CC BY
59
эктопической активности первичных ноцицеп-тивных афферентов, что снижает порог их возбудимости [18, 19]. У больных с ХГБН уровень TNF-a был выше, чем у здоровых лиц и больных с ЭГБН (Р1<0,001, Р2<0,001).
Сывороточная концентрация IL-ip, raIL, IL-2, IL-4, IL-8 IL-10, IFN-y не имела достоверных различий со значениями у здоровых лиц. Не определялось также статистически значимых различий по этим показателям между больными с эпизодическим и хроническим течением ГБН.
Таким образом, распространенность клинических проявлений патологии иммунной системы у больных ЭГБН была сопоставима с таковой в популяции. При ХГБН маркеры иммунных рас-сройств встречались достоверно чаще, чем при ЭГБН, и значительно превышали показатели в популяции региона. В то же время структура и особенности проявлений иммунопатологии при эпизодическом и хроническом течении ГБН не имели существенных различий.
Лабораторные исследования не выявили патологии у больных ЭГБН. Выявленные у больных ХГБН нарушения клеточного, гуморального иммунитета, системы неспецифической резистентности и цитокинового статуса служили подтверждением наличия вторичного иммунодефицита и аллергических заболеваний. Существование описанных нарушений в период ремиссии соматической патологии свидетельствует о наличии стойкого иммунологического дисбаланса и нарушении функциональной активности иммунокомпе-тентных клеток. Это создает основу для изменения нейроиммунных взаимодействий не только во время клинической манифестации иммунозави-симых заболеваний, но и во время их ремиссии. Следовательно, наличие сопутствующей иммунопатологии может рассматриваться как один из возможных факторов хронизации ГБН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Абрамова Н.Н., Симбирцев А.С., Долгушин И.И. Влияние бестима и беталейкина на иммунный статус больных вторичными иммунодефицитными состояниями при вакцинации против вирусного гепатита В // Цитокины и воспаление. - 2004. -Т. 3, № 4. - С. 29-35.
2. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения / Под. ред. акад. РАМН Р.М. Хаитова. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 112 с.
3. Исмагилов М.Ф., Якупов Р.А., Якупова А.А. Головная боль напряжения. - Казань: Медицина, 2001. -132 с.
4. Каракулова Ю.В., Шутов А.А. Серотонин сыворотки крови при головных болях напряжения // Клиническая медицина. - 2005. - № 6. - С. 55-58.
5. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. - СПб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.
6. Международная классификация головной боли, 2-е издание / Разработана классификационным комитетом Международного общества головной боли, пер. с англ. В.В. Осиповой при участии Т.Г Вознесенской. - Международное общество головной боли, 2003. - 326 с.
7. Селянина Г.А., Долгушин И.И., Додонов Н.П. и др. Распространенность иммунопатологических синдромов среди населения Челябинской области // Иммунология Урала. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 171172.
8. Сибиряк С.В., Юсупова Р.Ш., Курчатова Н.Н. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: краткое методическое руководство. - Уфа, 1997. - 24 с.
9. Хаитов, Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. - М.: изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.
10. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: рук-во для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.
11. Яковлев Н.А., Восколович И.А., Рубина С.С. Ней-роиммунные соотношения при головной боли напряжения у пациентов пожилого возраста // Нейроиммунология. - 2007. - Т. 5, № 2. - С. 143144.
12. Bendtsen L. Sensitisation: its role in primary headaches // Curr. Opin. Invest. Drugs. - 2002. - N 3. -Р. 449-453.
13. Jensen R. Pathophysiological mechanisms of tension-type headache: a review of epidemiological and experimental studies // Cephalalgia. - 1999. - N 19. -Р. 602-621.
14. Klune J.R., Dhupar R., Cardinal J. HMGBI: Endogenous Danger Signaling // J. Mol. Med.. - 2008. -Vol. 14, N 7-8. - P. 476-484.
15. Nagasawa A., Teramoto J., Naitou K., Takahashi A. Inflamatory alterations in muscle contraction headache // Headache. - 1991. - Vol. 31, N 8. - Р. 543545.
16. Shimomura T., Araga S., Koma H., Takahashi K. Immunoglobulin kappa/lambda ration in migraine and tension-tipe headache // Jpn. J. Psychiatry Neurol. -1992. - Vol. 46, N 3. - Р. 721-726.
