CC BY
12УДК 615.246.9
Коррекция нарушений системной гемодинамики, сократимости миокарда и биохимических показателей крови крыс в условиях острого отравления верапамилом
Яцинюк Б.Б.1, Сенцов В.Г.2, Долгих В.Т.3, Брусин К.М.2
Ханты-Мансийский государственный
медицинский институт1
Областная психиатрическая больница,
Уральская государственная медицинская
академия, г. Екатеринбург2
Омская государственная медицинская
академия3
Верапамил при однократном внутрибрюшин-ном введении в дозе 2,5 мг/100 г массы животного вызывает нарушения системной гемодинамики, сократимости миокарда и биохимических показателей крови. Введение тиосульфата натрия и кальция стабилизирует анализируемые
показатели, тем самым, уменьшается влияние токсических концентраций верапамила на гемодина-мические показатели и биохимические маркеры.
Ключевые слова: отравление верапамилом, системная гемодинамика, тиосульфат натрия, кальций.
Введение. Основными видами лекарств, наиболее часто вызывающих острые отравления, в группе препаратов, обладающих первичным кардиотоксическим эффектом, считаются блокаторы медленных кальциевых каналов [9,16]. Однако в литературе нам не встретились работы, объясняющие механизмы депрессии сократительной функции сердечной мышцы, нарушения системной гемодинамики и энергетического метаболизма у больных с острыми отравлениями бло-каторами «медленных» кальциевых каналов. Весьма противоречивы на сегодняшний день и рекомендации по специфической терапии кардиотоксического эффекта этих препаратов [17]. Использование хлористого кальция отражено в литературе [9,14,15] и на сегодняшний день, при данной форме химической болезни, в клинических наблюдениях нет убедительного мнения о его эффективности [14,15]. Учитывая патофизиологические нарушения, возникающие при острых отравлениях блокаторами «медленных» кальциевых каналов (инактивация «медленных» кальциевых каналов клеточных мембран и уменьшение количества ионов кальция, проникающих из внеклеточного пространства внутрь клетки) и фармакологические эффекты кальция (повышение концентрации ионов Са2+ в плазме крови и как следствие увеличение его в саркоплазматической сети кардиомиоцитов, которое обуславливает процессы сократимости миокарда) и тиосульфата натрия (мембраностабилизирующий эффект - взаимодействие препарата с липопротеиновым комплексом мембран и защита их от продуктов пере-кисного окисления липидов, положительный гемоди-намический эффект - стабилизация МОК, УО, АД, давления в левом желудочке, ОПСС, скорости сокращения и расслабления миокарда) [1,2,10,12], имеются основания в проведении экспериментальной оценки этих фармакологических средств, с целью предупреждения и/или купирования гемодинамических нарушений, повреждения мембран кардиомиоцитов.
Для оценки значимости выявленных нами в эксперименте ведущих патогенетических факторов повреждения сердца при остром отравлении верапа-милом целесообразно с помощью медикаментозных препаратов стабилизировать гемодинамические параметры, что позволит в дальнейшем сформировать рабочую концепцию патогенеза недостаточности сердца при отравлении.
Целью исследования является разработка патогенетически обоснованных принципов коррекции нарушений системной гемодинамики, сократимости миокарда и биохимических показателей крови крыс при остром отравлении верапамилом.
Материалы и методы исследования. Исследования выполнены на 60 нелинейных белых крысах-самцах массой 200±12 г. Опыты проводились с учетом требований соблюдения принципов гуманного обращения с экспериментальными животными [5]. Верапамил вводили внутрибрюшинно в дозе 2,5 мг/100 г массы (группа В). Длительность наблюдения при отравлении была выбрана с учетом способности верапами-ла в эти сроки формировать значительные нарушения гемодинамики. Тиосульфат натрия (ТН) вводили внутривенно на 20-й мин острого отравления в дозе 9 мг/100 г массы [3]. Другой группе животных (ВК-груп-па) вводился хлористый кальций в дозе 2 мг/100 г однократно. В третьей группе (ВТК-группа) на 20-й мин отравления, вводили тиосульфат натрия и кальций в той же дозе. Контрольным животным вводили физиологический раствор натрия хлорида для инъекций в аналогичном объеме. Введение физиологического раствора при остром отравлении не вызывало достоверных изменений гемодинамических и биохимических показателей.
