Компьютерное прогнозирование биологической активности сесквитерпеновых лактонов и их производных Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 31

11(13)-диен-6,12-олида на подавление роста клеток глио- ную, противовоспалительную, антиоксидантную, что об-мы головного мозга в условиях экспериментальных иссле- условлено наличием в структуре сесквитерпенового лакто-дований in vitro. на у-лактонного цикла и экзометиленовой группы. Материалы и методы. Изучение ингибирующего дей- Цель исследования — определить спектр биологической ствия соединения на пролиферацию клеток глиомы голов- активности для сесквитерпеновых лактонов ахиллина, ок-ного мозга проводилось на модели клоногенных клеток сима ахиллина, аустрицина, оксима аустрицина, гроссми-глиомы крысы С6, являющейся экспериментальной мо- зина, оксима гроссмизина, 5Р(Н) — аустрицина, леукоми-делью мультиформной глиобластомы человека, в условиях зина, оксима леукомизина, матрикарина и матрицина in vitro. с помощью компьютерной системы PASS online; провести Результаты. Установлено, что эффективными дозами верификацию результатов компьютерного прогнозирова-гидрохлорида 1(10)Р-эпокси-13-диметиламино-5,7а,6,11р- ния с данными биологических исследований в тест-систе-(Н)-гвай-3(4),11(13)-диен-6,12-олида, достоверно подав- мах in vitro и in vivo. ляющими пролиферацию клоногенных опухолевых клеток, Материалы и методы. Прогнозирование спектра био-являются дозы 20 мг/мл (LD96), 2 мг/мл (LD76), 1 мг/мл логической активности сесквитерпеновых лактонов и их (LD85), 2,5 мкг/мл (LD84), 1 мкг/мл (LD92), 0,25 мкг/мл (LD90). производных проводили с помощью компьютерной систе-Фармакокинетические исследования показали, что эффек- мы PASS online разработки В.В. Поройкова и Д.А. Фили-тивность соединения обусловлена высокой степенью его монова. Цитотоксическую активность соединений оцени-тканевой доступности. Наиболее высокая концентрация вали в тесте выживаемости личинок морских рачков гидрохлорида 1(10)Р-эпокси-13-диметиламино-5,7а,6,11р (Н)- Artemia salina (Leach) в условиях культивирования in vitro. гвай-3(4),11(13)-диен-6,12-олида в течение 1-го часа после Противоопухолевую активность изучали на беспородных введения создается в печени, селезенке, легких. Ко 2-му часу белых крысах с перевиваемыми опухолями мышей и крыс сравнительно высокая концентрация создается в скелет- в условиях in vivo. ных мышцах, почках, тонком кишечнике. К 4-му часу вы- Результаты. Установлено, что для каждого изучаемого сокая концентрация соединения обнаруживается в голов- сесквитерпенового лактона прогнозируется широкий ном мозге и костной ткани. спектр биологической активности: противоопухолевая, Заключение. Проведенные экспериментальные иссле- аналептическая, цитостатическая, противоэкземная, про-дования по изучению ингибирующего действия гидро- тивовоспалительная, противогрибковая. Система PASS хлорида 1(10)р-эпокси-13-диметиламино-5,7а,6,11р (Н-гвай- online прогнозирует высокую вероятность эксперименталь-3(4),11(13)-диен-6,12-олида на пролиферацию клеток ного подтверждения противоопухолевой активности для глиомы головного мозга в условиях in vitro показали, что ахиллина — 94 %, леукомизина — 94 %, матрикарина — 92 %, изучаемое соединение является перспективным противо- аустрицина — 91 %, гроссмизина — 91 %. Обнаружена цито-опухолевым средством в отношении злокачественных но- токсическая активность ахиллина и оксима гроссмизина вообразований головного мозга. При этом гидрохлорид в тесте выживаемости личинок морских рачков Artemia 1(10)Р-эпокси-13-диметиламино-5,7а,6,ИР(Н)-гвай- salina (Leach). При этом установлена цитотоксическая ак-3(4),11(13)-диен-6,12-олида обладает рядом преимуществ, тивность ахиллина в отношении линии опухолевых клеток в частности не оказывает токсического воздействия на ор- P3X63. Ag8.653 (мышиная миелома). Выявлена противо-ганизм, не вызывает иммунодепрессии и не влияет на ге- опухолевая активность ахиллина и гроссмизина в тесте мопоэз, способен эффективно преодолевать гематоэнце- с перевиваемыми опухолями на белых беспородных крысах фалический барьер. в условиях in vivo. Так, сесквитерпеновый лактон ахиллин Работа выполнена при финансовой поддержке КН МОН РК проявляет противоопухолевую активность в отношении по грантовому проекту «Изучение взаимосвязи «структура — актив- штаммов раковых клеток лимфосаркомы Плисса, альвео-ность» на основе модели виртуального скрининга природных тер- лярного рака печени РС-1 и саркомы-45. пеноидов и их производных» (№ государственной регистрации Заключение. Достоверность данных компьютерного 0115РК00182). прогнозирования биологической активности для сес- квитерпеновых лактонов и их производных подтверждена А.К. Даиров, Р.Б. Сейдахметова, С.М. Адекенов экспериментальными данными биологических тестов КОМПЬЮТЕРНОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ на противоопухолевую и цитотоксическую активность БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ в условиях in vitro и in vivo. СЕСКВИТЕРПЕНОВЫХ ЛАКТОНОВ Работа выполнена при финансовой поддержке КН МОН РК И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ по грантовому проекту «Изучение взаимосвязи «структура — актив-АО МНПХ«Фитохимия», Караганда, Республика Казахстан ность» на основе модели виртуального скрининга природных терпеноидов Введение. В настоящее время из растительных источ- и их производных» (№ государственной регистрации 0115РК00182). ников выделено свыше 4000 сесквитерпеновых лактонов различных структурных типов, которые занимают важное А.М. Дейчман место в разработке и внедрении в практическую медицину ВОЗМОЖНЫЕ НОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ новых оригинальных лекарственных препаратов. Повы- В АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИХ КЛЕТКАХ шенный интерес исследователей к этому классу природных ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва соединений вызван широким спектром их биологической Введение. Иммунотерапия, например с участием ден-активности, включающей противоопухолевую, антимикроб- дритных клеток (ДК) (активированных ДК-вакцин на ос-

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