CC BY
98
УДК: 616.37-002
ЛОНГИДАЗА И РЕФОРТАН В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ
Введение. В настоящее время иммунокорригирующая терапия остается одним из нерешенных вопросов в лечении острой хирургической патологии, в частности в комплексной фармакотерапии острого панкреатита (ОП) [2, 12]. Несомненно, что ОП -это одно из наиболее сложных хирургических заболеваний, тяжесть которого зависит от этиологии [9], сопровождается нарушением многих органов и систем, в том числе иммунной, от адекватного функционирования последней во многом зависят, в том числе течение, исходы самого ОП и репаративные процессы [5, 7].
Известно, что сенсибилизация организма на любой чужеродный агент начинается с процессов фагоцитоза, опсонизации и примирования антигена системой моноцитов/макрофагов. Это универсальный механизм узнавания «свое-чужое» для большинства живых организмов [14]. В этой связи особую роль в реализации иммунного ответа при ОП, играют перитонеальные макрофаги (ПМ), так как вне зависимости от этиологии ОП, от состояния их функциональной активности, в первую очередь цитокинпродуцирующей, зависят течение, развитие осложнений и исходы заболевания [13].
Множество препаратов с широким спектром фармакологических эффектов, в том числе и иммуномодулирующих, зачастую затрудняет выбор одного, который бы обладал всеми необходимыми и максимально выраженными эффектами. В связи с этим, интерес авторов привлекают комбинированные лекарственные средства, влияющие за счет своих компонентов сразу на несколько патогенетических звеньев. Кроме того, интерес авторов привлекают препараты, имеющие полимерную структуру, зачастую являющиеся одним из компонентом комбинированного средства. Одним из таких препаратов является рефортан - производное гидроксиэтилкрахмала. Его основными его фармакологическими свойствами является хорошая переносимость, поскольку он сходен по строению с гликогеном, высокая гидрофильность, выраженные положительные реологические свойства. В клинике рефортан применяется с целью лечения и профилактики гиповолемических состояний, шока, при хирургических вмешательствах, для уменьшения объемов препаратов крови при кровеза-мещении [4, 10]. Другой препарат - лонгидаза, состоит из гликолитического фермента гиалуронидазы и полимерного иммуномодулятора полиоксидония. При этом, иммуномодулирующие эффекты лонгидазы обусловлены не только полиоксидонием, но наличием таких эффектов у ферментного компонента, что вероятно, носит опосредованный характер и обусловлено попаданием в кровь соединений, имеющих аналогичные эффекты [11].
l) Курский государственный медицинский университет
2) Белгородский
государственный
университет
В.А. Лазаренко1 АЛ. Локтионов1 А.И. Конопля1 И.П. Парфенов2 А.Л. Ярош2
У больных с острым билиарным панкреатитом, в большей степени при небилиарном панкреатите, in vitro обнаружено повышение спонтанной и стимулированной способности клеток к продукции провоспалительных ^HOa, ИЛ-ів, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФa, ИФY), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов, рецепторного антагониста ИЛ-1 (ИЛ-1 Ra). Традиционное лечение у больных с билиарным панкреатитом нормализует способность перитонеальных макрофагов к спонтанной и стимулированной продукции ФHOa, ИЛ-ів, ИЛ-8, ИФa, и, частично, корригирует уровень остальных исследованных показателей, а при остром небилиарном панкреатите -только частично корригирует спонтанную и стимулированную продукцию ИФa, ИФY и ИЛ-6. Включение в традиционную фармакотерапию рефортана эффективно при остром билиарном панкреатите, а применение лонгидазы предпочтительнее при остром небилиарном панкреатите.
e-mail: yaroshy8@rambler.ru
Ключевые слова: острый панкреатит, перитонеальные макрофаги, цитокины, лонгидаза, рефортан.
Целью работы стало изучение эффективности рефортана и лонгидазы в коррекции цитокинпродуцирующей активности перитонеальных макрофагов при остром панкреатите различной этиологии.
