CC BY
224УДК 616.5-091+611.77+612.79+61(67) DOI: 10.37279/2224-6444-2021-11-1-37-42
КОЖА: МОРФОЛОГИЯ, ГИСТОХИМИЯ, ГИСТОФИЗИОЛОГИЯ
Цибулевский А. Ю.1, Дубовая Т. К.2
'Московский медицинский университет «РЕАВИЗ», 107564, Краснобогатырская, д. 2, стр. 2., Москва, Россия 2Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова, 117997, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Россия.
Для корреспонденции: Цибулевский Александр Юрьевич: доктор медицинских наук, профессор кафедры морфологии и патологии; e-mail: auts77@gmail.com
For correspondence: Alexandr Tcibulevsky, MD, PhD; professor of the Department of Morphology and Pathology, e-mail: auts77@gmail.com
Information about authors:
Tcibulevsky G. Y., https://orcid.org/0000-0003-4449-7859 Dubovaya T. К., https://orcid.org/0000-0001-7936-180X
РЕЗЮМЕ
В статье представлен лекционный материал по изучению морфофункциональной характеристики кожи и ее производных, входящих в современный спектр активных и интерактивных форм обучения гистологии с целью эффективного формирования профессиональной компетентности будущих врачей специальностей «Лечебное дело», «Педиатрия» и «Стоматология», а также студентов биологических факультетов.
Ключевые слова: гистофизиология, гистохимия, кожа, эпидермис, дерма.
SKIN: MORPHOLOGY, HISTOCHEMISTRY, HISTOPHYSIOLOGY
Tcibulevsky A. Y.1, Dubovaya T. K.2
'Moscow Medical University «REAVIZ», Moscow, Russia.
2Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov Medical University), Moscow, Russia.
SUMMARY
The article presents lecture material on the study of the morphofunctional characteristics of the skin and its derivatives, included in the modern spectrum of active and interactive forms of teaching histology in order to effectively form the professional competence of future doctors of the specialties «General Medicine», «Pediatrics» and «Dentistry», as well as students of biological faculties.
Key words: histophysiology, histochemistry, skin, epidermis, dermis.
Кожа покрывает поверхность тела и является самым крупным органом. Функции кожи: защитная (механическая, радиационная, химическая, биологическая); рецепторная; участие в водно-солевом обмене (посредством потоотделения); экскреторная; участие в терморегуляции; метаболическая; депонирующая и др. Важность барьерной функции кожи наглядно демонстрируется при ее недостаточности. Например, ожоги большой площади приводят к повышенной трансэпидермальной потере воды, обезвоживанию, почечной недостаточности и шоку, иногда эти последствия не совместимы с жизнью [1; 2].
Источники развития в эмбриогенезе. Кожная эктодерма дает начало эпидермису, мезенхима является источником развития для дермы, кровеносных и лимфатических сосудов, а нейро-эктодерма дает начало нервным структурам, рецепторам, а также некоторым клеткам эпидермиса (меланоцитам и клеткам Меркеля).
Морфофункциональная характеристика кожи
1. Анатомия. Общая площадь составляет 1,5 - 2 м2, масса - 3 - 5 кг (самый тяжелый орган в организме человека). Состоит из двух частей -эпидермиса и дермы. Под кожей располагается гиподерма, которая образована жировой тканью, организованной в виде долек, разделенных прослойками рыхлой соединительной ткани. Обеспечивает подвижность кожи. Играет роль депо для липидов, гормонов, витаминов. Принимает участие в терморегуляции (ограничивает потери теплоты организмом).
2. Гистология. Эпидермис представляет собой многослойный плоский ороговевающий эпителий, в котором выделяют 5 слоев: базаль-ный (содержит камбиальные элементы), шиповатый, зернистый, блестящий и роговой (образован плоскими роговыми чешуйками).
