CC BY
12Заключение
У мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск с ГБ дополнительными факторами риска, сопутствующими АГ, были гиперсимпатикотония, высокий уровень ЛТ и ТКП А.
Литература
1. Шабалин АВ., Гуляева ЕН, Веркошанская ЭМ. и др. Диагностическая значимость оценки психосоматического статуса в выявлении дисбаланса вегетативной нервной системы у больных с эссенциальной артериальной гипертензией. Рос. мед. вести 2005; 1:41-6.
2. Low CA, Salomon K, Matthews KA Chronic Life Stress, Cardiovascular Reactivity, and Subclinical Cardiovascular Disease in Adolescents. PsychosomMed2009; 71:927-31.
3. Ming EE, Adler GK, Kessler RC et al. Cardiovascular Reactivity to Work Stress Predicts Subsequent Onset of Hypertension: The Air Traffic Controller Health Change Study Psychosom Med2004; 66: 459-65.
4- Steptoe A Psychophysiological Stress Reactivity and Hypertension. Hypertension 2008; 52:220-2.
5. Бойцов С А Что мы знаем о патогенезе артериальной гипер-тензии Cons. Med. 2004; 6 (3): 315-9.
6. Шляхто ЕВ. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрес-сирование с позиции нейрогенных механизмов. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2003; 3:22-6.
7. Шабалин АВ., Гуляева ЕН,, Мышкин СВ. и др. Роль психологического стресса в развитии эссенциальной артериальной ги-пертензии. Бюллетень СО РАМН. 2004; 4 (114): 6-12.
8. Flaa A Eide IK, Kjeldsen SE et al. Sympathoadrenal Stress Reactivity Is a Predictor of Future Blood Pressure. An 18-Year Follow-Up Study Hypertension 2008; 52:336-41.
9. Уткин ИВ, Воробьева ИВ., Жданова Л А и др. Сравнительное изучение вариабельности сердечного ритма при ювенильной артериальной гипертензии и гипертонической болезни с использованием факторного анализа. Вестн. аритмологии 2002; 29:41-7-
10. Valimaki I, Rantonen T. Spectral analysis of heart rate and blood pressure variability. Clin Perinatol 1999; 29:967-80.
11. Friedman M, Thorensen C, Gill T et al. Alteration of type A behaviour and its effects on cardiac recurrences in post myocardial infarction patients. Am Heart J1986; 112:653-65.
12. Барбараш Л.С., Барбараш ОЛ, Барбараш НА Личность, стресс и ИБС. Кемерово, 1999.
13. Шморгун Т.С., Бовтюшко ПВ, Шахнович ПГ. и др. Эндотели-альная дисфункция на начальных этапах развития артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста и ее связь с сосудистыми факторами риска. Воен.-мед. журн. 2010; 4:2 0-5.
14. Баевский РМ, Кириллов ОИ., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М., 1984; с. 142-9.
15. Положенцев С.Д., Руднев Д.А. Поведенческий фактор риска ишемической болезни сердца.Л.: Наука, 1990.
16. Ханин ЮЛ. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личной тревожности Спилберга. М.: Медицина, 1976.
17. Гельцер БИ, Котельников ВН. Нейроксипродуцирующая и вазоматорная функция сосудистого эндотелия и их взаимосвязь с показателями кардиогемодинамики при артериальной гипертензии климактерического периода. Кардиология. 2003; 1: 76-7.
18. Давидович ИМ, Афонасков О В., Староверова ЮК. и др. Ауторегуляция сосудистого тонуса и влияние на нее антиги-пертензивной терапии у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту с гипертонической болезнью. Дальневост. мед. журн. 2010; 1:11-6.
19. Голинская ОИ., Барбараш О Л, Смакотина С А Влияние тревожных расстройств,уровня образования на показатели артериального давления у больных гипертонической болезнью с различным типом коронарного поведения. Дальневост. мед. журн. 2007;2: 77-80.
