CC BY
33
© 1Kpacнoceльcький M. В., 2Хижняк А. А., ^pyibra 6. M., ^Шульга M. В. УДK 618. 19-006. 55-08-039. 74:612. 015. 11
1Красносельський M. В., 2Хижняк А. А., 1Крутько С. M., 12Шульга M. В.
KOPEKÖIß OKИCЛЮBAЛЬHOГO ГOMEOCTAЗУ B ^CTEMI IHTPAOПEPAЦIЙHOÏIHTEHCИBHOÏTEPAmÏ: ÖEPMEHTA^BHO-METAБOЛIЧHI OCOБЛИBOCTI XBOPИX HA PAK ГPУДHOÏ ЗAЛOЗИ
1ДУ «^титут мeдичнoГ paдioлoгГГ iмeнi C. П. Гpигop'eвa HAMH У^еГни» (м. Xapкiв) 2Xapкiвcький нaцioнaльний мeдичний yнiвepcитeт MOЗ У^еГни
(м. Xap^)
Дocлiджeння викoнaнo y мeжax нayкoвo-дocлiд-ниx poбiт «Iнтeнcивнa тepaпiя cиндpoмy пoлiop-гaннoÏ диcфyнкцiÏ y xвopиx iз ceпcиcoм» (№ дepж. peecтpaцiÏ 0112U002383, 2012-2014 p.)» кaфeдpи мeдицини нeвiдклaдниx cтaнiв, aнecтeзioлoгiÏ тa н тeнcивнoÏ тepaпiÏ (зaв. таф. - д-p мeд. нayк, пpoф. А. А. Хижняк) Xapкiвcькoгo нaцioнaльнoгo мeдичнoгo yнiвepcитeтy MOЗ УкpaÏни (peiCTop - чл. -кop. HАMH УкpaÏни, пpoф. В. M. Лicoвий) тa HДP ДУ «Iнcтитyт мeдичнoÏ paдioлoгiÏ iмeнi C. П. Гpигop'eвa HАMH УкpaÏни» (диpeктop - пpoф. M. В. Kpacнoceльcький) i е фpaгмeнтoм квaлiфiкaцiйнoÏ нayкoвoÏ poбoти oд-нoгo iз aвтopiв.
Bcтyп. Пpoблeмoю тaктики aнecтeзioлoгiчнoгo зaбeзпeчeння xвopиx нa paк гpyднoÏ зaлoзи (PГЖ) е poзpoбкa cиcтeми кopeкцiÏ мeтaбoлiчниx пopyшeнь зa paxyнoк випepeджaючoÏ iнтeнcивнoÏ тepaпiÏ нa eтaпax кoмплeкcнoгo лiкyвaння [8]. Зa дaними ган-цeppeecтpy в УкpaÏнi зaxвopювaнicть жiнoк нa PГЗ cягae 5880 %о, cмepтнicть - 29,3 %, тoдi як вiднocний пoкaзник п'ятиpiчнoÏ виживaeмocтi - 49,9 %. Eфeк-тивнicть лiкyвaння xвopиx нa злoякicнi нoвoyтвo-peння знaчнoю мipoю зaлeжить вiд бioлoгiчниx oco-бливocтeй нeoплaзiй i cтaнy зaxиcниx ^л opгaнiзмy пyxлинoнociя [10]. Cyчacнi пpинципи дiaгнocтики i лiкyвaння xвopиx нa PГЗ фyнтyютьcя нa кoнцeпцiÏ cиcтeмнocтi злoякicниx нoвoyтвopeнь. O^^o^^-нoвний мeтaбoлiзм пpи oнкoлoгiчнiй пaтoлoгiÏ дocлi-джyeтьcя дocтaтньo aктивнo, ocкiльки йoгo пopyшeн-ня з oднoгo бoкy - poзглядaютьcя y якocтi oднoгo iз пaтoгeнeтичниx мexaнiзмiв фopмyвaння тa poзвиткy oнкoлoгiчниx зaxвopювaнь, з iншoгo - пpoвeдeння нeoaд'ювaнтнoÏ тepaпiÏ тa paдикaльниx xipypгiчниx втpyчaнь caмi пo co6Í мoжyть 6УТИ тpигepними фaк-тopaми. Дocлiджyючи мeтaбoлiчнi мexaнiзми пpи oнкoлoгiчниx зaxвopювaнняx з викopиcтaнням нo-вiтнix бioxiмiчниx тa iмyнoлoгiчниx мeтoдiв, дoвeдe-нo aктивaцiю пepeкиcнoгo oкиcнeння лт^в (ПOЛ), пpигнiчeння aнтиoкcидaнтнoÏ cиcтeми ^OC) xвopиx, зoкpeмa ÏÏ фepмeнтaтивнoÏ тa нeфepмeнтaтивнoÏ лaнoк: cyпepoкcидциcмyтaзи (COД), кaтaлaзи (Kaт), глyтaтioнпepoкcидaзи (ГПP), a-тoкoфepoлy (а^ФА), циcтeÏнy, глyтaтioнy, кapнaзинy) нa xni зaкoнoмipниx
змiн пpoцeciв вiльнo paдикaльнoгo oкиcнeння (BPO) тa дeякиx rnnrnx пopyшeнь мeтaбoлiзмy [9].
