CC BY
23
© Коллектив авторов, 2000
УДК 616.613-002-036.12-085.37:618.179-053
Р.К.Дадабаева, Л.Г.Гадаев, И.А.Ибрагимов
КОРРЕКЦИЯ ИММУНОМОДУЛИНОМ НАРУШЕНИЙ ИММУНИТЕТА У ЖЕНЩИН ФЕРТИЛЬНОГО ВОЗРАСТА, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ
R.K.Dadabaeva, A.G.Gadaev, I.A.Ibragimov
THE IMMUNOMODULIN CORRECTION OF ALTERATIONS OF IMMUNITY IN FERTILE WOMEN WITH CHRONIC PYELONEPHRITIS
Кафедра по подготовке врачей общей практики Первого Ташкентского государственного медицинского института, Республика Узбекистан
РЕФЕРАТ
Изучено состояние клеточного и гуморального иммунитета у 50 женщин детородного возраста, больных хроническим пиелонефритом, s стадии активного воспаления. 30 из них получали общепринятую схему лечения, а 20 женщинам дополнительно назначали «Иммуномодулин», разработанный учеными Республики Узбекистан. Контрольную группу составили 20 практически здоровых женщин. Изучение иммунного статуса до лечения выявило его глубокий дисбаланс у всех обследованных больных. В результате проведенной традиционной терапии отмечалась некоторая положительная динамика со стороны показателей иммунного статуса, более выраженная в группе больных, получавших «Иммуномодулин». Это выражалось в тенденции к нормализации у них СОЗ+-звена иммунитета: увеличении общего количества CD3+, супрес-сорной субпопуляции и снижении хелперной субпопуляции, а также уровня CD19+, IgA и IgM. На основании вышеизложенного можно рекомендовать включение иммуномодулина в комплексное лечение хронического пиелонефрита у женщин репродуктивного возраста, что позволит ускорить выздоровление и добиться стойкой ремиссии заболевания.
Ключевые слова: женщины детородного возраста, хронический пиелонефрит, иммунитет, иммуномодулин.
ABSTRACT
State of the cellular and humoral immunity was studied in 50 fertile women having chronic pyelonephritis at the stage of active inflammation. Thirty of them were treated by the generally accepted scheme and twenty women were also given Immunomodulin developed by scientists of Republic Uzbekistan. The control group consisted of 20 practically healthy women. Deep dysbalance of the immune status was found before treatment in all the examined patients. Certain positive dynamics in the immune status indices was noted as a result of traditional therapy which was more noticeable in the group of patients given Immunomodulin. It was seen as a tendency to normalization of the CD3+ -link of immunity: increase in the total amount of CD3+, of the suppressive subpopulation and decrease of the helper subpopulation as well as of the levels of CD19+, IgA and IgM. So, Immunomodulin can be recommended for inclusion in the complex treatment of chronic pyelonephritis in fertile women. It will result in quicker recovery and steadfast remission of the disease. Key words: fertile women, chronic pyelonephritis, immunity, Immunomodulin.
ВВЕДЕНИЕ
Всестороннее изучение различных аспектов патогенеза и вопросов лечения хронического пиелонефрита (ХрПН), составляющего значительную часть экстрагенитальной патологии у женщин фертильного возраста (ЖФВ), в настоящее время является актуальной проблемой нефрологии [2, 5]. Эпидемиологические данные о его распространенности в возрастном и половом аспектах разноречивы, что зависит, в частности, от неодинаковых возможностей диагностики в
различных регионах [2, 5-7]. Однако общепринятым считается мнение, что чаще всего заболеванию пиелонефритом подвержены девочки ранних возрастов, молодые женщины [2], женщины детородного возраста, особенно во время беременности и после родов. Это связано с тем, что на фоне гормонального дисбаланса, медикаментозных воздействий и других факторов нарушается тонус и перистальтика мочевых путей, приводящие к затруднению оттока мочи с инфицированием и хронизацией процесса [2, 5].
