CC BY
38
УДК 615.276+281:616.152-07
КОРРЕКЦИЯ ХОЛОДОВОГО СПАЗМА КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ ПРИ РЕЗОРБТИВНОМ И МЕСТНОМ ДЕЙСТВИИ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ, АНЕСТЕТИКОВ И СПАЗМОЛИТИКОВ МИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ
© 2013 Алхазова Р.Т., Омаров Ш.М., Насрулаева Х.Н., Магомедова П.М., Магомедова Р.Г., Магомедова З.Ш.
Дагестанская государственная медицинская академия
В работе проведены исследования гемодинамики дистальной фаланги пальца руки человека при остром локальном его охлаждении, произведенном до, одновременно или после местного и перорального применения анестетиков, спазмолитиков миотропного действия, нестероидных противовоспалительных средств. Развитие холодового спазма кровеносных сосудов носит рефлекторный характер, поэтому предварительная фармакологическая анестезия сосудистой стенки лишает ее чувствительности к холоду, чем предотвращает развитие холодового спазма и болевого синдрома. Данный способ фармакохолодовой анестезии способен предотвратить развитие холодового спазма кровеносных сосудов и болевой синдром, а также ускоряет и потенцирует развитие холодовой гиперемии.
The authors of the article carried out research on the hemodynamic distal phalanx of the human hand in the acute local cooling, simultaneously or after the topical and oral administration of anesthetics, antispasmodics myotropic action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The development of cold spasm of blood vessels is a reflex character and so pre-pharmacological anesthesia vascular wall deprives its sensitivity to cold and thus prevents the development of cold spasm and pain. This method ofpharmacoanesthesia can prevent the development of cold spasm of blood vessels and pain. Also, this method accelerates the development of cold and potentiates hyperemia.
V rabote provedeny issledovanija gemodinamiki distal'noj falangi pal'ca ruki cheloveka pri ostrom lokal'nom ego ohlazhdenii, proizvedennom do, odnovremenno ili posle mestnogo i peroral'nogo primenenija anestetikov, spazmolitikov miotropnogo dejstvija, nesteroidnyh protivovospalitel'nyh sredstv. Razvitie holodovogo spazma krovenosnyh sosudov nosit reflektornyj harakter, pojetomu predvaritel'naja farmakologicheskaja anestezija sosudistoj stenki lishaet ee chuvstvitel'nosti kholodu, chempredotvrashhaet razvitie holodovogo spazma i bolevogo sindroma. Dannyj sposob farmakoholodovoj anestezii sposoben predotvratit' razvitie holodovogo spazma krovenosnyh sosudov i bolevoj sindrom, a takzhe uskorjaet i potenciruet razvitie holodovoj giperemii.
Ключевые слова: фотосфигмограмма, амплитуда пульсовых колебаний, фаланга пальца, сосудистый тонус, болевая чувствительность.
Keywords: photosphygmogram, amplitude of pulse fluctuations, phalanx, vascular tone, pain sensitivity.
Kljuchevye slova: fotosfigmogramma, amplitudapul'sovyh kolebanij, falangapal'ca, sosudistyj tonus, bolevaja chuvstvitel'nost'.
Актуальность. Одной из важнейших проблем в современной клинической термофармакологии является проблема фармакологической коррекции холодового спазма кровеносных сосудов,
метаболических и функциональных эффектов локальной и общей гипотермии и гипертермии, а также иных способов термических воздействий [1, 2, 4, 7]. Объясняется это тем, что в медицине широко применяются локальная и общая гипо- и гипертермии, а также разнообразные лекарственные средства, способные оказать при этом не только лечебные, но и побочные эффекты.
Особенно важное значение это имеет при фармакохолодовой терапии острой и хронической ишемии нижних конечностей и для коррекции эффектов гемодинамически локальной гипотермии, так как охлаждение в виде пузыря со льдом используется для остановки
паренхиматозных кровотечений.
Локальное фармакохолодовое
воздействие, применяемое, например, при острой или хронической ишемии нижних конечностей, проявляется спазмом сосудов и болевым синдромом [8]. У ряда пациентов данный синдром может быть уменьшен использованием некоторых лекарственных средств, обладающих обезболивающим или
сосудорасширяющим действием, а также применением антиоксидантов [4]. Однако устранить полностью развитие спазма и чувства боли пока не удается.
Малоизученной областью является исследование закономерностей местного и резорбтивного действия лекарственных средств, применяемых до, во время и после локального охлаждения определенного участка тела с учетом двухфазности действия холода на кровеносные сосуды.
