Красный плоский лишай: современные аспекты этиологии и патогенеза (обзор) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Обзоры

DOI: 10.24412/2071-5315-2021-12403

Т(» О О О

Красный плоским лишаи: современные аспекты этиологии и патогенеза (обзор)

^ М.М. Тлиш, П.С. Осмоловская

Кафедра дерматовенерологии ФГБОУВО "Кубанский государственный медицинский университет " МЗ РФ, Краснодар

Красный плоский лишай (КПЛ) — иммуноопосредованное хроническое воспалительное заболевание, которое чаще поражает кожу и слизистые оболочки, реже — ногти и волосы. Точная распространенность КПЛ в мире неизвестна, по разным данным, она варьирует в диапазоне от 0,22 до 5%. Дерматоз поражает все возрастные группы, включая детей, но чаще встречается в возрасте от 30 до 60 лет. В статье рассматриваются этиологические и патогенетические механизмы, посредством которых возникает это заболевание. Решающее значение в патогенезе и прогрессировании КПЛ на сегодняшний день отводится Т-клеткам. Кроме того, выделяют несколько этиологических факторов, имеющих связь с КПЛ: стресс, генетика, вирусы, лекарственные препараты и системные заболевания. В то же время целый ряд вопросов, касающихся различных аспектов этиопатогенеза указанного дерматоза, до сих пор остается без ответа, что требует проведения дальнейших исследований в этой области. Ключевые слова: красный плоский лишай, этиология, патогенез, стресс, метаболический синдром.

Введение

Красный плоский лишай (КПЛ) — иммуноопосредованное хроническое воспалительное заболевание, которое чаще поражает кожу и слизистые оболочки, реже — ногти и волосы [1—3]. Типичными морфологическими элементами дерматоза являются ли-хеноидные папулы. Точная распространенность КПЛ в мире неизвестна, по разным данным, она варьирует в диапазоне от 0,22 до 5% [4]. Заболевание поражает все возрастные группы, включая детей, но чаще выявляется у лиц в возрасте от 30 до 60 лет, с преобладанием у женщин старше 50 лет. Случаи КПЛ у детей встречаются редко (менее 5% от всех пациентов с КПЛ) и могут быть спорадическими или семейными [5].

Впервые подробно описал дерматоз и дал ему название британский врач E. Wilson в 1869 г. Он охарактеризовал пациентов с

Контактная информация: Осмоловская Полина Сергеевна, polina_osmolovskaya@mail.ru

этим заболеванием как тревожных, чувствительных, склонных к чрезмерному беспокойству. В 1895 г. L.F. Wickham отметил у больных КПЛ характерные белесоватые полосы, которые визуализируются на поверхности плоских папул. Классически КПЛ проявляется пурпурными, полигональными, плоскими зудящими узелками и бляшками, на поверхности которых просматриваются пересекающиеся белые линии (симптом Уикхема) и пупковидное вдавление в центре. Эффлоресценции, как правило, располагаются симметрично. Характерной локализацией являются сгиба-тельные поверхности конечностей. Кроме того, выделяют и другие клинические варианты КПЛ, отличающиеся от типичной формы конфигурацией поражений, морфологическим видом и местом расположения элементов [5].

Несмотря на то что проведено множество исследований по поиску причин возникновения КПЛ, существует неопределенность

в отношении его этиопатогенеза. Рассматривается многофакторная природа дерматоза. По некоторым данным, Т-клетки играют решающую роль в патогенезе и прогрессировании этого заболевания [6]. Немаловажное значение в манифестации дерматоза имеют психологические стрессы, токсико-аллергические воздействия, изменения в микробиоме слизистой оболочки полости рта, лекарственные препараты. В некоторых работах высказывается предположение о генетической предрасположенности к заболеванию. В частности, такие гаплотипы Н^ (главный комплекс гистосовместимости), как А3, А5, А28, В8, В16, Bw35, В7, В18, Aw19, Cw8, связаны с различными вариантами КПЛ [1, 7, 8].

Прослеживается связь дерматоза с некоторыми системными заболеваниями щитовидной железы, сердечно-сосудистой патологией и вирусными инфекциями (вирус папилломы человека (ВПЧ), вирусные гепатиты, герпес). Тем не менее решающая роль большинства из этих состояний в этиопато-генезе КПЛ является сомнительной [7, 8].

