CC BY
14УДК: 616.248-07:616.21/233-099.812
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА МОНТЕЛУКАСТА
ГАНИЕВ АБДУРАШИД ГАНИЕВИЧ
доцент кафедры госпитальной педиатрии Андижанского государственного медицинского института. Город Андижан.
Республика Узбекистан. ORCID Ю 0000-0002-7290-2404 АННОТАЦИЯ
Обследовано 66 детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы в возрасте 6-14 лет. Первая группа пациентов получала стандартную базовую терапию и таблетки плацебо (п = 30); Вторая группа пациентов (п=36), получавших наряду с аналогичным спектром базисной терапии, получала препарат «Синглон» в дозе 4 мг 1 раз в сутки. Совместное применение противовоспалительных препаратов и монтелукаста дает эффект в плане улучшения клинического состояния детей.
Ключевые слова: бронхиальная астма, монтелукаст, лечение.
COMPLEX TREATMENT OF BRONCHIAL ASTHMA AT CHILDREN WITH MEDICINE MONTELUKASTA USE
GANIEV ABDURASHID GANIEVICH
Associate Professor, Department of Emergency Pediatrics Andijan State Medical Institute. City Andijan. The Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-7290-2404 ABSTRACT
We examined, 66 children with different severity of bronchial asthma aged 6-14 years. The first group of patients received standard basic therapy and pill placebo (n=30); the second groupof patients (n=36), treated along with a similar range of basic therapy received the drug
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №4 - апрель (32) 2019
"Singion" in a dose of 4 mg of 1 times a day. The combined use of antiinflammatory drugs and montelukast gives effect in terms of improving clinical condition of children.
Key words: bronchial asthma, montelukast, treatment.
БРОНХИАЛ АСТМА БИЛАН КАСАЛЛАНГАН БОЛАЛАРНИ МОНТЕЛУКАСТА ДОРИСИ ИШЛАТИШ БИЛАН КОМПЛЕКС
ДАВОЛАШ
ГАНИЕВ АБДУРАШИД ГАНИЕВИЧ
Андижон давлат тиббиёт институти, воспитал педиатрия кафедраси доценти. Андижон ш., Узбекистон Республикаси. ОР^СЮ Ю 0000-0002-7290-2404 АННОТАЦИЯ
6-14 ёшвача булван хар %ил даражадави бронхиал астма билан кассаланван 66 та бола текширувдан утказилван. Улардан 30 нафари стандарт даволанван 36 таси эса стандарт даводан ташцари 4 мв.дан бир ма^ал «Синвлон» препаратини олван. Натижада, бронхиал астма билан огриван бемор болаларни даволаш комплексива «<Синвлон» препарати цушилванда клиник ремиссия тез кузатилиши аницланван.
Калит сузлар: Бронхиал астма, монтелукаст, даволаш.
Актуальность. Актуальность проблемы бронхиальной астмы (БА) объясняется неуклонным ростом во всех странах мира случаев её с более тяжелым клиническим течением, нередко заканчивающихся летальным исходом - [1, 2]. БА остается одним из самых тяжелых заболеваний бронхолегочной системы. От 4 до 8 % населения земного шара страдает этой патологией, у детей данный показатель составляет 5-10 %. По данным некоторых прогностических аналитических исследований, к 2025 г. количество больных
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №4 - апрель (32) 2019
БА может увеличиться еще на 100-150 млн. человек - [9-10]. В настоящее время в Европе этой болезнью страдают более 30 млн. человек. В этом отношении Узбекистан не является исключением, где за последние годы отмечается рост бронхиальной астмы среди детского населения более чем в 20 раз - [3, 5, 6]. Особенно часто встречается бронхиальная астма среди детей, проживающих в экологически неблагоприятном регионе - [1, 2].
Анализ эпидемиологических исследований по городу Андижан показал, что в структуре распространенности аллергической патологии бронхиальная астма находится на 2 месте (5,6+0,03%), уступая аллергическому риниту (12,7+0,19%) - [8, 11]. Хотя различные аспекты проблемы бронхиальной астмы успешно разрабатываются, тем не менее остается немало открытых вопросов, требующих своего разрешения.
