Контроль клетками микроокружения ангиогенеза в плаценте Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

пическом исследовании. Бактериологическое исследование выявило преобладание видов лактобацилл L. jensenii и L. crispatus в обеих группах в I и II триместрах беременности. Вид L. пп был выделен только в основной группе в 23,3 % случаев в I триместре беременности и в 8,3 % случаев во II триместре беременности, однако различия между группами не достигли статистической значимости. В I триместре у группы беременных женщин с невынашиванием в анамнезе было выявлено достоверно более высокое количество не-лактобациллярных видов микроорганизмов (1,8 ± 1,5 и 0,8 ± 0,8 в основной и контрольной группах соответственно, p = 0,005). Во II триместре значимых различий между группами по данному признаку выявлено не было. С применением метода количественной ПЦР в реальном времени было показано, что нарушение микробиоценоза влагалища наблюдалось только в группе женщин с невынашиванием беременности в анамнезе, несколько чаще в I триместре беременности (9 (15 %)

и 6 (10 %) соответственно для I и II триместра). В обеих группах выявлялись как факультативные, так и облигатные анаэробы. У женщин с невынашиванием беременности в анамнезе в I и II триместрах беременности практически с одинаковой частотой были обнаружены грибы рода Candida spp., однако различия с контрольной группой женщин не были значимыми. Показали концентрации Ureaplasma spp. и Mycoplasma hominis в отделяемом влагалища женщин обеих групп не имели существенных отличий.

Выводы

Более выраженные дисбиотические нарушения наблюдаются у женщин с невынашиванием в анамнезе по сравнению со здоровыми беременными. Наиболее часто нарушение микрофлоры влагалища встречается у беременных женщин с невынашиванием в анамнезе в I триместре беременности, что требует своевременного применения схем профилактического лечения.

КОНТРОЛЬ КЛЕТКАМИ МИКРООКРУЖЕНИЯ АНГИОГЕНЕЗА В ПЛАЦЕНТЕ

© Д.И. Соколов, К.Л. Белякова, А.Р. Шевелева, С.А. Сельков

ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург

Среди клеток микроокружения, активно влияющих на формирование плаценты и образование сосудистой сети в децидуальной оболочке и в плаценте, можно выделить три основные популяции: макрофаги (Мф), клетки трофобласта и естественные киллеры (ЫК-клетки). Децидуальные и плацентарные Мф оказывают значительное влияние на формирование и развитие плаценты на всем протяжении беременности. При физиологическом течении беременности в плаценте, особенно на ранних этапах ее развития, локализованы Мф преимущественно М2-типа, секретиру-ющие цитокины ТЬ-2 типа и участвующие в регуляции ангиогенеза, репарации и ремо-делировании ткани, удалении апоптотиче-ских телец. За счет секреции проангиогенных (УЕвБ, Ш-8) и антиангиогенных факторов (ТЫБ-а, ГСЫ-а, ГСЫ-у, ТБР-1, ТвБ-р) Мф участвуют в регуляции ангиогенеза. Указанные цитокины увеличивают жизнеспособность эндотелиальных клеток (ЭК) или стимулируют их апоптоз. Цитокины, секретируемые Мф,

могут опосредованно влиять на ангиогенез, за счет регуляции продукции ростовых факторов клетками микроокружения. Макрофаги секретируют матриксные металлопротеиназы (ММР), разрушающие внеклеточный матрикс и высвобождающие факторы, способные влиять на ангиогенез. Макрофаги регулируют ангиогенез за счет взаимодействия с ЭК, выступая в роли мостика, связующего соседние ЭК и контролируя ветвления сосудов. Сбалансированная продукция цитокинов Мф и другими клетками плаценты обеспечивает развитие сосудистой сети плаценты, изменяющейся в течение беременности. На ранних сроках беременности проангиогенные факторы способствуют стимуляции ангиогене-за. Начиная с конца третьей недели гестации и до конца второго триместра беременности ангиогенез в плаценте носит преимущественно разветвляющий характер. На поздних сроках беременности секреция макрофагами антиангиогенных факторов способствует переключению ангиогенеза с разветвляюще-

ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017

ISSN 1684-0461

го на неразветвляющий и ограничению роста сосудистой сети.

