CC BY
35
2. Вихриев B.C. Ост рые хирургические заболевания органов пищеварения у обожженных. Л., 1985.160 с.
3. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фри-меля. М.: Медицина, 1987.
А. Кузник В.И., Морозов В.Г., Хавипсоп В. X. Ци-
томедины (25-летпий опы т экспериментальных и клинических исследовании). СПб.: Наука, 1998.310 с.
5. Сизопенко В.Д., Варфоломеев А.Р. Биорегули-рующая терапия при термической травме. Чита, 1999. 156 с.
□ □□
iSiiiil
tb
ö
УД К 615.276.2. И .03:614.876
Г.И. Чубснко, В.Л. Доровских, В.П. Гордиенко, О.В. Бубинец
КОРРЕКЦИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА ПРОИЗВОДНЫМИ ПИРИМИДИНА (ТВ-ЮЗ) ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛУЧЕВОМ ВОЗДЕЙСТВИИ
Амурская государственная медицинская академия, г. Благовещенск
В условиях нормального функционирования организма антиоксидантная система обеспечивает сбалан-сированное протекание окислительных и антиокислительных процессов. При действии неблагоприятных факторов и избыточной активации эндогенных механизмов образования активных форм кислорода интенсивность окислительных реакций в организме повышается. Усиление свободнорадикальных реакций вызывает истощение механизмов антиоксидант-ной защиты.
По данным литературы известно, что общее облучение сопровождается не только активацией свободнорадикальных реакций, но и усилением расходования эндогенных антноксидантов, а также снижением активности антиоксидантных ферментов (Ю.О. Те-селкин, 1999; K.P. Немцова, 2003).
Иммунная система является одной из наиболее чувствительных физиологических систем к острым и хроническим лучевым воздействиям. В связи с этим исследование влияния различных антноксидантов на иммунологический статус в условиях хронического лучевого воздействия имеет существенное практическое и теоретическое значение.
Материалы и методы
Экспериментальные исследования были проведены на белых беспородных крысах, которые находились в стандартных условиях вивария. Животных ежедневно в течение 10 дней подвергали однократному тотальному у-облучению в дозе 0,1 г, суммарная доза составила 1,0 г. Исследовали группы животных по окончании облучения через 3, 15, 30 сут и облу-
Резюме
Проведены экспериментальные исследования, посвященные проблеме разработки и совершенствования лекарственных препаратов с антиоксидантным действием. Отмечены особенности иммунологического статуса у животных при хроническом лучевом воздействии и при применении антиоксидантного препарата (ТВ-ЮЗ). Зарегистрирован положительный иммуномодулирующий эффект препарата. Исследования открывают перспективы использования антиоксиданта для защиты организма I от реакций свободнорадикального окисления как при широком спектре заболеваний, так и при неблагоприятных воздействиях окружающей среды.
I
G.I. Chubenko, V.A. Dorovskikh, V.P. Gordienko, O.V. Bubinets
CORRECTION OF IMMUNOLOGICAL STATUS TROUGH THE CHRONICALLY EXPOSURE TO RADIATION BY PIRIMIDINE DERIVATIVES (TB-103)
Amur state medical academy, Blagoveshchensk
I
Summary
There were experimental tests about the problem of ex-sploration and betterment remedies with antioxidantal affect. After the using antioxidantal remedy (TB-103) and 1 influence of rays appeared the symptoms animal s immune status. The results of experiment arc positive . These inves-i tigationsgive us the perspectives to use antioxidant for protection organism from free-radical oxidation in a wide sphere ■ of diseases and negative influence of environment.
ченных животных на фоне применения антиоксидан-тного препарата ТВ-103 (производного пиримидина) в дозе 5 мг на кг массы тела. Группы состояли из 10 животных каждая. При проведении исследования применяли стандартные иммунологические методики, при обработке статистических данных использовали компьютерную программу Statistica 6.0.
Результаты и обсуждение
Динамика иммунологических показателей отражена в таблице. Как видно из таблицы, обеспеченность Т-лимфоцитами у крыс, подвергшихся облучению, была достоверно ниже по сравнению с контролем (в 1,4 раза) и различалась незначительно между группами при сохранении тенденции к снижению и составила 28,9±5,51; 28,0±6,53 и 27,9±5,29% соответственно. На фоне антиоксидантной терапии у крыс 4 группы содержание Т-лимфоцитов достоверно возросло и составило 33,4±4,28%, различия по сравнению с контролем составили 1,1 раза.