17. Smith R.S. The cytokine theory of headache // Med. Hypotesis. - 1992. - Vol. 39, N 2. - Р. 168-174.
18. Sorkin L.S., Xiao W.H., Wagner R., Myers R.R. Tumour necrosis factor-a induces ectopic activity in nociceptive primary afferent fibres // Neuroscience. -1997. - N 81. - Р. 255-262.
19. Watkins L.R., Goehler L.E., Relton J., BrewerM.T., Maier S.F. Mechanisms of tumor necrosis factor-a (TNF-a) hyperalgesia // Brain Res. - 1995. - N 692. -Р. 244-250.
УДК 616.37-002
КОРРЕКЦИЯ ЛОНГИДАЗОЙ ЦИТОКИНСИНТЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ
РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ
© Лазаренко В.А., Локтионов А.Л., Азарова Ю.Э., Суняйкина О.А., Конопля А.И.
Кафедра хирургических болезней ФПО, кафедра хирургических болезней № 2, кафедра биологической химии Курского государственного медицинского университета, Курск
E-mail: ala-loc@yandex.ru
При остром билиарном панкреатите, в большей степени при небилиарном in vitro обнаружено повышение спонтанной и стимулированной способности перитонеальных макрофагов к продукции провоспалительных ^HOa, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, ИЛ-2, ИФa, ИФу, рецепторного антагониста ИЛ-1 (ИЛ-1 Ra). Традиционное лечение у больных с билиарным панкреатитом нормализует способность перитонеальных макрофагов к спонтанной и стимулированной продукции ФHOa, ИЛ-1Р, ИЛ-8, ИФa и частично корригирует уровень остальных исследованных показателей, а при остром небилиарном панкреатите - только частично корригирует спонтанную и стимулированную продукцию ИФa, ИФу и ИЛ-6. Включение в традиционную фармакотерапию лон-гидазы дополнительно корригирует способность к продукции перитонеальными макрофагами ИЛ -6 у больных с билиарным панкреатитом и ФHOa, ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-6 и ИЛ-8 - у пациентов с небилиарным панкреатитом.
Ключевые слова: острый панкреатит, перитонеальные макрофаги, цитокины, лонгидаза.
CORRECTION OF CYTOKINSYNTETIC ACTIVITY OF PERITONEAL MACROPHAGES WITH LONGIDAZA
AT ACUTE PANCREATITIS VARIOUS ETIOLOGY Lazarenko V.A., Loktionov A.L., Azarova Yu.E., Sunyaykina O.A., Konoplya A.I.
Department of Surgical Diseases FPE, Department of Surgical Diseases N 2, Biochemistry Department
of the Kursk State Medical University, Kursk At acute bile pancreatitis, in a greater degree at nonbile in vitro rising spontaneous and stimulating abilities of cells to production proinflammatory (the TNF a, IL-1 p, IL-6, IL-8), antiinflammatory (IL-4, IL-10) cytokines, IL-2, IFa, IFy, receptor antagonist IL-1 (IL-1 Ra) is revealed. Traditional treatment of patients with bile pancreatitis normalizes ability of peritoneal macrophages to spontaneous and stimulating the production of TNF a, IL-ip, IL-8, IFa and partially correcting a level of other investigated indicators. At acute nonbile pancreatitis - only partially corrects spontaneous and stimulating production of IFa, IFy and IL-6. Including Longidaza in traditional pharmacotherapy additionally corrects the ability to produce peritoneal macrophages IL-6 in patients with the bile pancreatitis and the TNF a, IL-1 p, IL-2, IL-6 and IL-8 - in patients with the nonbile pancreatitis.
Keywords: an acute pancreatitis, peritoneal macrophages, cytokines, Longidaza.
В настоящее время не вызывает сомнения роль иммунитета в развитии повреждения тканей, возникновении осложнений и участия в процессах репаративной регенерации [3, 6]. Не исключением является и тяжелая хирургическая патология - острый панкреатит (ОП), течение и исходы которого напрямую зависят от исходной иммунной реактивности, неразрывно связанной с билиарной или алкогольной этиологией заболевания [7].
Известно, что ключевыми клетками, инициирующими развитие воспалительной реакции и иммунного ответа, является система моноцитов/макрофагов [9]. При этом особое внимание авторов привлекает система перитонеальных макрофагов (ПМ), так как вне зависимости от этиологии ОП именно эти клетки находятся в очаге воспаления, а от состояния их функциональной активности, в первую очередь цитокин-продуцирующей активности, во многом зависит
течение, развитие осложнений и исходы заболевания [8]. В связи с этим актуален вопрос разработки и применения фармакологических способов коррекции нарушенной функции ПМ в зависимости от этиологии ОП.