К сожалению, лечение ингаляционными кортикостероидами, являясь наиболее эффективным из применяемых в настоящее время, обладает и целым рядом побочных свойств, включая угнетение оси «гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников», формирование локального кандидоза и другие - [9-10]. В связи с этим одним из направлений фармакотерапевтических исследований является поиск подходов, направленных на снижение дозы используемых стероидов для достижения достаточного клинического эффекта.
Цель исследования - определение целесообразности использования препарата «Синглон» на фоне стандартной терапии бронхиальной астмы у детей.
Материалы и методы исследований. Под нашим наблюдением в клинике кафедры госпитальной, поликлинической и неотложной терапии Андижанского государственного медицинского института на базе АОДККЦ г. Андижане находились 66 детей с
различной степенью тяжести бронхиальной астмы в возрасте от 6-14 лет.
Для проспективного исследования нами были сформированы две группы пациентов: первая группа больных, получавшие стандартную базисную терапию и таблетку плацебо (п=30); вторая группа больных (п=36), получавшие наряду с базисной терапией, получали препарат «Синглон» (Б1пд!оп), который был разработан в лаборатории ООО «Гедеон Рихтер» Б-250-95 № 44111 «Синглон», в виде таблеткок жевательных по 0,4 мг. В составе 1 таблетки данного препарата- натрия монтелукаста - 4,16 мг. Действующее вещество монтелукаст прояляет высокую аффинность и селективность к рецепторам CysLT1. Известно, что монтелукаст в низких дозах (4 мг) снижает бронхоконстрикцию, спровоцированную ингаляцией LTD4 -[5, 7]. Бронходилатация наблюдается в течение двух часов после перорального приема монтелукаста. По результатам ряда исследователей, данный препарат обладает широким спектром фармакологической активности, проявляя противовоспалительный, антиокси-дантный, иммуностимулирующий эффекты на организм - [5-6].
Мы назначали «Синглон» в дозе 4 мг 1 раз в сутки (вечером, за час до или через 2 часа после приема пищи). Пациенту рекомендуется продолжать прием препарата как в периоды контролируемого течения бронхиальной астмы, так и в периоды ухудшения течения заболевания. Продолжительность терапии «Синглоном» составила 30 дней. Длительность наблюдения за пациентам исследуемых групп продолжалась в течение года. Критериями для включения в группу исследования помимо возраста, были верификации диагноза «бронхиальная астма», легкое, среднетяжелое, тяжелое течение заболевания. Критерии исключения из группы исследования - тяжелое течение заболевания с использованием системных глюкокортикоидов более 6 месяцев. Все
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №4 - апрель (32) 2019
наблюдаемые пациенты получали в качестве базисной терапии гидрокортизон в виде дозированного ингалятора. В зависимости от степени тяжести течения БА, суточная доза препарата составляла в среднем 25-50 мг. Для купирования приступа по требованию пациенты получали (в 2-адреномиметик короткого действия — сальбутамол). Во всех случаях регистрировали нежелательные лекарственные реакции.
На фоне приема препарата «Синглона» нами не было зарегистрировано побочного действия препарата. Обследование включало мониторинг пиковой скорости выдоха в течение всего периода наблюдения, оценку качества жизни по специально разработанной анкете, изучение мукоцилиарного клиренса (МКЦ), активности в2-адренорецепторов и параметров иммунного статуса.
Диагноз бронхиальной астмы ставили соответственно международным критериям на основании выявления обратимой бронхиальной обструкции, подтверждаемой в функциональных тестах. Наличие специфической сенсибилизации к атопическим аллергенам выявлялось методами кожно-аллергического тестирования. Для сравнения показателей пиковой скорости выдоха у детей опытных групп с контролем были использованы разработанные нами ранее для столичного региона нормативы - [8].
В плане получения нормативов мукоцилиарного клиренса были обследованы 30 детей аналогичного пола и возраста. Статистическую обработку полученного материала проводили с использованием ^критерия достоверности различий групп Стьюдента и Ойвина И.А.