Целью исследования была оценка влияния местного и резорбтивного действия местных и общих анестетиков, этилового спирта, ненаркотических анальгетиков (НПВС) и спазмолитиков миотропного действия на процесс развития холодового спазма кровеносных сосудов и чувство боли.
Материал и методы исследования. Материалом для исследования послужили данные по изучению кровенаполнения
кровеносных сосудов пальцев руки человека при различных температурных режимах в проходящем свете. Исследование было проведено общепринятым методом Н.Н. Савицкого (1974) с применением фотосфигмографа и фотосфигмографического датчика.
Исследованием были охвачены здоровые добровольцы, а также на пациенты отделения общей терапии и артрологии с их добровольного информированного согласия. В начале эксперимента были обследованы добровольцы на наличие гипо- или гипертермии, а также на сосудистую реакцию в ответ на привычное физическое раздражение кожи. Группу исследуемых в количестве тридцати человек составляли лица от 25 до 35 лет, не болеющие алкоголизмом, токсико- или наркоманией, скрытыми воспалительными заболеваниями, гипотонической или гипертонической болезнями. У всех добровольцев в момент исследования температура тела была в пределах физиологической нормы.
Общая продолжительность
исследования гемодинамики руки в условиях локального охлаждения составляла 30 минут. Первые 6 минут охлаждения фотосфигмограмма
регистрировалась каждую минуту, а следующие 24 - через 2 минуты. Датчик устанавливался на дистальную фалангу пальца руки, и шла контрольная регистрация, после чего датчик снимали и палец опускали в воду с тающим льдом. Затем палец вынимали из воды, обтирали сухим полотенцем, снова устанавливали датчик, и сразу осуществлялась регистрация фотосфигмограммы, далее датчик снова снимался, и палец опускали в воду со льдом. Также исследовались кровеносные сосуды после перорального и местного применения лекарственных препаратов. Энтерально пациент получал лекарственные средства в терапевтической дозе на пустой желудок, местно лекарственные препараты применялись для местного действия. Далее проверялась регистрация фотосфигмограммы в условиях локального охлаждения, после 2-х часов энтерального введения [6].
В ходе всех наблюдений соблюдались правила асептики.
Было исследовано влияние следующих растворов лекарственных средств:
1) дратаверина гидрохлорида 20 мг (2%) в ампулах по 2 мл (Хиноин, завод фармацевтических и химических продуктов АО, Будапешт, Н-1045, То у.1-5, Венгрия);
2) спазмола 20 мг (2%) в ампулах по 2 мл (Фармстандарт, Уфимский витаминный завод ОАО, Уфа, Россия);
3) новокаина 5 мг (0,5%) в ампулах по 2 мл (Микроген НПО ФГУП, Россия);
4) ультракаина Б-С 40 мг (4%) 1,7 мл (Авентис Дойчланд ГМБХ, Германия);
5) анальгина 500 мг (50%) в ампулах по 2 мл (ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь).
Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке.
Результаты исследования и их обсуждение. В результате проведенных исследований установлена возможность эффективной фармакологической
коррекции первой фазы действия холода, позволяющей предотвратить развитие холодового спазма кровеносных сосудов, заменив его на гиперемию, и исключить появление чувства боли. При фотосфигмографическом исследовании в условиях нормотермии было выявлено следующее. В течение 30 минут при помещении пальца в воду с температурой 36оС исходная фотосфигмограмма имела форму, близкую к классической кривой при нормальном физическом и психическом состоянии. При погружении пальца добровольца в воду при температуре +10оС фотосфигмограмма изменялась по сравнению с первыми минутами, пульсовая волна снижалась и оставалась на этом уровне около 6-7 минут, через 13-15 минут волна снова увеличивалась и даже превышала первоначальную амплитуду пульсовой
II
III
IV
Рис. Фотосфигмограмма дистальной
фаланги пальца руки человека до (I), через 6 минут (II), через 15 минут (III) и через 20 минут (IV) охлаждения пальца в воде при температуре +10оС
Изучение амплитуды колебаний позволяет сделать вывод, что опускание пальца в воду при температуре +10оС в первые 1-6 минут охлаждения приводит к снижению пульсовой волны на 73±10% (Р>0,05, n=5). Лица же, участвующие в эксперименте, отмечают появление боли именно в первые 1-6 минут. Палец начинает краснеть, охлаждение ведет к понижению тонуса сосудов, боль при этом идет на постепенную убыль. Спазмолитический эффект максимально достигается к 25-30 минутам охлаждения. Повышение пульсовой волны колебаний достигает 90±8% (Р>0,05, n=5). Величина амплитуды возрастает по сравнению с исходными значениями [4, 7].
