CC BY
39
КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С HELICOBACTER PYLORI
Барышникова Н. В.
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И. И. Мечникова
Рост заболеваемости Helicobacter pylori-ассоциированными заболеваниями как в Санкт-Петербурге, так и в России в целом является серьезной медико-социальной проблемой, в частности вследствие потенциальной канцерогенности микроорганизма и высокой распространенности инфицированности H. pylori среди молодого трудоспособного населения. К настоящему времени накоплен значительный клинический опыт, свидетельствующий о том, что своевременное проведение эрадикации H. pylori способствует снижению частоты встречаемости язвенной болезни и значительному уменьшению риска развития атрофии, метаплазии и онкотрансформации слизистой оболочки желудка [1, 2]. Следовательно, назначение антихеликобактерной терапии (показания канонизированы в рамках третьего Маастрихтского консенсуса в 2005 г.) является обязательным в лечении пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями. Однако не следует забывать, что при всех очевидных преимуществах использование эрадикационной терапии имеет некоторые побочные эффекты, основным и наиболее часто встречающимся из которых является дисбиоз кишечника [3, 4]. Вместе с тем неуклонно растет резистентность H. pylori к антибиотикам, традиционно используемым в схемах антихеликобактерной терапии, что способствует прогрессивному снижению эффективности эрадикации данного микроорганизма. Поэтому актуальным вопросом является разработка способов повышения эффективности и оптимизации схем эрадикационной терапии с учетом необходимости профилактики развития и коррекции уже имеющегося дисбиоза кишечника. Одним из вариантов усовершенствования лечения
H. pylori-ассоциированных заболеваний считается дополнительное использование пробиотиков в составе стандартных схем эрадикации. Этому есть множество подтверждений в российских и зарубежных литературных источниках [3, 5-9]. Следует заметить, что в отношении многих пробиотиков
00
О
о
сч
доказан их собственный антихеликобактерный эффект [3, 5, 8, 10]. Кроме того, длительная персис-тенция H. pylori в организме человека и дисбиоз кишечника могут быть сопряжены с накоплением продуктов жизнедеятельности микроорганизмов, токсичных для человека, и последующим развитием эндогенной интоксикации, что при необходимости также требует коррекции посредством назначения препаратов, абсорбирующих или выводящих токсины. Поэтому появившаяся на отечественном рынке биологически активная добавка «Бактиста-тин», сочетающая в себе свойства пробиотика и абсорбента, является одним из достойных кандидатов на включение в состав схем эрадикационной терапии для повышения ее эффективности и безопасности. В состав биологически активной добавки «Бактистатин» входят стерилизованная культуральная жидкость Bacillus subtilis 3 (содержит продукты метаболизма микроорганизмов: бакте-риоцины, лизоцим, каталазы, подавляющие рост условно-патогенных микроорганизмов), цеолит (природный абсорбент, связывает низкомолекулярные токсины — метан, сероводород, аммиак и др., тяжелые металлы и радионуклиды), гидролизат соевой муки (источник аминокислот, обеспечивает питательные потребности нормофлоры кишки) [11]. Важно подчеркнуть, что компонент «Бактистатина» стерилизованная культуральная жидкость Bacillus subtilis 3 не содержит живых микроорганизмов, а следовательно, имеет низкую антигенную активность и высокую безопасность.
Для практического подтверждения уникальных свойств «Бактистатина» нами было проведено сравнительное открытое исследование эффективности дополнительного назначения пробиотиков в схемах эрадикационной терапии. Исследование проводилось на базе гастроэнтерологического отделения кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии Санкт-Петербургской государственной медицин-
ю
о
ской академии имени И. И. Мечникова и на базе лаборатории молекулярной генетики патогенных микроорганизмов Научно-исследовательского института экспериментальной медицины РАМН.
Цель работы — провести оценку эффективности использования комбинированной биологической добавки (БАД) с пробиотическими свойствами «Бактистатин» в качестве дополнительного средства в дополнение к стандартной тройной схеме эради-кационной терапии больных хроническим гастродуоденитом (ХГД), ассоциированным с H. pylori.