Результаты и обсуждение. По данным литературы известно, что эффекты бронходилатации в-агониста и монтелукаста аддитивные. Лечение монтелукастом снижает как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванные антигенами. Известно, что у
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №4 - апрель (32) 2019
взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет лечение монтелукастом значительно уменьшает количество эозинофилов в дыхательных путях (определяемых в мокроте) и в периферической крови, улучшая при этом клинический контроль астмы.
При назначении этого препарата метаболизм кортикоидных гормонов в организме подавляется, а продолжительность их действия нарастает. Собственные исследования показали, что в 1 группе удалось снизить дозу ингаляционных глюкортикостероидов на 13.5 ± 3.1%. Положительный эффект от применения препарата заключался в сокращении количества дневных и ночных приступов, нарастании абсолютных показателей ПСВ и снижении выраженной вариабельности. У большинства более эффективно нормализовались показатели МКЦ. Особо ценным эффектом от нарушенной чувствительности в2-адренорецепторов, обусловленное избыточным применением сальбутамола.
Из представленных собственных данных видно, что в группе детей, получавших наряду с ингаляционными глюкокортикосте-роидами еще и «Синглон», удалось добиться снижения дозы стероидов с 250,6 до 180,4 мкг/сутки, то есть на 29,4%.
Таблица 1.
Динамика показателей пиковой скорости выдоха и суточной дозы ИГКС у детей на фоне лечения
№ Г руппы пролеченных больных Кол-во детей п=66 Показатели ПСВ (л/мин) Среднесуточная доза ИГС (mkg)
До лечения После лечения До лечения После лечения
1 гр. Дети, получавшие базисную терапию (гидрокортизонам) 30 200,0 ± 20,5 223,3±20,3 352,2± 22,5 300,6± 23,6
2 гр. Дети, получавшие базисную терапию и «Синглон» 36 208,3± 20,1 264,7 ± 28,7 <0,05 358,7±22,1 <0,05 234,3 ± 18,4 <0,001
Примечание: Р - достоверность различий показателей между группами
Из представленных собственных данных видно, что в группе детей, получавших наряду с ингаляционными глюкокортико-стероидами еще и «Синглон», удалось добиться снижения дозы стероидов с 250,6 до 180,4 мкг/сутки, то есть на 29,4%. Это различие оказалось статистически достоверным (Р<0,001).
Одним из критериев эффективности проводимого лечения бронхиальной астмы является снижение потребности в использовании ингаляционных в2-адреномиметиков. Наши исследования показали, что у детей, получавших комбинированное лечение гидрокортизоном и «Синглоном», потребность в использовании сальбутамола сократилась с 2,07 до 1,38 ингаляции в сутки. Это различие было высоко статистически достоверным (Р<0,001).
Средние показатели пиковой скорости выдоха у детей, получавших препарат Синглон, по сравнению с показателем у детей, получавших только традиционную терапию бронхиальной астмы, оказались на 31,7% более высокими также при наличии статистической достоверности указанных различий (Р<0,05).
Несколько неожиданными для нас оказались результаты исследования показателей мукоцилиарного клиренса. Если у детей контрольной группы (3 группа) показатель МЦК составил 8,8±0,2 мин, то у больных бронхиальной астмой до лечения он был равен 15,6±0,4 мин (Р<0,001). В ходе лечения гидрокортизоном показатель снизился до 13,7±0,3 мин (Р<0,001), различаясь, таким образом, по сравнению с исходным параметром в 1,13 раза. Однако, этот показатель оказался в 1,15 раза выше, чем у детей бронхиальной астмой, получавших наряду с гидрокортизоном пропионат еще и «Синглон».
Таблица 2.
Динамика показателей суточной потребности в использовании (в2-адреномиметиков в сутки у детей на фоне лечения)
№ Группы пролеченных больных Кол-во детей п=66 Потребность в использовании (в2- адреномиметиков в/сутки
До лечения После лечения
1 гр. Дети, получавшие базисную терапию (гидрокортизоном) 30 2,51 ±0,1 2,10 ±0,1
2 гр. Дети, получавшие базисную терапию и «Синглон» 36 2,60 ±0,1 1,43 ±0,1 <0,001
Примечание: Р - достоверность различий показателей между группами.