Эпидермис образован несколькими видами клеток: кератиноцитами (в процессе дифферен-
2021, т. 11, № 1
цировки превращаются в роговые чешуйки), меланоцитами (синтезируют и накапливают пигменты меланины), клетками Меркеля (выполняют функцию механорецепторов), клетками Лангерганса (являющиеся элементом иммунной системы кожи) и резидентные CD8 + Т-клетки памяти [3; 4; 5]. Базальная мембрана имеет извилистый контур (эпидермальные гребешки чередуются с дермальными сосочками). Это повышает прочность соединения эпидермиса с дермой и увеличивает площадь взаимного обмена веществ. Важным компонентом эпидермиса является CD44 - это эпидермальный трансмембранный гликопротеин, который, как считается, играет регулирующую роль в пролиферации кератиноцитов и поддерживает местный гоме-остаз гиалуроновой кислоты. С возрастом его содержание снижается, что приводит к истончению эпидермиса и снижению упругости кожи. В процессе естественного старения утолщается базальная мембрана, в то время как содержание коллагена в ней уменьшается, это в свою очередь приводит к хрупкости кожи [6]. Период обновления эпидермиса составляет 20 - 90 суток (зависит от области кожи, возраста и др. факторов).
Производными эпидермиса являются сальные и потовые железы, ногти, волосы.
Дерма включает два слоя: сосочковый (образованный рыхлой соединительной тканью) и сетчатый (из плотной неоформленной соединительной ткани, которая и придает прочность коже). Клеточный состав: клетки фибробластического ряда, макрофаги, незрелые дендритные клетки (ДК), тучные клетки и некоторые резидентные CD4 + Т-клетки памяти. В ней также располагаются сальные и потовые железы, кровеносные и лимфатические сосуды, жировые клетки, большинство рецепторов, нервные волокна. Недавно в составе дермы был открыт неизвестный ранее вид клеток - телоциты. Характерными особенностями этих клеток являются малые размеры, крупное вытянутое ядро, незначительное количество цитоплазмы и наличие нескольких длинных тонких и толстых отростков - телоподий и способность экспрессировать антигены CD34 и PDGFRa (что позволяет их отличать от фибро-бластов и клеток Лангерганса, с которыми они имеют внешнее сходство). Имеются основания считать, что телоциты выполняют трофическую функцию по отношению стволовых клеток эпидермиса, а также принимают участие в регуляции фибробластов и других клеток соединительной ткани дермы.
С возрастом в дерме наблюдаются значительные изменения как в организации, так и в ар-
хитектуре большинства компонентных молекул экстрацеллюлярного матрикса.
Старение кожи также характеризуется эласто-зом, аберрантным отложением дистрофических эластических волокон в сосочковом и сетчатом слоях дермы, чаще из-за потери окситалана [7].
В настоящее время хорошо известно, что ультрафиолетовое и инфракрасное излучение влияет на экспрессию генов как в кератиноцитах, так и в клетках фибробластического ряда, приводя к образованию морщин [8].
Гены, кодирующие матриксные металлопро-теиназы (ММП), цинк-зависимые эндопепти-дазы, способны ремоделировать основные компоненты экстрацеллюлярного матрикса дермы ECM [9]. При ингибировании этих генов происходит активация по крайней мере трех сигнальных путей: митоген-активированный киназный путь (MAPK), стресс-активируемый киназный путь (SAPK) и путь p38. Активация MAPK индуцирует повышенную экспрессию транскрипции белка-активатора 1 (АП-1), регулирующего экспрессию генов ММП [10]. Нормальная кожа человека, содержащая два про-онкогена c-jun и c-fos, постоянно экспрессирует высокие уровни c-fos и junD. При УФ и ИК облучении, а также развитии оксидативного стресса наблюдается повышение количества аминокислотных хромофоров (Trp, Tyr, Phe, His и Cys).
Окраска кожи и волос обусловлена пигментами меланинами - феомеланином (желтым, красным, коричневым) и эумеланином (черным).
3. Строение волоса. Различают три типа волос: пушковые, щетинистые и длинные. Волос состоит из стержня и корня, располагающихся соответственно над и под поверхностью кожи. Стержень снаружи покрыт роговыми чешуйками, образующими кутикулу. Камбиальные элементы, ответственные за рост и регенерацию волос, локализуются главным образом в нижней части корня волоса вблизи волосяного сосочка. Поседение волос связано с уменьшением содержания пигментов и накоплением пузырьков воздуха в мозговом веществе.
Мышца, поднимающая волос, образована гладкой мышечной тканью. Одним концом прикрепляется к волосяной сумке, другим - вплетается в соединительную ткань сосочкового слоя дермы.
4. Иннервация кожи. Афферентная (чувствительная). По функциональному признаку рецепторы кожи подразделяются на три группы: тактильные, терморецепторы, болевые.