Функциональные изменения сердечно-сосудистой системы и метаболические нарушения в сердце оценивали в течение 60 мин после введения верапамила. Для оценки системной гемодинамики регистрировали
интегральную реограмму и ее первую производную по методике Ш.И. Исмаилова и соавт. (1982) в модификации В.В. Карпицкого и соавт. [7], используя реоплетиз-мограф РПГ 2-02, самописец Н-338-4П и индикатор ОС 8-01. Рассчитывали при этом следующие показатели: ударный объем сердца (УО, мл), минутный объем кровообращения (МОК, мл/мин), общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС, дин-с-см-5). Контролировали значения АД - артериального давления, мм рт. ст.; ЧСС - частоты сердечных сокращений, мин-1; ЦВД - центрального венозного давления, см вод. ст.
Для определения уровня метаболических изменений на 60-й мин отравления осуществляли забор крови и в ней определяли уровень глюкозы - глюкозоокси-дазным методом, лактата - энзиматическим методом, пирувата - по методу П.М. Бабаскина, мочевой кисло-
ты - энзиматическим методом без депротеинизации. В сыворотке крови оценивали активность ферментов: АсАТ, ЛДГ методом каталитической активности, а КК-МВ фракцию - энзиматическим методом.
Интенсивность процессов свободно-радикального окисления оценивали методом хемилюми-нисценции плазмы крови при добавлении сернокислого железа, на хемилюминометре «ХЛ-003». Свечение индуцировали добавлением 1 мл 50 мМ раствора Ре804-7Н20, ускоряющего процессы пе-рекисного окисления липидов. При этом регистрировали значение таких параметров как спонтанная светимость (у.е.), вспышка (у.е.) и светосумма (у.е.хмин) [13]. Для обработки результатов использовали методы вариационной статистики, вычисляя критерий Стъюдента (I:).
Таблица 1
Этапы Группы животных ЧСС, АД, ЦВД,
эксперимента мин-1 мм рт. ст. см вод. ст.
К 382±4,0 128±1,0 6,5±0,1
В 391±3,0 127±1,4 6,1 ±0,2
Исх ВТ 389±4,0 124±1,0 6,2±0,2
ВК 389±4,3 126±1,1 6,2±0,1
ВТК 388±4,2 126± 1,1 6,2±0,1
Динамика параметров острого отравления
К 378±6,0 127±0,6 6,2±0,1
В 348±10,7*Л 62±2,4*Л 2,4±0,1*Л
5 мин ВТ 350±10,0Л 67±1,1Л 2,5±0,1Л
ВК 345±12,1Л 67±1,0Л 2,4±0,1Л
ВТК 345±12,5Л 67±1,0Л+ 2,3±0,2Л
К 364±8,3 120±1,8 5,9±0,1
В 279±12,2*Л 60±2,2*Л 1,8±0,2*Л
20 мин ВТ 278±9,4Л 62±1,1Л 1,9±0,1 Л
ВК 278±9,8Л 63±1,1Л 1,7±0,1Л
ВТК 279±8,8Л 63±1,5Л 2,0±0,1Л
К 364±8,3 121 ±1,7 6,0±0,1
В 244±15,2*Л 59±2,04*Л 1,6±0,1*Л
30 мин ВТ 271±9,1Л 71±1,0Л+ 2,1±0,1Л+
ВК 289±8,8Л+ 77±0,7Л+ 2,3±0,08Л+
ВТК 288±8,7Л+ 76±1,2Л+ 2,6±0,2Л+
К 348±12,8 122±1,8 6,0±0,2
В 230±13,9*Л 56±2,0*Л 1,0±0,1*Л
60 мин ВТ 274±9,0Л+ 74±1,0Л+ 3,0±0,1Л+
ВК 298±8,0Л+ 81±1,8Л+ 3,6±0,1Л+
ВТК 297±8,1Л+ 80±1,7Л+ 3,5±0,2Л+
Примечание. Группы животных: К - контроль (п=10), В - 2,5 мг/100 г (п=10). ВТ верапамил+тиосульфат натрия (п=10), ВК - верапамил+кальций (п=10) ВТК - верапамил+тиосульфат натрия, кальций (п=10). * - достоверность различия по отношению к контролю (р<0,05); л - достоверность по отношению к исходным величинам (р<0,05);
+ - достоверность по отношению к В группе (р<0,05).