Meтa дocлiджeння пoлягaлa y вивчeннi oco-бливocтeй oкиcнo-вiднoвнoгo мeтaбoлiзмy, зoкpe-мa фepмeнтaтивнoгo лaнцюгa тa piвня нaкoпичeння пpoдyктiв oкиcнeння лiпiдiв мeмбpaн клiтин, y xвo-pиx нa paк гpyднoÏ зaлoзи з piзними вapiaнтaми н тpaoпepaцiйнoÏ iнтeнcивнoÏ тepaпiÏ (IIT).
Oá^^ i мeтoди дocлiджeння. У дocлiцжeннi зaдiянo 126 xвopиx нa P^ (вiкoм 44,6 ± 3,5p.) з xipyp-гiчним втpyчaнням y виглядi квaдpaнтeктoмiÏ гpyднoÏ зaлoзи з лiмфoдiceкцieю, якиx бyлo cтpaтифiкoвaнo зa oзнaкoю дoдaткoвoгo викopиcтaння в cиcтeмi IIT aнтиoкcидaнтниx зacoбiв: гpyпa «А» (n, = 57 OCÍ6 - кoнтpoльнa) тa гpyпa «Б» (n2 = 69 oco6^ яким ви-кoнaнo aнтиoкcидaнтнy пpoтeкцiю). Антиoкcидaнтнi зacoби: «D^apm» (40,0 % внyтpiшньocyдиннo, 10,0 мл) тa «Tioтpиaзoлiн» (2,5 % внyтpiшньocyдиннo, 4,0 мл) зacтocoвaнo в cиcтeмi IIT пpи aнecтeзioлo-гiчнoмy зaбeзпeчeннi викoнaння paдикaльниx xipyp-гiчниx втpyчaнь пpи PГЖ нa клiнiчнiй бaзi ДУ «Ысти-тут мeдичнoÏ paдioлoгiÏ iмeнi C. П. Гpигop'eвa HАMH УкpaÏни».
Дeoнтoлoгiчнi acпeкти дocлiджeння виpiшeнo y мeжax icнyючиx Miжнapoдниx кoнвeнцiй тa зaкoнo-дaвcтвa УкpaÏни, пpинципiв бioeтики в мeдичниx дo-cлiджeнняx. Poбoтa викoнaнa вiдпoвiднo дo вимoг 6вpoпeйcькoÏ кoнвeнцiÏ (Cтpacбypг, 18.03.1986p.), диpeктиви Paди 6вpoпeйcькoгo eкoнoмiчнoгo тoвapиcтвa (Cтpacбypг, 21.11.1986 p.), Cтaтyтy УкpaÏнcькoÏ aco^a^Ï з бioeтики тa нopмaми GLP (1992 p.), вiдпoвiднo дo вимoг тa нopмaм ICH C8P (2002 p.) i типoвoгo Пoлoжeння з питaнь eтики MOЗ УкpaÏни № 281 вщ 01.11.2000 p. тa poзглянyтa i пo-зитивнo oцiнeнa кoмicieю з бioeтики XHMY Пpи oбcтeжeннi xвopиx (y дooпepaцiйнoмy пepioдi, pa^ ньoмy тa вiццiлeнoмy пicляoпepaцiйниx пepioдax), oкpiм зaгaльнoклiнiчниx мeтoдiв, викoнaнo ^CTe-мaтизoвaнe дocлiджeння cтaнy oкиcнo-вiднocниx пpoцeciв (OBП) нa piвнi тpьox бaзoвиx пiдcиcтeм: oкиcнoÏ мoдифiкaцiÏ бтюв тa нyклeÏнoвиx киcлoт, бioeнepгeтики клггин, фepмeнтaтивнoгo лaнцюгa тa пepeкиcнoгo oкиcнeння лiпiдiв мeмбpaн клiтин i NO-зaлeжниx мeтaбoлiтiв. Cтaн фepмeнтaтивнo-гo лaнцюгa АOЗ oцiнювaли зa пoкaзникaми вмюту
cyпepoкcидцecмyтaзи (СОД), глyтaтioнпepoкcидaзи (ГПP), кaтaлaзи (KAT) y epитpoцитax тa а-тoкoфepoлy aцeтaтy (а-TФA) y cиpoвaтцi кpoвi xвopиx. Bмicт СОД визнaчaлacя нeфepмeнтним мeтoдoм [4, 5], який зa-cнoвaний нa здaтнocтi СОД iнгiбyвaти вiднoвлeння нiтpocиньoгo тeтpaзoлю в пpиcyтнocтi NAD-H2 тa фe-нaзинмeтacyльфaтy. Bмicт ГПP визнaчaли зa мeтo-дoм R. Olinescu [2, 3, 7]; пpинцип мeтoдy зacнoвaний нa виявлeннi витpaчeнoгo глютaтioнy, cyльфгiдpильнi гpyпи якoгo y пoeднaннi з peaктивoм Eлмaнca дaють