20. Шляхто ЕВ, Моисеева ОМ. Клеточные аспектыремодели-рования сосудов при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2002; 8 (2): 33-42.
Коррекция кардиоваскулярных расстройств у больных сахарным диабетом с сопутствующей депрессивной симптоматикой
М.И.Колядич, И.И.Шапошник
Кафедра пропедевтики внутренних болезней с курсом введения в клиническую медицину ГБОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия Минздрава РФ
Резюме. Проведено исследование влияния мексидола и а-липоевой кислоты (а-ЛК) на выраженность кардиоваскулярных расстройств и сопутствующие нарушения аффективного статуса у больных сахарным диабетом (СД). Установлено, что 14-дневное применение мексидола (300 мг/сут) и а-ЛК (600 мг/сут) оказало позитивное влияние на динамику депрессивного чувства вины, связанное с равновыраженным уменьшением длительности интервала QTn. Кроме того, мек-сидол снижал склонность пациентов к постуральной гипотензии, а а-ЛК корригировала проявления диастолической дисфункции миокарда, способствовала нормализации транспульмонального кровотока и уменьшала гликемию в одной из точек суточного профиля (на 13.00).
Ключевые слова: сахарный диабет, депрессия, диастолическая дисфункция миокарда, давление в легочной артерии, кардиоваскулярная автономная дисфункция, интервал QT, мексидол, а-ЛК.
^r^ction of cardiovascular disorders in diabetic patients with depressive simptoms
M.I.Kolyadich, I.I.Shaposhnik Chelyabinsk state medical academy
Summary. We studied the influence of mexidol and a-lipoic acid on cardiovascular and affective disorders' severity in patients with diabetes. 14-day administration of mexidol (300 mg/day) and a-lipoic acid (600 mg/day) had a positive impact on depressive guilt dinamics in association with a decrease in jQTn-interval duration. Moreover, mexidol decreased patients' propencity to postural hypotension, and alfa-lipoic acid corrected myocardial diastolic function, pulmonary blood flow and circadian glycemia. Key words: diabetes mellitus, depression, diastolic myocardial dysfunction, pulmonary artery pressure, cardiovascular autonomic dysfunction, jQT-interval, mexidol, a-lipoic acid.
Сведения об авторах
Колядич Мария Ильинична - аспирант каф. пропедевтики внутренних болезней с курсом введения в клиническую медицину ГБОУ ВПО ЧелГМА. E-mail: volchegorsky@gmail.com
Шапошник Игорь Иосифович - д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней с курсом введения в клиническую медицину ГБОУ ВПО ЧелГМА. E-mail: shaposhnik@yandex.ru
Сахарный диабет (СД) относится к наиболее распространенным хроническим неинфекционным заболеваниям и характеризуется угрожающей тенденцией к непрерывному увеличению числа больных [1]. Медико-социальная значимость проблемы СД обусловлена прогредиентным течением этого заболевания и неизбежным развитием его поздних осложнений [2]. К числу наиболее часто встречающихся поздних осложнений СД относятся диабетические нейро- и ангиопатии, которые тесно связаны с поражениями сердечно-сосудистой системы (ССС), особенно при СД типа 2 (СД 2) [3]. Известно, что формирование и дальнейшее прогрессирование поздних осложнений СД закономерно влечет за собой появление аффективных расстройств [4], которые, в свою очередь, усугубляют тяжесть и увеличивают темп развития кардио-васкулярных поражений [5]. В то же время коррекция аффективного статуса пациентов с помощью антидепрессантов несет в себе потенциальную угрозу усугубления кардиоваскулярных расстройств, а также метаболической декомпенсации СД у данной категории больных [5]. Более того, лекарственные средства (ЛС), широко применяемые для лечения сердечно-сосудистых осложнений СД (р-адреноблокаторы, антагонисты кальция, стати-ны), способствуют развитию депрессивных расстройств [5]. Приведенные факты свидетельствуют о необходимости изыскания новых подходов к эффективной коррекции кардиоваскулярных осложнений у больных СД с сопутствующей депрессивной симптоматикой за счет использования метаболически безопасных ЛС, одновременно обладающих позитивными органотропными и тимоаналеп-тическим эффектами. Речь пойдет о сравнительном анализе влияния препаратов а-липоевой кислоты (а-ЛК) и отечественного производного 3-оксипи-ридина мексидола на кардиоваскулярную патологию у больных СД с сопутствующей депрессивной симптоматикой. Универсальным механизмом терапевтического действия данных ЛС является их угнетающее влияние на процессы свободнорадикально-го (перекисного) окисления липидов (ПОЛ) [6-8]. Помимо своей метаболической безопасности в условиях СД [6], препараты антиоксидантного действия позволяют осуществлять коррекцию поздних нейропатических осложнений этого заболевания [3] и уменьшать тяжесть сопутствующих ему аффективных расстройств [6].