Материал и методы. Под постоянным наблюдением находилось 96 пациентов хирургических отделений МУЗ ГБ №4 г. Курска и ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа» с 2007 по 2009 гг. с острым билиарным (ОБП) и острым небилиарным (ОНБП), средний возраст которых составлял 37,5±3,1 года. Включение в исследуемую группу осуществлялось на основании информированного согласия. Постановку диагноза осуществляли на основании клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Критериями включения в исследование были: возраст от 24 до 50 лет, верифицированный диагноз ОБП или ОНБП, лица, поступающие в стационар впервые и не подвергавшиеся ранее оперативному вмешательству, наличие сопутствующей патологии в стадии ремиссии, переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов, письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.
Рандомизация больных с ОБП и ОНБП проводилась по полу, возрасту, сопутствующей патологии, форме острого панкреатита и традиционной фармакотерапии.
По проводимой фармакотерапии все больные были разделены на 3 группы: 1-я группа больных (15 человек с ОБП и 15 пациентов с ОНБП) получала традиционное лечение, включая инфузионную терапию, антиферментные, антибактериальные и спазмолитические средства, 2-я группа (16 пациентов с ОБП и 15 человек с ОНБП) дополнительно в составе традиционной фармакотерапии получала 6% раствор рефортана внутривенно капельно из расчета 20 мл/кг, через 48 часов, пятикратно; 3-я группа (17 пациентов с ОБП и 16 человек с ОНБП) дополнительно получала лонгидазу внутримышечно в дозе 3000 МЕ, через 48 часов, пятикратно.
В 1 группе было 20 больных с отечной формой ОП (10 человек с ОБП и 10 -с ОНБП) и 10 пациентов с мелкоочаговым панкреонекрозом (5 больных с ОБП и 5 -с ОНБП). Во 2 группе с отечной формой ОП было 23 человека (12 пациентов с ОБП и 11 - с ОНБП) и 8 больных с мелкоочаговым панкреонекрозом (4 человека с ОБП и 4 -с ОНБП). В 3 группе с отечной формой ОП наблюдалось 22 пациента (11 человек с ОБП и 11 - с ОНБП) и 11 больных с мелкоочаговым панкреонекрозом (6 пациентов с ОБП и 5 - с ОНБП).
При поступлении у всех пациентов по данным ультразвукового исследования установлено развитие ферментативного перитонита, в связи с чем выполнялось лапароскопическое дренирование брюшной полости. Перитонеальную жидкость получали в объеме до 250 мл с помощью микроирригатора, которую центрифугировали в течение 10 мин. при 500 об./мин. Осадок, представляющий собой клеточную суспензию, использовали для цитологического исследования и выделения ПМ путем культивирования клеток в пластиковых планшетах в анаэробных условиях (в среде 5% СО2) при 37°С в течение 2 часов. Неприлипшие клетки удаляли 3-х кратным промыванием средой 199. Прилипающие клетки, 50-95% из которых составляли ПМ, использовали для дальнейших исследований. Стандартизацию проводили выделением из каждого образца ПМ, переводом их в определенные объемы 20% раствора сыворотки крупного рогатого скота, до достижения концентрации 5^106/мл клеток, которая дает оптимальное соотношение индуктор/клетка (20:1) для проявления у ПМ максимального уровня дискретности в ответ на стимуляцию [6]. Для определения способности ПМ к спонтанной и стимулированной продукции цитокинов взвесь ПМ в концентрации 5^106/мл делили на две части и инкубировали в течение 1,5 часов в сывороточной среде RPMI-l640 при 37°С в анаэробных условиях (в среде 5% СО2), причем, в одну из частей с целью стимуляции добавляли 50 мкл зимозана. По окончании инкубации ПМ в планшетах трижды отмывали средой 199, ресуспендировали в полной среде RPMI-l640 в объеме 100 мкл и продолжали культивировать в анаэробных условиях (среде 5% СО2) в течение 18 часов. Для исследования брали супернатанты клеток, полученные путем 10минутного центрифугирования культуральной смеси при 500 об./мин [1]. Уровень провоспалительных (ФНОа, ИЛ-1^, ИЛ-6, ИЛ-8), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10), а также ИЛ-2, ИФа и ИФу цитокинов, рецепторного антагониста к ИЛ-1 (ИЛ-1 Ra)
оценивали методом твердофазного ИФА с помощью набора реагентов ЗАО «Вектор Бест» (г. Москва) и НПО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург).