На современном фармацевтическом рынке все чаще стали встречаться комбинированные лекарственные препараты, сочетающие в себе эффекты различных лекарственных средств. Одним из таких препаратов является «Лонгидаза», состоящий из гликолитического фермента лидазы и иммуномодулятора полиоксидония. При этом иммуномодулирующие эффекты лонгидазы обусловлены не только полиоксидонием, но и наличием таких эффектов у фермента лидазы, что, вероятно, носит опосредованный характер и обусловлено попаданием в кровь соединений, имеющих аналогичные эффекты [5].
В связи с этим целью работы стало изучение влияния лонгидазы на цитокинпродуцирующую
активность перитонеальных макрофагов в зависимости от этиологии острого панкреатита.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под постоянным наблюдением находились 63 пациента хирургического отделения МУЗ ГБ № 4 г. Курска с 2007 по 2009 гг. с острым билиарным (ОБП) и острым небилиарным панкреатитом (ОНБП), средний возраст которых составлял 37,5±3,1 года. Включение в исследуемую группу осуществлялось на основании информированного согласия. Постановку диагноза осуществляли на основании клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Критериями включения в исследование были: возраст от 24 до 50 лет, верифицированный диагноз ОБП или ОНБП, лица, поступающие в стационар впервые и не подвергавшиеся ранее оперативному вмешательству, наличие сопутствующей патологии в стадии ремиссии, переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов, письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.
Рандомизация больных с ОБП и ОНБП проводилась по полу, возрасту, сопутствующей патологии, форме острого панкреатита и традиционной фармакотерапии. У 89% больных с ОБП и 76% пациентов с ОНБП на момент поступления в клинику общее состояние было среднетяжелым, у остальных - тяжелым.
По проводимой фармакотерапии все больные были разделены на две группы: 1-я группа больных (15 человек с ОБП и 15 пациентов с ОНБП) получала традиционные препараты, включая ин-фузии кристаллоидов, коллоидно-осмотических растворов, антиферментные, антибактериальные и спазмолитические средства, 2-я группа (17 пациентов с ОБП и 16 человек с ОНБП) дополнительно получала лонгидазу внутримышечно в дозе 3000 МЕ, через 48 часов, пятикратно.
В 1 группе было 20 больных с отечной формой ОП (10 человек с ОБП и 10 - с ОНБП) и 10 пациентов с мелкоочаговым панкреонекрозом (5 больных с ОБП и 5 - с ОНБП). Во 2 группе с отечной формой ОП наблюдалось 22 пациента (11 человек с ОБП и 11 - с ОНБП) и 11 больных с мелкоочаговым панкреонекрозом (6 пациентов с ОБП и 5 - с ОНБП).
При поступлении у всех пациентов по данным ультразвукового исследования установлено развитие ферментативного перитонита, в связи с чем выполнялось лапароскопическое дренирование брюшной полости. Перитонеальную жидкость получали в объеме до 250 мл с помощью микроирригатора, которую центрифугировали в течение 10 мин при 500 об./мин. Осадок, представляющий
собой клеточную суспензию, использовали для цитологического исследования и выделения ПМ путем культивирования клеток в пластиковых планшетах в анаэробных условиях (в среде 5% CO2) при 37°С в течение 2 часов. Неприлипшие клетки удаляли 3-кратным промыванием средой 199. Прилипающие клетки, 50-95% из которых составляли ПМ, использовали для дальнейших исследований. Стандартизацию проводили выделением из каждого образца ПМ, переводом их в определенные объемы 20% раствора сыворотки крупного рогатого скота, до достижения концентрации 5^106/мл клеток, которая дает оптимальное соотношение индуктор/клетка (20:1) для проявления у ПМ максимального уровня дискретности в ответ на стимуляцию [4]. Для определения способности ПМ к спонтанной и стимулированной продукции цитокинов взвесь ПМ в концентрации 5^106/мл делили на две части и инкубировали в течение 1,5 часов в сывороточной среде RPMI-1640 при 37°С в анаэробных условиях (в среде 5% СО2), причем в одну из частей с целью стимуляции добавляли 50 мкл зимозана. По окончании инкубации ПМ в планшетах трижды отмывали средой 199, ресуспендировали в полной среде RPMI-1640 в объеме 100 мкл и продолжали культивировать в анаэробных условиях (среде 5% СО2) в течение 18 часов. Для исследования брали супернатанты клеток, полученные путем 10минутного центрифугирования культуральной смеси при 500 об./мин [1]. Уровень провоспали-тельных (ФНОа, ИЛ-ф, ИЛ-6, ИЛ-8), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10), а также ИЛ-2, ИФа и ИФу цитокинов, рецепторного антагониста к ИЛ-1 (ИЛ-1 Ra) оценивали методом твердофазного ИФА с помощью набора реагентов ЗАО «Вектор Бест» (г. Москва) и НПО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург).