Материалы и методы
Выполнено краткосрочное проспективное плаце-бо-контролируемое простое «слепое» рандомизированное исследование влияния мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) и a-ЛК на выраженность кардиоваскулярных расстройств и динамику депрессивной симптоматики у больных СД. Для исследования отобраны 88 больных СД 1 и СД 2, поступивших в эндокринологические отделения городских клинических больниц №1 и №9 г. Челябинска, а также центра «Диабетическая стопа» клиники ЧелГМА для планового профилактического лечения в соответствии с действующим федеральным стандартом [9]. Критериями исключения являлись беременность, острые осложнения СД, острые инфекционные заболевания, острый коронарный синдром, острые нарушения церебрального кровообращения, ишемическая форма синдрома диабетической стопы, диабетическая нефропатия III-IV стадии, лечение препаратами ацетилцистеина, аллилтиамина и токоферола. Организация работы основывалась на положениях Хельсинской декларации. От всех больных получено информированное согласие на участие в исследовании.
С помощью процедуры динамической (альтернативной) рандомизации [10] больные были разделены на 3 группы, сопоставимые по полу, возрасту, типу СД, длительности его течения и проводимой базисной терапии. Больным 1-й группы (n=26) дополнительно проводили ежедневное внутривенное капельное введение 200 мл поляризующей смеси (10 мл 4% раствора хлористого калия, 10 мл панангина и 4 единицы инсулина в 200 мл 5% раствора глюкозы). Данное воздействие рассматривалось как активная плацебо-терапия [11]. Больные 2-й группы (n=31) ежесуточно получали внутривенные капельные инфузии 300 мг мексидола (ООО «НПК Фармасофт») в 200 мл 0,9% хлорида натрия. Больным 3-й группы (n=31) тем же путем ежедневно вводили 600 мг a-ЛК (Берли-тион® 300 ЕД, Berlin-Chemie AG/Menarini Group, Германия), разведенной в 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Длительность инфузионной терапии во всех группах составила 14 дней.
Оценку выраженности депрессии и ее отдельных симптомов, метаболических показателей компенсации СД, липидемии и состояния системы «перекис-ное окисление липидов - антиоксидантная защита» (ПОЛ-АОЗ), вегетологического статуса и структурно-функциональных характеристик сердечной дея-
Анализ сопоставимости включенных в исследование групп больных СД
Показатель Активная плацебо-терапия (п=26) Мексидол (n=31) a-ЛК (n=31) Р
Возраст, лет 59,4±1,5 55,4±2,3 56,4±2,3 0,570
Пол(м/ж) 13/13 9/22 10/21 0,210
СД типа 1 /СД типа 2 10/16 7/24 10/21 0,420
Длительность течения СД, лет 12,3±1,5 12,5±1,3 14,6±1,7 0,640
ОДБ, баллы 15,7±1,5 16,7±1,3 18,4±1,8 0,600
Примечание. Показатели ОДБ, возраста пациентов и длительности течения СД представлены в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (М±т), межгрупповые сопоставления проведены с использованием критерия Краскелла-Уоллиса; все остальные показатели представлены количеством больных, у которых был выявлен признак, обозначенный в соответствующей строке таблицы; межгрупповые сопоставления проведены с использованием критерия с2 Пирсона.
