CC BY
41
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
Таблица 2
Показатели теста САН в обследуемых группах (в баллах)
Показатели Здоровые БА лт БАст БАтт
Самочувствие 5,3 ± 0,3 5,1 ± 0,4 4,5 ± 0,2* 4,2 ± 0,3*
Активность 5,0 ± 0,2 4,9 ± 0,3 4,8 ± 0,2 4,4 ± 0,3
Настроение 5,8 ± 0,2 5,4 ± 0,4 4,9 ± 0,2* 4,8 ± 0,3*
Примечание: * - значимость различий по отношению к группе здоровых, р < 0,05.
ти -диапазона во всех отведениях и увеличение относительной мощности 8-, 8-, р-диапазонов частот. Обнаружено, что спектральная мощность активности а-диапазона ниже во всех отведениях, в сравнении с показателями контрольной группы, однако различия достоверны в теменной области слева и справа, височной области слева. Практически во всех отведениях выше спектральная мощность 8-, 8- и р-ритмов: в лобно-центральных отведениях достоверно выше спектральная мощность 8-активности; спектральная мощность 8-активности достоверно выше в задневисочном отведении справа; относительная мощность Реактивности выше в затылочных отведениях слева и справа.
При БА достоверно выше была относительная мощность 8-активности в лобно-центральных отведениях, затылочном слева, а 8-, р-активности — в лобно-центральном, затылочных, задневисочных отведениях. У больных БА, в отличие от здоровых лиц, обнаружена достоверно более высокая относительная мощность реактивности в теменной, затылочной областях слева, задневисочном отведении
справа. Некоторые авторы связывают колебания типа Р-[ с участием в облегчении взаимодействия между центральной и вегетативной нервными системами. Снижение мощности а-активности и увеличение мощности 8- и Р-активности, снижение инертности нейродинамических процессов можно рассматривать как отражение защитного компенсаторного механизма центральной нервной системы при недостатке кислорода. Наряду с диффузным изменением биоэлектрической активности, отмечается и регионарная привязанность изменений, что может отражать влияние местных факторов на нейроны коры. Комплекс всех этих показателей отражает и потенциальную возможность мозга к переработке информации и интеллектуальной деятельности.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, анализ клинико-неврологической картины больных БАлт не выявил достоверных различий в сравнении со здоровыми. У 97,6 % больных со среднетяжелым, тяжелым течением БА при длительности заболевания более 5 лет выявляются изменения ЦНС в виде рассеянной микроорганической симптоматики, изменений биоэлектрической активности мозга, что позволяет у данной категории больных определить формирование хронической энцефалопатии, определяет необходимость коррекции выявленных нарушений и позволяет оптимизировать лечение больных бронхиальной астмой.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Коган, А.Б. Частная физиология нервной системы /А.Б. Коган -
Л., 1983. - С. 605-623.
Чекушин Р.Х.
Кемеровская государственная медицинская академия,
г. Кемерово
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА У МУЖЧИН: КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ
За последние годы, как в мире, так и в России, усилилось внимание специалистов к эпидемиологии, диагностике, терапии и профилактике урогенитальных инфекций (УГИ), в связи с их широким распространением среди всех категорий населения. Одно из ведущих мест в структуре УГИ занимает урогенитальный хламидиоз (УГХ), уровень его регистрации высок и имеет тенденцию к росту [1].
Ежегодно в мире регистрируются порядка 300 миллионов новых случаев инфекций, передаваемых половым путем [2]. На долю заражения Chlamydia trachomatis приходится более 90 миллионов случаев (ВОЗ, 2002). В Кемеровской области регистрируемая заболеваемость в 2004 году составила 199,2 случаев на 100 тыс. населения [3].
Наиболее часто данное заболевание протекает без ярко выраженной клинической картины, вследствие чего пациенты не обращаются к врачу. Поэтому очень часто хламидиоз приобретает хроническую форму и протекает с осложнениями (эпидидимит, орхоэпиди-димит, простатит, парауретрит, проктит и др.). Особую тревогу вызывает негативное влияние хламидий-ной инфекции на репродуктивное здоровье населения — инфекционно-воспалительный процесс хлами-дийной этиологии в мочеполовых органах оказывает влияние на сперматогенез и является одним из ведущих факторов в генезе развития мужского бесплодия.