Рассмотрим наши результаты изучения резорбтивного действия лекарственных препаратов на гемодинамику пальца руки человека в условиях нормо- и гипотермии. Амплитуда пульсовой волны
фотосфигмограммы оценивалась до приема и через 2 часа после приема лекарственных средств. Исследовалось влияние местных анестетиков,
спазмолитиков миотропного действия, НПВС и этилового спирта на дистальную фалангу пальца руки в условиях нормотермии, при температуре воды 36оС. При энтеральном введении анальгина, дротаверина гидрохлорида, спазмола в терапевтических дозах величина амплитуды пульсовых колебаний не изменяется. При предварительном введении спирта этилового увеличивается амплитуда пульсовых колебаний на 50%, наблюдается гиперемия кожных покровов
Гч /Ч Л\
(особенно лица и рук), которая развивается через 20-30 минут после энтерального введения спирта и сохраняется около 2,5 часов. Далее мы отслеживали динамику изменений фотосфигмограммы пальца, охлаждаемого через 2 часа после энтерального введения данных средств в тех же дозах. В воду при температуре +10оС опускался палец, оценивались значение амплитуды пульсовой волны фотосфигмограммы, изменение окраски кожных покровов и появление, усиление, уменьшение субъективного чувства боли в процессе охлаждения.
Результаты показали, что
предварительное введение дротаверина гидрохлорида, анальгина, спазмола в средних терапевтических дозах не предотвращает развитие двухфазной сосудистой реакции в ответ на охлаждение и, естественно, не устраняет чувство боли.
Таблица 1 Значение амплитуды пульсовых колебаний фотосфигмограммы дистальной фаланги пальца руки человека и появление чувства боли в нем при помещении в воду с температурой +10оС через 2 часа после энтерального
введения 2%-2мл дротаверина гидрохлорида и 2% 2мл спазмола (M±m, n=5, * - достоверно при Р<0,05 по сравнению с соответствующими исходными значениями)
Условия исследов ания После введения дротаверина гидрохлорида После введения спазмола
Величина амплитуды пульсовой волны (mv) Субъект ивное чувство боли Величина амплитуды пульсовой волны (mv) Субъект ивное чувство боли
Исходные значения 1,49±0,1 - 1,46±0,12 -
Охлажден ие 1 мин. 1,12±0,10* ++ 1,09±0,10* ++
2 мин. 1,02±0,08* +++ 1±0,08* +++
4 мин. 0,96±0,08* +++ 0,95±0,08* +++
6 мин. 1,11 ±0,07 +++ 1,2±0,09* +++
8 мин. 1,35±0,80 ++ 1,42±0,12 ++
10 мин. 1,5±0,11 ++ 1,52±0,13 ++
15 мин. 1,73±0,80* + 1,88±0,80 +
20 мин. 2,34±0,70* + 2,42±0,90* +
30 мин. 2,45±0,80* + 2,48±0,90* +
Таблица 2 Значение амплитуды пульсовых колебаний фотосфигмограммы дистальной фаланги пальца руки
человека и появление чувства боли в нем при помещении в воду с температурой +10оС через 2 часа после энтерального введения 50% - 2 мл анальгина и 40% -50мл спирта этилового (M±m, n=5, *-достоверно при Р<0,05 по сравнению с соответствующими исходными
После введения После введения
анальгина спирта этилового
Условия исследова ния Величина амплитуд ы Субъект ивное Величина амплитуд ы Субъект ивное
пульсовой волны (mv) чувство боли пульсовой волны (mv) чувство боли
Исходные значения 1,43±0,1 - 1,9±0,1 -
Охлаждени е 1 мин. 1,06±0,10* ++ 2,34±0,64* +
2 мин. 0,93±0,09* +++ 2,54±0,79* +
4 мин. 0,91 ±0,09* +++ 2,55±0,82* +
6 мин. 1,13±0,10* +++ 2,56±0,83* +
8 мин. 1,26±0,14 ++ 2,56±0,90* +
10 мин. 1,41 ±0,11 ++ 2,55±0,90* -
15 мин. 1,44±0,45 + 2,54±0,90* -
20 мин. 2,52±0,70* + 2,55±0,90* -
30 мин. 2,50±0,80* + 2,56±0,90* -
Таблица 3 Значение амплитуды пульсовых колебаний фотосфигмограммы дистальной фаланги пальца руки человека и появление чувства боли в нем при помещении в воду с температурой +10оС через 2 часа после энтерального введения 0,5% - 2 мл новокаина и 4% -
1,7мл ультракаина (M±m, n=5, *-достоверно при Р<0,05 по сравнению с соответствующими исходными значениями)
После введение После введения
Условия исследов ания новокаина ультракаина
Величина Субъект Величина Субъект
амплитуды пульсовой волны^) ивное чувство боли амплитуды пульсовой волны^) ивное чувство боли
Исходные значения 1,37±0,1 - 1,32±0,1 -
Охлажден ие 1 мин. 2,22±0,68* + 2,34±0,72* +
