CC BY
23
RUSSIAN JOURNAL of SKIN and VENEREAL DISEASES. 2017; 20(2)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9588-2017-20-2-113-114
ОстрецоваМ.Н.', СнарскаяЕ.С.', АлленоваА.С.2
КОНФОКАЛЬНАЯ ЛАЗЕРНАЯ СКАНИРУЮЩАЯ МИКРОСКОПИЯ В ОЦЕНКЕ ИННОВАЦИОННОГО МЕТОДА РАЦИОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ С ПОЗИЦИЙ СОВРЕМЕННОЙ КОНЦЕПЦИИ ПАТОГЕНЕЗА ЗАБОЛЕВАНИЯ
кафедра кожных и венерических болезней им. В.А. Рахманова лечебного факультета ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет
им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, г. Москва, Россия 2 НИО иммунозависимых дерматозов НИЦ ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, г. Москва, Россия
На основании целого ряда инновационных молеку-лярно-биологических исследований получены уникальные данные о наличии очагов субклинического воспаления в тканях как предиктора развития первичных элементов вульгарных угрей. По результатам этих исследований, в 28% случаев воспалительные элементы акне развивались de novo, минуя стадию комедонов. Таким образом, предложена новая концепция патогенеза, согласно которой процесс воспалительных изменений в тканях, протекающих субклинически, предшествует образованию комедонов и гиперкератинизации, а не является следствием их эволюционного развития [Do T. и соавт., 2008; Kircik L., 2014]. Воспаление в сально-волосяном фолликуле возникает еще до формирования элементов сыпи и проявляется значительным повышением количества CD4+ T-лимфоцитов, макрофагов, экспрессии ИЛ-1 и интегринов а. Особого внимания заслуживает тот факт, что повышение маркеров воспаления происходит как в месте последующего формирования элементов акне, так и в нормальной коже. Эти находки позволили сделать предположение, что традиционно считавшиеся «невоспалительными» микрокомедоны, открытые и закрытые комедоны на самом деле являются воспалительными. В подтверждение данной концепции можно привести результаты, полученные в других исследованиях. По данным Leeming J. и соавт., 1988 в норме лишь из 12% фолликулов выделяются P. acnes, количество стафилококков в фолликулах, в основном S. epidermidis, составляет около 4%, грибов Malassezia 13%, а не менее трети фолликулов и 20-54% папулезных элементов акне являются стерильными. В исследованиях Brook I. и соавт. (1995), а также Zouboulis C. и соавт. (2013) в образцах биопсии кожи не выявлено значимых различий между содержанием P. acnes на неповрежденной коже и в элементах сыпи, а часть комедонов и 30% пустул оказалась стерильной. Поэтому можно допустить, что динамика роста P. acnes и других микроорганизмов при акне является не причиной, а следствием изменившейся среды сально-волосяного фолликула вследствие воспаления. Особый интерес в выявлении и изучении признаков субклинического воспаления и патологических изменений в склонной к акне коже помимо молекуляр-но-биологических методов представляют неинвазивные методы диагностики, в частности конфокальная лазерная сканирующая микроскопия (КЛСМ). Для отражательной конфокальной микроскопии используют диодный лазер с длиной волны 830 нм и силой менее 22 мВт, что позволяет получить прижизненное изображение кожи на клеточном уровне и распознать наличие признаков воспаления, изменений в стенке фолликула в визуально еще не измененной коже. На сегодняшний день существуют
немногочисленные сообщения о применении КЛСМ для диагностики изменений склонной к акне кожи. В отличие от кожи исследуемых из группы здорового контроля для непораженной кожи больных акне отличительным было наличие светлого концентрического вещества, что соответствовало скоплению кератина и часто наблюдалось вокруг сально-волосяного фолликула [Manfredini M. и соавт., 2014, 2016]. Данная находка в очередной раз подтверждает наличие фолликулярного гиперкератоза как одного из патогенетических факторов риска развития акне. Представляется, что с помощью отражательной конфокальной микроскопии можно обнаружить и другие клинически не фиксируемые признаки фонового состояния кожи, склонной к акне, а также оценить эффективность специфического лечения in vivo.
Таким образом, с позиции новой концепции субклинического воспаления становятся очевидными и новые перспективные подходы не только к лечению вульгарного акне, но и к профилактике симптомокомплекса постакне, который ранее считали стандартным исходом успешной терапии данного заболевания.
С целью профилактики развития симптомокомплекса постакне путем коррекции состояния субклинического воспаления и поддержания процесса физиологического ранозаживления мы разработали новый метод патогенетической терапии, в основе которого лежит применение современного препарата пролонгированного действия на основе фермента гиалуронидазы - Лонгидазы 3000 МЕ.
Материал и методы. Под нашим наблюдением находились 90 больных вульгарными угрями (61 женщина и 29 мужчин) с заболеванием средней степени тяжести и постакне в возрасте от 18 до 35 лет. Исследование проводили по типу двойного слепого плацебо-контро-лируемого. Методом рандомизации пациентов разделили на две группы. Пациенты 1-й группы наряду со стандартной терапией получали препарат Лонгидаза 3000 МЕ. Пациентам 2-й группы вводили плацебо. Каждая из групп была разделена на подгруппы: пациентам одной вводили препарат/плацебо путем внутримышечного введения, второй - путем внутриочагового обкалывания элементов.