Высокая распространенность УГХ обусловлена как особенностями возбудителя, так и социальными факторами: демографическими сдвигами с увеличением численности одиноких лиц, увеличением частоты раз-
водов; неблагоприятными экономическими условиями (безработица, низкая материальная обеспеченность, недоступность лекарственных средств из-за их высокой стоимости и т.д.); особенностями сексуального поведения отдельных представителей общества [2].
Лечение хламидийной инфекции является достаточно сложной задачей. Акцент делается на этиот-ропную терапию с применением стандартных методик лечения (формулярная система), в которых определены препараты выбора и альтернативные препараты. В настоящее время для лечения УГХ используют три группы препаратов: тетрациклины, макролиды и фторхинолоны. К числу препаратов, обладающих высокой терапевтической активностью в отношении хламидий и наиболее часто применяемых на практике, относится представитель азалидов — азит-ромицин.
На Российском фармацевтическом рынке азитро-мицин представлен большим количеством препаратов под различными названиями: Азитромицин-АКОС, Азивок, Азитромицин, Хемомицин, Сумамед и другие. Цена препарата, необходимого на курс лечения, колеблется от 254 руб. до 800 руб. и выше, в зависимости от фирмы и страны-производителя. Однако на практике нередко приходится сталкиваться с тем, что в результате лечения с использованием получивших распространение антибактериальных препаратов не удается добиться элиминации возбудителя [1].
В настоящее время убедительно доказана решающая роль иммунной системы в патогенезе хронических воспалительных заболеваний мочеполовых органов у мужчин [4]. Общеизвестно, что при бактериальных инфекциях клеточный иммунитет и неспецифические факторы иммунной защиты (система комплимента, лизоцим, а- ,р- ,у-интерфероны и т.д.) играют ведущую роль. Однако хламидийная инфекция имеет свои особенности: такое важное звено клеточного иммунитета, как фагоцитоз, приводящий к килингу бактерий, часто не срабатывает. Это происходит за счет антилизосомальных ферментов, которые вырабатывает хламидийная клетка, препятствующая перевариванию содержимого фагосомы клетки хозяина [5].
Стало очевидным, что назначение только этиот-ропных средств не может привести к полному успеху терапии, а задача клиницистов состоит в повышении ее эффективности и одновременном снижении побочных эффектов.
Использование только антибактериальных препаратов при воспалительных заболеваниях половой системы во многих случаях оказывается малоэффективным и ведет к нарушению естественного течения иммунного ответа.
Цели исследования — обоснование включения в комплексную терапию осложненных форм урогени-тального хламидиоза препаратов интерферона; клиническая оценка эффективности комплексной терапии (с применением препаратов интерферона) осложненных форм урогенитального хламидиоза и сравнение ее с традиционной терапией (согласно протоко-
лам ведения больных); фармакоэкономический анализ комплексной терапии осложненных форм уроге-нитального хламидиоза (расчет «цена — качество — безопасность»).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 67 пациентов (основная группа) в возрасте от 21 года до 45 лет с хроническим урогенитальным хламидиозом. Диагноз УГХ верифицировался с учетом данных анамнеза, субъективных и объективных клинических признаков, положительных результатов лабораторной диагностики Chlamydia trachomatis методами прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) и полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Всем мужчинам проводилось иммунологическое обследование с использованием стандартных методик. Характер иммунологических нарушений оценивался по уровню циркулирующих иммунных комплексов, у-интерферона, интерлейкинов-lß, -4, -6 (ИЛ) и лак-тоферрина (ЛФ). Для обоснования включения в комплексную терапию осложненных форм урогениталь-ного хламидиоза препаратов интерферона, полученные результаты сравнивали с показателями иммунного статуса 50 здоровых мужчин.