2 мин. 2,48±0,72* + 2,48±0,83* +
4 мин. 2,50±0,81* + 2,51 ±0,84* +
6 мин. 2,51 ±0,85* + 2,54±0,82* +
8 мин. 2,50±0,86 + 2,55±0,86* +
10 мин. 2,52±0,88* - 2,56±0,92* -
15 мин. 2,51 ±0,89* - 2,55±0,93* -
20 мин. 2,52±0,92* - 2,55±0,92* -
30 мин. 2,52±0,92* - 2,55±0,92* -
Таблица 4 Изменение амплитуд пульсовых колебаний фотосфигмограммы дистальной фаланги пальца руки пациентов в процессе охлаждения путем помещения пальца в воду при +10оС через 10 минут после инфильтрационной анестезии 0,5% раствора новокаина (М±т, п=5, *- достоверно при Р<0,05 по сравнению с соответствующими
исходными значениями).
Величина Субъектив-
Условия амплитуды ное
исследования пульсовой волны(т^ чувство боли
Исходные значения 1,47±0,10 -
Охлаждение 1
мин. 1,98±0,50* -
2 мин. 2,25±0,80* -
4 мин. 2,34±0,90* -
6 мин. 2,42±0,90* -
8 мин. 2,46±0,90* -
10 мин. 2,49±0,90* -
15 мин. 2,51±0,86* -
20 мин. 2,54±0,92* -
30 мин. 2,53±0,93* -
Энтеральное введение новокаина, ультракаина или спирта этилового способно полностью предотвратить развитие холодового спазма и уменьшить чувство боли (табл. 1-3).
Теперь рассмотрим влияние новокаина на динамику охлаждения пальца (табл. 4).
В заключение следует подчеркнуть, что проведенные нами исследования показали возможность эффективной
фармакологической коррекции побочного
действия холода на сосудистый тонус и болевую чувствительность. Таким образом, предварительное местное и резорбтивное действие исследованных нами лекарственных средств позволяет осуществлять коррекцию холодового спазма кровеносных сосудов, благодаря чему можно полностью устранить болевой синдром [1, 2, 6].
Выводы
1. Первая фаза действия холода, которая проявляется холодовым спазмом кровеносных сосудов и чувством боли, поддается фармакологической коррекции.
2. Локальная гипотермия усиливает сосудорасширяющее и болеутоляющее действие спирта этилового, новокаина и ультракаина, способствуя развитию выраженной холодовой гиперемии [1, 2].
3. Местное и резорбтивное действие анальгина, дротаверина гидрохлорида и спазмола в средних терапевтических дозах не предотвращает процесс развития холодового спазма кровеносных сосудов и не устраняет чувство боли [1, 2, 3].
4. Резорбтивное действие этилового спирта в условиях нормотермии проявляется гиперемией и увеличением пульсовых колебаний сосудов, без появления фазы спазма сосудов и чувства боли.
5. Местное и резорбтивное действие ультракаина и новокаина также в условиях нормотермии способно полностью предотвратить развитие холодового спазма кровеносных сосудов, снижение порогов боли, снижение амплитуды их пульсовых колебаний.
Примечания
1. Алхазова Р.Т., Ураков А.Л. Влияние нестероидных противовоспалительных средств и местных анестетиков на процесс развития холодового спазма кровеносных сосудов охлаждаемой конечности человека // Мат-лы VIII научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева. В 3-х частях; Ч. 2. Естественные науки. Саранск: Изд-во Мордовского университета, 2003. С. 107-108 2. Алхазова Р.Т., Ураков А.Л. Роль резорбтивного и местного действия спазмолитических, анальгетических, анестезирующих лекарственных средств в развитии холодового спазма кровеносных сосудов // Сборник работ 69-й итоговой научной сессии Курского государственного медицинского университета и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. Ч. 2. Курск, 2004. С. 5-6. 3. Калви Т.Н., Уильямс Н.Е. Фармакология для анестезиолога. М. : БИНОМ, 2007. 4. Одиянков Е.Г., Муравьев М.Ф., Одиянков Ю.Г., Ураков А.Л., Онищенко Н.А. Фармакохолодовая терапия при ишемии нижних конечностей: Методические рекомендации. Ижевск-Москва, 1988. 10 с. 5. Ураков А.Л. Пути фармакологической регуляции метаболизма ишемизированного миокарда и тонуса сосудов: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. Казань, 1992. 45 с. 6. Ураков А.Л. Рецепт на температуру // Наука и жизнь. 1989. № 9. С. 38-
42. 7. Трипати К.Д. Медицинская фармакология. 6-ое издание. М., 2008. 940 с. 8. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. М. : Мир, 2005. Т. 2. 314 с.