В качестве нозологической единицы нами был выбран ХГД в связи с его широкой распространенностью в популяции и высокой заинтересованностью врачей различных терапевтических специальностей в оптимизации лечения этой медико-социальной патологии. Более того, развитие и прогрессирование морфологических изменений слизистой оболочки желудка от воспаления через атрофию и метаплазию до дисплазии и онкотрансформации, известное как каскад Корреа, может иметь место при ХГД, ассоциированном с H. pylori, при отсутствии своевременного и адекватного лечения, что еще более заостряет неохдодимость проведения эрадикации инфекта такой категории пациентов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено первичное обследование 116 больных ХГД, у 13 из которых не было выявлено наличия инфекции H. pylori. В результате под наблюдением находилось 104 пациента с ХГД, ассоциированным с H. pylori. Средний возраст больных составил 45,9 ±
1,6 года. Способ организации выборки обследованных больных носил характер рандомизированного отбора с формированием простой случайной выборки больных с ХГД. Для придания выборке максимальной клинической однородности в состав групп выборки были включены больные с ХГД, ассоциированным с H. pylori, не имеющие клинически значимой сопутствующей общесоматической патологии.
Для оценки влияния фармакотерапии на успешность эра-дикации H. pylori, клинические проявления заболевания, эндоскопические и морфологические показатели и состояние кишечного микробиоценоза было выделено две группы пациентов общей численностью 52 человека, у которых согласно проведенным лабораторно-инструментальным исследованиям имели место признаки обострения ХГД, ассоциирован-
ного с H. pylori. В зависимости от варианта получаемой терапии были сформированы группа исследования и группа сравнения. В группу исследования вошли 32 пациента с ХГД, ассоциированным с H. pylori, получавших комплексное лечение, включающее стандартную схему эрадикационной терапии (омепразол 20 мг 2 раза в день в течение 7 дней, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день 7 дней, кларитромицин 500 мг 2 раза в день 7 дней), а также БАД с пробиотическим механизмом действия «Бактистатин» в дозе 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 3-4 недель. Пробиотик назначался одновременно с использованием антибактериальных препаратов. Группу сравнения составили 20 пациентов с ХГД, ассоциированным с H. pylori, получавших комплексное лечение, включающее только стандартную схему эрадикационной терапии (омепразол 20 мг 2 раза в день в течение 7 дней, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день 7 дней, кларитромицин 500 мг 2 раза в день 7 дней).
Всем больным ХГД, ассоциированным с H. pylori, проводилось комплексное клиническое и лабораторно-инструментальное обследование дважды на этапе наблюдения: до лечения и через 30-45 дней после лечения. Проводился стандартизированный опрос, предусматривающий оценку наличия, частоты встречаемости (раз в неделю) и полуколи-чественную оценку выраженности болевого абдоминального синдрома и признаков диспепсии от 0 до 3 баллов, где 0 — отсутствие признака, 3 — максимальная его выраженность. При оценке характера стула использовалась модифицированная Бристольская
Таблица 1
БРИСТОЛЬСКАЯ ШКАЛА ФОРМЫ КАЛА
Тип 1 Отдельные твердые комки, как орехи, трудно продвигаются (овечий кал) °о°с0
Тип 2 В форме колбаски, но комковатый Є8855
Тип 3 В форме колбаски, но с ребристой поверхностью •
Тип 4 В форме колбаски или змеи, гладкий и мягкий (норма)
Тип 5 Мягкие маленькие шарики с ровными краями
Тип б Рыхлые частицы с неровными краями, кашицеобразный стул
Тип 7 Водянистый, без твердых частиц Полностью жидкий
клиническая фармакология
clinical pharmacology
Я 2008
-О
о
ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИИ ХГД, АССОЦИИРОВАННОГО С H. PYLORI, НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ТЕРАПИИ (M ± т)
Симптомы Группа исследования Группа сравнения
до лечения после лечения до лечения после лечения
Боли в эпигастральной области:
наличие, % 96,88 9,38* 100 40,00
выраженность, баллы 2,97 ± 0,17 0,09 ± 0,05* 2,93 ± 0,05 0,50 ± 0,17