Доказано, что ХрПН сопровождается развитием дефицита ряда параметров иммунитета, однако традиционная терапия не предусматривает его коррекцию, что снижает эффективность лечения [1, 4, 5]. Этим объясняется повышенный интерес к всестороннему изучению состояния клеточного и гуморального иммунитета при хроническом пиелонефрите, что имеет большое научное и практическое значение [5, 6, 8].
На основании вышеизложенного нами была предпринята попытка изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета у женщин фертильного возраста (ЖФВ), больных ХрПН, и возможность коррекции выявленных нарушений с использованием нового препарата «Им-муномодулин», созданного сотрудниками Института вакцин и сывороток АН Республики Узбекистан.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением находились 70 лиц женского пола в возрасте от 15 до 49 лет. Контрольную группу составили 20 практически здоровых женщин. Из 50 больных, у которых ХрПН был в стадии активного воспаления, 30 получали лечение по общепринятой схеме с применением антибактериальных, спазмолитических препаратов, витаминов и фитотерапии. 20 женщинам на фоне традиционной терапии в течение 10 дней назначали иммуномодулин (0,01%—1,0 внутримышечно), состоящий из комплекса высокоочищенных природных пептидов, получаемых из тимуса внутриутробных плодов овец, т. е. в период его наивысшей активности.
Верификация диагноза основывалась на результатах, полученных при проведении общепринятых при дан-
на высоте обострения пиелонефрита (при поступлении) и в конце курсового лечения. Суб-популяционный состав лимфоцитов в периферической крови определяли при помощи моно-клонапьных антител к маркерам СБЗ+ (зрелые лимфоциты), СЭ4+ (Т-хелперы, индукторы), С08+ (Т-супрессоры), СЭ19+ (общий пул В-лимфоцитов) методом непрямого розеткооб-разования [1]. Для характеристики функционального состояния гуморального иммунитета проводили изучение содержания иммуноглобулинов классов А, М и й в сыворотке крови (методом радиальной иммунодиффузии в агаре по МапсЫш и соавт., 1965). Фагоцитарную активность нейтрофилов определяли с использованием культуры стафилококка, штамм 209 (100А). Полученные результаты были обработаны методом вариационной статистики с вычислением средних величин, их ошибок, г-критерия Стью-дента.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В результате проведенного традиционного лечения ХрПН установлено следующее (таблица): количество СОЗ+ у больных повысилось до 50,00+0,70% (при исходном 47,10±1,34%), СЭ4+ — до 26,90±1,00% (при исходном 24,80±0,80%). Количество СЭ8+ снизилось до 17,50±0,80% (при исходном 19,00+0,80%), уровень СБ 19+ — до 25,30±0,80% (при исходном 26,4010,80%). Фагоцитарная активность нейтрофилов повысилась до 47,50±0,90%, тогда как до лечения составляла 44,80±1,43%. Содержание иммуноглобулинов А, й и М было в пределах 2,28±0,16 г/л; 13,60±1,10 г/л; 2,45±0,25 г/л (при исходном 2,60±0,17; 12,10±0,89; 3,30+0,29 г/л, соответственно).
ной патологии клинических, биохимических и инструментальных методов обследования.
Кли нические проявления обострения ХрПН выражались признаками активного воспаления с температурной реакцией, интоксикационным синдромом, дизури-ческими явлениями и патологическими изменениями мочевого осадка.
