CC BY
59
УДК 616-002.44/.45; 616-002.54
КОНЦЕНТРАЦИЯ В КРОВИ ЛАКТОФЕРРИНА, ФЕРРИТИНА И ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В ПЕРИОД ОБОСТРЕНИЯ И РЕМИССИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
А.А. ВОРОБЬЕВА, А.В. КУРОЧКИН, А.А. ПАНОВ*
Язвенная болезнь относится к широко распространенным заболеваниям. Длительные потери трудоспособности, связанные с хроническими течениями заболевания, возможная инвалидиза-ция больных, делают язвенную болезнь важным социальноэкономическим явлением [1, 4, 9]. Достигнуты большие успехи в изучении этиологии, патогенеза, диагностики и лечения язвенной болезни [2-3, 5-6]. Однако ранняя диагностика язвенной болезни, первичная и вторичная профилактика заболевания до настоящего времени не являются решенными проблемами. Слабо изучены проблемы хронизации заболевания, проблемы резистентности гастродуоденальной зоны, причины единичности язвенного дефекта, а также участие различных факторов в патогенезе и саногенезе. В последние годы установлено, что в организме больных язвенной болезнью происходит выраженная задержка синтеза белка при усилении процессов его распада, что нарушает репаративную и физиологическую регенерацию [7,10]. Повышен интерес к изучению в клинике различных заболеваний железо- и медьсодержащих белков (ферритина (Фт), лактоферрина (Лф), церулоплазмина (Цп) в тканях и биологичеких жидкостях. Известно, что эти белки, обладающие определенной физиологической ролью в организме (транспорт, депонирование железа и меди), рассматривались и как маркеры острых воспалительных реакций ("острофазовые белки") [8]. На современном этапе изучения их рассматривают как гуморальные факторы репаративных процессов, факторы устойчивости организма к инфекциям, анти-перекисной защиты. Заслуживает внимания изначальная функция этих белков по связыванию ионов железа и меди, обладающих разрушительным действием на клетки и ткани организма.
Работ по клинико-патогенетическому значению железо- и медьсодержащих металлопротеидов при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в отечественной и зарубежной литературе практически нет. Все вышеизложенное и определило цель настоящего исследования: выяснить роль железосодержащих белков ферритина, лактоферрина и медьсоержащего белка церулоплазмина в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Определить зависимость концентрации ФТ, ЛФ и ЦП в период обострения в зависимости от степени тяжести заболевания. Изучить зависимость содержания ФТ, ЛФ, и ЦП от возраста, пола больных, появления первых признаков заболевания, предъязвенного периода, продолжительности заболевания, локализации язвы, её размеров и длительности рубцевания.
Материалы и методы исследования. Основу исследования составили клинические наблюдения за 150 больными ЯБЖ и ДПК, из них мужчин 125, женщин - 25. Возраст обследованных больных был от 18 до 60 лет. В контрольную группу включены 40 практически здоровых человек (20 мужчин и 20 женщин) аналогичного возраста, не имевших патологии желудочнокишечного тракта в анамнезе. Определение ЛФ, ФТ и ЦП в сыворотке крови проводили двухсайтовым методом твердофазного ИФА: ЛФ - с помощью набора реагентов «Лактоферрин-стрип» для количественного определения лактоферрина в сыворотке крови человека" (ЗАО «Вектор-Бест-Европа», г. Москва), ФТ - с помощью наборов реагентов и полистероловых планшетов с сорбированными на поверхности лунок антителами к ФТ, ЦП - с помощью наборов реагентов и полистероловых планшетов с сорбированными на поверхности лунок антителами к ЦП (фирма «Медицинская иммунология», г. Москва).
Определение сывороточного железа осуществляли колориметрическим методом с набором реагентов ООО «Агат-Мед», г. Москва по реакции с динатриевой солью 3-(2-пиридил)-5,6-бис(4-сульфофенил)-1,2,4 триазина (феррозином) без депротеинизации.
Результаты исследования. Среди изучаемого контингента больных преобладали возрастные группы 20-29, 30-39 и 40-49 лет (31,17%, 24,67% и 21,05% соответственно), представляющие наиболее трудоспособный возраст. Больных в возрасте до 20 лет и старше 50 лет было 19,33% и 3,17% соответственно. Эти соот-
ношения были одинаковыми как для мужчин, так и для женщин. В среднем длительность заболевания при ЯБЖ составила - 9,4 года, при ЯБДПК - 11,4 года Изучение сывороточных концентраций ЛФ, ФТ и ЦП показало, что у больных в период обострения ЯБ происходит их достоверное повышение по сравнению с контрольной группой (табл.). С наступлением ремиссии заболевания уровни ЛФ, ФТ и ЦП снижаются (рис. 1-3).