Этиопатогенетические концепции КПЛ

Иммунопатогенез

Представленные в настоящее время данные в большей степени предполагают, что КПЛ является иммуноопосредованным заболеванием. В морфологических элементах при этом дерматозе обнаружены CD4+ и CD8+ Т-клетки. Кроме Т-клеток в патогенезе КПЛ участвуют кератиноциты, макрофаги, лаброциты, дендритные клетки [7, 9—12]. Клетками-мишенями при этом являются кератиноциты, которые подвергаются апоптозу в результате активации и накопления Т-клеток в дермально-эпи-дермальном соединении. Активированные CD8+ Т-клетки уничтожают базаль-ные кератиноциты посредством продукции фактора некроза опухоли а (ФНО-а) и Fas-лигaндa, что приводит к прогрессиро-ванию дерматоза. На ранних стадиях КПЛ Т-клетки располагаются преимущественно

в более глубоких слоях эпидермиса и на стыке дермы и эпидермиса.

Кроме того, в иммунологической реакции важное значение придается дендритным клеткам. Они экспрессируют То11-по-добные рецепторы, играющие приоритетную роль в ранней защите организма, и инициируют активацию внутриклеточных сигнальных путей, в результате чего происходит экспрессия генов воспалительных цитокинов (интерлейкин-1р (ИЛ-1Р), ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а и интерферон (ИФН) (I, II типов)) [11]. Продукция этих цито-кинов способствует активации локальных миелоидных дендритных клеток и хемоки-нов (СХ^9 и СХ^10 (лиганды 9 и 10 мотива СХС)), которые помогают миграции Т-клеток к воспаленным очагам и усиливают опосредованное Т-клетками воспаление [13, 14]. Наиболее изученным подтипом дендритных клеток являются внут-риэпидермальные макрофаги, или клетки Лангерганса. Выявлено, что на ранних стадиях болезни количество этих клеток в эпидермисе увеличивается [4]. Кроме того, клетки Лангерганса функционируют таким образом, что перед активацией Т-клеток они представляют аутоантигены, или чужеродные Т-клеткам антигены. Существует мнение, что эти клетки играют значительную роль в представлении антигенов Т-лимфоцитам через II класс молекул HLA, обеспечивая первичный иммунный ответ и последующий вторичный, который способствует появлению клинических признаков КПЛ. Также в патогенезе КПЛ важная роль отводится Т-клеткам с аР-Т-клеточными рецепторами, включая CD4+ ("помощники"), которые продуцируют ^хелперы 1-го типа (ТЫ), и CD8+ ("цитотоксиче-ские"). Эти два типа клеток могут участвовать в иммунном ответе 1-го типа. CD4+ продуцируют факторы ТЫ, которые способствуют развитию реакции гиперчувствительности замедленного типа [9, 10].

Натуральные киллеры в очагах поражения могут усугублять патогенез КПЛ благодаря своей цитотоксической активности и

-Лечебное дело Ши!

Обзоры

способности продуцировать провоспали-тельные цитокины [15].

В недавних работах отмечена важная роль в патогенезе КПЛ лимфоцитов ^9, продуцирующих ИЛ-9 и входящих в подгруппу CD4+. Определена также прямая связь между количеством ^9, тяжестью заболевания и периодом воспалительного процесса. Данные клетки могут подавлять функцию таких воспалительных клеток, как ТЫ и ТЫ7 [16, 17]. Помимо этого выявлена взаимосвязь между ИЛ-9 и высвобождением матриксной металлопротеина-зы-9, которая, в свою очередь, участвует в разрушении базальной мембраны внеклеточного матрикса и, в конечном счете, в апоптозе кератиноцитов и эпителиальных клеток [18].