частота, раз в неделю 6,88 ± 0,14 0,62 ± 0,07* 6,95 ± 0,16 1,02 ± 0,10
Тяжесть в эпигастральной области:
наличие, % 87,50 15,62* 100 40,00
выраженность, баллы 2,79 ± 0,05 0,18 ± 0,06 2,81 ± 0,08 0,30 ± 0,07
частота, раз в неделю 6,25 ± 0,10 0,43 ± 0,06* 6,42 ± 0,13 0,78 ± 0,09
Отрыжка:
наличие, % 96,88 56,25* 35,00 40,00
выраженность, баллы 2,50 ± 0,14 0,66 ± 0,12 0,93 ± 0,20 0,86 ± 0,10
частота, раз в неделю 6,34 ± 0,27 1,38 ± 0,29 2,00 ± 0,77 1,29 ± 0,44
Тошнота:
наличие, % 37,50 6,25* 70,00 15,00
выраженность, баллы 0,91 ± 0,21 0,06 ± 0,04 1,57 ± 0,31 0,14 ± 0,10
частота, раз в неделю 2,13 ± 0,50 0,09 ± 0,07 2,79 ± 0,52 0,29 ± 0,19
Метеоризм:
наличие, % 96,88 40,63* 100 85,00
выраженность, баллы 2,89 ± 0,16 0,56 ± 0,14* 2,91 ± 0,15 1,43 ± 0,25
частота, раз в неделю 6,34 ± 0,27 0,84 ± 0,23* 5,86 ± 0,21 2,5 ± 0,48
Урчание в животе, % 84,38 18,75* 100 50,00
Болезненность при пальпации в эпигастральной области, % 100 6,25* 100 30,00
Тип стула по Бристольской шкале 3,81 ± 0,27 4,13 ± 0,10* 4,21 ± 0,24 5,07 ± 0,20
Частота стула, раз в неделю 8,19 ± 0,88 7,22 ± 0,16* 8,36 ± 0,65 11,79 ± 1,65
* р < 0,05 (различия между группой исследования и группой сравнения статистически достоверны).
шкала, в соответствии с которой выделяют 7 типов кала (табл. 1) [12].
Выполнялась фиброэзофагогастродуоденоско-пия с забором биоптатов из тела (1 биоптат) и антрального отдела желудка (4 биоптата). Результаты эндоскопических исследований (степень выраженности гиперемии, атрофии) оценивались полуко-личественно в баллах, где 3 балла соответствовали максимальной выраженности признака, 0 — его отсутствию. Верификация H. pylori и оценка степени его уреазной активности проводилась с помощью быстрого уреазного теста в биоптате из антрального отдела желудка. В основе действия данного теста лежит биохимический метод определения бактерии по активности фермента уреаза. Биоптат помещается на индикаторный диск тест-системы. Появление сине-зеленого пятна в течение трех
минут свидетельствует о наличии H. pylori, так как из всех возможных уреазопродуцентов именно данный микроорганизм обладает такой уреазной активностью, которая за несколько минут приводит к изменению цвета индикаторного диска. Результаты быстрого уреазного теста оценивались по специальной визуально-аналоговой шкале: 1 — слабая, 2 — умеренная, 3 — выраженная уреазная активность.
При гистологическом исследовании биоптатов из тела и антрального отдела желудка изготавливали серийные парафиновые срезы (от 20 до 30 с каждого биоптата) толщиной 3 -5 мкм. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином для оценки выраженности острых и хронических воспалительных изменений, атрофии и метаплазии в слизистой оболочке же-
Г-v
О
ДИНАМИКА ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ХГД, АССОЦИИРОВАННОГО С H. PYLORI, НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ТЕРАПИИ (M ± т)
Показатели Группа исследования Группа сравнения
до лечения после лечения до лечения после лечения
Слизистая оболочка тела желудка:
гиперемия, баллы 2,03 ± 0,05 1,11 ± 0,06 1,64 ± 0,13 1,21 ± 0,11
простые эрозии, % 6,25 0* 5,00 5,00
max размер эрозий, см 0,4 0* 0,3 0,3
min размер эрозий, см 0,2 0 0,1 0,1
Слизистая оболочка антрального отдела желудка:
гиперемия, баллы 2,31 ± 0,08 1,59 ± 0,09 2,36 ± 0,13 1,79 ± 0,15
простые эрозии, % 50,00 18,80* 40,00 20,00
max размер эрозий, см 0,44 ± 0,01 0,14 ± 0,03* 0,35 ± 0,03 0,35 ± 0,03
min размер эрозий, см 0,24 ± 0,01 0,06 ± 0,02* 0,17 ± 0,02 0,17 ± 0,03
выраженность хронического гастрита, баллы 2,16 ± 0,06 1,34 ± 0,08* 2,30 ± 0,11 1,80 ± 0,11
H. pylori, баллы 2,22 ± 0,15 1,59 ± 0,20* 1,93 ± 0,20 1,14 ± 0,14
Слизистая оболочка луковицы двенадцатиперстной кишки:
гиперемия, баллы 2,06 ± 0,12 1,15 ± 0,08* 2,07 ± 0,13 1,43 ± 0,14
простые эрозии, % 21,88 0* 40,00 15,00
max размер эрозий, см 0,34 ± 0,01 0 0,33 ± 0,01 0,33 ± 0,01
min размер эрозий, см 0,14 ± 0,01 0 0,13 ± 0,01 0,13 ± 0,01
выраженность хронического дуоденита, баллы 2,13 ± 0,07 1,31 ± 0,09* 2,10 ± 0,12 1,55 ± 0,10
* р < 0,05 (различия между группой исследования и группой сравнения статистически достоверны).