В работе нами также проводилось изучение биологических маркеров выраженности воспалительного процесса при аллерго-патологии - [23]. Были изучены уровни эозинофилов низкой (ЭНП) и высокой плотности (ЭВП). В результате комбинированной противовоспалительной терапии отмечено значительное снижение активности аллергического воспаления. В динамике через 3,6 месяцев от начала лечения было выявлено определенное снижение ЭНП в обеих группах. Так, через 3 месяца от начала терапии у больных 1 группы уровень ЭНП составил 86,4±11,0, тогда как, во 2 группе 103,4±13,8 на 1000 клеток. Через 6 месяцев после проведения комбинированной терапии количество ЭНП в 1 группе составило 58,7±11,8, во 2 группе - 88,5±12,0. Следует отметить, что если достоверное различие уровней ЭНП и ЭВП после лечения составило Р<0,001. В отношении абсолютного количества ЭВП следует отметить, что до лечения их уровни в обеих группах были повышены в 1 группе - 169,2±17,1, во 2 - 165,3±13,1. Через 3 месяца после
проведенного лечения количество ЭВП у пациентов 1 группы снизилось до 136,8±12,4, 2 группы - 152,2±13, 5. Полученные данные позволяют сделать следующее заключение, что комплексная терапия бронхиальной астмы с использованием препарата глицирризиновой кислоты в большей степени способствовала снижению аллергического воспаления, что проявлялось снижением абсолютного количества эозинофилов, особенно, низкой плотности.
Таким образом, лечение препаратом монтелукаста «Синглоном» не только способствовало более эффективной реабилитации детей с бронхиальной астмой, включая повышение параметров функции внешнего дыхания, но и благоприятно влияло на состояние верхних дыхательных путей, способствуя, по-видимому, снижению выраженности аллергического воспаления. Комбинированное использование противовоспалительных препаратов и монтелукаста дает выраженный эффект в плане улучшения клинического состояния детей у больных бронхиальной астмой.
Список литературы:
1. Азизова Н.Д., Шамсиев Ф.М., Акбарова Н.Я. Взаимосвязь бронхиальной астмы и компонентов метаболического синдрома //Педиатр.-2012.-№3.-с.97-99.
2. Берестецкий А.Б., Лещенко И.В., Бельтюков E.K., Попова С.Д., Кардашина И.А. Различия свойств эозинофилов крови у больных бронхиальной астмой, атопическим дерматитом и описторхозом //Пульмонол.-2007-№4-с.34-42.
3. Мизерницкий Ю.Л., Царегородцев А.Д. (ред.). Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М.: 2012. - Вып.5. - 356 с.
4. Нишева E.C. Ингаляционные глюкокортикоиды // С-П. - 2011. - 43 с.
5. Скучалина Л.Н. Бронхиальная астма у детей: клинико-эпидемиологи ческая характеристика, опимизация диагностики и лечения. Автореф. дис. докт. мед. наук.14.00.36.-Астана - 2005. - 55 с.
6. Шамсиев Ф.М., Хайдарова М.Ш., Мавлонова Ш.С. Особенности вегетативных нарушений у детей с бронхиальной астмой//Педиатр.-2015.-№3.-с. 134-136.
7. Kuna P., Malmstorm L., Dahen S.E. et al. Pharmacology of montelukast sodium (Singulair), a potent and selective leukotriene D4 recepror antagonist // Can. J. Physiol. Pharmacol. — 2005. — V. 73. — P. 191-201.
8. Leff J.A., Busse W.W., Pearlman D. et al. Montelukast, a leukotriene receptor antagonist, for the treatment of mild asthma and exercise-induced bronchoconstriction // N. Engl. J. Med.- 2008.-V. 393, № 3. -P. 147-152.
9. Didonato A. J„ Saatciogly F., Karin M. Molecular mechanisms of immunopression and antiinflammatori activities by glucocorticoids // Am. J. Resper. Crit Care Med. - 2012 - v. 150.
10. Kroes B.M., Beukelman C.J., Van Den Berg A.J. et al. Inhibition of human complement by beta- glycyrrhetinic acid // Immunol.-2013.-v.60.-p.11-12.
11. Prete C.D., Romagnani S. The role of Thl and Tli2 subsets in human infectious diseases // Trends Microbiol. - 2011.- v.2.- p.16-19.