В субпопуляционном составе Т-клеток зарегистрированы достоверные различия. Так, в отношении субпопуляции С04-лимфоцитов наблюдалась отмеченная ранее динамика. Угнетение клеток субпопуляции на фоне облучения по сравнению с контролем составило 1,3 раза и соответствовало 23,1±2,14; 23,1+2,55 и 20,4±2,1%. При сочетанном воздействии с антиоксидантами выраженность угнетения была ниже.
В субпопуляционном составе CD8 клеток зарегистрирована обратная динамика. Обеспеченность СД8-лимфоцитами у крыс, подвергшихся облучению, была достоверно выше по сравнению с контролем в 1,6 раза и имела тенденцию к росту внутри групп (20,0±1,49; 20,8+1,91 и 24,8±2,76% соответственно). Частота выявления нулевых клеток при облучении имела тенденцию к снижению и составила 43,6±3,49; 40,0+3,34 и 37,0±3,25% в группах соответственно. Максимум различий (в 1,3 раза) по сравнению с контролем отмечен через 30 сут после облучения. На фоне антиоксидантной терапии субпопуляция нулевых клеток различалась незначительно по сравнению с контролем, их количество составило 46,2±2,82%.
Обеспеченность В-лимфоцитами у облученных животных также выше по сравнению с контрольной группой в 1,3 раза с максимумом повышения во 2 группе и последующим снижением к 30 дн. (19,8±1,27; 20,4+1,1 и 18,6+1,97% соответственно). У животных 4 группы при применении антиоксиданта содержание В-лимфоцитов достоверно возросло в 1,47 раза по сравнению с контролем (22,4±1,8%) и имело тенденцию к повышению по сравнению с группами облученных животных. Что касается сывороточных иммуноглобулинов, то их уровень был вариабельным. Максимум снижения иммуноглобулинов всех классов зарегистрирован через 15 дн. после хронического лучевого воздействия, т.е. отмечена обратная тенденция по сравнению с В-клетками. Можно предположить о наличии компенсаторной активации В- лимфоцитов при угнетении их функции.
Так, количество IgG у облученных животных снизилось по сравнению с контролем в 1,3 раза и составило 4,54+0,18; 4,14+0,18 и 4,79±0,26 г/л соответ-
Показатели иммунного статуса крыс на фоне хронического лучевого воздействия и антиоксидантной терапии препаратом ТВ-ЮЗ
Показатели Контроль Облученные животные Животные, получающие
3 сут 15 сут 30 сут препарат ТВ-ЮЗ
Субпопуляциоиный состав Т-лимфоцитов (М±ш), %
Т-лимфоциты 39,8 ±5,5 28,9 ±5,51 28,0 ±6,53 27,9 ±5,29 33,4 ±4,28
Т-хелперы 28,2 ±3,5 20,1 ±2,14 23,1 +2,55 20,4 ±2,10 23,9 ±1,87
Т-супрессоры 13,5 ±1,6 20,0 ±1,49 20,8 ±1,91 24,8 ±2,76 27,3 ±4,29
О-клетки 47,7 ±3,8 43,6 ±3,49 40,0 ±3,34 37,0 ±3,25 46,2 +2,82
Д-клетки 1,8 +1,03 2,0 ±0,55 2,3 ±0,51 2,1 ±0,45 2,3 +0,47
Обеспеченность В-лимфоцитами и сывороточными иммуноглобулинами основных классов
В-лимфоциты 15,2 ±4,7 19,8 ±1,27 20,4 ±1,1 18,6 ±1,97 22,4 ±1,80
IgG 6,18 ±0,69 4,54 ±0,18 4,14 ±0,18 4,79 +0,26 5,23 ±0,12
IgM 0,59 ±0,06 0,44 ±0,03 0,41 ±0,02 0,49 +0,05 0,56 +0,05
IgA 0,66 ±0,07 0,62 ±0,05 0,48 ±0,04 0,53 +0,05 0,73 ±0,07
ЦИК - 79,3 +1,99 80,4 ±3,02 79,4 +1,98 80,3 ±3,91
Показатели фагоцитарной активности
Ф.И. 3,66 ±0,20 2,8 ±0,21 2,7 ±0,20 2,7 ±0,21 3,4 +0,24
Ф.Ч. 52,6 ±3,17 25,6 ±1,98 28,5 ±2,51 30,5 ±5,3 37,5 ±2,86
ственно. В 4 группе продукция была выше в 1,2 раза по сравнению с облученными животными и составила 5,23±0,12 г/л, однако их содержание остается пропорцианально ниже по сравнению с контролем (в 1,2 раза). Содержание ^А у животных, подвергшихся облучению, имело тенденцию к снижению по сравнению с контролем, с максимумом через 15 дней. Величина снижения составила 1,37 раза. При применении антиоксиданта на фоне хронического лучевого воздействия содержание возросло в 1,35 раза, по сравнению с тремя группами облученных животных, и было выше по сравнению с контролем. Содержание ^М у облученных животных составило 0,44±0,03; 0,41 ±0,02 и 0,49±0,05 г/л соответственно, что ниже как по сравнению с контролем, так и при применении антиоксиданта.