лудка; альциановым синим при рН 1,0 для оценки степени выраженности дисплазии в слизистой оболочке желудка; проводили окраску по Романовскому — Гимзе для выявления наличия и степени обсемененности H. pylori. Результаты морфологического и морфометрического исследования оценивались полуколичественно по визуально-аналоговой шкале по балльной системе в зависимости от степени выраженности признака: 1 — слабая, 2 — умеренная, 3 — выраженная. Степень обсеменения H. pylori оценивалась по количеству микробных тел: < 20 — слабая, 20 - 50 — средняя, > 50 — высокая.
Для диагностики H. pylori наряду с гистологическим методом и быстрым уреазным тестом проводился анализ биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с применением праймеров к гену ureC в целях подтверждения наличия микроорганизма. Данное исследование проводи-
лось на базе отдела молекулярной микробиологии НИИ экспериментальной медицины и включало три этапа: 1) выделение ДНК из клинического образца (биоптата); 2) амплификацию специфических фрагментов ДНК; 3) детекцию продуктов амплификации.
Всем больным проводилось бактериологическое исследование кала на дисбиоз. Исследование микрофлоры кишечника выполнялось с применением анаэробной техники и специальных питательных сред на кафедре микробиологии СПбГМА имени И. И. Мечникова. Подсчет количества каждого вида микроорганизмов в 1 г материала проводили по формуле:
М = N х 10й + 1,
где М — число микроорганизмов в 1 г,
N — количество выросших колоний в чашке, п — степень разведения материала
клиническая фармакология
clinical pharmacology
00
о
ДИНАМИКА МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА (СОЖ) У БОЛЬНЫХ С ХГД, АССОЦИИРОВАННЫМ С H. PYLORI, НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ТЕРАПИИ (БАЛЛЫ, M ± т)
Показатели Группа исследования 2 Группа сравнения
До лечения После лечения До лечения После лечения
1. Тело желудка:
отек 1,10 ± 0,13 0,35 ± 0,11* 1,40 ± 0,15 1,13 ± 0,09*
кровоизлияния 0,93 ± 0,13 0,43 ± 0,15* 1,60 ± 0,15 0,50 ± 0,14*
лейкоцитарная инфильтрация 1,83 ± 0,16 0,48 ± 0,12* 2,20 ± 0,12 1,25 ± 0,12*
микроэрозии 0,21 ± 0,10 0,13 ± 0,08 0,80 ± 0,35 0
степень обсемененности H. pylori 0,41 ± 0,09 0,04 ± 0,03* 0,20 ± 0,12 0*
фовеолярная гиперплазия 0,17 ± 0,11 0,09 ± 0,07 0 0
кишечная метаплазия неполная 0,41 ± 0,15 0,39 ± 0,13 0,40 ± 0,24 0,38 ± 0,20
атрофия 0,79 ± 0,14 0,57 ± 0,14 0,40 ± 0,24 0,63 ± 0,20
лимфо-гистиоцитарная инфильтрация 1,97 ± 0,12 1,39 ± 0,10* 2,20 ± 0,12 1,88 ± 0,09*
диффузный фиброз 1,62 ± 0,14 1,13 ± 0,11* 2,20 ± 0,12 1,88 ± 0,09*
гиперсекреция 0,41 ± 0,09 0,09 ± 0,05* 0 0
2. Антральный отдел желудка:
отек 1,18 ± 0,13 0,57 ± 0,15* 1,38 ± 0,14 1,25 ± 0,12
кровоизлияния 0,93 ± 0,14 0,26 ± 0,11* 1,25 ± 0,12 0,88 ± 0,17*
лейкоцитарная инфильтрация 2,18 ± 0,15 1,09 ± 0,19* 2,25 ± 0,19 1,88 ± 0,22
микроэрозии 0,79 ± 0,13* 0,26 ± 0,10 0,88 ± 0,17* 0,50 ± 0,14
степень обсемененности H. pylori 1,29 ± 0,13 0,52 ± 0,12* 1,13 ± 0,09 0,88 ± 0,09*
фовеолярная гиперплазия 0,36 ± 0,13 0,43 ± 0,10 0 0
кишечная метаплазия полная 0,04 ± 0,03 0,04 ± 0,03 0 0
кишечная метаплазия неполная 0,46 ± 0,15 0,43 ± 0,13 0,75 ± 0,19 0,75 ± 0,19
атрофия 1,61 ± 0,19 0,96 ± 0,18* 1,75 ± 0,19 1,63 ± 0,20
лимфо-гистиоцитарная инфильтрация 2,25 ± 0,12 1,57 ± 0,12* 2,50 ± 0,14 2,00 ± 0,20*