Изменение показателей, характеризующих системную гемодинамику, при остром отравлении верапамилом с введением тиосульфата натрия и кальция ДО ± m)
Примечание. Группы животных: К - контроль (п=10), В - 2,5 мг/100 г (п=10). ВТ верапамил+тиосульфат натрия (п=10), ВК - верапамил+кальций (п=10) ВТК - верапамил+тиосульфат натрия, кальций (п=10). * - достоверность различия по отношению к контролю (р<0,05); л - достоверность по отношению к исходным величинам (р<0,05); + -достоверность по отношению к В группе (р<0,05).
Таблица 1 (продолжение)
Изменение показателей, характеризующих системную гемодинамику, при остром отравлении верапамилом с введением тиосульфата натрия и кальция ДО ± m)
Этапы эксперимента Группы животных УО, мкл МОК, мл/мин ОПСС, 103 дин»с«см"5
Исх К 145±2,7 55±0,7 185±2,2
В 139±0,7 54±0,5 187±2,1
ВТ 142±2,4 55±1,0 182±3,6
ВК 144±3,0 56±1,1 180±3,7
ВТК 144±3,0 56±1,0 181±3,7
Динамика параметров острого отравления
5 мин К 147±2,8 55±0,7 183±2,1
В 119±2,0*А 42±1,5*А 136±4,3*А
ВТ 120±1,3А 42±1,3А 130±4,7А
ВК 122±5,0А 42±1,5А 130±4,6А
ВТК 121±4,8А 42±1,5А 130±4,5А
20 мин К 145±3,0 53±0,8 182±2,5
В 128±3,3*А 31±2,2*А 152±11,6*А
ВТ 125±1,7А 35±1,3А 148±6,0А
ВК 125±2,8А 35±1,6А 148±7,0А
ВТК 125±2,8А 35±1,4А 152±7,3А
30 мин К 146±1,8 53±0,7 183±3,5
В 130±6,0* 31±1,2*А 151±6,2*А
ВТ 133±3,1А 36±1,1А 160±4,4А+
ВК 129±3,5А 37±1,3А+ 167±6,6А
ВТК 129±3,4А 37±1,4А+ 167±7,5А+
60 мин К 145±2,2 54±0,9 181±2,1
В 138±3,1* 32±2,0*А 146±11,8*А
ВТ 132±2,3А + 36±1,5А+ 166±8,0+
ВК 127±2,0А + 38±1,0А+ 174±7,1+
ВТК 126±1,8А + 38±1,2А+ 171±7,0А
Результаты и обсуждение. Исходные значения АД и других гемодинамических показателей животных различных серий опытов достоверно не отличалось. Начиная с 5-й мин после введения верапамила, наблюдалось снижение АД в опытной группе (табл. 1): оно уменьшилось на 51%, а на 60-й минуте эксперимента на 56,4% по отношению к исходному значению.
При моделировании острого отравления у всех животных отмечалось, начиная с 5-й мин, прогрессирующее уменьшение основных показателей системной гемодинамики. Снижение ударного объема отмечалось уже на 5-й мин отравления, а концу наблюдения несколько увеличивался в связи с нараставшей бра-дикардией, однако, по-прежнему, оставался меньше исходного. Начиная с 5-й минуты, также уменьшался МОК, достигая наименьших значений через 30 мин
отравления. Изменение ОПСС отмечалось уже с 5-й мин отравления (табл. 1) и оставалось достоверно низким по отношению к исходному и контрольному уровню в течение всего эксперимента.