А. Тактильные рецепторы распознают разные виды раздражителей (прикосновение, давление, вибрация, щекотка), а также обеспечивают осязание в зонах безволосой части кожи. Виды
тактильных рецепторов: 1) свободные нервные окончания; 2) диски Меркеля; 3) тельца Мейс-нера; 4) тельца Фатер-Пачини; 5) рецепторы волосяных фолликулов.
Рецепторные аппараты различной специализации распределены по всей кожной поверхности неравномерно: на 1 см2 приходится в среднем 25 тактильных рецепторов, 150 - 200 болевых, 10 - 13 холодовых, 1 - 2 тепловых.
Исследования, выполненные за последние годы, продемонстрировали важную роль папиллярных линий в функционировании кожного анализатора. Так, установлено, что кожа при сохранении папиллярных узоров различает расстояние между двумя точками, равное 0,01 мм, в то время как кожа, лишенная папиллярных узоров, регистрирует изменение внешнего давления между двумя точками только на расстоянии 1 мм. Предполагают, что механизм данного феномена заключается в том, что регулярные линии на поверхности кожи работают как частотный фильтр, благодаря чему сигнал от внешнего раздражителя к тактильным рецепторам передается в оптимальном для восприятия диапазоне частот. При этом наибольшая эффективность функционирования системы достигается при движении объекта-раздражителя перпендикулярно папиллярным линиям. Именно с этим обстоятельством связывают факт их организации в виде петель (при перемещении пальцев в любом направлении часть линий обязательно будет ориентирована под прямым углом по отношению к раздражителю).
Б. Различают два вида терморецепторов: тепловые (40 - 420С), представленные тельцами Руффини; строение: инкапсулированные, многократно ветвящиеся нервные окончания; холодо-вые (25 - 300С), представленные колбами Кра-узе; строение: инкапсулированные ветвящиеся нервные окончания; свободные нервные окончания.
Показано, что скопления терморецепторов образуют в коже мозаику из тепловых и холодовых пятен (диаметром приблизительно 1 мм), наибольшая концентрация которых отмечается в определенных зонах лица (губы, нос, лоб). При этом холодовые рецепторы располагаются преимущественно в поверхностных слоя кожи (около 0,17 мм), в то время как тепловые — несколько глубже (около 0,3 мм).
В. Считается, что специфических болевых рецепторов не существует. Их функцию выполняют свободные нервные окончания — но-цицепторы (от лат. nocens «вредный»), широко распространенные в коже, мышцах, суставах, надкостнице, внутренних органах, представляющие собой терминали дендрита чувствительного
нейрона. Характерной особенностью болевых рецепторов является высокая чувствительность к особым гуморальным факторам - алгогенным веществам, которые выделяются при повреждении или воспалении тканей. Эти факторы подразделяются на тканевые (гистамин, серотонин, ацетилхолин, ионы водорода, калия, кальция и др.), плазменные (брадикинин и др.), нейроген-ные (субстанция Р, нейрокинин и др.). Предполагают, что эти гуморальные агенты изменяют ионную проницаемость мембраны нервных окончаний.
Эфферентная (двигательная) иннервация представлена симпатическими постганглионар-ными волокнами вегетативной нервной системы, оканчивающимися на гладкой мускулатуре сосудов, мышцах, поднимающих волосы, потовых железах. Полагают, что последние обладают двойной иннервацией - симпатическую и парасимпатическую.
5. Кровоснабжение кожи. Артериальные и венозные сосуды образуют три сети - под гиподермой, на границе дермы и гиподермы и на границе сетчатого и сосочкового слоев дермы. Лимфатические сплетения имеют ту же локализацию. Сосудистая сеть кожи организована по дискретному принципу: каждый ее участок содержит свой относительно автономный микрососудистый модуль. Благодаря такому строению микроциркуляторного русла, наличию многочисленных артериоло-венулярных анастомозов возможно быстрое и эффективное перераспределение кровотока между различными регионами кожи (по горизонтали) или (и) ее различными слоями (по вертикали), что представляется важным для осуществления терморегуляторной функции. Ведущая роль в терморегуляции принадлежит глубокой венозной сети кожи.
Морфологические методы оценки кожи и ее производных.
