CC BY
6
22 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
И.С. Голубева, О.В. Горюнова, Т.Н. Апрышко, ФГБУНИФХЭ РАН, Москва, Россия: Р.Б. Пугачева, Н.П. Яворская ФГБУН ИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область, изучение противоопухолевой активности Россия аминокислотных производных введение. Лабильные супрамолекулярные ансамбли ГликоЗидов индолокАрБАЗолА гелеобразователей как низкомолекулярных, так и поли-ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» мерных, выступают в качестве превосходных хозяев для Минздрава России, Москва, Россия внедрения различных гостей, включая наноматериалы. введение. Провели поиск противоопухолевых низко- Краун-содержащие фталоцианины (ФЦ) несут в молекуле молекулярных соединений, опирающийся на возможность 2 потенциально активные медико-биологические структу-компьютерного прогнозирования их биологической актив- ры — макроцикл и краун-фрагменты, присутствие которых ности. на периферии макроцикла обеспечивает растворимость Цель исследования. Оценить перспективность созда- ФЦ в водной среде. Представляемая работа посвящена со-ния производных N-гликозидов индолокарбазола, содер- стоянию ФЦ в микрогетерогенных средах на основе дезок-жащих аминокислотные остатки, как потенциальных про- сихолата натрия (ДХН) — представителя семейства солей тивоопухолевых средств. желчных кислот, образованию с его участием гидрогелей, материалы и методы. Аминокислотные производные включая флуоресцентно-активные. гликозидов индолокарбазола (АПГИК) были синтезиро- Цель исследования. Образование и свойства низко-ваны в лаборатории химического синтеза ФГБУ «НМИЦ молекулярных гидрогелей на основе ДХН с участием онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Иссле- окта[(4'-бензо-15-краун-5)-окси]фталоцианината магния дования проведены на модели рака шейки матки РШМ5. (Mgcr8Pc) в качестве активного компонента, в том числе В опытах использованы мыши-самки CBA/Lac с массой состояние Mgcr8Pc и высвобождение его из геля. тела 18—22 г. Критериями эффективности служили тормо- материалы и методы. Изучение поведения Mgcr8Pc жение роста опухоли (ТРО, %) и увеличение продолжи- в микрогетерогенных средах на основе ДХН проводили тельности жизни (УПЖ, %) опытных мышей по сравнению в водном растворе или в фосфатном буфере с использова-с нелеченым контролем. нием электронной и флуоресцентной спектроскопии. При результаты. Показано, что в соответствии с компью- формировании геля с введенным ФЦ использовали прямой терным прогнозом с использованием программы PASS (смешение компонентов) или диффузный метод. вероятность цитотоксической активности для соединений результаты. Данные абсорбционной спектроскопии АПГИК не превышала 30 %. В результате изучения их in vitro о преимущественно мономерном состоянии Mgcr8Pc в мина клетках опухолей человека соединения не обнаружили целлярных растворах ДХН в присутствии NaCl подтвер-цитотоксическую активность, что подтвердилось значени- ждаются результатами флуоресцентной спектроскопии. ем индекса IC50 >10-5 М, полученным для всех изученных Показано образование супрамолекулярных гидрогелей на производных этого ряда. При этом соединения АПГИК основе ДХН с включением Mgcr8Pc в качестве активного проявили противоопухолевую активность in vivo, о вероят- компонента. Гели формируются при значениях рН и ион-ности до 75 % которой указывал прогноз на основе ком- ной силы, близких к физиологическим. При внешнем пьютерного анализа. Из 19 соединений АПГИК, объеди- воздействии — плавлении геля или ослаблении его силы ненных в 7 групп по строению боковых цепей аминокислот, в присутствии некоторых аминокислот — ФЦ переходит 11 проявили противоопухолевую активность без гибели в раствор в состоянии мицеллосвязанного мономера. От-мышей с 50—93 % ТРО. После окончания лечения у 2 АПГИК сутствие рефлексов кристаллического ДХН на рентгено-ТРО сохранялось на уровне 50—67 % до 16-го дня, у 3 — граммах ксерогелей Mgcr8Pс/ДХН/NaQ согласуется с фор-до 21-го дня наблюдения с ТРО 59—61 %, у 1 — до 25-го дня мированием геля. Волокна (структурная единица геля) с ТРО 54 % и у 2 — с ТРО 52—65 % до 29-го дня наблюдения. состоят из стержневидных агрегатов микрометровой длины УПЖ составляло 16—25 %. и шириной 100—200 нм. На основании результатов флуо-Заключение. Подтверждена предсказанная с использо- ресцентной микроскопии сделан вывод о состоянии ванием программы PASS противоопухолевая активность Mgcr^ в гелях и ксерогелях в форме супрамолекулярных АПГИК в опытах in vivo на мышах с РШМ5 с отбором 5 ли- агрегатов мономера ФЦ с ДХН/NaCl. дерных соединений. На основании полученных данных Заключение. Показано образование супрамолекуляр-необходимо отобрать 1—2 соединения для углубленного ных гидрогелей на основе природных поверхностно-ак-изучения. тивных веществ (солей желчных кислот) с включением модельного соединения — окта[(4'-бензо-15-краун-5)-окси] Н.Ф. Гольдшлегер1, М.А. Лапшина1, А.М. Колесникова1, фталоцианината магния в качестве активного компо-Н.Н. Дремова1, В.Е. Баулин2-3, А.Ю. Цивадзе2 нента. краун-содержащие фталоцианины Работа выполнена по теме гос. задания ФАНО как компоненты низкомолекулярных (№ 0089-20-14-0036) и поддержана Программой гидрогелей НА основе СолЕй ЖЕлчНыХ фундаментальных научных исследований кислот: СвойСтвА, молекулярное Президиума РАН № 34. состояние и высвобождение из геля ФГБУН ИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, Россия:
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