Иммунный статус больных изучали
Основные показатели (Х±т) иммунного статуса женщин фертильного возраста, больных хроническим пиелонефритом, в зависимости от метода лечения
Показатели Контрольная группа, п=20 Общепринятая схема лечения, п=40 Лечение с включением иммуномодулина, п=20
До лечения После лечения До лечения После лечения
СОЗ+, % 60,90+1,43 47,10+1,34* 50,00+0,70* 47,30±1,47* 56,70+1,30**
С019+, % 20,70±1,00 26,40+0,80* 25,30+0,80* 26,40±0,80* 23,90±1,50**
«0»-лимфоциты 18,40±2,00 26,50+1,70* 24,70+1,00* 26,3011,50* 19,40+0,90
Сй4+, % 33,50±0,90 24,80±0,80* 26,90±1,00* 24,50±0,70* 30,60+0,70**
С08+, % 16,70+0,70 19,00±0,80* 17,50+0,80 19,40±0,80* 18,40±0,80**
Фагоцитоз, % 56,00±0,90 44,80+1,43* 47,50±0,90* 47,30±1,50* 51,50±0,90**
1дА, г/л 1,62±0,06 2,60+0,17 2,28±0,16* 2,46+0,30 2,00±0,07**
№ г/л 10,50±0,25 12,10±0,89 13,60+1,10 12,90±0,70 15,10±0,46
1дМ, г/л 1,05±0,03 3,30+0,29* 2,45+0,25* 3,10±0,50* 1,35±0,07**
ИРИ 2,00+0,07 1,30±0,06* 1,50±0,06* 1,30+0,07* 1,70+0,10*
*р<0,05.
"*р<0,001 по сравнению о контролем.
Наряду с этим отмечалось некоторое увеличение количества «0»-лимфоцитов до 24,70±1,00% (при исходном 26,50± 1,70%); иммунорегулятор-ный индекс (ИРИ) равнялся 1,50±0,06% (при исходном 1,30±0,06%).
Приведенные данные свидетельствуют о том, что при использовании традиционной терапии в иммунном статусе больных с ХрПН наблюдается некоторая положительная динамика по сравнению с исходными показателями, полученными до лечения.
При включении в схему лечения иммуномо-дулина были получены следующие результаты: СОЗ+ после лечения достигло 56,70± 1,30% (при норме 60,90±1,43%), количества С04+ — 30,60+0,70% и СЭ8+ - 18,40±0,80% (при норме 33,50±0,90% и 16,70+0,70%, соответственно). Достоверно уменьшалось количество СО 19+ до 23,90±1,50% (при норме 20,70+1,00%) и «0»-лимфоцитов до 19,40±0,90% (при норме 18,40+2,00%). ИРИ равнялся 1,70±0,10% (при норме 2,00±0,07%). Фагоцитарная активность нейтрофилов увеличилась до 51,50+0,90%. Наряду с этим, отмечалось достоверное снижение количества 1§А до 2,00+0,07 г/л и ^М — до 1,35+0,07 г/л. Изменения в содержании ЦЮ были недостоверными.
При проведении традиционной терапии признаки клинического улучшения общего состояния больных с нормализацией температурной реакции и улучшением анализов мочи наблюдались к 5—6-му дню лечения. Включение иммуномодулина в комплексную терапию ускоряло сроки положительной динамики со стороны субъективной и объективной симптоматики при хорошей переносимости лечения и отсутствии побочных реакций.
ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенное исследование по изучению иммунного статуса ЖФВ больных с ХрПН в стадии активного воспаления выявили глубокий дисбаланс со стороны клеточного иммунитета, сопровождающегося дефицитом СОЗ+, нарушением функций иммунорегуляторных субпопуляций, о чем свидетельствовало понижение ИРИ и фагоцитарной активности нейтрофилов. В то же время регистрироваюсь увеличение СО 19+ и иммуноглобулинов классов А, М и в.
Интерпретация полученных данных позволяет нам высказать следующие соображения. По-видимому, уменьшение количества СОЗ+, С04+, фагоцитарной активности нейтрофилов может быть связано с повышением активности С08+, а также миграцией их в зону воспаления. Это подтверждается тем, что для ХрПН характерна лимфоцитарная инфильтрация интер-стициальной ткани почек [5, 6]. Не исключено,
что у части больных это снижение происходит в результате воздействия микробных токсинов, а также антибактериальных препаратов в процессе лечения.