тельности проводили за 1 день до начала лечения и по истечении 14 дней.
Динамический анализ депрессивного состояния основывался на применении опросника депрессии Бека (ОДБ) с раздельной регистрацией выраженности 21 категории симптомов и жалоб, наиболее значимых для клинической характеристики депрессии [12].
Анализ выраженности кардиоваскулярных расстройств включал в себя изучение структурно-функциональных характеристик сердца и вегетологиче-ского статуса пациентов. Структурно-функциональные показатели деятельности сердца регистрировались с помощью электрокардиографии (ЭКГ) - количественная оценка параметров ЭКГ производилась во II стандартном отведении - и эхокардиографиче-ского (ЭхоКГ) исследования с измерениями в двумерном и М-режимах из левого парастернального и верхушечного доступов.
Состояние вегетативной регуляции ССС оценивали в соответствии с рекомендациями согласительного консенсуса конференции в г. Сан-Антонио (США, 1992) [13]. О выраженности парасимпатических (ва-гусных) влияний на сердце судили по вариабельности сердечного ритма при выполнении пробы с заданным ритмом дыхания (6 дыханий в минуту). Результат выражали в виде отношения наибольшего значения интервала R-R на выдохе к его наименьшей величине на вдохе (E/I). Кроме того, оценивали вариабельность сердечного ритма сразу после активного перехода из горизонтального в вертикальное положение тела. Результат выражали в виде соотношения длительности 30 и 15-го интервалов R-R (отношение 30/15). Для квантификации парасимпатического компонента кардиоваскулярной автономной дисфункции использовали порядковую шкалу G.Jermendy и соавт. (1991 г.), в соответствии с которой нормальные показатели E/I (>1,21), 30/15 (>1,04) оценивали 0 баллов, пограничные значения E/I (1,10-1,20), 30/15 (1,00-1,03) - 1 баллом, а патологические величины E/I (<1,10) и 30/15 (<1,00) - 2 баллами [14]. Аналогичный подход применялся для квантификации симпатического компонента кардиоваскулярной автономной дисфункции, о выраженности которого судили по снижению систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в течение 3 мин после перехода в вертикальное положение тела при проведении пробы Шеллонга. Постуральное падение САД и ДАД менее чем на 10 мм рт. ст. оценивали 0 баллов, пограничное снижение САД (10-29 мм рт. ст.) - 1 баллом, проявления ортостатической гипотензии по уменьшению САД>30 мм рт. ст. или ДАД>10 мм рт. ст. - 2 баллами [15]. Одновременное снижение САД и ДАД до уровня гипотензии оценивали 4 баллами.
Степень метаболической компенсации СД оценивали по содержанию гликозилированного гемогло-
Рис. 1. Влияние мексидола и a-ЛК на величину Q-Tn.
р= 0,015*
430 425 420 s 415 410 405 400
р=0,025*
425,1
420, г
413,3
416,1
409,2
Активная Мексидол
плацебо-терапия
До лечения
а-ЛК
fj После лечения
Примечание. Группы не различались по исходным значениям показателей (р=0,498; критерий Краскелла-Уоллиса); *- характер межгрупповых различий на заключительном этапе исследования уточнялся с помощью и-критерия Манна-Уитни.
бина (НЬА1С) [16], а также по показателям суточного профиля гликемии с регистрацией сахара крови в 8.00, 11.00, 13.00, 15.00, 18.00, 20.00, 22.00 ч и в 7.00 ч утра следующего дня. О состоянии липидного обмена судили по общему содержанию холестерина (ХС) и триглицеридов в сыворотке крови, а также по показателям липопротеидного распределения ХС. Уровень продуктов ПОЛ в сыворотке крови определяли спектрофотометрически с раздельной регистрацией липопероксидов в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта [17]. О состоянии АОЗ судили по содержанию а-токоферола (а-ТК) [18] и це-рулоплазмина [19] в сыворотке крови.
