJL 311. 28.11.2001. P. 67.
3. A guideline on changing 5. the classification for the supply of
a medicinal product for human use.
European Commission [официальный сайт]. URL: http://ec.europa. eu/health/files/eudralex/vol-2/c/ switchguide_160106_en.pdf (дата обращения: 31.10.2011). 6.
4. Изменение условий отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения: Методические рекомендации.
М. ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России. 2012. 20 с.