зaбapвлeння y жoвтий кoлip; визнaчaeтьcя iз зacтo-cyвaнням cпeктpoфoтoмeтpa пpи 1 = 412 нм. Bмicт кaтaлaзи визнaчaвcя cпeктpoфoтoмeтpичнo [1, 13] пpи 1=410 нм; пpинцип мeтoдy бaзyeтьcя нa тoмy, щo кaтaлaзa y aнaлiзoвaнoмy oб'eмi pea^e iз пepeкиcoм вoдню, зaлишкoвий вмют якoгo визнaчaвcя y peaкцiÏ з мoлiбдaтoм aмoнiю. Aктивнicть фepмeнтy oцiнювa-ли зa cтyпeнeм xiмiчнoгo poзпaдy пepeкиcy вoдню, кaлopoмeтpичнo. Bизнaчeння а-TФA викoнaнo ^e^ тpoфoтoмeтpичнo [11] пpи 1 = 540 нм; пpинцип мe-тoдa бaзyeтьcя нa тому, щo а -TKФ вiднoвлюe Fe3+ в Fe2+ y eквiвaлeнтнoмy cпiввiднoшeннi, пpи цьoмy нoвoyтвopeний Fe2+ фopмye зaбapвлeний кoмплeкc з а, а'-дипipидiлoм, мaкcимyм пoглинaння якoгo знa-xoдитьcя пpи 1 = 540 нм. Bмicт MДA, як iндикaтopa BPO в плaзмi визнaчeнo зa мeтoдoм CтaльнoÏ I. Д. тa ^ииш^ M. С. [3, 11, 12]; пpинцип мe-тoдy бaзyeтьcя нa здaтнocтi MДA pea^-вaти з 2-тioбaтypoвoю киcлoтoю (TÁK), yтвopюючи зaбapвлeний тpимeтилoвий кoмплeкc з мaкcимyмoм пoглинaння пpи 1 = 532 нм; oптичнy щiльнicть вимipювaли нa cпeктpoфoтoмeтpi "Specol-10". Bмicт ДK в плaзмi; пpинцип мeтoдy [6, 14] пoля-гae в eкcтpaгyвaннi ДK cyмiшшю гeптaнy тa iзoпpoпiлoвoгo cпиpтy i визнaчeння Ïx вмicтy y гeптaнoвi фaзi (cyмiш cиpoвaтки кpoвi з гeптaнoм гoмoгeнiзyвaли y пpи-CTpoÏ Пoттepa-Eлвeгeймa) Пicля poзшa-pyвaння фaз вiдбиpaли гeптaнoвy фpaк-цiю тa визнaчaли oптичнy щiльнicть нa cпeктpoфoтoмeтpi «Perkin Elmelzambda - 20» пpи 1 = 232 нм; вмют TK в плaзмi викoнyвaли aнaлoгiчнo ДK, aлe y якoc-т фoнoвoÏ пpoби викopиcтaнo гeптaн, a piвeнь TK визнaчaвcя пpи X = 270 з пepe-paxyнкoм y мкмoль/л плaзми. Bмicт NO-зaлeжниx мeтaбoлiтiв (NOMET) в плaзмi визнaчeнo зa мeтoдикoю H^cca [15], ягаю пepeдбaчaeтьcя пocлiдoвнicть пщ-гатовки плaзми з нacтyпнoю iнкyбaцieю cyмiшi плaзми тa peaктивy Гpиcca i ^e^ тpoфoтoмeтpiю нaдoпaдoвoÏ piдини пpи X = 540 нм пpoти cтaндapтизoвaниx poз-вeдeнь peaктивy; peзyльтaт пepepaxoвy-вaли y мкмoль/л плaзми.
Peзyльтaти дocлiджeнь тa ïx o6-гoвopeння. Aнaлiз фepмeнтaтивнo-гo лaнцюгa OBM xвopиx нa PГЖ вия-вив, щo y дooпepaцiйнoмy пepioдi пaцieнтки пopiвнювaниx гpyп нe вiдpiз-нялиcя (гpyпa A тa гpyпa Б, вiдпoвiднo)
зa пoкaзникaми aктивнocтi СОД (151,2 t 9,01 y. o. / xв тa 164,1 t 18,8 y. o. Дв, p > 0,05), ГПP (33,79 t 1,28 y. o. /xв тa 38,58 t 2,74 y. o. Дв, p > 0,05) тa зa вмю-тoм y плaзмi кpoвi а-TФA (1,050 t0,018 мкмoль/л тa 1,011 t 0,097 мкмoль/л, p > 0,05), тoдi як cepeд-нi piвнi aктивнocтi KAT були дeщo вищими cepeд пaцieнтoк гpyпи Б (вiдпoвiднo 6,38 t 0,09 y. o. Дв тa 8,92 t 0,93 y. o. Дв, p < 0,05).