Результаты. Оценку морфологических изменений в тканях проводили методом КЛСМ и ультразвукового исследования (УЗИ), оценку микроциркуляции крови в элементах - методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), визуальные изменения оценивали по шкалам тяжести акне и постакне и путем фотографирования до и по завершении курса лечения, а также отсроченно - через 1 мес. Изменение влияния заболевания на качество жизни отслеживали с помощью опросника «Дерматологический индекс качества жизни» (ДИКЖ).
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9588-2017-20-2-114
РОССИЙСКИЙ ЖУРНАЛ КОЖНЫХ И ВЕНЕРИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ. 2017; 20(2)
При включении в схему лечения препарата отмечался значительный и быстрый регресс воспалительных элементов, физиологическое рубцевание и положительная динамика сформировавшихся элементов симптомокомплекса постакне. У 2,22% пациентов основной группы зарегистрирован отличный результат, у 15,56% - хороший, у 66,67% - удовлетворительный, у 15,55% результат лечения не наблюдалось. При этом эффективность препарата была выше в подгруппе, получавшей Лонгидазу путем внутриочагово-го обкалывания. В группе, получавшей плацебо, отличного и хорошего результата не зарегистрировано, удовлетворительный - у 17,8% пациентов.
Кроме того, по данным УЗИ кожи, КЛСМ и ЛДФ, разрешение воспалительного компонента отмечено в максималь-
но быстрые сроки (до 14 дней), усиление физиологических репаративных процессов и формирование нормотрофи-ческого рубца на месте разрешившихся элементов происходило в короткие сроки (до 21 дня), тенденции к формированию симптомокомплекса постакне в поздние сроки не наблюдалось. Также у 82,22% пациентов основной группы отмечалась положительная динамика ДИКЖ, в группе плацебо она составила 73,33%.
На основании полученных результатов мы считаем целесообразным и высоко эффективным включение в комплексную терапию среднетяжелых форм вульгарных угрей и для коррекции симптомокомплекса постакне Лонгидаза 3000 МЕ уже на самых ранних этапах патогенетической терапии.
Охлопков В.А.1, Мельниченко Д.С.1, Городилов Р.В.1, Репина Т.В.2
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАТОГИСТОЛОГИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ НА ФОНЕ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ВУЛЬГАРНОГО ПСОРИАЗА
1ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, 644099, г. Омск, Россия; 2БУЗ Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер»,
644001, г. Омск, Россия
Цель исследования - на основании результатов гистологических исследований кожных биоптатов больных вульгарным псориазом сравнить эффективность лечения заболевания препаратом у^-глутамил^-триптофан натрия и комбинацией данного препарата с узкополосной средневолновой терапией UVB 311 нм.
Материал и методы. Были обследованы 37 больных среднетяжелыми формами псориаза в прогрессивной стадии, находившиеся на лечении в кожном отделении БУЗ ОО «Клинический кожно-венерологический диспансер» в 2014-2016 гг.
Традиционное лечение 21 пациента (1-я группа) было дополнено препаратом у^-глутамил^-триптофан натрия по стандартной схеме, 2 курса. Во 2-й группе 16 пациентов, получающих аналогичное
лечение, также посещали сеансы узкополосной фототерапии UVB 311 нм по 4-дневной схеме. На 1-й и 21-й день терапии всем пациентам провели биопсию кожи с периферии псориатических элементов. Приготовленные срезы окрашивали гематоксилином и эозином, оценку патогистологических изменений проводили при помощи микроскопа при ув. 650.
Результаты. Общая гистологическая картина у всех пациентов в начале лечения была следующей: гиперкератоз, очаговый паракератоз; истончение или отсутствие зернистого слоя, выраженный регулярный акантоз с пролиферацией тяжей в глубь дермы; альтернативные изменения отдельных эпителиоцитов по типу вакуольной дистрофии; экзоцитоз клеток воспалительного инфильтрата в верхушках сосочков в области эпидермо-дермального соединения; неоангиогенез в дерме, мононуклеарный воспалительный инфильтрат вокруг новообразованных сосудов.
На 21-й день лечения общая картина в 1-й группе: очаговый гиперкератоз, гранулез; умеренный акантоз, отсутствие признаков вакуольной дистрофии; частичная редукция сосудистого русла с параллельным снижением выраженности периваскулярного сосудистого инфильтрата. Во 2-й группе - признаки слабо выраженного ороговения, акантоза; гранулез, сокращение количества новообразованных сосудов, скудные периваску-лярные воспалительные инфильтраты в дерме.
Таким образом, лечение больных псориазом препаратом у^-глутамил^-триптофан натрия в сочетании с сеансами узкополосной средневолновой терапией UVB 311 нм в значительной степени способствует редукции патогистологических изменений в псориатической бляшке.