Общую морфологическую оценку операционного, биопсийного и аутопсийного материала кожи при световой микроскопии проводят с использованием рутинного метода окрашивания -гематоксилином и эозином. Для специфической идентификации клеточных и внеклеточных компонентов кожи могут быть использованы специальные методы гистохимического окрашивания (например: окраска пикрозирусом красным и окраски по Ван Гизону на коллагеновые волокна; окраска орсеином и по Вейгерту на эластические волокна тканей [11].
Для анализа ультраструктурного строения клеток, межклеточных коммуникаций, базаль-ной мембраны (lamina lucida, lamina densa и др.) используют трансмиссионную и сканирующую электронную микроскопию [12].
2021, т. 11, № 1
В последнее десятилетие для понимания биологии и протеомики компонентов кожи, а также для визуализации экспрессии различных белков в норме и при некоторых злокачественных новообразованиях широко используются иммуноги-стохимический метод, FISH, ПЦР-РВ, scRNA-seq и др., полученные результаты которых фиксируются в публичных картах The Human Protein Atlas.
Участие кожи в иммунных и воспалительных реакциях в норме и при патологии.
В отличие от CD4+ T-клеток, CD8+ T-клетки обладают цитотоксическим действием, способные уничтожать злокачественные или инфицированные клетки.
Они содержат MHCI антигены, которые способны секретировать цитолитические молекулы, включая перфорин и гранзимы, либо вызвать Fas-опосредованный апоптоз [13]. При формировании памяти большинство цитотоксических CD8+ Т-клеток экспрессируют фактор транскрипции T-bet и секретируют высокие уровни IFN-y. Однако некоторые CD8+ Т-клетки синтезируют Gata3 и проявляют фенотип цитотокси-ческих Т-клеток второго типа (Tc2) с секрецией IL-4, IL-5 и IL-13. При многих поражениях кожи (например, псориаз) эффекторные CD8+ Т-клетки памяти продуцируют IL-17, IL-22 и IL-17 / IFN-y. Экспрессия хемокиновых рецепторов, влияние эффекторных лимфоцитов и отсутствие цитотоксичности (снижение экспрессии CD49a на фоне увеличения экспрессии IL-17), обеспечивают поддержание тканевого гомеоста-за в месте повреждения кожи.
В эксперименте на коже мышей было выявлено, что Tc17 способствуют заживлению ран за счет высвобождения IL-13 при распознавании неклассических пептидов, представленных MHCI (H2-M3), полученных из комменсальных бактерий [14]. В целом, CD4+ и CD8+ Т-клетки обеспечивают широкий набор высокоспецифичных функций, коменсаторно-приспособитель-ных реакций к различным видам повреждений инфекционной или онкологической природы, а также раневому процессу.
Описанный выше циотокиновый дисбаланс, также является причиной снижение продукции антимикробных белков (АМБ) и противовирусных белков (АВБ) в эпидермисе при атопиче-ском дерматите. Это связано с повышением уровня цитокина T2 на фоне снижения IL-17, что приводит к низкой продукции АМБ керати-ноцитами [15; 16; 17], нарушая защитный барьер и способствуя колонизации Staphylococcus aureus, проникновению микробных патогенов и их иммуностимулирующих компонентов в кожу и инфекции, вызываемые этим патогеном
[18; 19]. Поэтому для пациентов с атопическим дерматитом также характерен повышенный риск развития кожных инфекций, вызванных вирусными патогенами, включая вирус папилломы человека, вирус простого герпеса, вирус контагиозного моллюска и герпитическая экзема [20; 21].
Важно отметить, что нарушение функции кожного барьера также способствует повышению эпикутанной сенсибилизации к аллергенам и может объяснить высокую частоту аллергии у пациентов с хроническими иммунными заболеваниями кожи.
Меланома считается одним из самых иммуно-генных типов рака, так как было идентифицировано несколько специфичных для нее антигенов, антител и функционально активных лимфоцитов [22; 23; 24]. Метастатическая меланома реагирует на иммуностимулирующие агенты, такие как IFNs и IL-2, а также индуцирует цитотоксические Т-лимфоциты, ассоциированные с антигеном- 4 (CTLA-4) и PD-1 [25].