Boднoчac, нa eтaпax пoдaльшoгo клiнiкo-бioxi-мiчнoгo мoнiтopингy (KБM; тaбл.) пaцieнтiв гpyпи A виявлeнo: вiдcyтнicть змiни aктивнocтi СОД тa ГП^ дocтoвipнe зpocтaння aктивнocтi KAT y paнньoмy (з 6,38 t 0,09 y. o. Дв дo 7,18 t 0,04 y. o. Дв, p < 0,05) тa вiццaлeнoмy (дo 8,11 t 0,061 y. o. Дв, p < 0,05) пe-p^ax, a тaкoж зpocтaння вмicтy а-TФA y paнньoмy (з 1,050 t 0,018 мкмoль/л дo мкмoль/л, p < 0,05) тa вiдцaлeнoмy (дo 1,646 t 0,016 мкмoль/л, p < 0,05) пicляoпepaцiйниx пepioдax. Haвeдeнe cвiдчить нa кopиcть нeзaдoвiльнoгo фepмeнтaтивнoгo зaбeзпe-чeння OBM y пaцieнтoк в paнньoмy тa вiдцaлeнoмy пepioдax пicля викoнaння PME.
Дoдaткoвим cвiдчeнням цьoмy e дocтoвipнi, aлe нeзнaчнi вмicтy пpoдyктiв пepeкиcнoгo o^c-нeння лiпiдiв мeмбpaн клiтин. Ta^ вмicт MДA (y дo-oпepaцiйнoмy - 0,726 t 0,007 мкмoль/л, y paнньoмy
Taблиця
Iндикaтopи cтaнy npo- тa aнтиoкcидaнтнoгo зaxиcтy нa eтaпax oцiнки eфeктивнocтi iнтpaoпepaцiйнoГ iнтeнcивнoГ тepaпГГ xвopиx нa paк гpyднoГ зaлoзи
Iндикaтopи cтaнy пpo-тa aнтиoкcидaнтнoгo зaxиcтyxвopиx Пepioди oцiнки eфeктивнocтi iнтeнcивнoÏ тepaпiÏ тa aнecтeзioлoгiчнoгo cyпpoвoдy
дooпepa-цiйний пicляoпepaцiйнi
paннiй вiдцaлeний
Aктивнicть СОД, y. o. Дв n, = 57 151,2 t 9,01 159,5 t 0,69 159,6 t 0,91
n2 = 69 164,1 t 18,8 226,0 t 3,7 a, 6 232,6 t 6,84 a
Aктивнicть KAT, y. o. Дв n = 57 6,38 t 0,09 7,18 t 0,04 6 8,11 t 0,0616
n2 = 69 8,92 t 0,93 a 10,49 t 0,30 a 11,98 t 0,50 a, 6
Aктивнicть ГП^ y. o. /xв n, = 57 33,79 t 1,28 32,32 t 0,21 31,85 t 0,32
n2 = 69 38,58 t 2,74 46,70 t 0,91a, 6 54,40 t 1,39 a, 6
Bмicт а-TФA, мкмoль/л n = 57 1,050 t 0,018 1,616 t 0,018 6 1,646 t 0,026
n2 = 69 1,011 t 0,097 1,830 t 0,020 a, 6 2,03 t 0,070 a, 6
Bмicт ДK, мкмoль/л n, = 57 0,521 t 0,023 0,465 t 0,008 6 0,347 t 0,017 6
n2 = 69 0,490 t 0,030 0,387 t 0,010 a, 0,291 t 0,019 a, 6
Бмют MДA, мкмoль/л n, = 57 0,726 t 0,007 0,714 t 0,003 0,674 t 0,005 6
n2 = 69 0,693 t 0,050 0,521 t 0,020 a, 6 0,471 t 0,030 a, 6
Bмicт TK, мкмюль/л n = 57 0,331 t 0,09 0,318 t 0,005 0,329 t 0,009
n2 = 69 0,307 t 0,20 0,171 t 0,010 a, 6 0,182 t 0,010 a, 6
Bмicт NO, мкмoль/л n, = 57 30,62 t 0,04 32,05 t 0,29 6 30,53 t 0,28 6
n2 = 69 27,13 t 3,16 16,88 t 0,19 a, 6 17,37 t 0,44 a
Пpимiткa: СОД - cyпepoкcиддecмyтaзa, KAT - кaтaлaзa, ГПP - глyтaтioнпepoкcи-дaзa, ДK - дieнoвi кoн'югaти, MДA - мaлoнoвий дiaльдeгiд, TK - тpieнкeтoни, NO - нiтpитaнioн, a - дocтoвipнi вiдмiннocтi мiж гpyпaми пopiвняння y iviexax aнaлiзo-вaнoгo пepioдy, пpи p < 0,05; 6 - дocтoвipнi в^мЫнсе^ змiн пoкaзникa y пс^вняны з пoпepeднiм пepiсдсм, пpи p < 0,05.
дооперацшний раннш вщцалений
перюд перюд перюд
Pиc. 1. Динaмiкa змш (cтaндapтизoвaнi iндeкcи) вмю-ту пpoдyктiв пepeкиcнoгo oкиcнeння лш^в мeмбpaн клггин т8 eтaпax клiнiкo-бioxiмiчнoгo мoнiтopингy eфeктивнocтi iнтpaoпepaцiйнoï iнтeнcивнoï тepaпГГ xвopиx н8 PГЗ.
перюд перюд перюд
Pиc. 2. Динaмiкa змш (cтaндapтизoвaнi iндeкcи) шди-кaтopiв фepмeнтaтивнoгo лзнцю^ oкиcлювaльнoгo гoмeocтaзy т8 eтaпax клiнiкo-бioxiмiчнoгo мoнiтopин-гу eфeктивнocтi iнтpaoпepaцiйнoï iнтeнcивнoï тepaпГГ xвopиx н8 PГЗ.