Как следует из наших данных, количество СО 19+ и их функциональная активность при этой патологии увеличиваются, о чем свидетельствует повышение иммуноглобулинов классов А и М. Не исключено, что этот показатель характеризует нарушения между СО 19+ и СОЗ+ — системами иммунитета. Очевидно, уменьшение сигналов со стороны С04+ снижает функциональную активность СО 19+, что выражается увеличением иммуноглобулинов А и М. Один из механизмов повышения продукции иммуноглобулинов можно представить следующим образом: ХрПН — персистирующий инфекционный процесс, вызываемый патогенной микрофлорой. Каждый возбудитель представляет собой многокомпонентную антигенную структуру, а большинство возбудителей ХрПН содержат, к тому же, тимуснезависимые антигены. Под действием таких антигенов С019+ активизируются и без помощи С04+, но синтезируются только 1§А или 1§М. Поэтому, увеличение содержания 1§А и 1§М нельзя связывать только с полноценной активацией гуморального иммунитета.
Возможно, что именно дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций и неполноценная активация СО 19+ являются решающими факторами, которые приводят к хронизации патологического процесса в почках. Это подтверждает мнение о перспективности мер, направленных на нормализацию иммунного статуса при лечении ХрПН, в частности, у женщин детородного возраста.
Анализ результатов наших исследований позволяет констатировать, что при включении в традиционную схему лечения ХрПН иммуномодулина положительная динамика со стороны показателей иммунитета у ЖФВ была более значительна, хотя и они не достигли нормы. Если учесть, что выраженный вторичный иммунодефицит значительно снижает эффект антибактериальной терапии [1, 3], положительный иммунокорригирующий эффект иммуномодулина, по нашему мнению, потенцирует патогенетическую терапию ХрПН.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Сравнительный анализ эффективности двух методов лечения хронического пиелонефрита у женщин фертильного возраста указывает на преимущество терапии с включением иммуномодулина, при котором отмечается более выраженная положительная динамика со стороны иммунного статуса с тенденцией к нормализации в СОЗ+-звене иммунитета: увеличении об-
щего количества СЭЗ+, супрессорной субпопуляции и снижении хелперной субпопуляции, а также уровня С019+, 1|1А и 1§М при хорошей переносимости препарата.
Основываясь на вышеизложенном, можно рекомендовать включение иммуномодулина в комплексное лечение хронического пиелонефрита у женщин репродуктивного возраста, что позволяет усилить этиопатогенетическую терапию заболевания и достигнуть хорошего клинического эффекта.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Айтпаев Б.К., Сейсембеков Т.З. Состояние клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности и иммунологической реактивности при хроническом пиелонефрите//Тер. арх.—1987,—№ 8.—С. 59-63.
2. Борисов И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе//Тер. арх.—1997,—№ 8.—С. 49-54.
3. Деревянко Н.И., Котлярова Г.А., Кондратьева Е.М. и др. Этиологическая структура возбудителей воспалительных неспецифических урологических заболеваний и динамика их резистентности к широко применяемым антибиотикам //Урол. нефрол,—1997.—№ 3.—С. 13-17.
4. Земсков В.М., ЗемсковА.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции // Иммунология.—1996.— № З.-С. 4-7.
5. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит// Клин, мед.—1996.—№ 2.—С. 54-56.
6. Наумова Н.В. Спленин в комплексном лечении хронического пиелонефрита у детей // Здравоохр. Казахстана.— 1991,—№6,—С. 55-56.
7. Сейсембеков Т.З., Снопкова В.А., Айтпаев Б.К. Имму-нокорригирующее действие нуклеината натрия в комплексной терапии хронического пиелонефрита // Здравоохр. Казахстана.—1989.—№ 6.—С. 35-37.
8. Ширинский В.С., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии // Иммунология.—1991.—№ 3.—С. 7-9.
Поступила в редакцию 24.02.2000 г.
