CC BY
71
Зарицкий А. Ю.1, Мартынкевич И. С.2, Шуваев В. А.2, Абдулкадырова А. С.2, Мартыненко Л. С.2, Иванова М. П.2, Цыбакова Н. Ю.2, Петрова Е. В.2, Козловская М. А. 2, Никулина Т. С.1, Удальева В. Ю.2, Усачева Е. И.2, Зотова И. И.2, Головченко Р. А.2, Фоминых М. С.2, Иванова М. О.3, Мачюлайтене Е .Р.3, Ильина Н. А.1, Дохина Н. Н.1, Романова Е. Г.1, Сбитякова Е. Г.1, Холопова И. В.1, Ломаиа Е. Г.1, Абдулкадыров К. М.2
1 Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия.
2 Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, Россия.
3 Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия.
КОРРЕЛЯЦИЯ МЕЖДУ УРОВНЕМ Ph-ХРОМОСОМЫ И ТРАНСКРИПЦИЕЙ ГЕНА bcr-abl У ПАЦИЕНТОВ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ
Цели. В литературе появились данные о прогностической значимости снижения уровня транскрипции гена Ьсг-аЫ < 10 % к 3 мес, 6 мес
и < 1 % к 12 мес терапии ингибиторами тирозин киназ (ИТК) у пациентов хроническим ми-елолейкозом (ХМЛ). Между тем, как данные
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ГЕМОБЛАСТОЗОВ
других, так и собственные данные четко подтверждают прогностическую роль получения большого и полного цитогенетического ответов к 6 и 12 мес терапии ИТК. Обсуждается возможность мониторинга результатов терапии только с помощью количественного определения уровня Ьег-аЫ методом полимеразно цепной реакции (ПЦР). Целью данной работы является изучить корреляцию результатов цитогенетического исследования и количественного определения ПЦР у пациентов ХМЛ.
Материалы и методы исследования. В исследование включено 203 цитогенетического и ПЦР анализа от 126 пациентов. Все анализы вы-полненны в молекулярно-генетических лабораториях ФЦСКЭ им ВА Алмазова и РосНИИГиТ. Обе лаборатории имеют международный сертификат по стандартизации метода ПЦР. Условием отбора проб был промежуток между выполнением ЦГ и ПЦР анализа у пациента, который не должен был превышать 14 дней.
Результаты. Распределение пациентов по цитогенетическому ответу было следующим: полный (РИ 0 %), частичный (РИ 1-34 %), малый (РИ 35-64 %), минимальный (РИ 65-94 %) и без (РИ 95-100 %) ответа имели соответственно 98/203 (48,2 %), 29/203 (14,2 %), 11/203 (5,4 %), 21/203 (10,2) и 44/203 (22 %) пациента.
Неопределяемый уровень Ьег-аЬ1 транскрипта имели 25/203 (12,3 %). У остальных пациентов, с определяемым транскриптом, были следующие ответы: большой молекулярный ответ (БМО) у 32/203 (15,8 %), уровень Ьег-аЬ1 > 0,1- < 1 % у 40/203 (19,7 %), 1 - < 10 % у 43/203(21,2 %) и > 10 % у 63/203 (31 %) пациентов. Результаты сопоставления ЦГ и ПЦР данных представлены в таблице. Подавляющее количество пациентов с ПЦГО имели уровень Ьег-аЬ1 < 1 %. Так, данный уровень Ьег-аЬ1 был у 90/98 (92 %) пациентов с ПЦГО. Все 97 пациентов с уровнем Ьег-аЬ1 транскрипта менее 1 % имели полный (93 %) или частичный (7 %) ЦГ ответы. У большинства 56/65 (86 %) пациентов с высоким уровнем РИ ( > 65 %) транскрипт Ьег-аЬ1 также был высоким ( > 10 %). Следует отметить, что в зоне Ьег-аЬ1 1 - < 10 % распределение пациентов по разным цитогенетическим группам было менее четким. Так, хотя 42 % пациентов данной группы имели частичный ЦГ ответ, частота случаев с ПЦГО (19 %), малого (19 %) и минимального + отсутствием ЦГ ответа (21 %) была сопоставима.
Заключение. В целом исследование показало отчетливую корреляцию между результатами ЦГ и ПЦР ответов. Однако при уровне транскрипта Ьег-аЬ1 в промежутке 1 - < 10 % выявлена значительная вариабельность ЦГ ответов.
Таблица.
чатами ЦГ и ПЦР анализа.
Уровень РН+ Уровень Бег-аЫ/аЫ
0 % (п = 25) > 0 - 0,1% (п = 32) > 0,1- < 1% (п = 40) 1 - < 10 % (п = 43) £10 % (п = 63) Всего
Полный ЦГО (0 %) (п = 98) 25 31 34 8 0 98 (48,2 %)
Частичный ЦГО (1-34 %) (п = 29) 0 1 6 18 4 29 (14,2 %)
Малый ЦГО (35-64 %) (п = 11) 0 0 0 8 3 11 (5,4 %)
Минимальный (65-94 %) (п = 21) 0 0 0 5 16 21 (10,2)
Нет ЦГО (95-100 %) (п = 44) 0 0 0 4 40 44 (22 %)
Всего 25 (12,3 %) 32 (15,8 %) 40 (19,7 %) 43 (21,2 %) 63 (31%)
Сокращения: ЦГО цитогенетический ответ