Статистический анализ выполнен с использованием пакета прикладных компьютерных программ SPSS-130. Сопоставимость сформированных групп по качественным (номинальным) показателям оценивали с помощью критерия а2 Пирсона. Для изучения межгрупповых различий на заключительном этапе исследования применяли точный критерий Фишера. Количественные (интервальные) и порядковые (ординальные) данные обработаны методами дескриптивной статистики и представлены в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (М±т). Для оценки исходной сопоставимости выделенных групп применяли критерий множественных сравнений Краске-ла-Уоллиса. Анализ динамики изучаемых показателей в каждой группе проводили с помощью парного критерия Вилкоксона. О достоверности межгрупповых различий судили по и-критерию Манна-Уитни. Изучение взаимосвязей проводили путем расчета коэффициентов корреляции по Спирмену (ге). Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости р=0,05.
Рис. 2. Влияние мексидола и а-ЛК на давление в ЛА и КДР правого желудочка.
Давление в ЛА
27 26 25 -24 -
СП
I
I 23 22 — 21
р =0,026*
20
25,7
26,2
23,3
24,0
Активная Мексидол
плацебо-терапия
I До лечения
25,0
и-ЛК
После лечения
2,5
1,5 — 1 -1-0,5 О
Конечный диастолический размер ПХ
р=0,026*
1,72 1,71
р=0,049* _[
1,83
1,79
2,02
Активная плэнебо-терапия
Мексидол
2,11 —
а-ЛК
□ До лечения
П После лечения
Примечание. Группы не различались по исходным значениям показателей (р=0,303-0,354; критерий Краскелла-Уоллиса); *- характер межгрупповых различий на заключительном этапе исследования уточнялся с помощью и-критерия Манна-Уитни.
Результаты и обсуждения
Анализ состояния больных, включенных в исследование, продемонстрировал исходную сопоставимость сформированных групп по основным клинико-анам-нестическим, лабораторным, инструментальным, ве-гетологическим и аффектологическим характеристикам, а также частоте назначения средств базисной терапии. Гендерные и возрастные характеристики пациентов, соотношение СД 1 /СД 2, длительность течения основного заболевания, а также средние величины интегрального показателя выраженности депрессивных расстройств по ОДБ оказались сопоставимыми во всех группах (см. таблицу). То же касалось показателей углеводного обмена, липидемии, системы ПОЛ-АОЗ, параметров ЭКГ, ЭхоКГ и вегетологического статуса пациентов (0=0,084-0,995), за исключением показателей концентрации а-ТК (р=0,047), длительности зубца Р (Р=0,03) и комплексадК! (р=0,044).
Наряду с препаратами инсулина и (в случае СД 2) пероральными сахароснижающими средствами всем больным проводили терапию поздних осложнений СД и сопутствующих заболеваний. С этой целью применяли статины, ингибиторы ангиотензинпревра-щающего фермента, диуретики, антагонисты кальция, р-адреноблокаторы, нитровазодилататоры, ан-тиагреганты и антикоагулянты, антидепрессанты и транквилизаторы, антиконвульсанты, ноотропы, нестероидные противовоспалительные средства и препараты, регулирующие метаболические процессы (милдронат, актовегин, церебролизин и кортексин). При наличии показаний больным назначали антибиотики. В единичных случаях применяли гистами-номиметики, антихолинэстеразные средства, гепа-топротекторы, панкреатические энзимы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы, ингибиторы протеолиза, противорвот-ные средства, дофаминергические препараты, избирательные блокаторы а1-адренорецепторов и суло-дексид.
Исходные значения средних величин интегрального показателя ОДБ соответствовали критериям клинически значимой депрессии (ОДБ>11 баллов) [12] во всех группах (см. таблицу).