Таблица
Содержание лактоферрина, ферритина, церулоплазмина в сыворотке крови больных язвенной болезнью в зависимости от локализации язвы и пола (нг/мл)
Локализация язвы, пол Уровень лактоферрина Уровень ферритина Уровень церулоплазмина
Язва желудка: мужчины 38 чел. 2438,81 209,67 770,46
Язва желудка: женщины 12 чел. 968,67 77,5 736,17
Язва двенадцатиперстной кишки мужчины 87 чел. 2288.68 212.95 679,73
Язва двенадцатиперстной кишки женщины 13 чел. 1252,14 102,5 697,94
Контроль мужчины 20 чел. 1176 125,5 260,0
Контроль женщины 20 чел. 993,1 32,5 220,0
обострение | ремиссия обострение | ремиссия контроль язва желудка язва ДПК
■ мужчины □ женщины
Рис. 1. Лактоферрин (нг/мл) в сыворотке крови больных язвенной болезнью в период обострения и ремиссии заболевания
400
350
300
250
200
150
100
50
0
обострение | ремиссия обострение | ремиссия язва желудка язва ДПК
I мужчины □ женщины
Рис. 2. Ферритин (нг/мл) в сыворотке крови больных язвенной болезнью в период обострения и ремиссии заболевания
800
700
600
500
400
300
200
100
0
обострение | ремиссия обострение | ремиссия контроль язва желудка язва ДПК
■ мужчины □ женщины
Астраханская государственная медицинская академия
Рис. 3. Церулоплазмин (мкг/мл) в сыворотке крови больных язвенной болезнью в период обострения и ремиссии заболевания
В среднем содержание ЛФ повышалось в период обострения заболевания примерно в 2 раза (также как и в контрольной группе, достоверные различия в концентрации ЛФ между мужчинами и женщинами отсутствовали, содержание ФТ повышалось в среднем в 2-3 раза (так же как и в контрольной группе показатели ФТ у мужчин были выше, чем у женщин), содержание ЦП было повышено в среднем в 2,8 раза (независимо от половой принадлежности больных). Мы не обнаружили различий в со-
500
держании данных белков в зависимости от степени тяжести заболевания, наличия осложнений в анамнезе, локализации язвенного дефекта в желудке или в ДПК. Последнее, по нашему мнению, подтверждает гипотезу о едином патогенезе ЯБЖ и ДПК.
Полученные данные свидетельствует, что повышение сывороточных острофазовых белков ЛФ, ФТ и ЦП отражает общую реакцию организма на язву в желудке или двенадцатиперстной кишке, где имеет место воспаление, некроз и пролиферация слизистой оболочки. Необходимо отметить, что не у всех больных к моменту эндоскопического подтверждения рубцевания язвы произошла нормализация изучаемых белков, что может свидетельствовать, по нашему мнению, о незавершенности процессов репарации язвенного дефекта. Такие больные нуждаются в продолжении противоязвенного лечения вплоть до полной нормализации изучаемых показателей. Анализируя значение выявленной гиперферментемии при обострении ЯБ, мы провели корреляционный анализ между содержанием ЛФ, ФТ и ЦП в сыворотке крови и клиническими проявлениями заболевания, включая его продолжительность, размеры язвы и длительность ее рубцевания. Оказалось, что между изученными клиническими признаками и концентрациями ЛФ, ФТ и ЦП корреляции практически отсутствуют, лишь имеется умеренно выраженная обратная корреляционная связь у ферритина с возрастом больных. При анализе связи ЛФ, ФТ и ЦП с показателями крови корреляционной зависимости не обнаружено.
Повышение концентрации ЛФ, ФР и ЦП в крови при ЯБЖ и ДПК происходит в острую фазу заболевания. Можно предположить, что ЦП в крови повышается задолго до формирования язвенного дефекта, так как его повышение связано со стрессовым воздействием на организм от нескольких дней до нескольких месяцев. Повышение концентрации ЛФ и ФР может идти параллельно формированию язвенного дефекта и снижаться по мере рубцевания язвы, приходя в норму после наступления ремиссии заболевания. Это можно использовать для решения вопроса о диагностике предъязвенного периода заболевания и своевременного начала противорецидивного лечения, а также для прогнозирования начала ремиссии и продолжительности и необходимости пролонгированного лечения заболевания. Проведенная работа выявила системную реакцию организма на обострение ЯБ - повышение сывороточных концентраций белков острой фазы ЛФ, ФТ и ЦП и их снижение при наступлении ремиссии.
Это является патогенетически целесообразным, так как способствует усилению репаративных процессов в области язвенного дефекта и усиливает антимикробный эффект. Полученные данные могут послужить аргументом для использования определения металлопротеинов в качестве новых методов мониторинга в прогнозировании течения язвенной болезни. Они могут быть полезны для решения вопроса о продолжительности лечения и эффективности проводимой терапии.
Заключение. У больных язвенной болезнью в период обострения заболевания концентрации в сыворотке крови лактофер-рина, ферритина и церулоплазмина достоверно повышены, что имеет клинико-патогенетическую целесообразность, так как в очаге язвенного дефекта слизистой оболочки имеют место воспаление, некроз и пролиферация. Повышение этих белков отражает острую фазу заболевания, что доказывается фактом обратимости гиперферментемии в период ремиссии болезни.