В качестве контроля использовали ПМ, выделенные из содержимого брюшной полости у і5 пациентов того же возраста, не страдавших ОП или онкологической патологией, которым выполняли дренирование в связи с наличием гидроперитонеума другой этиологии.
Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы: критерии Вилкоксона-Манна и Уитни, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена [3]. Статистически значимыми считали различия с p<0,05.
Результаты и их обсуждение. В супернатанте стимулированных и нестиму-лированных ПМ, полученных сразу после дренирования у больных как с ОБП, так и с ОНБП выявлено повышение уровня ИЛ-2, ИФa, ИФу, про- (ФHOa, ИЛ-ів, ИЛ-6, ИЛ-8), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-іо) цитокинов, и рецепторного антагониста ИЛ-і Rа. Следует отметить, что при ОНБП как спонтанная, так и стимулированная ци-токинпродуцирующая способность ПМ, по сравнению с больными ОБП, оказалась существенно выше (табл. і, 2).
После лечения пациентов с ОБП по традиционной схеме, в супернатанте ПМ как не стимулированных, так и после стимуляции наблюдалась нормализация концентрации ФHOa, ИЛ-ів, ИЛ-8, ИФa, снижение, но не до контрольных показателей, ИЛ-2, ИЛ-6, ИФу, еще большее повышение уровня ИЛ-4 и ИЛ-і Rа (табл. і).
Применение в комплексной терапии рефортана у больных ОБП дополнительно к ФHOa, ИЛ-ів, ИЛ-8, ИФa, нормализовало спонтанную и стимулированную способность ПМ к продукции ИЛ-2, ИЛ-6, ИФу, еще больше повышало уровень продукции ИЛ-4, ИЛ-іо и ИЛ-і Rа (табл. і). Использование в традиционной фармакотерапии лон-гидазы у больных с ОБП лонгидазы дополнительно к ФHOa, ИЛ-ів, ИЛ-8 нормализовало спонтанную и стимулированную способность ПМ к продукции ИЛ-6, корригировало содержание ИЛ-2, еще больше, чем в случае с рефортаном, повышало уровень продукции ИЛ-4, ИЛ-іо, ИЛ-і Rа и не влияло на выработку ИФa и ИФу (табл. і).
Традиционное лечение при ОНБП частично снижало, но не до уровня контрольных показателей, спонтанную и стимулированную продукцию ПМ ИФa, ИФу и спонтанную продукцию ИЛ-6. Содержание ФHOa и ИЛ-ів в супернатанте ПМ после лечения возрастало еще больше, при этом, изначально повышенный уровень ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-іо и ИЛ-іКа не отличался от показателей продуцирующей способности ПМ до лечения (табл. 2).
Применение рефортана в традиционной фармакотерапии полностью нормализовало спонтанную и стимулированную способность ПМ к продукции ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-іо, частично (не до уровня контроля) ФHOa, ИЛ-ів, ИФa, ИФу и повышало выработку ИЛ-4 и ИЛ-і Rа (табл. 2).
Использование лонгидазы в коррекции цитокинпродуцирующей функции ПМ нормализовало их спонтанную и стимулированную способность к продукции ФHOa, ИЛ-ів, ИЛ-6, ИЛ-8 частично (не до уровня контроля) ИЛ-2, повышало выработку ИЛ-4, ИЛ-іо и ИЛ-і Rа и не влияло на содержание ИФa и ИФу (табл. 2).
Таким образом, при ОБП в отличие от лонгидазы рефортан нормализует концентрацию ИЛ-2, ИФa и ИФу, но лонгидаза в большей степени повышает ИЛ-4 и ИЛ-іо. В случае ОНБП, лонгидаза в отличие от рефортана нормализовала уровень ФHOa, ИЛ-ів, повышает ИЛ-іо, а рефортан нормализует содержание ИЛ-2 и корригирует концентрацию ИФa и ИФу.