диффузный фиброз 1,89 ± 0,14 1,35 ± 0,13* 2,50 ± 0,14 2,00 ± 0,20*
гиперсекреция 0,64 ± 0,10 0,22 ± 0,07* 0 0
* р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ДИНАМИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ
На фоне лечения во всех группах отмечалась положительная клиническая динамика: уменьшение выраженности вплоть до полного купирования болевого абдоминального синдрома и явлений диспепсии. Однако обращало на себя внимание, что в группе исследования в отличие от группы
сравнения регрессия клинических проявлений ХГД была более полной и эффективной с достоверным уменьшением частоты и выраженности болей в животе, проявлений желудочной диспепсии (жалоб на отрыжку, тошноту) и кишечной диспепсии (урчание и вздутие живота), по-видимому, связанной с развитием дисбиоза кишечника, а также
-
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ИЗМЕНЕНИЯ УРЕАЗНОЙ АКТИВНОСТИ И СТЕПЕНИ ОБСЕМЕНЕННОСТИ H. PYLORI СОЖ У БОЛЬНЫХ ХГД, АССОЦИИРОВАННЫМИ С H. PYLORI, ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ТЕРАПИИ (БАЛЛЫ, M ± т)
Показатели Группа исследования Группа сравнения
до лечения после лечения до лечения после лечения
Быстрый уреазный тест 2,22 ± 0,15 1,59 ± 0,20* 1,93 ± 0,20 1,14 ± 0,14
Гистологическое исследование СОАОЖ 1,29 ± 0,13 0,52 ± 0,12* 1,13 ± 0,09 0,88 ± 0,09
*р < 0,05 (различия между группой исследования и группой сравнения статистически достоверны).
не наблюдалось учащения стула, тогда как в группе сравнения положительная клиническая динамика была менее выражена (табл. 2).
Таким образом, включение в состав стандартных схем эрадикационной терапии средств коррекции микробиоценоза кишечника способствует более эффективному купированию клинических симптомов у больных ХГД, ассоциированным с H. pylori.
ДИНАМИКА ВОСПАЛИТЕЛЬНО-ДЕСТРУКТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ПО ДАННЫМ ЭНДОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
При анализе динамики эндоскопических изменений у больных ХГД, ассоциированным с H. pylori, оценивались степень выраженности воспаления в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, процент эпителизации эрозий, проводился быстрый уреазный тест для определения наличия H. pylori (уреазной активности микроорганизма). На фоне лечения в обеих группах имела место регрессия эндоскопических проявлений ХГД, однако более значимая положительная динамика наблюдалась в группе исследования: отмечалось более значимое уменьшение выраженности гастрита и дуоденита, эрозивных изменений как слизистой оболочки тела желудка (СОТЖ) и слизистой оболочки антрального отдела желудка (СОАОЖ), так и слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки (СОЛДПК) (р < 0,05). Полученные данные представлены в табл. 3.
Из представленных данных видно, что более выраженное улучшение морфологического состояния СОЖ наблюдалось в группе исследования преимущественно за счет уменьшения выраженности лейкоцитарной инфильтрации и атрофии как СОТЖ, так и СОАОЖ (р < 0,05). На основании этого можно сделать вывод о том, что добавление к стандартной эрадикационной терапии препаратов, улучшающих состояние микробиоценоза кишечника, способствует достижению более полной регрессии морфологических изменений в слизистой оболочке тела и антрального отдела желудка у данной категории пациентов.