Имеются единичные сообщения о том, что ось ТЫ7/Те17 (Тс17 — цитотоксиче-ские Т-лимфоциты 17) может принимать значимое участие в патогенезе КПЛ. Клетки ТЫ7, секретирующие ИЛ-23 и ИЛ-17, играют немаловажную роль в развитии воспалительного процесса при этом дерматозе. Интерлейкин-17 — это цитокин ТЫ7, который также может вырабатываться нейтрофилами, натуральными киллерами, тучными клетками, макрофагами и ар- и уб-Т-лимфоцитами. Он способен влиять не только на иммунные клетки, но и на кера-тиноциты, эпителиальные клетки и фиб-робласты. В работах последних лет обнаружено увеличение концентрации ИЛ-17 в сыворотке крови и в пораженных тканях у пациентов с кожным и оральным КПЛ [19—21]. В исследовании М. Zyеhowska et а1. отмечено, что повышенная концентрация ИЛ-17 в сыворотке крови не зависит от возраста, пола, продолжительности заболевания и степени поражения [21]. Кроме того, не выявлено связи уровня ИЛ-17 с наличием субъективных ощущений [21]. В представленных исследованиях по лечению КПЛ продемонстрирована эффективность генно-инженерных биологических препаратов, которые воздействуют на ось ТЫ7/Те17 [22—24]. Тем не менее точная па-

тогенетическая роль клеток ТЫ7 при КПЛ всё еще нуждается в уточнении. Обнаружено также, что уровень цитокинов ИЛ-21, ИЛ-22 и ИЛ-23 (производных ТЫ7) повышен при КПЛ [25—27]. Однако К. Pietschke et а1. обнаружили очень низкие показатели ИЛ-23 и ИЛ-22 при КПЛ, выявив при этом высокую экспрессию ИЛ-21 и ИФН-у [27].

Интерлейкин-21 стимулирует диффе-ренцировку CD4+ и CD8+ Т-клеток и натуральных киллеров, которые присутствуют в коже у больных КПЛ, и может поддерживать экспрессию связанного с ИФН-у гена, выступая в качестве фактора, способствующего развитию воспаления [28, 29]. Установлено, что ИЛ-21 действует в содружестве с ИФН-у, чтобы активировать STAT1/STAT3 (сигнальные преобразователи и активаторы транскрипции 1 и 3), обнаруженные при КПЛ. STAT1 может активироваться еще и при помощи ИЛ-6 и ИФН I типа (ИФН-а и ИФН-Р), в результате все эти провоспалительные цитокины (ИЛ-21, ИЛ-6, ИФН-а и ИФН-р) имеют сходство в том, что их рецепторы используют компоненты JAK1 (Янус-киназа 1). В свою очередь, блокада JAK1 может оказаться полезной в лечении КПЛ [30]. Представленные на сегодняшний день немногочисленные исследования демонстрируют эффективность в отношении ингибитора JAK1/3 у пациентов с КПЛ при поражении волос, а также слизистой оболочки полости рта и гениталий [31, 32].

Возможная роль системы HLA

В литературе встречаются немногочисленные сведения о взаимосвязи между КПЛ и антигенами системы HLA. Описано менее 100 семейных случаев этого дерматоза. Так, например, А. Singa1 предположил генетическую предрасположенность к заболеванию, описав семейный случай КПЛ слизистой оболочки полости рта в 3 последовательных поколениях [33]. Имеются сведения об одновременном возникновении КПЛ у монозиготных сестер-близнецов, что также подтверж-

дает генетическую предрасположенность [34]. По мнению некоторых ученых, семейные формы заболевания являются отдельным дерматозом. Данные ряда работ свидетельствуют о том, что кожные формы КПЛ чаще связаны с HLA-A3, HLA-A5, HLA-A28, HLA-B16 и HLA-Bw35, а поражения слизистой полости рта — с HLA-B8, HLA-B16, HLA-DR1 и HLA-DRw9. Эрозивные оральные формы КПЛ ассоциируются с HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DR9, HLA-B27 и HLA-Bw57, а смешанные оральные формы — с HLA-B51. При этом HLA-Bw35 чаще обнаруживается у пациентов только с кожными проявлениями КПЛ, а HLA-B8 — у больных с изменениями на слизистой оболочке полости рта [35, 36].