В качестве контроля использовали ПМ, выделенные из содержимого брюшной полости у 15 пациентов того же возраста, не страдавших ОП или онкологической патологией, которым выполняли дренирование в связи с наличием гидропе-ритонеума другой этиологии.
Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы: критерии Вилкоксона-Манна и Уитни, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена [2]. Для редукции количества данных был проведен факторный анализ (Harman, 1976). Статистически значимыми считали различия с p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В супернатанте стимулированных и нестиму-лированных ПМ, полученных сразу после дрени-
рования у больных как с ОБП, так и с ОНБП, выявлено повышение уровня ИЛ-2, ИФа, ИФу, про-(ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов и рецепторного антагониста ИЛ-1 Яа (табл. 1, 2).
Следует отметить, что при ОНБП как спонтанная, так и стимулированная цитокинпродуци-рующая способность ПМ, по сравнению с больными ОБП, оказалась существенно выше (табл. 1, 2). Об этом свидетельствовало более значительное повышение уровней провоспалительных цитокинов нестимулированных ПМ (на 18,6% ИЛ-1Р - 56,5% ИФа) и стимулированных ПМ (48,9% ИЛ-4 - 78,5% ИФа), также и противовос-
палительных цитокинов нестимулированных ПМ (81,9% ИЛ-10 - 96,1% ИЛ-4) и стимулированных ПМ (91,8% ИЛ-10 - 96,6% ИЛ-4), рецепторного антагониста ИЛ-1 Иа на 32,4% у нестимулиро-ванных ПМ и на 46,1% у стимулированных ПМ (табл. 2).
После лечения пациентов с ОБП по традиционной схеме в супернатанте ПМ как не стимулированных, так и после стимуляции наблюдалась нормализация концентрации ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-8, ИФа, снижение, но не до контрольных показателей, ИЛ-2, ИЛ-6, ИФу, еще большее повышение уровня ИЛ-4 и ИЛ-1 Иа (табл. 1).
Таблица 1
Концентрация цитокинов в супернатанте стимулированных и нестимулированных ПМ у больных острым билиарным панкреатитом на фоне применения лонгидазы
Показатели Перитонеальные макрофаги
Контроль (больные без ОП) Без стимуляции Контроль (больные без ОП) Стимулированные
Сразу после дренирования Перед удалением дренажа Сразу после дренирования Перед удалением дренажа
Традиционная фармакотерапия Традиционная фармакотерапия + лонгидаза Традиционная фармакотерапия Традиционная фармакотерапия + лонгидаза
1 2 3 4 1 2 3 4
ФНОа 5,3±1,2 14,5±0,4*1 6,5±0,09*2 6,5±1,1*2 11,5±2,2 23,6±0,04*1 13,5±0,08*2 10,3±0,09*2
ИЛ-10 5,0±1,31 33,6±1,18*1 6,0±0,12*2 7,2±1,3*2 44,0±5,4 64,0±0,17*1 46,6±0,10*2 45,1±4,7*2
ИЛ-2 2,3±0,01 4,2±0,20*1 3,26±0,39*1,2 2,9±0,2*1-3 15,4±3,3 35,2±0,51*1 26,9±0,31*1,2 20,1±3,5*1'3
ИЛ-6 12,0±2,1 26,5±0,33*1 18,2±1,02*1,2 13,3±1,1*2,3 180,0±34,3 277,6±8,4*1 208,7±15,6*1,2 175,2±4,7*23
