Критерии диагностики АФС Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

1SSN 1810-0198 Вестник! ГУ, т. 16, вып.5, 2011

УДК 618.3

КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ АФС

© А.А. Назирова, А.В. Гулин, Е.В. Малышева

Ключевые слова: антифосфолинидный синдром; антитела к фосфолипидам.

Полноценная диагностика ангифосфолипидного синдрома (АФС) должна базироваться на иммунологическом определении титра антител к отрицательно заряженным фосфолипидам (карлиолипину, фосфотидилсерину, фосфотидилинозитолу, фосфотидиловой кислоте) и к связанным с фосфолиншшыми мембранами гликопро-теинам - р-гликопротсину-1 и аннсксину V. Одновременно должно проводиться в плазме крови исследование антител к некоторым тликопротеинам, фиксированным на фосфолипидных мембранах.

Среди причин привычного невынашивания беременности особое значение отведено влиянию образования антител (аутоиммунных реакций) к некоторым собственным фосфолипидам на процессы имплантации, роста, развития эмбриона и плода, течение беременности и исход родов [1].

Термином «Антифосфолипидный синдром» (АФС) обозначается группа аутоиммунных нарушений, характеризующаяся значительным количеством антител к содержащимся в плазме крови фосфолипидам (анти-фосфолипидные антитела), а также к связанным с этими фосфолипидами гликопротеинам [2].

Для реализации патологического процесса необходимо присутствие в организме не только антител к фосфолипидам, но и т. н. кофакторов, при связывании с которыми формируются истинные комплексы анти-геи-антитело. 13 результате действия различных факторов внешней и внутренней среды (вирусная инфекция, злокачественные новообразования, действие лекарственных средств) происходит взаимодействие антифос-фолипидных антител с кофакторами, что приводит к серьезным нарушениям в системе свертывания крови. При этом, прежде всего, нарушены процессы микроциркуляции и имеют место изменения сосудистой стенки [1].

Общепризнанными критериями диагностики АФС являются: выявление волчаночного антикоатулянта (ВА) в венозной крови как минимум двукратно с интервалом 6-8 недель; наличие в молодом возрасте (до 45 лет) венозных или артериальных тромбозов, наличие у женщины в анамнезе потерь плода в разные сроки беременности, особенно 10 недель и более, когда маловероятна гибель эмбриона (плода) вследствие генетических причин [3].

Полноценная диагностика АФС должна базироваться на комплексном исследовании аутоиммунных нарушений. Следует иметь в виду, что при достаточно полном иммунологическом обследовании значительная часть случаев АФС (по разным данным 35-60 %) остается нераспознанной, если одновременно не определяются в плазме крови антикоагулянты волчаночного типа (АВ'Г) [2]. Все включаемые в эту группу исследо-

вания выполняются на бедной тромбоцитами плазме. Они состоят из групп скрининговых и подтверждающих коагуляционных тестов, выполняемых на коагу-ломстрах современных конструкций. Из скрининговых тестов наиболее доступны следующие: люпус-чувствительное АПТВ (ВА+) и протромбиновый тест с разведенным ядром гюрзы (лебетоксовый) [3, 4].

Целью настоящей работы явилось определение коагулогических показателей применительно к оценке антифосфолипидного синдрома у женщин.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для исследования была отобрана группа из 132 женщин, имевших в анамнезе привычное невынашивание беременности. Средний возраст обследованных составил 28,14 ± 0,71 лет (от 20 до 43 лет). 87 (66 %) из них имели в анамнезе повторные регрессирующие беременности и самопроизвольные выкидыши и в I, и во

11 триместрах беременности, 25 (19 %) - замершую беременность, 8 (6 %) - внематочную беременность, у

12 (9 %) женщин отмечалось бесплодие.

В качестве контрольной группы были обследованы 40 фертильных женщин.

Определяли в плазме крови антикоагулянты волчаночного типа: люпус-чувствительное АПТВ (ВА+) и протромбиновый тест с разведенным ядром гюрзы (лебетоксовый). Все включаемые в эту группу исследования выполняли на бедной тромбоцитами плазме на коагулометре «Тромб». Использовали реактивы фирмы «Технология-стандарт».

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета статистических про!рамм 5(аП5Пка, включая методы параметрического и непараметрического анализа (/-критерий Стьюдента, коэффициент корреляции но Спирмсну). Достоверными считались различия при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Были выявлены достоверные различия (р < 0,001) содержания в плазме крови анткоагулянтов волчано-

ISSN 1810-019Я Вестаик ТГУ, т. 16, вып.5, 20! 1

чного типа: люпус-чувствитсльное ЛПТВ (ВЛ+) и про-тромбиновый тест с разведенным ядром гюрзы (лебе-токсовый).