Концентрация лактоферрина, ферритина и церулоплазмина в сыворотке крови больных язвенной болезнью не зависит от локализации язвы, что косвенно свидетельствует о единстве патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Корреляционной зависимости между размерами язвенного дефекта, продолжительностью заболевания, степенью его тяжести, наличием осложнений, длительностью рубцевания и концентрацией в сыворотке крови лактоферрина, ферритина и церулоплазмина не обнаружено. Выявлена связь между концентрацией церулоплазмина и стрессовыми факторами в анамнезе больных.
Корреляционной связи ЛФ, ФТ и ЦП с железом, количеством эритроцитов, гемоглобином, цветовым показателем, лейкоцитами и СОЭ у больных язвенной болезнью не обнаружено. Следовательно ЛФ, ФТ и ЦП не отражают объективно метаболизм железа в организме и его запасы при язвенной болезни в период обострения. При длительности течения язвенной болезни более 10 лет отмечается снижение секреторной функции желудка в связи с развитием в его слизистой оболочке атрофических изменений. Связь между секреторной функцией желудка и сыворо-
точными концентрациями лактоферрина, ферритина и церулоплазмина отсутствует. Секреторная функция желудка меняется в процессе жизни лишь в сторону снижения и не может повышаться при высоких значениях лактоферрина, ферритина и церулоплазмина. У больных язвенной болезнью в биоптатах слизистой оболочки луковицы 12-перстной кишки наличие хеликобактерио-за установлено в 55,2% случаев, в биоптатах слизистой оболочки желудка - в 96,3% случаев. Степень обсеменения слизистой оболочки желудка не влияет на его секреторную функцию. Размеры язвенного дефекта коррелируют с выраженностью хеликобакте-риоза, т.к. эта инфекция усиливает воспалительную реакцию в зоне язвы, выделение микробом гистолитических ферментов, усугубляет некроз, что является причиной хронизации болезни.
Корреляционной зависимости содержания лактоферрина, ферритина и церулоплазмина с хеликобактериозом у больных язвенной болезнью не обнаружено. Однако у больных с хелико-бактериозом слизистой концентрации изученных белков достоверно выше, чем у больных без хеликобактериоза, что может свидетельствовать о косвенном антимикробном эффекте лакто-феррина, ферритина и церулоплазмина. Полученные данные можно использовать для мониторинга и прогнозирования течения язвенной болезни неинвазивным и доступным иммунофермент-ным методом сывороточных концентраций острофазовых белков. Результаты могут быть полезны для решения вопроса о продолжительности лечения и эффективности проводимой терапии.
Литература
1. Авоян КН. // Клин. мед.- 2006.- №5.- С.69-70.
2. Аруин Л.И. // Экспер. и клин. гастроэнтерол.-2004.-№1.- С.36-41.
3. Васильев Ю.В. // Трудный пациент.- 2003.- №2.- С.6
4. Востриков Г. // Рос. гастроэнтерол. ж.-1998.-№4.- С.102.
5. Ивашкин В.Т. и др. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии.- М., Триада-Х.- 1999.- 255 с.
6. Лазебник Л.Б. // Мед. кафедра.- 2005.- №2.- С. 10-11.
7. Яковлев АМ. и др. // ЖМЭИ.- 1988.- №10.- С.75-78.
8. BistrianB.R. // Crit. Care Med.- 1999.- Vol.27(3).- P.452.
9. Deltenre M.A.L. // Eur. J. Gastroenterol., Hepatol.- 1997.-№9, Suppl.1.- P.23-26.
10. Kumon Y. et al. // Amyloid.- 1999.- № 12.- Р. 130-135.
УДК 616.61-002-02:618.3:615.28
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ СЕРОЗНЫХ ФОРМ ГЕС-ТАЦИОННОГО ПИЕЛОНЕФРИТА
С.И. ЛОКТИОНОВА, И.А. РЕРЕКИН*
Инфекции мочевыделительной системы у беременных составляют одну из важнейших проблем акушерства, нефрологии и урологии, что связано с их высокой частотой, особенностями подходов к диагностике и лечению, а также с большим риском развития различных урологических, акушерских и неонатальных осложнений [2]. Острый гестационный пиелонефрит (ОГП) выявляется у 1-12% беременных [1]. Заболевание чаще наблюдается у женщин в возрасте 18-25 лет во II триместре беременности[3]. Возникновение и развитие инфекций мочевой системы при гестации обусловлено наличием многих факторов: нарушением уродинамики мочевыводящих путей, наличием инфекционного очага в организме, гормональной перестройкой [6].
Серозные формы воспаления почечной паренхимы можно купировать консервативными методами [4]. Лечение больных имеет свои особенности, так как во время беременности необходимо предусмотреть не только ликвидацию воспалительного процесса в мочевых путях у матери, но и используя медикаментозные средства не нанести вред плоду. Основным средством лечения пиелонефрита служат антибиотики [7]. Спектр антибактериальных препаратов, используемых в лечении инфекций мочевых путей при гестации претерпел определенные изменения за последние несколько лет. Это связано, с одной стороны, с разви-
* ОГУЗ «Орловская областная клиническая больница», г. Орел, Бульвар Победы 10, тел 46-57-15