Результаты лабораторного обследования продемонстрировали значимые отклонения метаболического статуса пациентов от нормального уровня. Средние значения НЬА1С превышали 8% во всех группах и свидетельствовали о декомпенсации СД у паци-
ентов, включенных в исследование. Во всех группах зафиксированы дислипидемические сдвиги с превышением рекомендованных действующим федеральным стандартом уровней общего ХС и ХС липопро-теидов низкой плотности, свидетельствующие о риске сердечно-сосудистых осложнений СД [9]. Уровень a-ТК и концентрация церулоплазмина в сыворотке крови не выходили за границы нормального диапазона. Содержание циркулирующих продуктов ПОЛ не превышало средние значения нормы.
Анализ влияния изучаемых ЛС на динамику проявлений депрессии в группе активной плацебо-терапии выявил снижение интегрального показателя ОДБ от исходного уровня (£=0,012). Полученные данные являются наглядной иллюстрацией клинической эффективности базисного лечения пациентов, проведенного в соответствии с действующим федеральным стандартом [9].
Для оценки влияния 14-дневного курса лечения мексидолом (суточная доза - 300 мг внутривенно) и a-ЛК (суточная доза - 600 мг внутривенно) на динамику проявлений депрессии использовался подход, рекомендованный A.Ametov (2003 г.) и D.Zeigler (2006 г.), который основывается на анализе величины сдвига квантифицированных показателей симптомов по сравнению с исходным уровнем [20, 21]. В результате удалось установить, что использование этих ЛС оказало отчетливое позитивное влияние на динамику депрессивного чувства вины. Так, величины снижения выраженности данного показателя в процессе лечения в группе мексидола и a-ЛК составили 0,4±0,15 и 0,26±0,1 балла соответственно, что достоверно отличалось от аналогичного показателя в группе активной плацебо-терапии (-0,15±0,17 балла; р<0,005).
Известная роль аффективных расстройств в развитии структурно-функциональных нарушений ССС позволяет предположить, что позитивное влияние мексидола и a-ЛК на динамику симптомов депрессии может привести к снижению выраженности кардио-васкулярных расстройств у больных СД. Установлено, что уменьшение депрессивного чувства вины под действием мексидола и a-ЛК связано с равновыра-женным уменьшением длительности интервала QTn (рис. 1). Помимо ранее упомянутых эффектов, мек-сидол дополнительно продемонстрировал способность уменьшать склонность пациентов к постураль-ной гипотензии. Это проявилось значимым умень-
шением порядкового показателя симпатической дисфункции (0,68±0,24 балла) как по сравнению с исходным показателем в соответствующей группе (1,16±0,32 балла; р=0,047), так и относительно конечного значения в группе активной плацебо-терапии (1,48±0,294 балла;р=0,023).
а-ЛК дополнительно корригировала проявления диастолической дисфункции миокарда и способствовала нормализации транспульмонального кровотока. Это проявилось снижением давления в легочной артерии (ЛА) и нарастанием конечного диасто-лического размера правого желудочка (ПЖ); рис. 2. Установленные факты свидетельствуют об увеличении диастолической релаксации ПЖ под действием а-ЛК, что способствует оптимизации транспульмо-нального кровотока, которая проявляется снижением давления в ЛА. Справедливость этого положения иллюстрирует отрицательная корреляция величин давления в ЛА с показателями конечного диастоличе-ского размера ПЖ в интегральной совокупности больных на заключительном этапе исследования (ге=-0,233; р=0,036). Кроме того, двухнедельное применение а-ЛК способствовало снижению гликемии в одной из точек суточного профиля (на 1300), значения которой (6,65±0,62 ммоль/л) оказались существенно ниже исходных величин (8,74±0,59 ммоль/л; р=0,035) и соответствующих значений в группе активной плацебо-терапии на заключительном этапе исследования (7,87±0,36 ммоль/л; р=0,05).
В целом полученные результаты свидетельствуют о том, что особенности влияния мексидола и а-ЛК на динамику отдельных проявлений депрессии связаны с избирательностью корригирующего влияния этих ЛС на состояние ССС, особенности вегетативной регуляции и метаболические расстройства при СД.