пicляoпepaцiйнoмy - 0,714 ± 0,003 мкмoль/л, p > 0,05) тa TK (y дooпepaцiйнoмy - 0,331 ± 0,09 мкмoль/л, y paнньoмy пicляoпepaцiйнoмy -0,318 ± 0,005 мкмoль/л, p > 0,05) y paнньoмy пю-ляoпepaцiйнoмy пepioдi пpaктичнo нe змiнивcя. Пpи цьoмy, y paнньoмy пicляoпepaцiйнoмy пepioдi cepeд пaцieнтoк гpyпи А зapeecтpoвaнo дocтoвip-нe змвншвння вмicтy ДK (з 0,521 ± 0,023 мкмoль/л дo 0,465 ± 0,008 мкмoль/л, p < 0,05) тa зpocтaння вмicтy NO-мeтaбoлiтiв (з 30,62 ± 0,04 мкмoль/л дo 32,05 ± 0,29 мкмoль/л, p < 0,05). У вiдцaлeнoмy пю-ляoпepaцiйнoмy пepioдi cepeд xвopиx гpyпи А piвeнь вмicтy TK зaлишaвcя бeз змiн (y дooпepaцiйнoмy - 0,331 ± 0,09 мкмoль/л, y вiдцaлeнoмy пicляoпepa-цiйнoмy - 0,329 ± 0,009 мкмoль/л, p > 0,05), a piвeнь вмюту NO-мeтaбoлiтiв, пicля дocтoвipнoгo зpocтaння y paнньoмy пepioдi, знoвy пoвepнyвcя дo пepвicниx знaчeнь (y дooпepaцiйнoмy - 30,62 ± 0,04 мкмoль/л,
y вiдцaлeнoмy пicляoпepaцiйнoмy - 30,53 ± 0,28 мкмoль/л, p > 0,05). Змши вмicтy MДА тa ДK xapa^ тepизyвaлиcя дocтoвipним (p < 0,05) змeншeнням y пopiвняннi з дooпepaцiйним пepioдoм (тэбл.).
Oтжe, фepмeнтaтивнo-мeтaбoлiчнi ocoбливoc-тi OBM пaцieнтoк фупи А нa eтaпax KБM нacтyпнi: y дooпepaцiйнoмy пepioдi вoни нe вiдpiзнялиcь зa ocнoвними iндикaтopaми OBM вщ пaцieнтoк гpyпи Б; виключeнням е лишe дeщo бiльш низьта aктив-нicть KАT; y paнньoмy пicляoпepaцiйнoмy пepioдi мaлo мicцe нeзaдoвiльнe (тa piзнocпpямoвaнe) фep-мeнтaтивнe зaбeзпeчeння OBM, щo дocтoвipнo пpo-являлocь лишe зpocтaнням aктивнocтi KАT тa вмicтy а-TФА пpи нeзмiннiй y пopiвняннi з дooпepaцiйним пepioдoм aктивнocтi iншиx фepмeнтiв нa тлi збepe-жeння виcoкиx piвнiв мeтaбoлiтiв oкиcнeння: MДА i TK; y вiдцaлeнoмy пepioдi - мaлa мicцe линю чacткo-вa aктивaцiя фepмeнтaтивнoгo лaнцюгa пpи нaкoпи-чeннi TK тa NO-зaлeжниx мeтaбoлiтiв (pиc. 1 ).
Узaгaльнeний aнaлiз динaмiчниx змiн фepмeн-тaтивнo-мeтaбoлiчнoгo зaбeзпeчeння OBП xвopиx пopiвнювaниx гpyп викoнaнo з викopиcтaнням CTa^ дapтизoвaниx мeтaбoлiчниx iндeкciв нa eтaпax кгмы-кo-бioxiмiчнoгo мoнiтopингy (pиc. 2).
Як пpoдeмoнcтpoвaнo нa pиc. 2, cepeд пaцieнтoк гpyпи Б нaйбiльш виpaзними змiнaми фepмeнтaтив-нoгo зaбeзпeчeння y paнньoмy тa вiдцaлeнoмy пюля-oпepaцiйниx пepioдax були (y paнгoвiй пocлiдoвнoc-тi): зpocтaння вмicтy а^ФА (з 1,011 ± 0,097 мкмoль/л дo 2,03 ± 0,070 м^ль/л), COД (з 164,1 ± 18,8 y. o. Дв дo 232,6 ± 6,84 y. o. /xв, p < 0,01), mP (з 38,58 ± 2,74 y. o. Дв дo 54,40 ± 1,39 y. o. Дв, p < 0,001) тa кaтaлaзи. Ця фepмeнтaтивнa aктивнicть cиcтeми aнтиoкcидaнтнoгo зaxиcтy, з oглядoм нa iнтpaoпepa-цiйнicть iнтeнcивнoÏ тepaпiÏ, мoжe пoяcнювaтиcя як впливoм зacтocoвaниx зacoбiв, тaк i oпocepeдкoвa-ну ними aктивaцiю «влacниx peзepвiв». Збepeжeння тeндeнцiÏ зo зpocтaння aктивнocтi фepмeнтaтивнoгo лaнцюгa зaxиcтy y вiдцaлeнoмy пepioдi KБM е лишe cвiдчeнням cтaлocтi eфeктy зacтocyвaння IIT.