Пациенты получали лечение, включающее анти-биотикотерапию (1 г 1 раз в неделю в течение 3 недель), препараты, улучшающие микроциркулляцию в простате (детралекс, эскузан), ферментотерапию (трипсин, лидаза), физиотерапию (СВЧ, магнитоте-рапия), массаж предстательной железы. Для коррекции нарушений иммунного статуса в терапию был включен препарат «Генферон» — рекомбинантный а2-интерферон, по 1 свече 1000000 МЕ ректально на ночь, стоимость курса лечения 400 руб.
Группой контроля служили 52 пациента (группа контроля) с хроническим урогенитальным хламиди-озом, получающие терапию с применением стандартных методик лечения (формулярная система): 1 г 1 раз в неделю в течение 3 недель.
Для оценки экономической целесообразности (расчета соотношения «цена — качество — безопасность» лечения) пациентам исследуемой группы назначали азитромицин, стоимость курсового лечения 254 рубля, пациентам группы контроля назначали сумамед, стоимость на курс лечения 800 рублей.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При изучении иммунологических показателей было обнаружено, что уровень ЦИК в сыворотке у больных УГХ значительно выше нормативных показателей. Формирование ЦИК (комплекс антиген-антитело) является закономерным компонентом любого инфекционного процесса, направленным на нейтрализацию антигена различного происхождения. У больных УГХ усиливаются аутоиммунные реакции, что отражалось в увеличении уровня ЦИК в сыворотке крови в 1,9 раз, по сравнению с показателями здоровых мужчин (117, 18, 12 усл. ед. и 52,1 ± 3,21 усл. ед.). Высокое содержание ЦИК в крови больных УГХ свидетельствует о выраженном имму-
№ 4 2005 ^УПвощина
в Кузбасс
О^Аедици
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
нологическом напряжении на уровне целого организма и отражает функциональное состояние моле-кулярно-клеточных механизмов иммунной защиты.
Анализ содержания у-интерферона показал, что его уровень в сыворотке крови больных УГХ в 1,72 раза ниже, чем у здоровых лиц (26,1 ± 3,11 пг/мл и 48,2 ± 4,28 пг/мл, соответственно).
Содержание ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови у больных УГХ и здоровых лиц представлены в таблице 1.
Таблица 1
Содержание ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-6 (пг/мл) в сыворотке крови у больных УГХ и здоровых лиц
Уровень ИЛ-1Р в сыворотке крови больных УГХ выше в 3,22 раза, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц. Подобная закономерность отмечается и для ИЛ-6, содержание которого в крови у больных УГХ было выше в 2,09 раза. Уровень ИЛ-4 в сыворотке крови у больных УГХ выше в 1,6 раза, по сравнению со здоровыми лицами.
При анализе уровня ЛФ установлено, что его содержание в сыворотке крови больных УГХ в 2,44 раза превышает аналогичный показатель у здоровых мужчин. Высокий уровень ЛФ является отражением активности местного воспаления при УГХ.
По окончании курса терапии с использованием препарата «Генферон» в периферической крови у больных УГХ было установлено снижение уровня ЦИК, повышение содержания у-интерферона, снижение содержания ИЛ-1Р, отмечена тенденция к снижению ИЛ-6. Содержание ИЛ-4 на фоне терапии практически не изменилось. Влияние комплексной терапии на содержание ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови у больных УГХ представлено в таблице 2.
Таблица 2
Влияние комплексной терапии на содержание ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-6 (пг/мл) в сыворотке крови у больных УГХ (п = 67)
Вышесказанное обосновывает целесообразность включения в комплексную терапию осложненных форм урогенитального хламидиоза препаратов интерферона.
При оценке результатов после проведенного курса терапии выявлено, что среди больных УГХ основной группы, получавших комплексную терапию (азитромицин + «Генферон») эффективность клинического и микробиологического излечения составила 98,6 %. В группе контроля эффективность клинического и микробиологического излечения при
монотерапии (сумамед) была значительно ниже — 87,3 %. При анализе проявления побочных эффектов обнаружено, что в основной группе больные отмечали побочные эффекты от проводимой терапии (тошнота, боли внизу живота, дискомфорт в эпи-гастральной области, дисбактериоз) в 4,5 % случаев (3 человека), тогда как группе контроля — в 9,6 % случаев (5 человек).
