CC BY
14
УДК 616-053.6-056.25-085:612.397.4
КОРРЕКЦИЯ ДИСЛИПИДЕМИИ — ВАЖНАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПОДРОСТКОВ
Е. С. Наймушина
ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России» Ижевск, Россия
Аннотация. Целью работы явилось изучение эффективности применения эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ) в нормализации липидного обмена у подростков с метаболическим синдромом.
В исследование было включено 50 подростков с диагностированным метаболическим синдромом, в возрасте от 12 до 17 лет. Основную группу составили 30 человек, которым на фоне базисной терапии назначались ЭФЛ, группу сравнения составили 20 человек, получавших только базисную терапию. Динамическое наблюдение подростков проводилось в течении 6 месяцев после лечения.
Сравнительный анализ клинико-метаболических показателей подростков в обеих группах через 6 месяцев после лечения показал статистически значимое улучшение метаболического профиля, в виде снижения холестерина, триглициридов, повышения липопротеидов высокой плотности, а также положительной динамикой со стороны печеночных ферментов у подростков, получавших ЭФЛ. В группе сравнения динамика этих показателей отсутствовала.
Назначение ЭФЛ является патогенетически обоснованным у подростков с МС, так как они благоприятно влияют на липидный обмен и предотвращают развитие фиброза печени.
Ключевые слова: метаболический синдром, атерогенная дислипидемия, эссенциальные фосфолипиды
Метаболический синдром (МС) — это симп-томокомплекс различных нейрогормональных и метаболических нарушений, которые являются факторами риска раннего развития атеросклероза [2; 3]. Известно, что в патогенезе атеросклероти-ческого поражения важную роль играет устойчивая атерогенная дислипидемия (ДЛП). В регуляции липидного обмена важную роль играет печень. При МС в условиях инсулирезистентности (ИР) в печени возникают морфологические перестройки, соответствующие явлениям «жирового гепа-тоза» [1] . Заболевания печени, ассоциированные с МС, и изменения, формирующиеся при нем, дало основание предложить термин неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Учитывая тесную связь атерогенной дислипидемии со стеатозом печени при МС у подростков целесообразно назначение препаратов, оказывающих гепатопротекторное
и липидемическое действие [4]. В этом отношении оправдано назначение ЭФЛ (резалют).
Целью исследования явилось изучение эффективности применения эссенциальных фосфолипидов в нормализации липидного обмена у подростков с МС.
Материалы и методы. Клиническое исследование проводилось на базе Республиканского клинико-диагностического центра (РКДЦ) г. Ижевска Удмуртской республики. Амбулаторно обследовано 50 подростков в возрасте от 12 до 17 лет с МС. Средний возраст составил 14 лет. Диагноз МС был поставлен в соответствии с критериями, предложенными международной диабетической федерацией (IDF, 2007) [8]. В исследование были включены подростки с МС в рамках которого у всех выявлена атерогенная дислипидемия и диагностирована неалкогольная жировая болезнь
—--
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
—--—
печени (НАЖБП). Обследование детей проходило по единому протоколу, включающему изучение анамнеза, физикальный осмотр, лабораторно-инст-рументальные исследования, УЗИ органов брюшной полости. Оценку состояния липидного обмена проводили по следующим показателям: общий холестерин (ОХС), триглицериды (ТГ), липопротеи-ды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). Расчет индекса атеро-генности (ИА) производился по формуле: ИА = = ОХС - ЛПВП / ЛПВП. За верхние границы оптимальных значений липидных параметров крови брали значения, рекомендованные IDF, ОХ —
< 5,2 ммоль/л; ЛПНП — < 3,4 ммоль/л; ТГ —
< 1,7 ммоль/л; ИА — < 3,4.
НАЖБП диагностировали у подростков на основании жалоб, клинических данных, ультразвукового исследования печени и биохимического исследования печеночных ферментов: аланинамино-трасферазы (АЛТ) и аспартатаминотрасферазы (АСТ). Ультразвуковыми (УЗ) признаками НАЖПБ являлись: гепатомегалия, мелкоочаговая диффуз-
ная неоднородность паренхимы, локальное или диффузное повышение эхогенности паренхимы печени, ослабление ультразвукового сигнала в дис-тальных отделах органа, нечеткость сосудистого рисунка. При наличии у подростка УЗ признаков НАЖПБ и нормальных показателях печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) ставился диагноз — стеа-тоз печени, а при повышении печеночных ферментов ставился диагноз стеатогепатит.