Выводы
1. Включение в схему комплексного лечения больных СД курсового 14-дневного применения мекси-дола (внутривенно капельно в дозе 300 мг/сут) и а-ЛК (внутривенно капельно в дозе 600 мг/сут) позволяет рассчитывать на снижение выраженности аффективных расстройств с параллельной коррекцией состояния ССС у больных СД.
2. Позитивное влияние мексидола и а-ЛК на динамику депрессивного чувства вины связано с равновы-раженным уменьшением длительности интервала QTn. Мексидол дополнительно снижает склонность пациентов к постуральной гипотензии, а а-ЛК корригирует проявления диастолической дисфункции миокарда, способствует нормализации транспульмонального кровотока и уменьшает гликемию в одной из точек суточного профиля (на 13.00).
3. Курсовое применение мексидола и а-ЛК должно назначаться дифференцированно, в зависимости от характера поздних осложнений СД у конкретного пациента. Так, мексидол может назначаться пациентам со склонностью к ортостатической гипо-тензии, а а-ЛК - в качестве полезного дополнения в лечении пациентов с признаками диастоличе-
ской дисфункции миокарда и сопутствующими нарушениями транспульмонального кровотока.
Литература
1. Wild S, Roglic G, Green A et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year2000 and projections for2030. Diabetes Care 2004; 27:1047-53.
2. Brownlee M. Thepathobiology of diabetic complications - а unifying mechanism. Diabetes2005; 54:1615-25.
3. Дедов ИИ, Балаболкин МИ. Патогенез сахарного диабета. Мед. акад. журн. 2006; 6 (3): 3-15.
4- Brown L, Majumdar S, Newman S, Johnson J. Type 2 diabetes does not increase risk of depression. CMAJ2006; 175 (1): 41-6.
5. Смулевич АБ. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: МИА, 2003.
6. Волчегорский ИА, Алексеев МН, Волчегорская МИ., Рассохина ЛМ. Влияние a-липоевой кислоты имексидола на нейро- и аффективный статус больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы.Клин.мед. 2008; 10:52-97. Воронина ТА, Смирнов ЛД,,Дюмаев КМ. Актуальные направления применения антиоксиданта мексидола. Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. Труды нац. на-учно-практ. конф. смеждун.уч. Смоленск, 2001; с. 191-3.
8. EvansJ, Goldfine I. Alpha-lipoic acid a multifunctional antioxidant that improves insulin sensitivity in patient with type 2 diabetes. Dia-bet TechnolTher2000;3 (2): 401-13.
9. Дедов ИИ, Шестакова МВ. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. М., 2009.
10. Двойрин ВВ, Клименков АА Методика контролируемых клинических испытаний. М.: Медицина, 1985.
11. Аведисова АС., Чахава В.О.,Люпаева НВ. Плацебо-эффект в психиатрии: обзор литературы. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004; 6 (2): 57.
12. Белова АН, Шепетова ОН. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации:руководство для врачей и научных работников. М.: Антидор, 2002.
13. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Proceedings of a consensus development conference on standardized measures in diabetic neuropathy Diabetes Care 1992; 15: 1080-107.
14. Jermendy G, Davidovits Z, Khoor S. Silent coronary artery disease in diabetic patients with cardiac autonomic neuropathy. Diabetes Care 1994; 17:1231-2.
15. VinikA, Maser R, MitchellB et al. Diabetic autonomic neuropathy. Diabetes Care 2003; 26:1553-7916. Меньшиков ВВ,Делекторская ЛН, Золотницкая РП. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина, 1987.
17. Волчегорский ИА, Налимов АГ., Яровинский БГ,Лифшиц РИ. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови. Вопр.мед. химии. 1989; 35 (1): 127-31.
18. Надиров НК. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве. М., 199119. КолбВГ, Камышников B.C. Клин, биохимия. Минск, 1976.
2 0. Ametov A, Barinov A, Dyck P et al. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with a-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care 2003; 26: 770-6.
21. Ziegler D, Ametov A, Barinov A et al. Oral treatment with a-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care 2006; 29 (11): 2365-70.
*