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЭРАДИКАЦИИ H. PYLORI
Также нами была проведена оценка эффективности антихеликобактерной терапии в обеих группах обследуемых пациентов. Эрадикация H. pylori считалась достигнутой при получении отрицательного результата по данным всех методов определения этого микроорганизма, используемых в нашей работе (быстрый уреазный тест, гистологическое исследование и ПЦР). Кроме того, проводился динамический анализ степени обсеме-ненности H. pylori по результатам гистологического метода и степени уреазной активности по результатам биохимического метода (быстрый уреазный
ДИНАМИКА ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
Решающим моментом в оценке активности ХГД, ассоциированного с H. pylori, является анализ гистологических изменений слизистой оболочки желудка, поскольку микроскопическая оценка позволяет уточнить выраженность воспалительных изменений как острого, так и хронического характера, определить наличие и степень обсемененнос-ти H. pylori. Полученные нами результаты оценки морфологических изменений слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка представлены в табл. 4.
% 100 90
72*
1 61
■ Группа исследования □ Группа сравнения
Рис. Сравнительная оценка эффективности эрадикации
H. pylori у больных ХГД, ассоциированным с H. pylori, при использовании различных схем терапии: по оси абсцисс — группы обследуемых: по оси ординат — показатель эффективной эрадикации, %; * р < 0,05 — различия между группой исследования и группой сравнения статистически достоверны
клиническая фармакология
clinical pharmacology
о
о
ДИНАМИКА СОСТОЯНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ С ХГД, АССОЦИИРОВАННЫМ С H. PYLORI, НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ТЕРАПИИ
^КОЕ/ Г, M ± т)
Показатели Группа исследования Группа сравнения Нормативные
до лечения после лечения до лечения после лечения показатели
Бифидобактерии 6,92 ± 0,33 7,70 ± 0,26* 7,86 ± 0,36 7,21 ± 0,59 8-10
Лактобациллы 6,21 ± 0,35 7,34 ± 0,28* 6,93 ± 0,34 6,10 ± 0,23* 6-7
Бактероиды 6,16 ± 0,34 6,43 ± 0,24 6,54 ± 0,53 6,19 ± 0,53 8-10
Энтерококки 6,03 ± 0,41 6,46 ± 0,28 5,72 ± 0,50 6,17 ± 0,31 6 - 5
E. coli с нормальной ферментативной активностью 3,67 ± 0,61 3,28 ± 0,58 3,08 ± 0,89 1,71 ± 0,79 7 1 00
E. coli со сниженной ферментативной активностью 5,73 ± 0,50 5,20 ± 0,56 3,84 ± 0,95 5,17 ± 0,98 6 - 7 (не более 10% от норм. E. coli)
Гемолитические микроорганизмы 1,10 ± 0,44 0,64 ± 0,35 0,68 ± 0,46 1,12 ± 0,64 Отсутствие
Proteus spp. 0,50 ± 0,27 0,34 ± 0,23 1,79 ± 0,79 0,93 ± 0,63 < 4
Klebsiella spp. 1,93 ± 0,47 0,76 ± 0,35* 1,41 ± 0,75 2,12 ± 0,81 < 4
Citrobacter spp. 0,50 ± 0,27 0,83 ± 0,43 1,08 ± 0,63 1,03 ± 0,70 < 4
Enterobacter spp. 1,65 ± 0,45 1,47 ± 0,48 3,88 ± 0,84 4,57 ± 0,84 < 4
Патогенные энтеробактерии 7,60 ± 0,40 0* 0 0 0
Клостридии 0,17 ± 0,16 0* 0 0 < 5
Стафилококки 2,01 ± 0,38 1,57 ± 0,33 1,11 ± 0,50 1,68 ± 0,50 < 4
St. aureus 0,95 ± 0,29 0,31 ± 0,22* 0,82 ± 0,44 0,36 ± 0,25 < 2
Грибы рода Candida 1,36 ± 0,34 0,62 ± 0,23* 1,39 ± 0,58 1,69 ± 0,69 < 4
* р < 0,05.
тест). Итоговая сравнительная оценка эффективности различных схем терапии представлена на рис. и в табл. 5.