Для оценки состояния центральной гемодинамики важным является уровень ЦВД, отражающего связь между работой сердца, периферическим сопротивлением и ОЦК. Как следует из табл. 1, ЦВД в течение эксперимента динамически снижалось по отношению к исходным величинам и к 60-й мин отравления оказалось на 83,6% ниже исходного. Дозозависимо замедлялся и сердечный ритм, частота которого к концу наблюдения уменьшилась на 41,3%.
Угнетение верапамилом сократительной функции миокарда и уменьшение АД сопровождалось ухудшением обеспечения тканей кислородом и субстратами
Таблица 2
Влияние острого отравления верапамилом, тиосульфата натрия и кальция на динамику биохимических показателей в артериальной крови крыс (M±m)
Примечание. Группы животных: К - контроль (п=10); В - 2,5 мг/100 г массы животного (п=10); ВТ - верапамил+тиосульфат натрия (п=10); ВК - верапамил+кальций (п=10); ВТК - (п=10). * -достоверность различий по отношению к контролю (р<0,05); + - достоверность по отношению к В группе (р<0,05).
окисления, что, в свою очередь, вызывало нарушение обмена веществ в организме и, прежде всего, в сердце. Как видно из табл. 2, к 60-й мин острого отравления содержание глюкозы в крови возрастало в 2,0 раза. Способность верапамила в этих дозах подавлять секрецию и освобождение инсулина [18] с одной стороны, и дефицит энергии, связанный с переходом обмена на энергетически менее выгодный анаэробный путь с нарушением процессов сопряжения окисления и фосфо-рилирования с другой, вызывает гипергликемию.
В условиях гипергликемии окисление глюкозы происходит не полностью, о чем свидетельствует увеличение концентрации пирувата, который должен включаться в цикл трикарбоновых кислот, и лактата в сыворотке крови. Уровень пирувата повышался в 1,6 раз по сравнению с контролем, что может быть обусловлено гипоксией и повреждением митохондрий. Увеличение содержания лактата на 58% по сравнению с контролем, по-видимому, возрастает за счет восстановления накапливающегося в условиях дефицита О2 пирувата.
Увеличение содержания мочевой кислоты в плазме крови, являющейся одним из конечных продуктов катаболизма адениловых нуклеотидов, на 57,6% может быть косвенным доказательством отставания синтеза АТФ от его расходования. После часового отравления верапамилом уровень КК-МВ, КК достоверно возрос по сравнению с контролем в 1,5 раз, а АсАТ и ЛДГ 10 раз и 5,8 раз соответственно. Выявленная гиперфер-ментемия свидетельствовала о генерализованном повреждении клеток и повышении проницаемости клеточных мембран (табл. 2).
Для оценки значимости выявленных нами ведущих патогенетических факторов повреждения сердца при остром отравлении верапамилом целесообразно с помощью медикаментозных препаратов ослабить действие этих факторов, что позволит в дальнейшем сформировать рабочую концепцию патогенеза недостаточности сердца при отравлении верапамилом. Этому посвящен следующий раздел исследований.
Изменения АД в группе животных с введением ТН (ВТ-группа) наблюдались с 30-й мин, где АД превышало значения В-группы на 16,6%, а ЧСС - на 10,3%. ЦВД к 60-й мин повышалось, однако оставалось на 51,6% ниже исходного. При анализе УО и МОК видно, что, начиная с 30-й мин эксперимента, отмечалось повышение УО, а МОК имел тенденцию к стабилизации. Кроме того, наблюдалось повышение ОПСС, которое на 60-й мин было больше В-группы на 11,8%.
Вводимый тиосульфата натрия повлиял на метаболические параметры и активность ферментов (табл. 2). Так, уровень глюкозы, лактата и мочевой кислоты оказался достоверно ниже в 1,3; 1,1 и 1,4 раза, чем в В-группе. Содержание ферментов в сыворотке крови также было меньше контрольных значений: АсАТ, КК и КК-МВ - в 1,1 раза, а ЛДГ - в 1,2 раза.