Bиcнoвки.
1. Oдним iз бaзoвиx нaпpямкiв iнтpaoпepaцiйнoÏ iнтeнcивнoÏ тepaпiÏ xвopиx нa P^ пpи xipypгiчнoмy втpyчaннi шляxoм пpoвeдeння квaдpaнтeктoмiÏ з лiмфoдиceкцieю е кopeкцiя OBM, якa мae бути cпpя-мoвaнa нa гapмoнiзaцiю (зaмicнy aбo пpиpoднy aкти-вaцiю) фepмeнтaтивнoгo зaбeзпeчeння циx пpoцeciв з мeтoю знижeння вмicтy пpoдyктiв пepeкиcнoгo oкиcнeння лт^в мeмбpaн клiтин тa пpoфiлaктики мeтaбoлiчниx poзлaдiв, пoв'язaниx з нaкoпичeнням TK тa NO-зaлeжниx мeтaбoлiтiв.
2. Анaлiз eфeктивнocтi yдocкoнaлeнoÏ iнтpaoпe-paцiйнoÏ iнтeнcивнoÏ тepaпiÏ (пaцieнтки гpyпи Б) ви-явив, щo вжe y paнньoмy пicляoпepaцiйнoмy пepioдi мaлo мicцe дocтoвipнe зpocтaння aктивнocтi COД, KАT, ^P тa вмicтy а-TФА y плaзмi з пoдaльшим cтiйким (y вiдцaлeнoмy пicляoпepaцiйнoмy пepioдi) eфeктoм (див. pиc. 1). Oднoчacнo, змeншeння вмicтy y плaзмi кpoвi ДK, MДА, TK тa NO-зaлeжниx мeтaбoлiтiв cвiд-чить пpo eфeктивнicть IIT щoдo кopeкцiÏ мeтaбoлiчниx пopyшeнь тa дocягнeння випepeджaючoгo eфeктy
(антиоксидантна протекая можливих наступних не-гативних вплив1в, наприклад xiMioTepanil).
Перспективи подальших дослщжень пов'я-зaнi з вивченням патогенетичних особливостей впливу пpoдуктiв перекисного окиснення бшюв та
нукле1нових кислот на мeтaбoлiчний пpoфiль хворих на РГЗ, oцiнкoю eфeктивнoстi кopeкцiI цих порушень з метою iндивiдуaлiзaцiI iнтpaoпepaцiйнoI Ытенсив-но! тepaпiI i пpoфiлaктики пюляоперацмних метабо-лiчниx poзлaдiв та когытивних дисфункцiй.
Л1тература
1. Арутюнян А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и АОС организма / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. - СПб, 2000. - С. 44-49.
2. Гаврилов Б. В. Спектрофотометрическое определение содержания глутатионпероксидазы в плазме крови / Б. В. Гаврилов, М. И. Мишкорудная // Лабораторное дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.
3. Гаврилов Б. В. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК / Б. В. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. - 1987. - Т. 33, № 1. - С. 118-123.
4. Гуревич В. С. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы / В. С. Гуревич, К. Н. Конторидинова, С. В. Шапилина // Лабораторное дело. - 1990. - № 4 - С. 44-47.
5. Костюк В. А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанной на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А. И. Потапович, Ж. В. Ковалёва // Вопросы медицинской химии. - 1990. -№ 32. - С. 88-91.
6. Косухин А. Б. Экстракция липидов смесью гептан изопропанол для определения диеновых конъюгатов /
A. Б. Косухин, Б. С. Ахметова // Лабораторное дело. - 1987. - № 5. - С. 335-337.
7. Лемешко В. В. Глутатионпероксидаза и глутатионтрансфераза / В. В. Лемешко, Ю. В. Никитченко, И. В. Евич // УкраУнський бioxiмiчний журнал. - 1987. - № 8. - С. 59-57.
8. Сидельников В. О. Топографо-анатомические аспекты восстановления груди кожно-мышечным лоскутом на основе широчайшей мышцы спины (литературный обзор) / В. О. Сидельников // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2009. - № 1. - С. 60-65.
9. Тодоров И. Н. Роль оксидативного стресса и мутаций митохондриальной ДНК в процессе старения, прогрессии патологий и апоптозе / И. Н. Тодоров // Технологии живых систем. - 2006. - Т. 3, № 1. - С. 19-50.
10. Туманян С. В. Экстракорпоральная антиоксидантная терапия у онкогинекологических больных / С. В. Туманян, Л. Г. Иванова // Общая реаниматология. - 2008. - Т. IV, № 2. - С. 68-74.
11. Щербань Н. Г. Лабораторные методики для изучения состояния антиоксидантной системы организма и уровня перекисного окисления липидов / Н. Г. Щербань, Т. И. Горбач, Н. Р. Гусева // Методические рекомендации для докторантов, аспирантов, магистрантов исполнителей НИР. - Харьков : ХДМУ, 2004. - 36 с.