После выполнения предусмотренных протоколом исследований подростки, соответствующие всем критериям отбора, были рандомизированы на 2 группы: 1-ю — основную и 2-ю — сравнения. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, антропометрическим параметрам и клинико-биохи-мическим показателям. При анализе показателей липидного профиля у подростков существенных различий между группами пациентов выявлено не было. Стадии НАЖБП — стеатоз и стеатогепа-тит одинаково часто встречались в обеих группах (табл. 1).
Таблица 1
Исходные антропометрические и метаболические показатели у наблюдаемых подростков до лечения (М ± т)
Показатели Основная группа(n = 30) Группа сравнения (n = 20)
Возраст 14,1 + 0,3 14,3 + 0,25
Пол (м/д) 20/11 13/7
ИМТ1, кг/м2 29,21 + 0,5 29,26 + 0,32
ОТ/ОБ2 0,98 ± 0,6 0,97 + 1,14
Длительность заболевания 6,3 + 1,6 6,2 + 1,69
Стеатоз печени 78,0% 80,0%
Стеатогепатит 22,0% 20,0%
Показатели липидного обмена
Холестерин, моль/л 5,04 + 0,1 5,08 + 0,06
ЛПНП, ммоль/л 2,91 + 0,09 2,78 + 0,1
ЛПВП, ммоль/л 1,1 + 0,04 1,09 + 0,03
Триглицериды 2,02 + 0,1 2,01 + 0,13
Индекс атерогенности 3,4 + 0,09 3,5 + 0,06
Показатели углеводного обмена
Глюкоза натощак, ммоль/л 5,71 + 0,06 5,81 + 0,03
ИРИ3 натощак, мк Ед/мл 25,93 + 1,2 25,78 + 1,02
НОМА R4 6,52 + 0,32 6,51 + 0,25
Трансаминазы
АЛТ 31,85 + 1,9 31,04 + 1,9
АСТ 34,08 + 1,15 34,04 + 2,04
Достоверность различий между группами р > 0,05.
Примечание: 1 ИМТ — индекс массы тела; 2ОТ/ОБ — окружность талии/обхват бедер; 3 ИРИ — инсули-норезистентность, 4НОМА Я — индекс инсулинорезистентности.
—--
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
Наймушина Е.С. Коррекция дислипидемии — важная составляющая лечения метаболического синдрома...
—--—
Весь период наблюдения составил 6 месяцев. Пациентам обеих групп было рекомендовано соблюдение низкокалорийной диеты с ограничением содержания жиров, углеводов и режим расширенной двигательной активности. Пациентам 1 группы на фоне базисной терапии (метформин) назначался резалют (ЭФЛ) по 2 капсулы три раза в день в течении 2-х месяцев. Повторный курс был назначен после двухмесячного перерыва. Пациенты 2 группы получали только базисную терапию. Динамическое исследование биохимических показателей за этот период проводилось дважды (через 3 и 6 месяцев).
Статистический анализ проводился при помощи пакета 81аЙ8Йса 6.0. Использовались методы параметрической и непараметрической статистики. Количественные признаки измерялись в интерваль-
Во 2-й группе динамика этих показателей отсутствовала. Отмечалась также положительная динамика со стороны печеночных ферментов в основной группе, заключавшаяся в статистически достоверном снижении АЛТ и АСТ через 6 месяцев от начала исследования (р < 0,05). При этом изменений этих показателей во 2-й группе практически не произошло.
Таким образом, применение ЭФЛ в течении 2 месяцев, способствовало нормализации липидно-го спектра крови и нормализации печеночных ферментов. Учитывая тесную связь атерогенной дислипидемии с НАЖБП при МС у подростков целесооб-
ной шкале с помощью критерия Шапиро-Уилка и стандартного ^критерия Стьюдента. Критическое значение уровня значимости принималось равным 5%.
Результаты исследования и их обсуждение.
Все пациенты в течение 6 месяцев лечения соблюдали низкокалорийную диету и режим расширенной двигательной активности. На этапе динамического наблюдения через 3 месяца отмечались положительные изменения метаболических показателей в 1 группе, о чем свидетельствовали параметры липидного спектра крови. Отмечалось снижение ХС, ЛПНП и повышение ЛПВП, то есть в 1-й группе распределение содержания липопротеидов характеризовалось снижением уровня атерогенных и повышением антиатерогенных фракций, что вело к снижению индекса атерогенности (табл. 2).
разно назначение препаратов, оказывающих гепа-топротекторное и гиполипидемическое действие.