Стресс как один из важных триггеров КПЛ

Стресс может играть роль в развитии КПЛ, являясь одним из факторов, влияющих на клеточно-опосредованный иммунный ответ. Однако всё еще существуют разногласия относительно роли стресса как основного или второстепенного этиологического фактора в возникновении этого дерматоза. По результатам некоторых исследований, значимая роль в манифестации КПЛ отводится психогенному воздействию. У преобладающего числа пациентов с КПЛ обнаруживаются чувство тревоги, растерянности, нарушения сна, которые напрямую связаны с хроническим течением заболевания. L. Мапо1аЛе et а1. оценивали возможную роль стресса в возникновении и распространении КПЛ у 46 амбулаторных пациентов. Стрессовые ситуации оценивались по шкале оценки социальной адаптации Холмса—Рея. Было установлено, что стрессовые потрясения, преимущественно связанные с семьей, могут играть важную роль в манифестации и распространении этого дерматоза [37]. D. Krasowska et а1. в своем исследовании, включавшем 57 больных, показали, что стресс может изменять многие параметры эндокринного и иммунного ответа при КПЛ, что подтверждает его роль в этиопатогенезе этого дерматоза [38].

S. Subhash et а1. сравнивали уровень кортизола в сыворотке крови у пациентов с КПЛ и здоровых добровольцев, а также уровень кортизола в сыворотке у больных КПЛ с поражением слизистой полости рта и в его отсутствие. В исследовании принимали участие 52 пациента. Было установлено, что пациенты с КПЛ в отличие от здоровых субъектов имели повышенный уровень кортизола, что согласуется с данными большинства существующих исследований, связанных со стрессом. Однако авторам не удалось обнаружить значительных различий между уровнем кортизола в сыворотке крови у больных КПЛ, имевших поражение слизистой полости рта, и у пациентов без него [39].

На сегодняшний день имеется достаточно много исследований, подтверждающих связь стресса с возникновением как кожных, так и оральных форм КПЛ. Выявлено, что тревога и эмоциональное потрясение могут усугубить течение дерматоза, а также спровоцировать появление новых патологических элементов, что, в свою очередь, усложняет задачу, стоящую перед клиницистами. J.S. Рокирес et а1. пришли к выводу, что пациентам с сопутствующей психопатологией в отношении КПЛ может потребоваться особое внимание лечащих врачей [40].

Системные препараты

В представленных на сегодняшний день исследованиях встречаются сообщения о том, что некоторые системные препараты могут провоцировать развитие КПЛ и ли-хеноидной реакции на слизистой оболочке полости рта. К таким препаратам относят противомалярийные, нестероидные противовоспалительные, гипогликемические, пероральные, ретровирусные средства, Р-блокаторы, тиазидные диуретики, пени-цилламин, ритуксимаб, ингибиторы ангио-тензинпревращающего фермента и препараты золота [7, 41—43]. Кроме того, описаны редкие случаи возникновения КПЛ после вакцинации от гриппа, гепатита В, бешен-Лечебное дело Ши!

Обзоры

ства, дифтерии, столбняка и коклюша [42, 44, 45]. Принимая во внимание продолжающуюся пандемию COVID-19 и созданные вакцины, которые уже вводятся пациентам по всему миру, а также ежегодные вакцинации против гриппа и других инфекций, которые могут спровоцировать КПЛ, важно, чтобы врачи знали о таком редком, но все-таки возможном побочном эффекте [41]. Имеются единичные работы, в которых описываются случаи развития КПЛ, ассоциированного с лучевой терапией [46].

Вирусный гепатит С и КПЛ

Важно отметить, что впервые связь КПЛ с хроническим заболеванием печени была описана М. Мокш et а1. [47]. Работы, посвященные взаимосвязи этих двух состояний, проводились в различных географических регионах, где было обнаружено, что распространенность хронического гепатита у пациентов с КПЛ составляет от 0,5 до 35%, чаще он встречается у больных в возрасте старше 50 лет [48, 49]. Предполагается, что географическая гетерогенность и присутствие HLA-DR6 взаимосвязаны [50]. Такая ассоциация вирусного гепатита С (ВГС) и КПЛ чаще прослеживается в регионах Средиземноморья и Японии [42]. Этой теме посвящено большое количество исследований, однако споры относительно установления причины связи между этими заболеваниями продолжаются.

Наиболее часто фиксируются случаи орального КПЛ на фоне ВГС. Патогенез такого "альянса" не ясен, но, возможно, связан с клеточно-опосредованной цито-токсичностью. Вероятно, ВГС оказывает косвенный эффект на развитие КПЛ через индукцию цитокинов и лимфоки-нов [51]. М. ИШ et а1. предполагают роль ВГС-специфических Т-клеточных ответов в патогенезе этого дерматоза [52]. Однако в нескольких исследованиях, проведенных в Китае за последние 10 лет, не было выявлено связи между этими двумя патологиями у этнических китайцев [53, 54]. В исследовательской работе, проведенной на юге

Польши, антитела к ВГС не были обнаружены ни у одного пациента в основной или контрольной группе [55]. Такие противоречивые результаты, возможно, связаны с распространенностью ВГС в конкретной стране.