Таблица 1
Концентрация цитокинов в супернатанте стимулированных и нестимулированных ПМ у больных острым билиарным панкреатитом на фоне применения рефортана и лонгидазы
Показате- ли Перитонеальные макрофаги
Контроль (больные без ОП) Без стимуляции Контроль (больные без ОП) Стимулированные
Сразу после дренирования Перед удалением дренажа Сразу после дре-нирова-ния Перед удалением дренажа
Традиционная фармакотера- пия Традиционная фармакотерапия + рефор-тан Традиционная фармакотерапия + лонгида-за Традиционная фармакотера- пия Традиционная фармакотерапия + рефор-тан Традиционная фармакотерапия + лонгида-за
1 2 3 4 5 1 2 3 4 5
ФНОа 5,3±1,2 14,5±0,4*1 6,5±0,09*2 5,1±1,1*2 6,5±1,1*2 11,5±2,2 23,6±0,04*1 13,5±0,08*2 10,5±0,09*2 10,3±0,09*2
ИЛ-1Р 5,0±1,31 33,6±1,18*1 6,0±0,12*2 5,5±1,3*2 7,2±1,3*2 44,0±5,4 б4,0±0,17*1 46,6±0,Ю*2 45,1±4,7*2 45,1±4,7*2
ИЛ-2 2,3±0,01 4,2±0,20*1 3,26±0,39*1-2 2,1±0,02*2-3 2,9±0,2*1-4 15,4±3,3 35,2±0,51*1 26,9±0,31*1-2 12,2±3,5*2-3 20,1±3,5*1-4
ИЛ-6 12,0±2,1 26,5±0,33*1 18,2±1,02*1-2 13,2±2,1*2-3 13>3±1>1*2,3 180,0±34,3 277,6±8,4*1 208,7±15,6*1-2 17б,5±6,7*2-3 175>2±4,7*2-3
ИЛ-8 24,0±2,2 52,9±2,84*1 23,2±1,7*2 23,9±1,5*2 25,2±3,5*2 5б9,2±42,2 645,1±13,1*1 543,8±12,8*2 570,6±15,1*2 58о,1±15,1*2
ИФа 3,1±0,6 5,4±0,02*1 3,12±0,05*2 3,1±0,5*2 8,8±0,5*1-4 7,1±1,1 18,5±1,2*1 6,2±0,9*2 6,5±1,1*2 18,8±1,1*1-з-4
ИФY 4,2±о,з 7,75±0,9*1 5,9±0,48*1-2 5,2±0,2*1-2 6,7±0,7*1-4 144,0±12,6 192,1±3,1*1 177,8±7,1*1-2 181,7±10,3*1-2 199,2±9,з*1-3
ИЛ-4 1,0±0,04 1,81±0,07*1 2,1б±0,14*1-2 23,9±0,2*1-3 33,3±0,2*1-4 1,5±0,3 2,85±0,20*1 3,7±0,20*1-2 7,5±о,8*1-3 38,8±1,2*1-4
ИЛ-10 6,0±1,0 12,1±1,8*1 14,1±1,8*1 25,5±1,6*1-3 32,6±1,6*1-4 7,0±1,3 35,9±4,6*1 42,7±3,3*1 55,4±2,2*1-3 б5,2±1,2*1-4
ИЛ-1 Ra 450,4±11,4 517,7±25,4*1 594>2±24,5*1-2 657,7±20,3*1-2 717,4±30,3*1-2 1700±15,5 2561,3±25,9*: 2825,3±85,5*1-2 3126,4±104,3*1-2 3247,1±104,3*1-2
Примечание: Здесь и в табл. 2: 1 - концентрация цитокинов измерялась в пг/мл,
2 - * - р<0,05, цифра рядом со звездочкой указывает на группу, по отношению к которой отличие достоверно.
НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ І З | Серия Медицина. Фармация. 2011. № 4 (99). Выпуск 13 45
Таблица 2
Концентрация цитокинов в супернатанте стимулированных и нестимулированных ПМ у больных острым небилиарным панкреатитом на фоне применения рефортана и лонгидазы
Показате- ли Перитонеальные макрофаги
Контроль (больные без ОП) Без стимуляции Контроль (больные без ОП) Стимулированные
Сразу после дре-нирова-ния Перед удалением дренажа Сразу после дренирования Перед удалением дренажа
Традиционная фармакотера- пия Традиционная фармакотерапия + рефор-тан Традиционная фармакотерапия + лонгида-за Традиционная фармакотера- пия Традиционная фармакотерапия + рефор-тан Традиционная фармакотерапия + лонгида-за
1 2 3 4 5 1 2 3 4 5
ФНОа 5,3±1,2 24,5±0,4*1 36,5±0,09*1-2 29,5±1,2*1-3 5,6±1,2*2-4 11,5±2,2 43,6±0,04*1 б4,5±0,1*1-2 55,3±0,22*1-3 12,8±0,22*2-4
ИЛ-1Р 5,0±1,31 41,3±1,18*1 5б,0±0,12*1-2 48,5±2,3*1-3 5,5±2,3*2-4 44,0±5,4 87,2±2,4*1 104,4±3,2*1-2 95,1±2,2*1-3 4б,2±2,2*2-4
ИЛ-2 2,3±0,01 8,7±0,з*1 7,7±0,31*1 2,5±0,02*2-3 5,6±0,02*1-4 15,4±3,3 43,3±0,51*1 4б,5±0,4*1 14>1±3>5*2,3 35,5±3,5*1-4
ИЛ-6 12,0±2,1 56,1±2,3*1 48,2±1,з*1-2 11,3±1,1*2-3 14,1±1,1*2-3 180,0±34,3 352,7±0,4*1 348,6±5,6*1 171,4±3,7*2-3 175,5±3,7*2’3
ИЛ-8 24,0±2,2 82,4±3,4*1 88,8±4,2*1 22,1±3,5*2’3 20,1±3,5*2-3 5б9,2±42,2 1324,1±43,1*1 1232,2±52,9*1 540,6±12,2*2-3 550,1±12,2*2-3
ИФа 3,1±0,6 12,4±0,12*1 8,12±0,11*1-2 6,8±1,5*1-з 8,12±1,5*1-2-4 7,1±1,1 33,1±0,12*1 24,4±0,01*1-2 12,5±1,4*1-3 24,4±1,4*1-2-4
ИФY 4,2±о,з 17,5±0,1*1 11,9±о,18*1-2 4,7±0,7*2-3 11,9±0,7*1-2-4 144,0±12,6 282,12±8,1*1 211,8±9,2*1-2 144,7±9,3*2’3 144,0±9,3*1-2-4
ИЛ-4 1,0±0,04 25,8±2,17*1 28,2±1,4*1 43,9±0,2*1-3 34,1±0,2*1-3 1,5±0,3 44,2±1,2*1 42,1±1,4*1 57,5±0,8*1-3 55,6±0,8*1-3
ИЛ-10 6,0±1,0 33,2±2,8*1 34,2±3,7*1 7,0±2,6*2-3 45,5±2,6*1-4 7,0±1,3 85,9±1,6*1 82,9±з,0*1 7,1±2,2*2-3 91,1±2,2*1-3-4
ИЛ-1 Ra 450,4±11,4 6б7,2±25,4*1 б71,2±24,5*1 733,7±20,3*1-3 720,0±20,3*1-3 1700±15,5 3151,3±25,9*1 3224,3±35,2*1 3626,5±34,3*1-3 3556,2±34,3*1-3
46 НАУЧНЫЕ ВЕДОМОСТИ И'11 Серия Медицина. Фармация. 2011. № 4 (99). Выпуск 13
При подсчете процента измененных показателей установлено, что у больных с ОБП и ОНБП до лечения нарушенными были 100% лабораторных показателей. Традиционная терапия суммарно нормализовала и корригировала 70% показателей у больных с ОБП и 50% - у пациентов с ОНБП. Лечение с применением рефортана корригировало при ОБП 90%, при ОНБП - 80% показателей, при этом осталось измененными 10 и 20% соответственно (табл. 3). В случае лонгидазы количество скорригиро-ванных показателей при ОБП составило 80%, при ОНБП - 70%, при этом неизмененными оставались 20 и 30% показателей при ОБП и ОНБП (табл. 3).