В группе животных (ВК), получавших хлористый кальций с лечебной целью, повышение уровня АД, ЦВД и ЧСС наблюдалось с 30-й мин эксперимента, а к концу наблюдения они превышали значения од-
Показатели Группы животных 60 мин отравления
Глюкоза, ммоль/л К 5,3±0,4
В 10,8±0,5*
ВТ 8,2±0,3+
ВК 8,4±0,4+
ВТК 7,8±0,3+
Лактат, ммоль/л К 1,8±0,05
В 4,3±0,2*
ВТ 3,8±0,1+
ВК 3,6±0,1+
ВТК 3,2±0,4+
Пируват, ммоль/л К 0,17±0,008
В 0,27±0,010
ВТ 0,24±0,009
ВК 0,23±0,008+
ВТК 0,21±0,007+
Мочевая кисолта, мкмоль/л К 49,8±3,7
В 117,6±3,2*
ВТ 80,0±2,2+
ВК 81,6±2,0+
ВТК 77,7±1,0+
АсАТ, мккат/л К 0,02±0,001
В 0,20±0,005*
ВТ 0,18±0,004+
ВК 0,18±0,005+
ВТК 0,14±0,008+
ЛДГ, мккат/л К 2,0±0,1
В 11,6±0,5*
ВТ 9,6±0,3+
ВК 9,4±0,1+
ВТК 8,3±0,2+
КК- общая, мккат/л К 0,25±0,008
В 0,38±0,006*
ВТ 0,34±0,005+
ВК 0,32±0,007+
ВТК 0,30±0,006+
КК-МВ, МЕ/л К 16,5±1,7
В 26,0±0,4*
ВТ 23,0±0,5+
ВК 21,2±0,3+
ВТК 18,3±0,5+
Таблица 3
Показатели хемилюминесценции плазмы крови на 60-й мин острого отравления верапамилом с введением тиосульфата натрия и кальция (M±m)
Показатели Контроль Исследуемые группы животных
В ВТ ВК ВТК
Спонтанная светимость, у. е. 0,29±0,01 0,04±0,006+ 0,1±0,005*+ 0,09±0,006*+ 0,09±0,005*+
Вспышка, у. е. 1,28±0,06 2,1±0,05+ 1,7±0,06*+ 1,6±0,07*+ 1,4±0,06*+
Светосумма плазмы, у. е.хмин 0,71±0,02 0,36±0,01+ 0,50±0,01*+ 0,48±0,02*+ 0,45±0,01*+
Примечание. Группы животных: К - контроль (п=10), В - 2,5 мг/100 г (п=10). ВТ верапамил+тиосульфат натрия (п=10), ВК - верапамил+кальций (п=10) ВТК - верапамил+тиосульфат натрия, кальций (п=10). * - достоверность различия по отношению к В группе (р<0,05); + - достоверность по отношению к контролю (р<0,05).
ноименных параметров В-группы на 31,5%; 72,2% и 30,0% соответственно. При анализе динамики показателей УО и МОК видно, что к 60-й мин эксперимента наблюдалась лишь тенденция к стабилизации УО, а МОК имел тенденцию к снижению; отмечалось повышение на 15,8% ОПСС по сравнению с В-группой. Вводимый хлористый кальций уменьшал содержание в крови лактата, пирувата, глюкозы и активность КК-МВ по сравнению с одноименными показателями животных В-группы.
Тиосульфат натрия и хлористый кальций, совместно вводимые на 20-й мин отравления, улучшали показатели гемодинамики: возрастало АД, ударный и минутный объем кровообращения, ОПСС приближалось к исходным значениям. ЦВД и ЧСС через 10 мин после введения медикаментов достоверно возрастали и к концу наблюдения превышали значения В-группы на 71,4% и 15,6% соответственно. Совместно вводимые препараты снижали содержание глюкозы и лак-тата в 1,3 раза, пирувата - в 1,2 раза, мочевой кислоты - в 1,5 раза, а активность АсАТ, ЛДГ и КК-МВ - в 1,4 раза по сравнению с показателями В-группы.