Имеются данные, указывающие на то, что пациенты с КПЛ слизистой оболочки полости рта имеют в несколько раз больший риск инфицирования ВГС, и наоборот, среди пациентов с ВГС риск развития КПЛ минимален [56]. Некоторые авторы рекомендуют проверять наличие ВГС-инфекции у больных с подтвержденным диагнозом КПЛ. Выявлено, что КПЛ с поражением полости рта у больных ВГС имеет персистирующее течение с высокой распространенностью эрозивно-язвенных дефектов. При этом не было обнаружено корреляционной связи между тяжестью заболевания КПЛ и нагрузкой ВГС, а также иными патологиями печени. Данные других исследований свидетельствуют о частых повторяющихся рецидивах орального КПЛ, которые зависят от степени декомпенсации функции печени [57, 58]. При лечении таких пациентов важно помнить, что препараты на основе ИФН могут отрицательно влиять на КПЛ, а также способны спровоцировать лихеноидную реакцию [59].

Вирус папилломы человека и КПЛ

Связь между ВПЧ и оральным КПЛ была описана еще в 1987 г. N.J. Maitland et al. [60]. Позднее данные литературы стали пополняться новыми научными трудами на эту тему. Однако единое мнение о связи между наличием поражений ВПЧ и КПЛ всё же отсутствует. В некоторых исследованиях было отмечено, что СБ8+-лимфоциты вызывают апоптоз в инфицированных ВПЧ клетках. В более давних работах сообщалось, что на течение инфекции ВПЧ может влиять кератинизация, поэтому ороговевшая ткань становится более устойчивой к этой инфекции [61].

Кроме того, обнаружено, что расовые и географические особенности также имеют

значение для вируса. В метаанализе, проведенном J. Ма et а1., между ВПЧ и КПЛ полости рта была установлена корреляционная связь различной силы в зависимости от географической принадлежности, клинических типов орального КПЛ и генотипов ВПЧ. Эти результаты предполагают, что ВПЧ может играть важную роль при этом заболевании и его злокачественном про-грессировании [62].

Имеются и другие исследования, в которых предполагается потенциально значимая связь между ВПЧ, плоскоклеточным раком полости рта и оральным КПЛ [63]. L. Giovanne11i et а1. выявили наличие ВПЧ 16-го, 18-го, 33-го и 35-го типов в 22,4% случаев орального КПЛ [61]. S.M. Razavi et а1. в своем исследовании получили следующие результаты: 9 (31,0%) из 29 образцов КПЛ и 1 (7,1%) из 14 контрольных образцов были положительными на ВПЧ 18-го типа. Согласно этим данным, значимой связи между инфекцией ВПЧ 18-го типа и КПЛ не наблюдалось, но при этом авторы сделали вывод, что ВПЧ 18-го типа и КПЛ ротовой полости могут сочетаться друг с другом [64].

По мнению некоторых ученых, наибольшая распространенность ВПЧ отмечается при атрофических вариантах КПЛ [65]. М. Sahebjamiee et а1. в исследовании, проведенном в Иране, обнаружили, что ВПЧ 16-го типа чаще присутствует в диспласти-ческих очагах орального КПЛ [66].

Необходимы дальнейшие исследования для оценки потенциальной роли ВПЧ в поражениях КПЛ слизистой полости рта.

Сахарный диабет и сердечно-сосудистая патология при КПЛ

Связь между сахарным диабетом (СД) и КПЛ, особенно при поражении полости рта, является предметом активного изучения, которому посвящено большое количество работ. В многочисленных трудах получены неоднозначные результаты. В достаточно давних публикациях высказано предположение, что пациенты с оральным КПЛ чаще страдают СД, чем в общей по-

пуляции. Так, например, M.C. Inger выявил высокую частоту СД у пациентов с оральным КПЛ [67]. При этом в исследовании S.A. Al-Maweri et al. не было обнаружено связи между дерматозом и СД [68]. Еще в одной работе уровни глюкозы в крови натощак и гликированного гемоглобина у пациентов с КПЛ существенно не отличались от таковых у здоровых лиц [69]. Тем не менее в других исследованиях была обнаружена более высокая распространенность КПЛ у пациентов с СД 2-го типа, чем в группе контроля (6,1 и 4,0% соответственно) [70, 71]. Имеются также сведения, что употребление алкоголя, курение и другие вредные привычки могут увеличивать риск развития КПЛ у больных СД [72].