Таблица3
Эффективность рефортана и лонгидазы у больных ОП
Группа больных ОП Схема лечения Измененные показатели до лечения, % от всех Из них:
Скорригиро- ваны,% Нормализованы, % Оставшиеся без изменений, %
ОБП Традиционная фармакотерапия 100 30 40 30
Традиционная фармакотерапия + рефортан 30 60 10
Традиционная фармакотерапия + лонгидаза 40 40 20
ОНБП Традиционная фармакотерапия 100 50 0 50
Традиционная фармакотерапия + рефортан 10 50 40
Традиционная фармакотерапия + лонгидаза 30 40 30
Таким образом, рефортан и лонгидаза оказались эффективными в коррекции спонтанной и стимулированной цитокинпродуцирующей активности ПМ, причем при ОБП эффективнее оказался рефортан, а при ОНБП - лонгидаза.
Известно, что ОБП и ОНБП значительно отличаются по степени тяжести течения заболевания, комплексу формирующихся осложнений, а также прогнозам и исходам ОП. Это обусловлено механизмами повреждения поджелудочной железы при ОП разной этиологии и различиями в состоянии иммунного гомеостаза. У больных ОБП изначально возможно отсутствие изменений иммунного статуса, поскольку причиной развития ОП становится билиарная гипертензия, вызывающая попадание желчи, активирующей панкреатический сок в протоки поджелудочной железы. В случае ОНБП поджелудочная железа уже скомпрометирована длительным злоупотреблением алкоголем и у таких пациентов чаще всего выявляется состояние вторичного иммунодефицита [8], сама ткань поджелудочной железы у них значительно фиброзно изменена [9]. В этой связи нарушения со стороны иммунного гомеостаза в случае ОБП носят транзи-торный характер и больше обусловлены нарушением микроциркуляци в зоне поджелудочной железы, а при ОНБП, имеющиеся изменения иммунитета хронические, обусловленные длительной интоксикацией алкоголем.
Большая иммуномодулярующая эффективность рефортана при ОБП можно объяснить тем, что препарат, обладая выраженными реологическими свойствами, в более короткие сроки купирует явления эндотоксикоза, улучшает оксигенацию тканей, что благоприятно влияет на функцию иммуноцитов, эритроцитов и процессы репара-тивной регенерации [15]. Это играет существенную роль в отграничении очагов панкреатической деструкции, следовательно, их инфицирования, и уменьшения явлений аутоинтоксикации, что является предпосылкой восстановления функции иммуноком-петентных клеток.
Лонгидаза, более эффективная по нашим данным при ОНБП, обладает ферментативной гликолитической активностью за счет гиалуронидазы с пролонгированным эффектом, обусловленным введением в состав препарата высокомолекулярного носителя полиоксидония, имеющего собственные выраженные иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства. Подтверждением этого явилась в наших исследованиях нормализация уровня провоспалительных (ФНОа, ИЛ-1в, ИЛ-6, ИЛ-8), повышение содержания противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов и рецепторного ан-
тагониста к ИЛ-1 в супернатанте стимулированных и нестимулированных ПM. Корригирующие эффекты лонгидазы в отношении иммунорегуляторного цитокина - ИЛ-2, проявившиеся в снижении его содержания, возможно, объясняются супрессией гиперактивации гуморальных иммунных механизмов, способных повреждать неизмененные ткани поджелудочной железы. Способность препарата повышать резистентность организма к инфекции проявилась, на наш взгляд, повышением уровня ИФа и ИФу. За счет наличия в составе фермента, препарат уменьшает дегенеративно-фиброзные изменения в поджелудочной железе, а также отек тканей, экссудативную реакцию, увеличивая проницаемость тканевых барьеров, облегчая движение жидкости в межклеточном пространстве и увеличивая эластичность соединительной ткани.
Таким образом, проведенные исследования обосновывают включение в традиционную фармакотерапию больных с ОБП в большей степени рефортана, а больным с ОНБП - лонгидазы.
Литература
1. Aнцупова, В.С. Нарушение баланса цитокинов при спаечных процессах органов малого таза I В.С. Aнцупова, ИА. Снимщикова, A^. Mедведев II Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2006. - №24.- С. 1З5-141.
2. Винник, Ю.С. Совершенствование дифференциальной диагностики и прогнозирования течения деструктивных форм острого панкреатита I Ю.С. Винник, С.В. Mиллер, О.В. Тепля-кова II Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - ^l6B. - №6. - С.16-20.
3. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медикобиологических исследованиях I Е.В. Гублер, A.A. Генкин - Л.: Mедицина, 197З. - 141 с.