Notes
1. Alkhazova R.T., Urakov A.L. The influence of NSAIDs and local anaesthetics, the development of cold spasm of the blood vessels of the human chilled limbs // Materials of the 8th Scientific Conference of Young Scientists of N.P. Ogarev Mordovian State University / 3 parts; Part II: Natural Science. Saransk: Mordovian State University Publishing, 2003. P. 107-108. 2. Alkhazova R.T, Urakov A.L. The role of resorption and local action of antispasmodic, analgetic, anaesthetic drugs in the development of cold spasm of the blood vessels // Collection of works of the 69th session of the final scientific session of Kursk State Medical University and the Department of Biomedical Sciences of the Central Chernozem Research Centre of RAMS. Part 2. Kursk, 2004. P. 5-6. 3. Calvey T.N., Williams N.E. Pharmacology for the anaesthetist. M: BINOM. 2007. 4. Odiyankov E.G., Muraviev M.F.,Odiyankov Yu.G,, Urakov A.L., Onishchenko N.A. Farmaco-cold therapy for the lower limb ischemia: Methodical recommendations. Izhevsk-Moscow, 1988. 10 p. 5. Urakov A.L. Ways of pharmacological regulation of the metabolism of ischemic infarction and vascular tone: Autoabstract of dis. ... dr. med. science / A.L. Urakov. Kazan, 1992. 45 P. 6. Urakov A.L. Prescription for the temperature / A.L. Urakov // Nauka I zhizn. 1989. # 9. P. 38-42. 7. Tripathi K.D. Medical pharmacology. Sixth edition. 2008. 940 P. 8. Schmidt R., Tevs G. Human Physiology. M: Mir, 2005. Vol.2. 314 p.
Primechanija
1. Alhazova R.T., Urakov A.L. Vlijanie nesteroidnyh protivovospalitel'nyh sredstv i mestnyh anestetikov na process razvitija holodovogo spazma krovenosnyh sosudov ohlazhdaemoj konechnosti cheloveka // Mat-ly VIII nauchnoj konferencii molodyh uchenyh Mordovskogo gosudarstvennogo universiteta imeni N.P. Ogareva. V 3-h chastjah; Ch. 2. Estestvennye nauki. Saransk: Izd-vo Mordovskogo universiteta, 2003. S. 107-108. 2. Alhazova R.T., Urakov A.L. Rol' rezorbtivnogo i mestnogo dejstvija spazmoliticheskih, anal'geticheskih, anestezirujushhih lekarstvennyh sredstv v razvitii holodovogo spazma krovenosnyh sosudov // Sbornik rabot 69-j itogovoj nauchnoj sessii Kurskogo gosudarstvennogo medicinskogo universiteta i otdelenija mediko-biologicheskih nauk Central'no-Chernozemnogo nauchnogo centra RAMN. Ch. 2. Kursk, 2004. S. 5-6. 3. Kalvi T.N., Uil'jams N.E. Farmakologija dlja anesteziologa. M. : BINOM, 2007. 4. Odijankov E.G., Murav'ev M.F., Odijankov Ju.G., Urakov A.L., Onishhenko N.A. Farmakoholodovaja terapija pri ishemii nizhnih konechnostej: Metodicheskie rekomendacii. Izhevsk-Moskva, 1988. 10 s. 5. Urakov A.L. Puti farmakologicheskoj reguljacii metabolizma ishemizirovannogo miokarda i tonusa sosudov: Avtoref. diss. ... d-ra med. nauk. Kazan', 1992. 45 s. 6. Urakov A.L. Recept na temperaturu // Nauka i zhizn'. 1989. № 9. S. 38-42. 7. Tripati K.D. Medicinskaja farmakolo-gija. 6-oe izdanie. M., 2008. 940 s. 8. Shmidt R., Tevs G. Fiziologija cheloveka. M. : Mir, 2005. T. 2. 314 s.
Статья поступила в редакцию 29.04.2013 г.