К факторам иммунной противоопухолевой активности относятся: (1) Treg-клетки и супрессивные клетки миелоидного происхождения; (2) противовоспалительные цитокины, такие как фактор роста опухоли (TGF) -в и IL-10; (3) нарушение презентации опухолевого антигена клетками, экспрессии антигена и дефектов процес-синга антигена; (4) иммунные ингибирующие молекулы, такие как CTLA-4 и PD-1; (5) ферменты, катаболизирующие аминокислоты, такие как аргиназа и индоламин-2-3-диоксигеназа (IDO) [26; 27; 28].
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Klein P. A., Greene W. H., Fuhrer J., Clark R. A. Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in outpatients with psoriasis, atopic dermatitis, or HIV infection. Arch Dermatol. 1997;133:1463-1465.
2. Rittie L., Fisher G. Natural and sun-induced aging of human skin. Cold Spring Harb Perspect Med 2015;5:a015370.
3. Boon T., Coulie P. G., Van den Eynde B. J., van der Bruggen P. Human T cell responses against melanoma. Annu Rev Immunol. 2016;24:175-208.
4. Garbe C., Eigentler T. K., Keilholz U., Hauschild A., Kirkwood J. M. Systematic review of medical treatment in melanoma: current status and future prospects. Oncologist. 2011;16:5-24.
5. Демяшкин Г. А., Шаповалова Е. Ю., Маланичев М. Ю., Погосян Д. А., Батов М. А., Зорин И. А., Щекин В. И. Молекулярно-биологическая характеристика проме-
жуточных филаментов кератиноцитов интактной кожи в условии системного воспаления. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020;64(3): 34-39
6. Harrison O. J., Linehan J. L., Shih H. Y., Bouladoux N., Han S. J., Smelkinson M., Sen S. K., Byrd A. L., Enamorado M., Yao C., Tamoutounour S., Van Laethem F., Hurabielle C., Collins N., Paun A., Salcedo R., O'Shea J. J., Belkaid Y. Commensal-specific T cell plasticity promotes rapid tissue adaptation to injury. Sci 2019; 363.
7. Mc Millan J. R., Akiyama M., Shimizu H. Epidermal basement mem-brane zone components: ultrastructural distribution and molecular interactions. J Dermatol Sci 2003;31:169-77.
8. Totte J., van der Feltz W., Hennekam M., van Belkum A., van Zuuren E., Pasmans S. Prevalence and odds of Staphylococcus aureus carriage in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2016;175:687-695.
9. Silva I., Long G. Systemic therapy in advanced melanoma: integrating targeted therapy and immunotherapy into clinical practice. Curr Opin Oncol. 2017;29:484-492.
10. Puchtler H., Waldrop F., Valentine L. Polarization microscopic studies of connective tissue stained with picro-sirius red FBA. Beitr Pathol 1973; 150:174-87.
11. Ong P., Ohtake T., Brandt C., Strickland I., Boguniewicz M., Ganz T., Gallo R., Leung D. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2012;347:1151-1160.
12. Menon G., Cleary G., Lane M. The structure and function of the stratum corneum. J Pharm. 2012;Oct 1;435(1):3-9.
13. Gebhardt T., Palendira U., Tscharke D. C., Bedoui S. Tissue-resident memory T cells in tissue homeostasis, persistent infection, and cancer surveillance. Immunol Rev. 2018;283:54-76.
14. Halle S., Halle O., Forster R. Mechanisms and dynamics of T cell-mediated cytotoxicity in vivo. Trends Immunol. 2017;38:432-443.
15. Montagna W., Kirchner S., Carlisle K. Histology of sun-damaged human skin. J Am Acad Dermatol. 1989; 21:907-18.
16. Nomura I., Goleva E., Howell M. D., Hamid Q. A., Ong P. Y., Hall C. F., Darst M. A., Gao B., Boguniewicz M., Travers J. B., Leung D. Y. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes. J Immunol. 2003;171:3262-3269.
17. Wollenberg A., Wetzel S., Burgdorf W., Haas J. Viral infections in atopic dermatitis: pathogenic aspects and clinical management. J Allergy Clin Immunol. 2003;112:667-674.2
18. Kaya G., Saurat J. H. Dermatoporosis: A Chronic Cutaneous Insufficiency / Fragility Syndrome. Dermatology 2007;215: 284-94.