Фармакоэкономический анализ комплексной терапии (азитромицин + «Генферон») и монотерапии УГХ (сумамед) свидетельствует, что при расчете показателей «цена — качество — безопасность» наиболее благоприятное соотношение при проведении комплексной терапии [6].
В последнее время имеются сообщения о появлении на Российском фармацевтическом рынке поддельных дорогостоящих препаратов известных фирм. Высокая цена препарата создает великий соблазн для их незаконного производства. Кроме того, в настоящее время в России проводится очень мало независимых клинических испытаний препаратов иностранного производства. Проводимые клинические испытания зачастую спонсируются фармацевтическими фирмами-производителями. Соответственно, результаты подобных испытаний отражают интересы заказчика. Необходимо также упомянуть о широко распространенной практике «приплачивания» или «поощрения» врачей фармацевтическими фирмами за назначение того или иного препарата.
Вероятно, с этим связана более низкая клиническая эффективность препарата сумамед, полученная в результате настоящего исследования.
ВЫВОДЫ:
- доказана целесообразность включения в комплексную терапию осложненных форм УГХ препаратов интерферона;
- эффективность комплексной терапии (с применением препаратов интерферона) осложненных форм урогенитального хламидиоза значительно выше в сравнении с монотерапией (согласно протоколам ведения больных);
- фармакоэкономический анализ показывает, что при назначении препаратов нет необходимости в выборе более дорогостоящих средств.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Васильев, В.Н. Основные показатели медицинского обслуживания больных кожными болезнями и инфекциями, передаваемыми половым путем, по Кемеровской области за 2004 год /Васильев В.Н. - Кемерово, 2005. - 47 с.
2. Молочков, В.А. Урогенитальный хламидиоз. Особенности клиники, диагностики и лечения: Уч. пос. для врачей /Молочков В.А., Зур Н.Н. - М., 2003. - 22 с.
3. Рыбалкин, С.Б. Альтернативные подходы к терапии урогениталь-ных заболеваний с целью сохранения репродуктивного здоровья /Рыбалкин С.Б., Мирзобаева А.К. - СПб., 2001. - 21 с.
4. Иммунологические нарушения и методы их коррекции при хроническом течении урогенитальной хламидийной инфекции /Хря-нин А.А., Сафронов И.Д., Решетников О.В. и др. //Сиб. журн. дермат. и венер. - 2005. - № 6. - С. 78-84.
Показатели Здоровые(п = 50) Больные УГХ (п = 67)
ИЛ-1Р 38,3 ± 3,71 123,4 ± 3,11
ИЛ-4 51,2 ± 3,98 82,1 ± 5,39
ИЛ-6 21,3 ± 4,05 44,7 ± 4,51
Показатели До лечения После лечения
ИЛ-1Р 123,4 ± 3,11 61,2 ± 3,36
ИЛ-4 82,1 ± 5,39 78,9 ± 2,82
ИЛ-6 44,7 ± 4,51 35,1 ± 4,51
ОЛ^ищт
. и № 4 2005 227
в Кузбассе л-л-ш
5. Чурилин, Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной 6. Якубович, А.И. Измененная реактивность организма в патогенезе терапии в фармакоэкономическом анализе /Чурилин Ю.Ю. //Ка- и лечении урогенитальных инфекций /А.И. Якубович: Автореф.
чест. клин. практ. - 2001. - № 2. - С. 63-66. дис. ... докт. мед. наук. - Иркутск, 2000. - 46 с.
Чекушин Р.Х., Урбанский А.С., Медведева Н.Л., Громов К.Г.
