CC BY
130
В связи с тем, что интерфероны являются полипептидами, при пероральном приёме они разрушаются в желудочно-кишечном тракте. Инъекционный же способ их введения имеет ряд общеизвестных недостатков. Кроме того, локальное применение интерферонов эффективнее системного за счёт стимуляции факторов местного иммунитета.
Несомненное преимущество перед другими неинъекционными лекарственными формами имеют суппозитории, способные оказывать как местный, так и системный лечебный эффект за счёт выраженной всасывательной способности нижних отделов кишечника. Также они обеспечивают безболезненный способ введения рИФНа-2Ь, что особенно актуально в педиатрической практике и при амбулаторном лечении.
Перспективной является и разработка спрея для местного применения с рИФНа-2Ь, так как при введении интерферона в диспергированном состоянии увеличивается его химическая, а, следовательно, фармакологическая активность, что позволяет уменьшить дозу вводимого препарата.
Широкий диапазон возможного применения в медицинской практике рИФНа-2Ь способствует дальнейшей разработке с ним неинъекционных лекарственных форм, позволяющих лекарственному веществу достигать системного кровотока без метаболизации и обладающих высокой биодоступностью.
Флисюк Е.В., Карбовская Ю.В., Парипса А.А.
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К СОЗДАНИЮ ТАБЛЕТИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ
ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия,
Россия, [email protected]
Основное требование современной фармакотерапии - использование максимально эффективных с лечебной точки зрения лекарственных препаратов при низком риске побочных эффектов. В основе разработки таких лекарственных препаратов лежат принципы биофармации, базирующиеся на оптимальном подборе состава и вида лекарственной формы и использовании оптимального технологического процесса. Как правило, все технологии направлены на повышение биодоступности лекарственного средства и обеспечение контролируемого высвобождения действующих веществ из лекарственной формы. В настоящее время достаточно широко на фармацевтическом рынке представлены таб-летированные лекарственные формы с модифицированным высвобождением, содержащие специальные вспомогательные вещества, что позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества, тем самым сводя к минимуму вероятность возникновения побочных эффектов. Для обеспечения этих свойств широко используются пленочные оболочки, наноси-
мые на поверхность таблеточных ядер. Они могут быть кишечнорастворимыми, с быстрым или, наоборот, пролонгированным действием, растворяющимися в определенном отделе желудочно-кишечного тракта.
Таким образом, разработка состава и технологии пленочного покрытия требует комплексного подхода, основной задачей которого является фокус на обеспечении максимальной биодоступности таблеток, покрытых оболочкой. Основываясь на данном предположении, предложено рассматривать технологию таблеток с пленочными оболочками как многостадийный последовательный процесс, включающий в себя проведение исследований по изучению свойств таблеток-ядер, физико-химических свойств пленкообразующих композиций, адгезии пленок выбранного полимера к поверхности покрываемых таблеток и влияния технологических параметров процесса нанесения на растворение таблеток, покрытых оболочкой. Причем, основным критерием оценки качества готовой продукции при осуществлении процесса покрытия является равномерность оболочки как по поверхности отдельной таблетки, так и однородность покрытия таблеток в пределах одной серии. Поэтому, в процессе разработки технологии таблеток с пленочными оболочками предлагается изучать равномерность покрытия таблеток в пределах одной серии, и, кроме оценки внешнего вида, изучать распадаемость и растворение таблеток.
Примером использования такого подхода может служить экспериментальное исследование по разработке пленочного покрытия на таблетки Цикло-ферона, 150 мг, известного современного противовирусного препарата. Он является индуктором эндогенного интерферона, что определяет широкий спектр его противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной, анти-пролиферативной, противоопухолевой активности. Циклоферон нормализует различные звенья иммунитета в зависимости от исходного уровня, преодолевает гематоэнцефалический барьер, корректирует иммунный статус организма при иммунодефицитных состояниях и аутоиммунных заболеваниях, является иммунокорректором смешанного (Th1/Th2) типа иммунного ответа. В настоящее время циклоферон выпускается в виде таблеток, 0,15 г, покрытых кишечнорастворимой оболочкой на основе пленкообразующей композиции Kollicoat MAE 30 DP (фирмы BASF), которая выпускается в виде 30% водной дисперсии, что затрудняет транспортировку и ограничивает ее использование. Поэтому, в качестве объектов исследования выбраны альтернативные пленкообразующие композиций Eudragit L30 D (фирма Colorcon) и Spectrablend кишечнорастворимый (фирма Warner Jenkinson Europe).
Изучение свойств таблеток-ядер, физико-химических свойств пленкообразующих растворов и их адгезии к ядру таблеток позволил выбрать составы растворов полимеров для исследования. При покрытии модельных таблеток оболочками на основе выбранных композиций в аппарате псевдоожиженного слоя, в котором варьировали такие технологические параметры, как: расход воздуха на псевдоожижение в пределах 100 - 115 м3/ч, давление сжатого возду-
ха, подаваемого на форсунку, от 0,1 до 0,4 МПа, расход покрывающего раствора от 2 до 8 мл/мин, были сделаны следующие выводы: увеличение расхода воздуха, давления сжатого воздуха, подаваемого на распыл, а также уменьшение расхода покрывающего агента, способствует более равномерному покрытию таблеток в слое. Причем, была установлена корреляция между равномерностью покрытия таблеток и профилями высвобождения действующих веществ из таблеток, покрытых оболочкой: чем более равномерное покрытие таблеток, тем меньше разброс в скорости высвобождения действующих веществ из таблеток, полученных в пределах одной серии. Это исследование дало возможность определить оптимальные составы пленкообразующих композиций и подобрать технологический режим покрытия.
Таким образом, анализ результатов исследования позволил сделать вывод о том, что такой подход позволяет разработать оптимальные составы пленочных покрытий и получить качественное покрытие на таблетки, обеспечивая необходимые профили высвобождения действующих веществ.
Е.В. Флисюк, Р.Р. Шаяхметов, И.В.Никитина
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия;
Фармацевтическая компания ООО «Герофарм», Санкт-Петербург, Россия
В настоящее время заболевания предстательной железы занимают существенное место среди урологической патологии и приобретают все возрастающую социальную значимость. Они являются наиболее часто встречающимися заболеваниями у мужчин, ассоциированными со старением. Число пациентов страдающих этой патологией достигает в настоящее время до 58%, и при этом более чем у 70% мужчин в возрасте 70 лет и старше.
Наиболее распространенным заболеванием предстательной железы является хронический простатит, развивающийся вследствие возникновения и стабилизации в простате патологических изменений. Для развития хронического простатита со всей клинической симптоматикой требуется наличие ряда предрасполагающих и провоцирующих факторов, таких, как: нарушения гормонального фона (возрастной гормональный дисбаланс), воспалительные процессы в МВП, нарушение ритма половой жизни, переохлаждение организма, нарушения стула (частые запоры), сдерживание мочеиспускания, малоподвижный образ жизни, пояснично-крестцовый радикулит и пр.
В консервативном лечении больных с заболеваниями предстательной железы с учетом патогенетических механизмов применяются лекарственные средства различной направленности действия, устраняющие инфекционные агенты, корректирующие иммунный статус, способствующие регрессии воспалительно-