ЛИТЕРАТУРА
1. Daniels S.R. The Consequences of childhood overweight and obesity // Future Child. 2006. Vol. 16. P. 47—67.
2. Development of overweight in an atherosclerosis prevention trial starting in early childhood. The STRIP study / M. Hakanen, H. Lagstrom et al. // Int. J. Obes. 2006. Vol. 30. P. 618—626.
3. The metabolic syndrome / R.H. Eckel, S.M. Grundy, P.Z. Zimmet // Lancet. 2005. Vol. 365. P. 1415—1428.
4. Holmes K.W., Kwiterovich P.O. Treatment of dys-lipidemia in children and adolescents // Curr. Cardiol. Rep. 2005. Vol. 7. P. 445—456.
Таблица 2
Динамика показателей жирового обмена на фоне лечения резалютом (М ± т)
Показатели Группы Исходные Через 3 мес. Через 6 мес. р (0—3 мес.) р (3—6 мес.) р (0—6 мес.)
Холестерин, ммоль/л 1n = 30 5,04 + 0,1 4,82 + 0,1 4,7 + 0,09** р > 0,05 > 0,05 < 0,05
2n = 20 5,08 + 0,06 5,03 + 0,06 5,01 + 0,1 р > 0,05 > 0,05 > 0,05
ТГ, ммоль/л 1 2,02 + 0,1 1,64 + 0,09*** 1,51 + 0,03*** р < 0,01 > 0,05 < 0,001
2 2,01 + 0,13 1,95 + 0,03 1,96 + 0,04 р > 0,05 > 0,05 > 0,05
ЛПВП, ммоль/л 1 1,1 + 0,04 1,78 + 0,03*** 2,01 + 0,07*** < 0,001 < 0,001 < 0,001
2 1,09 + 0,03 1,11 + 0,07 1,09 + 0,06 > 0,05 > 0,005 > 0,05
Индекс атерогенности 1 3,4 + 0,09 3,1 + 0,1* 2,6 + 0,1*** < 0,05 < 0,001 < 0,001
2 3,5 + 0,06 3,4 + 0,09 3,4 + 0,1 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Трансаминазы
АСТ 1 31,85 + 1,9 28,5 + 1,8 26,06 + 1,6 > 0,05 > 0,05 < 0,05
АЛТ 34,08 + 1,15 31,04 + 1,9 28,98 + 1,7 > 0,05 > 0,05 < 0,05
АСТ 2 31,04 + 1,9 31,2 + 1,8 30,04 + 1,6 > 0,05 > 0,05 > 0,05
АЛТ 34,04 + 2,04 33,06 + 1,9 31,02 + 2,2 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Примечание: *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001 первая и вторая группы в сравнении.
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
—--—
CORRECTION OF DYSLIPIDEMIA — AN IMPORTANT COMPONENT OF THE METABOLIC SYNDROM THERAPY IN ADOLESCENTS
E.S. Naimushina
State budget educational institution for higher professional education "Izhevsk State medical academy " Izhevsk, Russia
Annotation. To study the efficacy of essential phospholipids (EPL) in the lipid metabolism normalization in adolescents with metabolic syndrome.
The research involved 50 adolescents aged from 12 to 17 years diagnosed with metabolic syndrome. The study group consisted of 30 adolescents, who received the EPL treatment along with the basic therapy. The comparison group consisted of 20 adolescents, who received only the basic therapy. The dynamic observation was made during 6 months after the therapy.
The comparative analysis of the adolescents' clinical and metabolic parameters 6 months after the therapy in both groups showed a statistically significant reduction of the body mass index (BMI) in the study group. The weight loss in the study group was associated with the metabolic profile improvement — lower cholesterol and triglycerides, increase of high-density lipoprotein, positive dynamics in liver enzymes in the study group. These indicators did not have such dynamics in the comparison group.
The EPL therapy is pathogenetically valid in adolescents with MS as it has a beneficial effect on the lipid metabolism and prevent the development of liver fibrosis.
Key words: metabolic syndrome, non alcoholic fatty liver disease (NAFLD), atherogenic dyslipidemia, essential phos-pholipids.
REFERENCES
1. Daniels S.R. The Consequences of childhood overweight and obesity. Future Child, 2006, vol. 16, pp. 47—67.
2. Hakanen M., Lagstrom H. et al. Development of overweight in an atherosclerosis prevention trial starting in early childhood. The STRIP study. Int. J. Obes, 2006, vol. 30, pp. 618—626.
3. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome. .Lancet, 2005, vol. 365, pp. 1415—1428.
4. Holmes K.W., Kwiterovich P.O. Treatment of dyslipidemia in children and adolescents. Curr. Cardiol. Rep., 2005, vol. 7, pp. 445—456.