19. Singh D., Srivastava S., Chaudhuri T., Upadhyay
G. Multifaceted role of matrix metalloproteinases (MMPs). Front Mol Biosci 2015;2.
20. Watson R., Gibbs N., Griffiths C. Damage to skin extracellular matrix induced by UV exposure. Antioxid Redox Signal 2014;21:1063-77.
21. Ong P. Y., Leung D. Y. Bacterial and viral infections in atopic dermatitis: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2016;51:329-337.
22. Azijli K., Stelloo E., Peters G. J. New developments in the treatment of metastatic melanoma: immune checkpoint inhibitors and targeted therapies. Anticancer Res. 2014;34:1493-1505.
23. Klein P. A., Greene W. H., Fuhrer J., Clark R. A. Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in outpatients with psoriasis, atopic dermatitis, or HIV infection. Arch Dermatol. 1997;133:1463-1465.
24. Fourcade J., Zarour H. M. Strategies to reverse melanoma-induced T-cell dysfunction. Clin Dermatol. 2013;31:251-256.
25. Sabat R., Philipp S., Hoflich C., Kreutzer S., Wallace E., Asadullah K., Volk H., Sterry W., Wolk K. Immunopathogenesis of psoriasis. Exp Dermatol. 2017;16:779-798.
26. Шаповалова Е. Ю., Демяшкин Г. А., Мала-ничев М. Ю., Погосян Д. А., Зорин И. А., Щекин В. И. Моделирование экспериментального сепсиса путем выполнения лигирования и пункции слепой кишки (CLP-процедура). Ульяновский медико-биологический журнал. 2020; 3:150-158
27. Шаповалова Е. Ю., Демяшкин Г. А., Малани-чев М. Ю., Погосян Д. А., Щекин В. И. Иммунофено-типическая характеристика пролиферации и апоптоза интактных кератиноцитов при системном воспалении. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2020;10(2):47-51
28. Wolk K., Mitsui H., Witte K., Gellrich S., Gulati N., Humme D., Witte E., Gonsior M., Beyer M., Kadin M., Volk
H., Krueger J., Sterry W., Sabat R. Deficient cutaneous antibacterial competence in cutaneous T-cell lymphomas: role of Th2-mediated biased Th17 function. Clin Cancer Res. 2014;20:5507-5516.
REFERENCES
1. Klein P. A., Greene W. H., Fuhrer J., Clark R. A. Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in outpatients with psoriasis, atopic dermatitis, or HIV infection. Arch Dermatol. 1997;133:1463-1465.
2. Rittie L., Fisher G. Natural and sun-induced aging of human skin. Cold Spring Harb Perspect Med 2015;5:a015370.
3. Boon T., Coulie P. G., Van den Eynde B. J., van der Bruggen P. Human T cell responses against melanoma. Annu Rev Immunol. 2016;24:175-208.
4. Garbe C., Eigentler T. K., Keilholz U., Hauschild A., Kirkwood J. M. Systematic review of medical treatment
2021, т. 11, № 1
in melanoma: current status and future prospects. Oncologist. 2011;16:5-24.
5. Demyashkin G. A., Shapovalova E. Yu., Malanichev M. Yu., Pogosyan D. A., Batov M. A., Zorin I. A., Shchekin V. I. Molecular and biological characteristics of keratin intermediate filaments in intact skin under systemic inflammation. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental'naya terapiya. (Pathological Physiology and Experimental Therapy, Russian Journal). 2020; 64(3): 34-39. (in Russian).
6. Harrison O. J., Linehan J. L., Shih H. Y., Bouladoux N., Han S. J., Smelkinson M., Sen S. K., Byrd A. L., Enamorado M., Yao C., Tamoutounour S., Van Laethem F., Hurabielle C., Collins N., Paun A., Salcedo R., O'Shea J. J., Belkaid Y. Commensal-specific T cell plasticity promotes rapid tissue adaptation to injury. Sci 2019; 363.
7. Mc Millan J. R., Akiyama M., Shimizu H. Epidermal basement mem-brane zone components: ultrastructural distribution and molecular interactions. J Dermatol Sci 2003;31: 169-77.
8. Totte J., van der Feltz W., Hennekam M., van Belkum A., van Zuuren E., Pasmans S. Prevalence and odds of Staphylococcus aureus carriage in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol. 2016;175:687-695.
9. Silva I., Long G. Systemic therapy in advanced melanoma: integrating targeted therapy and immunotherapy into clinical practice. Curr Opin Oncol. 2017;29:484-492.