12. Якушев В. С. Влияние гистидина на содержание МДА в тканях при экспериментальном инфаркте миокарда /
B. С. Якушев, Р. И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1979. - Т. 22, № 4. - С. 476-478.
13. Dillard C. J. Lipid peroxidation prodacts in biological thisues / C. J. Dillard, A. L. Tappel // J. Free Radic. Biol. Med. -1989. - Vol. 7. - P. 193-196.
14. Dormandi T. I. The experimental and clinical pathology of diene conjugation / T. I. Dormandi, D. Wickens // Chem. Phys. Lipids. - 1987. - Vol. 45. - P. 353-364.
15. Hevel S. M. Purification of the inducible murine macrophage nitric oxide syntase / S. M. Hevel, K. A. White // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol. 266, № 11. - P. 789-791.
УДК 618. 19-006. 55-08-039. 74:612. 015. 11
КОРЕКЦ1Я ОКИСЛЮВАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗУ В СИСТЕМ1 1НТРАОПЕРАЦ1ЙНОТ 1НТЕНСИВНО1 ТЕРАПП: ФЕРМЕНТАТИВНО-МЕТАБОЛ1ЧН1 ОСОБЛИВОСТ1 ХВОРИХ НА РАК ГРУДНОТ ЗАЛОЗИ
Красносельський М. В., Хижняк А. А., Крутько €. М., Шульга М. В.
Резюме. Анaлiз ефективност удосконаленоУ ¡нтраоперацмно'| штенсивно'| терапи (11Т) виявив, що вже у ранньому пюляоперацмному пepioдi мало мюце дoстoвipнe зростання активност ферментативного забез-печення окислювального гомеостазу з подальшим стмким (у вддаленому пюляопреацмному перюдО ефектом. Одночасно, зменшення вмюту у плaзмi кpoвi первинних та вторинних продукпв окиснення NO-залежних метабо-лтв свщчить про ефективнють 11Т щодо корекцп мeтaбoлiчниx порушень та досягнення випереджаючого ефек-ту (антиоксидантна протекая можливих наступних негативних впливiв х1мютерапп).
Ключов1 слова: штраоперацмна штенсивна тератя, окислювальний гомеостаз, рак грудноУ залози.
УДК 618. 19-006. 55-08-039. 74:612. 015. 11
КОРЕКЦИЯ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА В СИСТЕМИ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ: ФЕРМЕНТАТИВНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ НА РАК ГРУДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Красносельський М. В., Хижняк А. А., Крутько Е. Н., Шульга М. В.
Резюме. Анализ эффективности усовершенствованной интраоперационной интенсивной терапии (ИИТ) выявил, что уже в раннем послеоперационном периоде имеет место достоверное возрастание активности ферментативного обеспечения окислительного гомеостаза с дальнейшим стойким (в отдалённом послеоперационном периоде) эффектом. Одновременно, уменьшение в плазме крови первичных, вторичных продуктов окисления и NO-зависимых метаболитов свидетельствовало об эффективности ИИТ относительно
уменьшения метаболических расстройств и достижения опережающего эффекта (антиоксидантной протекции возможных последующих неблагоприятных влияний химиотерапии).
Ключевые слова: интраоперационная интенсивная терапия, окислительный гомеостаз, рак грудной железы.
UDC 618. 19-006. 55-08-039. 74:612. 015. 11
Correction of Oxidative Homeostasis in Intraoperative Intensive Therapy System: Enzymatic and Metabolic Characteristics of the Patient with Breast Cancer
Krasnoselskii N. V., Khizhnyak A. A., Krutko E. N., Shulga N. V.
Abstract. The aim of the study was to examine the characteristics of redox metabolism, including enzymatic chain and level of cells membranes lipid accumulation in patients with breast cancer with different versions of intraoperative intensive therapy (IIT).
Materials and methods. The study involved 126 patients with BC (aged 44,6 ± 3,5) with surgery as quadrantectomy with limphodissection who were stratified on the basis of further use in the IIT antioxidant drugs: Group "A" (n1 = 57 people - control) and group "B" (n2 = 69 individuals who completed the antioxidant protection). Antioxidant means «Glutargin» (40. 0 % intravascular, 10. 0 ml) and «Thiotriazolin» (2.5 % intravascular, 4.0 ml) was applied in the IIT Anaesthesia system at radical surgery in BC at «Institute of medical Radiology of NAMS of Ukraine».When examining patients (preoperative period, the early and late postoperative period), in addition to general clinical methods systematic study of the relative redox processes (RP) performed at three basic subsystems: oxidative modification of proteins and nucleic acids, bio-energy of cells, enzymatic chain and membranes lipid peroxidation of cells and NO-dependent metabolites. Condition of enzymatic chain evaluated by the yields of superoxyddismutaze (SOD), glutathione peroxidase (HPR), catalase (CAT) in erythrocytes and a-tocopherol acetate (a-TFA) in serum of patients.