ИЛ-8 24,0±2,2 52,9±2,84*1 23,2±1,7*2 25,2±3,5*2 569,2±42,2 645,1±13,1*1 543,8±12,8*2 580,1±15,1*2
ИФа 3,1±0,6 5,4±0,02*1 3,12±0,05*2 8,8±0,5*и 7,1±1,1 18,5±1,2*1 6,2±0,9*2 18,8±1,1*1,3
ИФу 4,2±0,3 7,75±0,9*1 5,9±0,48*1,2 6,7±0,7*и 144,0±12,6 192,1±3,1*1 177,8±7,1*1,2 199,2±9,3*1,3
ИЛ-4 1,0±0,04 1,81±0,07*1 2,16±0,14*1,2 33,3±0,2*1'3 1,5±0,3 2,85±0,20*1 3,7±0,20*1,2 38,8±1,2*1-3
ИЛ-10 6,0±1,0 12,1±1,8*1 14,1±1,8*1 32,6±1,6*1'3 7,0±1,3 35,9±4,6*1 42,7±3,3*1 55,2±1,2*1-3
ИЛ-1 Яя 450,4±11,4 517,7±25,4*1 594,2±24,5*1,2 717,4±20,3*1-3 1700±15,5 2561,3±25,9*1 2825,3±85,5*1,2 3247,1±104,3*1-3
Примечание: Здесь и в табл. 2: 1 - концентрация цитокинов измерялась в пг/мл, 2 - * - р<0,05, цифра рядом со звездочкой указывает на группу, по отношению к которой отличие достоверно.
Таблица 2
Концентрация цитокинов в супернатанте стимулированных и нестимулированных ПМ у больных острым небилиарным панкреатитом на фоне применения лонгидазы
Показатели Перитонеальные макрофаги
Контроль (больные без ОП) Без стимуляции Контроль (больные без ОП) Стимулированные
Сразу после дренирования Перед удалением дренажа Сразу после дренирования Перед удалением дренажа
Традиционная фармакотерапия Традиционная фармакотерапия + лонгидаза Традиционная фармакотерапия Традиционная фармакотерапия + лонгидаза
1 2 3 4 1 2 3 4
ФНОа 5,3±1,2 24,5±0,4*1 36,5±0,09*1,2 5,6±1,2*2,3 11,5±2,2 43,6±0,04*1 64,5±0,1*1,2 12,8±0,22*2,3
ИЛ-10 5,0±1,31 41,3±1,18*1 56,0±0,12*1Д 5,5±2,3*23 44,0±5,4 87,2±2,4*1 104,4±3,2*1,2 46,2±2,2*2,3
ИЛ-2 2,3±0,01 8,7±0,3*1 7,7±0,31*1 5,6±0,02'1'3 15,4±3,3 43,3±0,51*1 46,5±0,4*1 35,5±3,5*1-3
ИЛ-6 12,0±2,1 56,1±2,3*1 48,2±1,3*1,2 14,1±1,1*23 180,0±34,3 352,7±0,4*1 348,6±5,6*1 175,5±3,7*23
ИЛ-8 24,0±2,2 82,4±3,4*1 88,8±4,2*1 20,1±3,5*2,3 569,2±42,2 1324,1±43,1*1 1232,2±52,9*1 550,1±12,2*2,3
ИФа 3,1±0,6 12,4±0,12*1 8,12±0,11*1,2 8,12±1,5*1,2 7,1±1,1 33,1±0,12*1 24,4±0,01*1,2 24,4±1,4*1,2
ИФу 4,2±0,3 17,5±0,1*1 11,9±0,18*12 11,9±0,7*1,2 144,0±12,6 282,12±8,1*1 211,8±9,2*1,2 144,0±9,3*1,2
ИЛ-4 1,0±0,04 25,8±2,17*1 28,2±1,4*1 34,1±0,2*1-3 1,5±0,3 44,2±1,2*1 42,1±1,4*1 55,6±0,8*1-3
ИЛ-10 6,0±1,0 33,2±2,8*1 34,2±3,7*1 45,5±2,6*1-3 7,0±1,3 85,9±1,6*1 82,9±3,0*1 91,1±2,2*1-3
ИЛ-1 Яя 450,4±11,4 667,2±25,4*1 671,2±24,5*1 720,0±20,3П'3 1700±15,5 3151,3±25,9*1 3224,3±35,2*1 3556,2±34,3'1’3
Включение в традиционную фармакотерапию больных с ОБП лонгидазы дополнительно к ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-8 нормализовало спонтанную и стимулированную способность ПМ к продукции ИЛ-6, еще больше повышало уровень продукции ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-1 Яа и не влияло на выработку ИФа и ИФу (табл. 1).