Как видно из представленных данных, добавление пробиотиков к стандартной антихеликобак-терной терапии обеспечивает достоверно более высокий процент эффективной эрадикации H. pylori. Кроме того, важным является не только достижение полной элиминации данного микроорганизма, но и уменьшение степени обсемененности H. pylori, которое в группе исследования было более значимым (р < 0,05).
ДИНАМИКА НАРУШЕНИЙ ЭУБИОЗА ТОЛСТОЙ КИШКИ
При проведении динамической оценки состояния микробиоценоза кишечника после лечения было установлено снижение степени тяжести дисбиоза у лиц, получающих пробиотики, причем в группе исследования преимущественно увеличивалось представительство облигатной кишечной флоры. В то же время в группе сравнения имела место закономерная тенденция к увеличению выраженности нарушений фекальной микрофлоры с достоверных
00
О
о
сч
уменьшением количества лактобацилл (табл. 6). Показатели сравнивались с нормативными показателями микрофлоры кишечника, используемыми в бактериологической лаборатории СПбГМА имени И. И. Мечникова.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Следует подчеркнуть, что БАД «Бактистатин» можно рассматривать как препарат, рекомендованный к включению в схемы антихеликобактерной терапии для повышения эффективности лечения данной категории пациентов, поскольку его назначение способствует более быстрому и полному купированию клинических симптомов заболевания, значительной регрессии эндоскопических и морфологических изменений, повышает процент успешной эрадикации H. pylori, обеспечивает профилактику нарушений эубиоза толстой кишки, а также предупреждает прогрессирование уже имеющегося дисбиоза кишечника, способствуя преимущественному увеличению уровня представителей облигатной анаэробной флоры (бифидобактерий и лактобацилл).
Л
ЛИТЕРАТУРА
1. Аруин, Л. И. Хронический гастрит/Л. И. Аруин, П. Я. Григорьев, В. А. Исаков и др. — Амстердам, 1993. — 362 с.
2. Исаков, В. А. Хеликобактериоз/В. А. Исаков, И. В. Домарадс-кий. — М.: Медпрактика, 2003. — 412 с.
3. Барышникова, Н. В. Клинико-микробиологическая характеристика микробиоценоза кишечника и коррекция его нарушений у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.47, 03.00.07/Н. В. Барышникова. — СПб., 2006. — 24 с.
4. Захарченко, М. М. Диагностика и коррекция нарушений кишечного микробиоценоза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки неосложненного течения: автореф. дис..
канд. мед. наук: 14.00.47, 03.00.07/М. М. Захарченко. — СПб.: ВмедА, 2003. — 24 с.
5. Ткаченко, Е.И. Эрадикационная терапия, включающая пробиотики: консенсус эффективности и безопасности/Е. И. Ткаченко, Е. Б. Авалуева, Ю. П. Успенский и др.//Клиническое питание. —
2005. — № 1. — С. 14-20.
6. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению/Под ред. проф. Е. И. Ткаченко, проф. А. Н. Суворова. — СПб.: СпецЛит, 2007. — 238 с.
7. Gotteland, M. Systematic review: are probiotics useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori? / M. Gotteland, O. Brunser, S. Cruchet//Aliment. Pharmacol. Ther. —
2006. — Vol. 23, № 8. — P. 1077-1086.
8. Козлова, Д.И. Состояние кишечного микробиоценоза и течение H. pylori-ассоциированного гастрита в условиях эрадикационной и синбиотической терапии: автореф. дисс.... канд. мед. наук/Д. И. Козлова. — СПб., 2004. — 21 с.
9. Canducci, F. Probiotics and Helicobacter pylori eradication / F. Canducci, F.Cremonini, A.Armuzzi et al. //Dig. Liver Dis. — 2002. — Vol. 34, Suppl. 2. — S. 81-83.
10. Суворов, А. Н. H. pylori как возбудитель заболеваний желудочно-кишечного тракта. Генетика патогенности. Возможность эрадикации с использованием пробиотиков (лекции для врачей)/А. Н. Суворов, В. И. Симанен-ков. — СПб., 2006. — 12 с.
11. Успенский, Ю. П. Коррекция нарушений кишечного
микробиоценоза пробиотиком на основе природного адсорбента (методические рекомендации) / Ю.П. Успенский, Е. Б. Авалуева, Л. С. Орешко и др. — СПб., 2005. — 11 с.
12. [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.terramedica.spb.ru/1_2008/ barishnikova. htm
клиническая фармакология
clinical pharmacology