10. Puchtler H., Waldrop F., Valentine L. Polarization microscopic studies of connective tissue stained with picro-sirius red FBA. Beitr Pathol 1973; 150: 174-87.
11. Ong P., Ohtake T., Brandt C., Strickland I., Boguniewicz M., Ganz T., Gallo R., Leung D. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N Engl J Med. 2012; 347:1151-1160.
12. Menon G., Cleary G., Lane M. The structure and function of the stratum corneum. J Pharm. 2012;Oct 1;435(1):3-9.
13. Gebhardt T., Palendira U., Tscharke D. C., Bedoui S. Tissue-resident memory T cells in tissue homeostasis, persistent infection, and cancer surveillance. Immunol Rev. 2018;283:54-76.
14. Halle S., Halle O., Forster R. Mechanisms and dynamics of T cell-mediated cytotoxicity in vivo. Trends Immunol. 2017;38:432-443.
15. Montagna W., Kirchner S., Carlisle K. Histology of sun-damaged human skin. J Am Acad Dermatol. 1989; 21:907-18.
16. Nomura I., Goleva E., Howell M. D., Hamid Q. A., Ong P. Y., Hall C. F., Darst M. A., Gao B., Boguniewicz M., Travers J. B., Leung D. Y. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents
induction of innate immune response genes. J Immunol. 2003;171:3262-3269.
17. Wollenberg A., Wetzel S., Burgdorf W., Haas J. Viral infections in atopic dermatitis: pathogenic aspects and clinical management. J Allergy Clin Immunol. 2003;112:667-674.2
18. Kaya G., Saurat J. H. Dermatoporosis: A Chronic Cutaneous Insufficiency / Fragility Syndrome. Dermatology 2007;215: 284-94.
19. Singh D., Srivastava S., Chaudhuri T., Upadhyay
G. Multifaceted role of matrix metalloproteinases (MMPs). Front Mol Biosci 2015;2.
20. Watson R., Gibbs N., Griffiths C. Damage to skin extracellular matrix induced by UV exposure. Antioxid Redox Signal 2014;21:1063-77.
21. Ong P. Y., Leung D. Y. Bacterial and viral infections in atopic dermatitis: a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2016;51:329-337.
22. Azijli K., Stelloo E., Peters G. J. New developments in the treatment of metastatic melanoma: immune checkpoint inhibitors and targeted therapies. Anticancer Res. 2014;34:1493-1505.
23. Klein P. A., Greene W. H., Fuhrer J., Clark R. A. Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in outpatients with psoriasis, atopic dermatitis, or HIV infection. Arch Dermatol. 1997;133:1463-1465.
24. Fourcade J., Zarour H. M. Strategies to reverse melanoma-induced T-cell dysfunction. Clin Dermatol. 2013;31:251-256.
25. Sabat R., Philipp S., Hoflich C., Kreutzer S., Wallace E., Asadullah K., Volk H., Sterry W., Wolk K. Immunopathogenesis of psoriasis. Exp Dermatol. 2017;16:779-798.
26. Shapovalova E. Yu., Demyashkin G. A., Malanichev M. Yu., Pogosyan D. A., Zorin I. A., Shchekin V. I. Modelirovanie eksperimental'nogo sepsisa putem vypolneniya ligirovaniya i punktsii slepoy kishki (CLP-protsedura) [Simulation of experimental sepsis by cecal ligation and puncture (CLP)]. Ul'yanovskiy medikobiologicheskiy zhurnal. 2020; 3: 150-158. (in Russian).
27. Shapovalova E. Yu., Demyashkin G. A., Malanichev M. Yu., Pogosyan D. A., Shchekin V. I. Immunophenotypic characteristics of proliferation and apoptosis of intact keratinocytes in systemic inflammation. Crimea Journal of Experimental and Clinical Medicine. 2020;10(2):47-51. (In Russ)
28. Wolk K., Mitsui H., Witte K., Gellrich S., Gulati N., Humme D., Witte E., Gonsior M., Beyer M., Kadin M., Volk
H., Krueger J., Sterry W., Sabat R. Deficient cutaneous antibacterial competence in cutaneous T-cell lymphomas: role of Th2-mediated biased Th17 function. Clin Cancer Res. 2014;20:5507-5516.