4. Демиденко, ВА. Иммуномодулирующие эффекты рефортана в послеоперационном периоде у пациенток с хроническим сальпингоофоритом I ВА. Демиденко, A.A. Конопля II Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2007. - №з. - С.60-65.
5. Земсков, A.M. Клиническая иммунология: учебник для вузов I A.M. Земсков, В^. Земсков, A^. Караулов - «ГЭOТAP-Mедиа», 200B. - 4З2 с.
6. Зинкин, В.Ю. Способ количественной оценки кислородзависимого метаболизма ней-трофильных гранулоцитов человека I В.Ю. Зинкин, M.A. Годков II Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - №B. - С.26-З0.
7. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза I Л.Г Прокопенко [и др.]; под ред. Л.Г. Прокопенко. - Курск, 2006 - З29 с.
B. Конопля, A^. Применение иммунокорректоров в комплексной терапии острого панкреатита I A^., A„H. Локтионов, ^M. Назаренко, ДА. Пехов II Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. XIV, № 1. - С. 50-52.
9. Назаренко, П^. Хирургические и эндоскопические методы лечения заболеваний большого сосочка двенадцатиперстной кишки и их клинико-анатомическое обоснование I ПЖ. Назаренко, Канищев Ю.В., Д.П. Назаренко - Курск, 2005. - 14З с.
10. Никулин, M.^ Плазмозамещающие препараты на основе гидроксиэтилкрахмалов и их клиническое применение I M^. Никулин, В.Ю. Сельчук, С.С. Чистяков II Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 14. - С. 102З-1027.
11. Полиоксидоний в клинической практике I A^. Караулов [и др.]; под ред. A^. Караулова - M.: ГЭOТAP-Mедиа, 200B. - 1З6 с.
12. Савельев, В.С. Хирургический сепсис: клинико-патологоанатомические аспекты I В.С. Савельев, Б.Р. Гельфанд, О.Д. Mишнев, A^. Щеголев II Aрхив патологии. - 2007. - Т.69, №4. - С.59-6З.
13. Уханова, И.Ю. Системная и локальная цитокинопродукция у больных с деструктивными формами острого панкреатита I И.Ю. Уханова, A^. Караулов, A„H. Локтионов II Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2010. - Т.9, №1. - С.129-1З2.
14. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии: иммунодиагностика заболеваний иммунной системы I Р^. Хаитов, A.A. Ярилин, Б.В. Пинегин - M.: ГЭOТAP-Mедиа, 2009. - З52 с.
15. Эрстекис, A.R Применение рефортана для улучшения качества отмытых эритроцитов при проведении искусственного кровообращения у детей с тяжелыми врожденными пороками сердца I A.R Эрстекис II Щорічник наукових праць Aсоціації серцево-судинних хірургів України Збірник наукових праць. - 2009. - №1. - С.129-1ЗЗ.
LONGIDAZA AND REFORTAN IN CORRECTION OF FUNCTIONAL ACTIVITY OF PERITONEAL MACROPHAGES AT THE ACUTE PANCREATITIS
At patients with acute biliary pancreatitis and, in greater degree, at nonbiliary pancreatitis, rising of in vitro spontaneous and stimulation abilities of cells to product proinflammatory (TNF a, IL-1 P, IL-2, IL-6, IL-8, a-IFN, y-IFN), antiinflammatory (IL-4, IL-10) cytokines, receptor antagonist IL-1 (IL-1 Ra) is revealed. Traditional treatment at patients with biliary pancreatitis normalises ability of peritoneal macrophages to spontaneous and stimulating production the TNF a, IL-1 P, IL-8, IFN- a, and, partially, correct level of other investigated indicators, and at acute nonbiliary pancreatitis - only partially correct spontaneous and stimulating production of a-IFN, y-IFN and IL-6. Including in traditional pharmacotherapy refortan is effective at acute biliary pancreatitis, and application of longidaza is more preferable at acute nonbiliary pancreatitis.
Key words: acute pancreatitis, peritoneal macrophages, cytokines, longidaza, refortan.
V.A. Lazarenko1 A.L. Loktionov1 A.I. Konoplya1 I.P. Parfenov2 A.L. Yarosh2
*)Kursk State Medical University 2)Belgorod State University e-mail: yarosh78@rambler.ru