Определение 8А набором «Экспресс-Люпус-тест» является оригинальным скрининговым вариантом, основанным на сравнительной оценке результатов в плазме больного активированною парциального тромбон ласги ново] о времени (АГГГВ) с двумя реагентами: высокочувствительными к ВА (АПТВва+) и низкочувствительными к ВА (АПТВвд). Наличие в плазме ВА ведет к сравнительно большему удлинению времени свертывания в тесте с АПТ8ВД+, чем с АПТВвл_-реагентом. Показатели времени свертывания у больного в отношении контрольной плазмы выражаются через отношение NR, которое количественно оценивает гипокоагуляционный эффект. В норме у здоровых людей показатель NR в среднем равен 0,79-1,19 ед. Если NR равен или превышает 1,3 ед, определяют наличие во л ч ано ч но го ант и коагу ля нта.

Средний уровень NR в плазме крови пациенток контрольной tpyimbi составил 0,89 ± 0,01 сд. У женщин с отягощенным акушерским анамнезом выявлено достоверное (р < 0,001) повышение уровня NR, которое в среднем составило 1,46 ± 0,11 ед. Обнаружена достоверная прямая корреляция между уровнями IgG - АФА и средним уровнем NR в плазме крови (г = 0,56; /><0,01).

Ко ai у лаза яла гюрзы (лебетокс) осуществляет запуск свертывания крови путем активации фактора X в присутствии ионов кальция и фактора V. Это действие усиливается фосфолинидным компонентом (плазменными фосфолипопротеидными мембранами). При дефиците фактора X время свертывания в лебетоксовом тесте (JIKT) удлиняется, а при дефиците фактора VII, в отличие от протромбине по го теста, коагуляционный эффект лебстокса не ослабляется. Совпадение результатов ЛЕТ в исследуемых и контрольных образцах плазмы (разница во времени свертывания не более 3 с) говорит об отсутствии дефицита фактора X, V, 11 и I. Удлинение времени свертывания по ЛЕТ (в сравнении с контролем) более чем на 3 с свидетельствует о возможном дефиците факторов X, V, I! и I.

В контрольной груше среднее время составило 2,32 ± 0,04 с. Среднее время исследуемой группы достоверно (р < 0,001) превысило показатели контрольной группы и составило 3,17 ± 0,26 с. Отмечена прямая

корреляция между igCt - АФА и временем свертывания по ЛЕТ (г = 0,43 при р < 0,01),

ВЫВОДЫ

При достаточно полном иммунологическом обследовании значительная часть случаев АФС (по разным данным 35-60 %) остается нераспознанной, если одновременно не определяются в плазме крови анткоагу-лянты волчаночного типа. Из скрининговых тестов наиболее доступны следующие: люпус-чувствительное АПТВ (ВА+), с разведенным ядом гюрзы (лебетоксо-вый). Уровень NR в плазме крови и время свсргывания по ЛЕГ во второй группе были достоверно более высокими, чем в первой.

В связи с этим считаем целесообразным обследование на АФС женщин, имеющих отягощенный акушерский анамнез. Своевременное проведение профилактических мероприятий позволит избежать развития акушерской патологии, а также снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

ЛИТЕРАТУРА

1. Асодлсанова Л.А. Основные подходы к комплексной терапии АФС а клкннке неьы нашивания Ч Лкушерсттю и гинекологии. 1999. №3 С. 6-11.

2. Баркагап 1С. Момат А.П., Цъинтна Л.П. Принципы лабораторной диагностики антнфосфолипидного синдрома И Клиническая лабораторная диагностика. 2000. №3. С. 47-51.

Ьаркагш! З.С., Цыпкипа Я П., Цсймах И.Я. Способ диагностики антифо^фолипнднО! о синдрома: пате>гт на изобретение Кг 2104550 от 10/2 1948 РФ.

4. Баркагап З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. И Ньюдиамед, 1999, 217 с

Поступила в редакцию 22 сентября 2011 г.

Naiirova А.А., Gulin A.V., Malysheva E.V. CRITERIA OF DIAGNOSTICS OF ANT1PHOSP HO LIPf DH SYNDROME

A proper diagnosis of the antiphospholipide syndrome should be based on the immunologic location of antibodies' litres to negatively charged phospholipids (cardiolipine, phosphotidilse-ryne, phosphotidiliozitole, sulfuric acid) and glycoproteins attached io phospholypic membranes- (I-glycoprotein-! and anli-phosphalidy!serine V. Simultaneously the in blood plasma the research of antibodies to some glycoproteins fixed on phospholt-pidc membranes should be identified.

Key words: antiphosphalipids syndrome; antibodies to phospholipids.