Что же касается циркулирующих иммунных комплексов, то их максимум зарегистрирован у животных через 15 дн. после облучения, без значимых различий с группой животных, параллельно получающих антиоксидант ТВ-103. Об активности неспецифических клеточных факторов макроорганизма (крыс) судили по показателям фагоцитарной активности лейкоцитов. У облученных крыс отмечено угнетение фагоцитарной активности. Число фагоцитирующих клеток достоверно снижено, по сравнению с контролем, и составило в группах соответственно 25,6± 1,98, 28,5±2,51 и 30,5+5,3. Фагоцитарный индекс равен 2,8+0,21; 2,7±0,20 и 2,7±0,21 соответственно. Эффек-
тивность фагоцитарных реакций у животных, получающих антиоксидант на фоне хронического лучевого воздействия, повышается: фагоцитарное число составило 37,5+2,86, фагоцитарный индекс составил 3,4±0,24, однако этот уровень не достигает контрольных показателей.
Выводы
1. При хроническом лучевом воздействии зарегистрировано нарушение иммунорегуляторных взаимоотношений с угнетением Т-звена иммунитета (за счет снижения популяций СД4 и О-лимфоцитов), угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов и нарушение продукции антител.
2. При применении препарата ТВ-103 (производного пиримидина) отмечен иммуномодулирующий эффект: возрастает эффективность фагоцитарных реакций, повышается уровень выработки антител, снижается степень нарушения иммунорегуляции.
я?
В основе патогенеза различных воспалительных заболеваний и, в частности, в формировании местного иммунного ответа органов дыхания лежит миграция иммунных клеток в слизистую оболочку дыхательных путей и легочную паренхиму и развитие местной воспалительной реакции [1], а рекрутизация отдельных пулов клеток и последующее ремоделиро-вание дыхательных путей происходит вследствие ци-токиноиосредованных реакций [7, 9, 13]. Известно также, что рекрутизация и трансэпителиальная миграция иммуноцитов при воспалении происходит под влиянием соответствующих хемоаттрактантов, в том числе цитокинов [ 11 ]. В физиологических условиях, при отсутствии такого градиента, движение клеток носит беспорядочный характер и называется "спонтанной миграцией" [12].
3. Полученные результаты открывают перспективы использования антиоксиданта - производного пиримидина ТВ-103 в качестве протекторного и имму-номодулирующего средства для защиты организма от реакций свободнорадикального окисления на фоне общего лучевого воздействия в онкологии, а также при неблагоприятных воздействиях окружающей среды.
Литература
1. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Клебанов Г.И. и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 1999. №2. С. 45-49.
2. Немцова Е.Р., Сергеева Т.В., Безбородова Е.А. и др. // Российский онкологический журнал. 2003. №5. С. 48-53.
3. Коненков В.И., Труфакин В.А. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. №3. С. 312-316.
В связи с этим значение иммунных клеток и их продуцентов в сохранении структуры пограничных тканей, и в том числе слизистых оболочек дыхательных путей, трудно переоценить, а знание состава им-мунокомпетентных клеток слизистых оболочек и уровня секретируемых ими цитокинов при физиологических условиях позволит правильно оценить степень выраженности местного воспаления и адекватно регулировать локальный иммунный ответ с целью ликвидации воспаления и восстановления структурного гомеостаза
Материалы и методы
Исследовали показатели системного и местного иммунитета, уровень П.-6,1Б-4, С-СБР, ЮТ-а, ЮТ-у в супернатанте лимфоцитов СОКБ от 12 пациентов,
□ □□
УДК 611.23 - 018.73 612.017]: 616 - 002]: 616 - 022.361
Т.Ф. Боровская, Э.Х. Курпас, A.B. Волков, С.Н. Гориславец
ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА И ЭПИТЕЛИАЛЬНО-СТРОМАЛЬНЫХ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ БРОНХОВ ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН - НИИ охраны материнства и детства; 301 Окружной клинический военный госпиталь, г. Хабаровск