Одна из многочисленных субпопуляций трофобласта — эндоваскулярный трофобласт участвует в ремоделировании спиральных артерий матки, замещая собой эндотелиальную выстилку сосудов. Этот процесс сопровождается экспрессией клетками трофобласта адгезионных молекул, характерных для ЭК, замещением ЭК сосудов клетками трофобласта за счет Fas- и TRAIL-опосредованной индукции апоптоза ЭК, образованием плотных контактов между ЭК спиральных артерий матки и инвазирующим трофобластом, индукцией Fas- и TRAIL-опосредованного апоптоза гладко-мышечных клеток сосудов, что способствует вазодилатации сосудов матки и усилению притока материнской крови к трофобласту. Кроме того, различные популяции клеток трофобласта продуцируют цитокины IL-6, IL-11, GM-CSF, IL-1 р, IFNy, IL-4, TNFa, TGFp, IL-8, IL-10, VEGF, SDF-1, IGF, RANTES, осуществляющие аутокрин-ную и паракринную регуляцию инвазии трофобласта. Трофобласт является одним из основных источников ферментов ММР-2, ММР-3, ММР-9, катепсина в плаценте, обеспечивающих разрушение внеклеточного матрикса. Продукция указанных ферментов и цитокинов может изменить поведение как плацентарных, так и децидуальных ЭК и повлиять на процессы ангиогенеза в плаценте и децидуальной оболочке, на формирование межклеточных контактов эндоваскулярного трофобласта и ЭК.

Эндометриальные NK-клетки (eNK) являются тканеспецифической популяцией NK-клеток с фенотипом CD56bright CD16dim/-, они присутствуют в матке в течение всего менструального цикла, однако их количество значительно возрастает в секреторной фазе менструального цикла. При наступлении беременности количество NK-клеток в матке

резко возрастает и составляет около 70 % всех лейкоцитов эндометрия. Децидуальные NK-клетки (dNK) схожи по фенотипу и функциям с eNK, но вдобавок экспрессируют активирующие и ингибирующие рецепторы (KIR2DL1/ S1 и KIR2DL2/S2 , NKp46, NKp30 и NKp44; LILRB1 и CD94/NKG2A), содержат литиче-ские гранулы, экспрессируют ряд иммуносу-прессивных и ангиогенных генов. С увеличением срока гестации количество dNK-клеток уменьшается, и они практически отсутствуют на поздних сроках беременности. Клетки dNK оказывают значительное влияние на формирование, ремоделирование и стабилизацию сосудов во время имплантации клеток трофобласта, а также при формировании сосудистого русла плаценты за счет продукции цитокинов и прямого цитотоксического влияния на клетки микроокружения, в том числе на ЭК и трофобласт. Установлено, что dNK-клетки секретируют широкий спектр цито-кинов как с про-, так и с антиангиогенными свойствами: IL-15, IFNy, VEGF-A, VEGF-C, IL-8, TGFß, PlGF, Ang1, Ang2, MMP, MIP1a, GM-CSF и CSF1. Полагают, что dNK-клетки «подготавливают» спиральные артерии матки к ремоделированию, индуцируя апоптоз глад-комышечных клеток и ЭК.

Перечисленные механизмы контроля ангиог енеза со стороны клеток микроокружения не являются односторонним эффектом в отношении лишь одого типа мишени — эндотелиальной клетки. Сами ЭК являются источником широкого спектра цитокинов и способны влиять на функции клеток микроокружения. Боле того, все перечисленные клетки: ЭК, dNK, Мф, клетки трофобласта в результате контактного и дистантного взаимодействия создают сбалансированную сеть цитокинов, обеспечивающую формирование плаценты и образование сосудистой сети в децидуальной оболочке и в плаценте.

■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017

ISSN 1684-0461