При исследовании параметров хемилюминисцен-ции (таб. 3) видно, что на фоне введения верапамила отмечалось повышение активности прооксидантной системы (повышение вспышки) и снижение активности антиоксидантной системы (снижение свето-суммы). Наглядно выявлялась интенсификация процессов свободнорадикального окисления, что могло послужить поводом для повреждения мембран кар-диомиоцитов и дисбалансу в прооксидантной и анти-оксидантной системах. Медикаментозная коррекция, проводимая в трех группах, выявила снижение активности прооксидантной системы и повышение активности антиоксидантной с более значимыми результатами при комбинации препаратов.
Таким образом, при введении верапамила в дозе 2,5 мг/100 г массы животного достаточно быстро развивается сердечно-сосудистая недостаточность. При этом, изменение анализируемых показателей было наибо-
лее значимо в ВК-группе и ВТК -группе, что может свидетельствовать об улучшении кальциевого тока в миокардиоцитах и положительном влиянии тиосульфата натрия на липофильный состав мембран, путем изменяя их проницаемости, тем самым влияя на дальнейший пассивный эндотелиальный транспорт вера-памила [8].
Патогенетические механизмы влияния кальция на сердечно-сосудистую систему при остром отравлении верапамилом всесторонне изучалось. Менее изучена патогенетическая направленность тиосульфата натрия при данной форме химической болезни. Взаимодействие между неорганическими веществами и чувствительными к ним системами в биологических тканях неспецифично и сложно. Характер взаимодействия неорганических соединений существенно отличает их от органических веществ. Обмен тиосульфата натрия тесно связан с обменом низкомолекулярных тиолов, одной из функций которых является защита сульф-гидрильных групп ферментов от окисления и сохранения их в активной форме [11,12].
При возрастании уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) увеличивается проницаемость клеточных мембран и повышается ферментативная активность крови. По-видимому, при гемо-динамических нарушениях, возникающих на фоне острого отравлении верапамилом и сопровождающихся ишемией и гипоксией, повышение содержания сульфгидрильных групп в крови и тканях стимулирует внутриклеточный метаболиз_ [6], тем самым, уменьшая уровень ферментов и продуктов ПОЛ.
В присутствии разобщителей окислительного фосфорилирования (верапамил) препарат восстанавливает БЫ-группы, что указывает на возможное участие верапамила в митохондриальных нарушениях. Введение тиосульфата натрия и восстановление БЫ-групп мембранных белков препятствует структурным повреждениям митохондрий, способствует сохранению АТФ цитоплазмы, нормализует работу АТФ-азы [4].
Конечно, отраженные нами некоторые возможные патофизиологические механизмы (блокада «медленных» кальциевых каналов клеточных мембран, нарушение процессов окислительного фосфорилиро-вания, изменение активности транспортных АТФаз, блокада БЫ-групп мембранных белков и другие), лежащие в основе кардиотоксичского эффекта верапа-мила, до конца пока не изучены и будут предметом дальнейшего изучения в эксперименте и клинике.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аматуни В.Г. Влияние однократного приема нифедипина, интала, тиосульфата натрия и эссенциале на содержание в крови Са, гидроперекисей, тиоловых соединений и простогланди-нов у больных бронхиальной астмой // Тер. архив. - 1992. - Т. 64, № 3. - С.61-64.
2. Арзамасцева А.П. Фармацевтическая химия. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.
3. Баяджан А.С. Молекулярные механизмы токсического действия микотоксина зеараленона на метаболизм фосфоли-пидов, мембраны митохондрий головного мозга и эритроциты в эксперименте // Доклады РАН - Т. 341, № 3. - С. 408-411. год
4. Вавилин, В.А. Механизмы нарушения митохондриально-го транспорта адениннуклеотидов в динамике острой ишемии миокарда / В.А. Вавилин, С.Н. Филиппова, А.В. Панов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1980. - № 4. - С. 424-426.
5. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М.: МДВ, 2008. - 196 с.
6. Егорычев В.Е. Влияние тиосульфата натрия на систему протеолиза и прцессы окисления липидов при пневмонии у детей / В.Е. Егорычев, И.В. Богадельников, В.А. Проценко // Педиатрия. - 1987. - № 11. - С. 100.
7. Карпицкий В.В. Определение сердечного выброса у мелких лабораторных животных методом тетрополярной реографии // Патолог. физиология и эксперим. терапия. - 1986. - № 1. -С. 74-77.
8. Лицевич А.Н. Белки плазмы крови и транспорт лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер / А.Н. Лицевич, К.И. Бендер, В.В. Купчиков // Фармакология и токсикология. - 1991. - № 1. - С. 70-76.
9. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.: Медицина, 1999. - 416 с.
Заключение. Полученные результаты, оценивающие изменения системной гемодинамики, сократимости миокарда и метаболизма, позволяют утверждать, что при отравлении верапамилом тиосульфат натрия и хлористый кальций способны стабилизировать гемодинамические параметры и улучшать кровообращение организма в целом, и сердца в частности, тем самым влияя на энергетический метаболизм миокарда.
10. Оксман Т.М. Острая ишемия органов и ранние постише-мические расстройства. - М.: 1973. - 316 с.
11. Оксман Т.М. Тиосульфат натрия в лечении ранних пос-тишемических расстройств / Т.М. Оксман, И.В. Леавндовский, Ю.Н. Епишин // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1981. - № 9. - С. 275-278.
12. Тугаринова В.Н., Тиосульфат натрия при экспериментальном циррозе печени / В.Н. Тугаринова, З.П. Милованова, Р.П. Золотницкая // Сборник научных трудов «Актуальные вопросы экспериментальных и клинических исследований». - М., 1983.
- С. 58-61.
13. Фархутдинов Р.Р., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине. - Уфа, 1998. - 90 с.
14. Элленхорн М.Дж. Медицинская токсикология: Диагностика и лечение отравлений у человека: Т 1. - М.: Медицина, 2003.
- 586-589 с.
15. Goldfrank L.R. Goldfrank's tixicologic emergencies 5th. 1994.- 1589 p.
16. Meyer M. Verapamil- induced hypotension reserved with dextrose-insulin: [North American Congress of clinical. toxicology. annual meeting, Montreal, Oct. 4-9, 2001] // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 2001. - V. 39, № 5. - P. 500.
17. Plasmapheresis in life-threatening verapamil intoxication / V. Kuhlmann, H. Schoenemann, T. Muller et al // Artif. Cells. Blood Substitut. and Immobilizat. Biotechnol. - 2000. - V. 28, № 5. - P. 429-440.
18. Verapamil overdosage unresponsive to dextrose/insulin therapy. [21 International Congress of the European association of poisons centers and clinical. toxicologists, Barcelona, May 16-19, 2001] / J.X. Herbert, C. O'Malley, J.A. Tracey et al. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 2001. - V. 39, № 3. - P. 297-298.
Yatsinyuk B.B.1, Sentsov V.G.2, Dolgikh V.T.3, Brusin K.M.4
Correction of disturbances in the systemic hemodinamics, myocardium contractility and biochemical indicators in rats blood at acute verapamil intoxication
1State Medical Institute of Khanty-Mansiysk
2Ural State Medical Academy, Ekaterinburg
3Omsk State Medical Academy
4Regional Psychiatric Hospital,Ural State Medical Academy, Ekaterinburg
Verapamil being one-time administrated in a dose of 2.5 mg/100g animal weight causes disturbances in the systemic hemodynamics, myocardium contractility and biochemical indicators of blood. The administration of sodium and calcium thiosulfate stabilizes the indicators under consideration and by that lowers the impact of verapamil toxic concentrations on hemodynamic indicators and biochemical markers.
Переработанный вариант статьи поступил в редакцию 24.02.2010 г.