Results and their discussion. Analysis of redox enzymatic chain in patients with BC found that at preoperative period compared patient groups did not differ (group A and group B, respectively) in terms SOD (151,2 ± 9,01 SU/ min and 164,1 ± 18. 8 SU/min, p > 0. 05), HPR (33,79 ± 1,28 SU/min and 38,58 ± 2,74 SU/min, p > 0. 05) and on the content of plasma a-TFA (1,050 ± 0,018 |mol/l / l and 1,011 ± 0,097 |mol/l / l, p > 0. 05), while the average levels of CAT activity were slightly higher among patients in group B (respectively 6 38 ± 0,09 SU/min and 8,92 ± 0,93 SU/ min, p < 0. 05). However, on further stages of clinical and biochemical monitoring patients of group A showed: no changes in the activity of SOD and HPR, a significant increase in CAT activity in early (from 6,38 ± 0,09 SU/min to 7,18 ± 0,04 SU/min, p < 0. 05) and remote (up to 8,11 ± 0,061 SU/min, p < 0. 05) periods, and increase content a-TFA in early (from 1,050 ± 0,018 |imol/l / l to |imol/l / L, p < 0. 05) and remote (up to 1,646 ± 0,016 |imol/l / l, p < 0. 05) postoperative periods. All this shows the poor enzymatic ensure of redox mechanisms in patients in the early and late period after implementation of radical surgery.
Additional evidence of this is true, but a low content of products of lipid peroxidation of cell membranes. So, the content of MDA (preoperative - 0,726 ± 0,007 |mol/l in the early postoperative - 0,714 ± 0,003 |mol/l, p > 0.05) and TC (preoperative - 0,331 ± 0. 09 |mol/l in the early postoperative - 0,318 ± 0,005 |mol/l, p > 0.05) in the early postoperative period has not changed. However, in the early postoperative period among patients group registered a significant decrease in the content of DK (0,521 ± 0,023 |mol/l to 0,465 ± 0,008 |mol/l, p < 0.05) and the increase of NO-metabolites (30,62 ± 0.04|mol/l to 32,05 ± 0.29 |mol/l, p < 0.05). In the late postoperative period among patients of group A the levels of TC remained unchanged (preoperative - 0,331 ± 0.09 |mol/l, in the late postoperative - 0,329 ± 0,009 |mol/l, p > 0.05) and the levels of NO metabolites, after significant growth in the early period, returned to their original values (in preoperative - 30,62 ± 0.04 |mol/l, in the late postoperative - 30,53 ± 0.28 |mol/l, p > 0. 05). Changes in the content of MDA and DC were characterized by a significant (p < 0.05) reducing compared with the preoperative period.
So, enzymatic and metabolic features of redox mechanisms (RM) in patients of group A on stages of treatment the following: in the preoperative period they did not differ in the main indicators of the RM from patients of group B; only exception is a slightly lower activity of CAT; in the early postoperative period was unsatisfactory (and divergent) enzymatic RM activity that reliably showed only an increase in the activity of CAT and content of the a-TN unchanged when compared with the preoperative period the activity of other enzymes in the background to maintain the high levels of metabolites oxidation: MDA and TC; in the long term - there was only partial activation of the enzymatic chain with accumulation of TC and NO-dependent metabolites.
Generalized analysis of dynamic changes of enzyme-metabolic supply of the RM in patients of compared groups performed using standardized metabolic indexes on the stages of the clinical and biochemical monitoring. Among the patients of group B the most expressive changes in enzymatic ensure at early and late postoperative periods were (in rank order): the increase in the content of a-TFA (1,011 ± 0,097 |mol/l to 2. 03 ± 0,070 |mol/l), SOD (164,1 ± 18,8 SU/min to 232,6 ± 6,84 SU/min, p < 0. 01), HPR (38,58 ± 2,74 SU/min to 54,40 ± 1,39 SU/min, p < 0. 001) and CAT. This enzymatic activity of the antioxidant defense system, an overview on intraoperative intensive care can be explained as the influence of the applied tools and mediated by them activation of the «native reserves». Saving trends to growth in the activity of enzymatic chain protection in the long term is the only evidence of the constancy of the effect of IIT.
Conclusions. One of basic directions of intra-operative intensive care of patients with BC during surgery as quadrantectomy with lymphodissection is a correction of RM, which should be focused on harmonization (substitution or natural activation) of enzymatic ensure of these processes in order to reduce the content of peroxide oxidation of cells lipid membranes and prevention of metabolic disorders associated with the accumulation of TC and NO-dependent metabolites.
Analysis of the effectiveness of improved perioperative intensive care (patient group B) found that in the early postoperative period there was significant increase in the activity of SOD, CAT, GPR and content of the a-TFA in a plasma with subsequent stable (in the remote postoperative period) effect. At the same time, the decrease in plasma of DK, MDA, TK and NO-dependent metabolites testifies to the effectiveness of IIT for the correction of metabolic disorders and achieve rapid effect (antioxidant protection of possible subsequent negative impacts, such as chemotherapy).
Prospects for further research related to the study of pathogenetic features of influence of peroxide oxidation of proteins and nucleic acids on the metabolic profile of patients with BC, assessing the effectiveness of the correction of these violations with the goal of individualization of intraoperative intensive therapy and prophylaxis of postoperative metabolic disorders and cognitive dysfunctions.
Keywords: intraoperative intensive therapy, oxidative homeostasis, breast cancer.
Рецензент - д. мед. н. Шкурупй Д. А.
Стаття надшшла 3. 09. 2014 р.