Первыми обратили внимание на связь КПЛ с СД и гипертонической болезнью (ГБ) D. Grinspan (1963) и Н.С. Потекаев (1964). Развитие данного синдрома связывают с диэнцефальной патологией, приводящей к сосудистым нарушениям, которые могут иметься при этих трех заболеваниях. Однако А. Bagewadi, A.K. Bhoweer при изучении связи орального КПЛ с СД и ГБ у 150 пациентов отметили, что среди 50 пациентов с КПЛ только у 4 был СД, а у 8 — ГБ, и еще у 1 пациента имелись все 3 заболевания. При этом КПЛ не наблюдался в группах пациентов с СД и ГБ. Ученые сделали вывод, что СД и ГБ не играют прямой роли в этиологии этого дерматоза [73]. Несмотря на это, P. Lopez-Jornet et al. при обследовании 130 пациентов с оральным КПЛ обнаружили, что ГБ наблюдалась в 19,2% случаев, а СД 2-го типа - в 11,5% [74].

Есть предположение, что хроническое системное воспаление у больных КПЛ имеет связь с сердечно-сосудистыми факторами риска. Воспаление способствует нарушению липидного обмена, что приводит к снижению уровня липопротеидов высокой плотности, повышению уровня липопротеидов очень низкой плотности и гипертриглицеридемии. Дислипидемия на фоне хронического воспалительного процесса усиливает образование атеросклеро-

-Лечебное дело Ши!

Обзоры

тических бляшек и тем самым увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с КПЛ. Установлено, что такие цитокины, как ФНО-а, ИЛ-2 и ИЛ-6, стимулируют повышение уровня липидов у пациентов с хроническим дерматологическим воспалением. В свою очередь, в патогенезе КПЛ также участвуют ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-4 [74]. В представленных на сегодняшний день работах показана достаточно высокая распространенность дисли-пидемии среди пациентов с КПЛ [75—77]. Так, S. Arias-Santiagoeta1 et а1. в исследовании случай—контроль обнаружили значительную распространенность дислипиде-мии у пациентов с этим дерматозом [78].

Кроме того, выдвинута гипотеза, что определение С-реактивного белка может явиться дополнительным методом диагностики для более углубленной оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний. Его повышенный уровень указывает на наличие хронического воспаления, которое может обусловливать повышенный сердечно-сосудистый риск, связанный с дислипидеми-ей [77]. Следует отметить, что у пациентов с дислипидемией чаще имеет место гипертрофический вариант КПЛ.

Больные КПЛ должны регулярно проходить скрининг на компоненты метаболического синдрома (МС) для эффективной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [79].

Метаболический синдром

Исследования последних лет показали, что у пациентов с КПЛ наблюдается повышенная распространенность МС, который включает в себя совокупность таких патологических состояний, как висцеральное ожирение, инсулинорезистентность, дис-липидемия и артериальная гипертония [80—82]. Впервые этот синдром описал в 1988 г. G.M. Reaven [83]. Установлено, что цитокины, задействованные в патогенезе КПЛ, играют роль в развитии инсулино-резистентности и ожирения. Отмечено, что ожирение приводит к гипертрофии