Традиционное лечение при ОНБП частично снижало, но не до уровня контрольных показателей, спонтанную и стимулированную продукцию ПМ ИФа, ИФу и спонтанную продукцию ИЛ-6. Содержание ФНОа и ИЛ-1Р в супернатанте ПМ после лечения возрастало еще больше, при этом изначально повышенный уровень ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1Яа не отличался от показателей продуцирующей способности ПМ до лечения (табл. 2).
Применение лонгидазы в традиционной фармакотерапии полностью нормализовало спонтанную и стимулированную способность ПМ к продукции ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8 частично (не до уровня контроля) ИЛ-2, повышало выработку ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1 Яа и не влияло на содержание ИФа и ИФу (табл. 2).
У всех больных 1 и 2 групп (63 пациента) спустя 3-4 дня с момента начала лечения развился различный по степени выраженности парапанкре-атический инфильтрат. Ни у одного из пациентов с отечной формой ОП (42 больных) на фоне лечения других осложнений, кроме ферментативного перитонита, отмечено не было. Купирование па-рапанкреатического инфильтрата у 24 из 30 больных 1 группы наблюдалось на 14,2±1,5 сутки, а в группе пациентов, дополнительно получавших лонгидазу (29 из 30 человек), в среднем - на 11,3±0,5 сутки (р<0,05) от начала лечения.
При этом у 6 больных с мелкоочаговым пан-креонекрозом, получавших традиционную фармакотерапию, наблюдалось развитие отграниченных гнойно-воспалительных осложнений с преобладанием жидкостного компонента, которые удалось ликвидировать одномоментной санацией или дренированием под ультразвуковым контролем. В группе, дополнительно получавшей лон-гидазу, отграниченные гнойные экссудативные скопления наблюдались у 4 больных (р<0,05).
Лонгидаза, использованная в работе, обладает ферментативной гликолитической активностью за счет гиалуронидазы с пролонгированным эффектом, обусловленным введением в состав препарата высокомолекулярного носителя полиоксидо-ния, имеющего собственные выраженные иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства. Подтверждением этого явилась в наших исследованиях нормализация уровня провоспали-тельных (ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-6, ИЛ-8), повышение
содержания противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов и рецепторного антагониста к ИЛ-1 в супернатанте стимулированных и нестимулированных ПМ. Корригирующие эффекты лонгидазы в отношении иммунорегуляторного цитокина - ИЛ-2, проявившиеся в снижении его содержания, возможно, объясняются супрессией гиперактивации гуморальных иммунных механизмов, способных повреждать неизмененные ткани поджелудочной железы. Способность препарата повышать резистентность организма к инфекции проявилась, на наш взгляд, повышением уровня ИФа и ИФу. Необходимо отметить и выраженную клиническую эффективность лонгида-зы, скорее всего, за счет гликолитической активности - уменьшение отека тканей, экссудативной реакции, вероятно, связанные с тем, что препарат увеличивает проницаемость тканевых барьеров, облегчая движение жидкости в межклеточном пространстве и увеличивая эластичность соединительной ткани.
Таким образом, включение в традиционную фармакотерапию лонгидазы оказывает выраженные противовоспалительные эффекты не только прямые, но и опосредованные, достаточно эффективно корригирует цитокинсинтетическую способность ПМ, что совпадает по клиническим данным меньшим процентом формирования воспалительного инфильтрата, ускоряет его резорбцию, сокращает сроки лечения гнойных осложнений панкреонекроза и уменьшает масштаб гнойновоспалительных осложнений. Это обосновывает включение лонгидазы в традиционную фармакотерапию больных с ОП различной этиологией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анцупова В.С., Снимщикова И.А., Медведев А.И. Нарушение баланса цитокинов при спаечных процессах органов малого таза // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2006. - №24. - С. 135-141.
2. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медикобиологических исследованиях. - Л.: Медицина, 1973. - 141 с.
3. Земсков А.М., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология: учебник для вузов. -
«ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 432 с.
4. Зинкин В.Ю., Годков М.А. Способ количественной оценки кислородзависимого метаболизма нейтро-фильных гранулоцитов человека // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №8. - С. 2630.
5. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / под ред. Л.Г. Прокопенко. - Курск, 2006 -329 с.