Кемеровская государственная медицинская академия, МУЗ Городская поликлиника № 20,
г. Кемерово
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНЫМ ХЛАМИДИОЗОМ В КУЗБАССЕ
В настоящее время хламидийная инфекция (Chlamydia trachomatis) является одним из основных этиологических агентов воспалительных заболеваний органов малого таза [1]. Актуальность проблемы урогенитального хламидиоза (УГХ) обусловлена не только чрезвычайно высокой распространенностью этой инфекции, нередко ассоциирующейся с другими микроорганизмами (микоп-лазмами, уреаплазмами, трихомонадами и др.) [2] и представленной, главным образом, вялотекущими или бессимптомными хроническими формами, но и большой частотой серьезных осложнений (простатиты, орхиты, эпидидимиты, сальпингиты, оофориты) и неблагоприятным влиянием на репродуктивное здоровье (бесплодие, нарушение половой функции). Встречаемость хламидийной моноинфекции составляет 15-20 %. По данным С.Г. Лыковой и А.А. Хря-нина, УГХ у мужчин в виде моноинфекции встречается только в 2,1 % случаев [2].
В последние годы все чаще сообщается о формировании персистентных форм хламидийной инфекции. Несмотря на прерывание типичного цикла развития, остаются жизнеспособными и менее чувствительными к воздействию защитных факторов организма, а также к современным антибиотикам [3]. По мнению ряда авторов, именно персистирующие формы возбудителей за счет активации иммунной реактивности определяют истинный патогенез заболеваний, как торпидной к проводимой терапии и рецидивирующей [4].
Возникновение УГХ обусловлено экзогенным инфицированием половых путей, однако клиническое течение заболевания и исход зависят от состояния иммунного статуса организма [5]. Иммунный статус организма определяет взаимодействие гуморального и клеточного иммунитета с инфекционным агентом, способными нарушать иммунные возможности компетентных клеток.
Развитие иммунодефицита есть следствие повреждающего воздействия инфекционных агентов на иммунную систему, опосредованного нарушениями им-мунорегуляции в ходе специфического иммунного ответа. Наиболее частыми клиническими проявлениями иммунодефицитов являются бактериальные, вирусные, смешанные, рецидивирующие, затяжные, тяжело протекающие. Иммунодефициты, возникшие в связи с нарушением иммунорегуляции, приводя-
щие к утрате механизмов контроля иммунного ответа, приводят к развитию аутоиммунных заболеваний и становятся пусковым звеном в патогенезе аллергических заболеваний, развивающихся как результат нарушения иммунорегуляции [6].
До настоящего времени нет единого подхода к терапии УГХ, сохраняется неоднозначная оценка клинической эффективности новых антибактериальных препаратов (от 2 до 50 %). Комбинированное применение антимикробных средств дает более высокую эффективность от 63,6 до 71,4 %, но при этом следует заметить, что длительное применение курсов антибактериальных средств (от 2-х до 6-ти) обеспечивает развитие дисбактериоза, который требует подключения других медикаментозных препаратов. Развивается синдром вторичного иммунодефицита, требующий определенных знаний в области клинической иммунологии, клинической фармакологии для проведения адекватной иммунокорригирующей терапии [3].
Цель исследования — оценка состояния иммунного статуса (исследование содержания В-лимфоци-тов и субпопуляций Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов классов А, М, G, исследование фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов, исследование интерферонового статуса, уровня интер-лейкинов-^, -4, -6 и лактоферрина) у больных хроническим урогенитальным хламидиозом.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включены 67 мужчин, больных хроническим УГХ. Контролем служили показатели иммунного статуса 50 здоровых мужчин — жителей г. Кемерово.
Диагноз УГХ верифицировался с учетом данных анамнеза, субъективных и объективных клинических признаков, положительных результатов лабораторной диагностики Chlamydia trachomatis методами прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) и полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Степень выраженности иммунных нарушений при инфекционном воспалении у больных УГХ оценивалась при помощи методик: исследование содержания В-лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоци-тов посредством определения их электрофоретичес-кой подвижности методом клеточного электрофореза в жидкой фазе; исследование иммуноглобулинов
22о № 4 2005 ^Упеащина
в Кузбасс
О^Аедици