адипоцитов, а при их разрыве высвобождаются ФНО-а, ИЛ-6 и трансформирующий фактор роста Р [84]. Следовательно, существует взаимосвязь между МС и воспалительным процессом. S. Sadr Eshkevari et а1. в исследование случай—контроль включили 140 участников, из них у 70 пациентов клинически и гистологически был подтвержден диагноз КПЛ, другие 70 пациентов составили контрольную группу. Цель исследования заключалась в изучении состояния метаболических параметров (масса тела, липидный профиль сыворотки, артериальное давление, окружность талии, уровень глюкозы в крови) и общей распространенности МС у больных КПЛ по сравнению со здоровыми. У пациентов с КПЛ достаточно часто отмечались МС (58,6%) и дислипиде-мии, а также была выявлена корреляционная связь с остальными компонентами МС (за исключением уровня липопротеидов высокой плотности) [85]. В исследовании N. Sa1eh et а1. сообщается о более высокой распространенности МС среди пациентов с КПЛ (77,5%) [86]. Еще в одной работе распространенность МС среди 70 пациентов с КПЛ составила 35,7%. Исследователи отметили у этих пациентов висцеральное ожирение, повышенный уровень глюкозы крови натощак и низкий уровень липопро-теидов высокой плотности. Они же предложили рассматривать увеличенную окружность талии как предиктор возникновения МС у таких больных [80].

Кроме вышеперечисленных работ в литературе представлены и другие исследования, которые подтверждают связь КПЛ с МС [87, 88]. Учитывая такую повышенную уязвимость пациентов с КПЛ в отношении развития МС, необходимо своевременное выявление МС для снижения риска развития сердечно-сосудистых патологий в будущем.

Заключение

В данной статье представлены различные гипотезы этиопатогенеза КПЛ.

Красный плоский лишай

Результаты исследований по изучению механизма иммунных ответов, опосредованных Т-клетками, указывают на важность Т-лимфоцитов в иммунопатогенезе КПЛ. По некоторым современным предположениям, ТЫ, ^9, ТЫ7, Th22 и CD8+ Т-лимфоциты вносят основной вклад в иммунопатогенез заболевания. Это, в свою очередь, открывает новые горизонты в иммунотерапии КПЛ. Кроме того, рецепторы некоторых провоспалительных ИЛ, задействованных в патогенезе этого дерматоза, используют компоненты JAK1, ингибиро-вание которых приводит к положительной клинической динамике у больных КПЛ. Несмотря на то что в настоящее время нет одобренных биологических методов лечения КПЛ, клинические исследования всё же проводятся и показывают хорошие результаты [22—24].

Данные большинства работ на тему взаимосвязи стресса и КПЛ свидетельствуют о том, что стрессовые события могут спровоцировать развитие КПЛ, а также усугубить течение кожного патологического процесса. Косметический дефект, в свою очередь, является дополнительным стрессом, приводящим к снижению качества жизни таких пациентов. Это и определяет стресс как один из важных факторов в развитии дерматоза.

Роль ВГС в развитии КПЛ остается спорной. Однако из-за того, что ВГС часто регистрируется у пациентов с КПЛ в некоторых географических регионах, большинство ученых настаивают на необходимости тестирования на ВГС пациентов с подтвержденным диагнозом КПЛ.

Хроническое воспаление у пациентов с КПЛ может объяснять связь с дислипи-демией. В свою очередь, скрининг уровня липидов у таких больных будет полезен для выявления лиц из группы риска и начала профилактического лечения для предотвращения развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, опираясь на приведенные данные литературы об этиологии и патогенезе КПЛ, можно сделать вывод, что указанный дерматоз имеет многофакторную природу, ассоциирован с рядом патологических состояний, которые сопровождаются развитием сложных иммунопатологических и метаболических нарушений. При этом существуют некоторые вопросы этиопатогенеза, которые на сегодняшний день остаются без ответа и требуют проведения дальнейших исследований в этой области.

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

Lichen Planus: Current Aspects of Etiology and Pathogenesis (A Review) M.M. Tlish and P.S. Osmolovskaya

Lichen planus is an immune-mediated chronic inflammatory disease that often affects skin and mucosae or, less commonly, nails and hair. The exact prevalence of the lichen planus is unknown, varying from 0.22 to 5% according to different sources. This dermatosis affects all age groups, including children, but is more prevalent in people aged from 30 to 60. The paper covers etiologic and pathogenesis-based mechanisms that underlie this condition. At the moment, T cells are considered to play a key role in pathogenesis and progression of the lichen planus. Moreover, several etiological factors for the lichen planus have been identified, including stress, genetic features, viruses, pharmaceutical drugs, and systemic diseases. Meanwhile, a whole set of issues regarding various aspects of etiology and pathogenesis of this dermatosis still remain unanswered, demanding further research in this area. Key words: lichen planus, etiology, pathogenesis, stress, metabolic syndrome.