УДК: 616.248-07:616.21/233
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА ГЕМАЛИНА
ГАНИЕВ АБДУРАШИД ГАНИЕВИЧ
доцент кафедры госпитальной педиатрии Андижанского государственного медицинского института. Город Андижан. Республика Узбекистан. ORCID ID 0000-0002-7290-2404
САХИБОВА МАВЛУДА ДЖУРАЕВНА ассистент кафедры поликлинисеской педиатрии Андижанского государственного медицинского института. Город Андижан. Республика Узбекистан. ORCID ID 0000-0001-9420-5821
НИШАНОВА ДИЛАФРУЗ ВАЛИЖАНОВНА асситент кафедры поликлинической педиатрии Андижанского государственного медицинского института. Город Андижан. Республика Узбекистан. ORCID ID 0000-0003-1200-5047
АННОТАЦИЯ
Комбинированное использование противовоспалительных препаратов и Гемалина дает выраженный эффект в плане улучшения клинического состояния детей, нормализации иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой.
Ключевые слова: бронхиальная астма у детей, иммунология, Гемалин.
COMPLEX TREATMENT OF BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN
WITH THE USE OF THE DRUG GEMALIN GANIEV ABDURASHID GANIEVICH
Associate Professor, Department of Emergency Pediatrics, Andijan State Medical Institute. City Andijan. The Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-7290-2404
SAHIBOVA MAVLYUDA DZHURAEVNA
Assistant, Department of Outpatient Pediatrics, Andijan State Medical Institute. City Andijan. The Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0001-9420-5821 NISHONOVA DILAFRUZ VALIZHONOVNA Assistant, Department of Outpatient Pediatrics, Andijan State Medical Institute. City Andijan. The Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0003-1200-5047 ABSTRACT
The combined use of anti-inflammatory drugs and Gemalin gives a pronounced effect in terms of improving the clinical condition of children, normalizing immunological parameters in patients with bronchial asthma. Key words; bronchial asthma in children, immunology, Gemalin.
БРОНХИАЛ АСТМА БИЛАН КАСАЛЛАНГАН БОЛАЛАРНИ КОМПЛЕКС ДАВОЛАШДА ГЕМАЛИН ПРЕПАРАТИНИ КУЛЛАШ
ГАНИЕВ АБДУРАШИД ГАНИЕВИЧ
Андижон давлат тиббиёт институти, госпитал педиатрия кафедраси доценти. Андижон ш., Узбекистон Республикаси.
ORCID ID 0000-0003-1200-5047 СО^ИБОВА МАВЛУДА ЖУРАЕВНА Андижон давлат тиббиёт институти, поликлиник педиатрия кафедраси ассистенти. Андижон ш., Узбекистон Республикаси. ORCID ID 0000-0001-9420-5821 НИШОНОВА ДИЛАФРУЗ ВАЛИЖОНОВНА Андижон давлат тиббиёт институти, поликлиник педиатрия кафедраси ассистенти. Андижон ш., Узбекистон Республикаси. ORCID ID 0000-0003-1200-5047
АННОТАЦИЯ
Бронхиал астма билан огриган бемор болаларни даволаш комплексига «Гемалин» препарати нушилганда клиник ремиссия тез кузатилиб, бунда иммунологик реактивликнинг куплаб курсаткичлари меъёрига келган. Бу уз навбатида бронхиал астма билан беморларни даволаш комплексига «Гемалин»ни нушиш тули; клиник ремиссияни юзага келтириш ва иммунологик реактивлик параметрларини меъёрлашувига олиб келган.
Калит сузлар: болаларда бронхиал астма, иммунология, Гемалин.
Введение. Проблема бронхиальной астмы продолжает оставаться актуальной во всем мире, несмотря на многочисленные исследования и достаточный объем лечебно-профилактических мероприятий. В детском возрасте бронхиальная астма является одной из самых распространенных хронических заболеваний - [1, 2, 3, 8].
По результатам ряда исследователей распространенность бронхиальной астмы в Республике Узбекистан варьирует от 3,1% до 8,2%, что обусловлено не только влиянием внешних региональных факторов, но и использованием различных методов диагностики - [1]. Однако, как показывают практически все исследования, проводившиеся в рамках программы ISAAC (Intemacional Study of Astma and Allergy in Children) во всех регионах планеты, истинная заболеваемость бронхиальной астмой оказалась значительно более высокой, чем данные официальной статистики - [7, 8, 9]. Расхождения между данными официальной статистики по обращаемости и результатами эпидемиологических исследований связаны также с гиподиагностикой бронхиальной астмы в различных возрастных группах.
Анализ эпидемиологических исследований по городу Андижан показал, что в структуре распространенности аллергической патологии бронхиальная астма находится на 2 месте (5,6+0,03%), уступая аллергическому риниту (12,7+0,19%) - [1].
Несмотря на использование все более эффективных средств для проведения противовоспалительной терапии респираторных аллергозов, до трети больных продолжают жаловаться на сохранение симптомов заболевания даже при ее проведении в адекватной возрастной дозировке.
К сожалению, лечение ингаляционными кортикостероидами, являясь наиболее эффективным из применяемых в настоящее время, обладает и целым рядом побочных свойств, включая угнетение оси «гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников», формирование локального кандидоза и другие - [4, 9]. В связи с этим одним из направлений фармакотерапевтических исследований является поиск подходов, направленных на снижение дозы используемых стероидов для достижения достаточного клинического эффекта.
Одним из таких подходов может быть совместное назначение традиционных противовоспалительных препаратов - локальных кортикостероидов и препаратов антагонистов лейкотриеновых рецепторов, средств для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, которые также известны из литературных данных - [5, 6].
В качестве примера, нами был выбран отечественный препарат «Гемалин», который был разработан в лаборатории ЧМФ «TOLERANT» (сертификат № 1657861, код МУК -93000, код ТИФ МН -3002109900), выпускающийся в виде флаконов для инъекций по 10 мл. для внутримышечного введения. По результатам ряда исследователей, данный препарат обладает широким спектром
фармакологической активности проявляя противовоспалительный, антиоксидантный, иммуностимулирующий эффекты.
Настоящее сообщение посвящено определению целесообразности использования препарата «Гемалин» на фоне стандартной терапии бронхиальной астмы у детей.
Материалы и методы: Под нашим наблюдением в клинике кафедры госпитальной, поликлинической и неотложной терапии Андижанского государственного медицинского института на базе ОДММЦ г. Андижан находились 78 детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы в возрасте от 6-14 лет.
Для проспективного исследования нами были сформированы две группы пациентов: первая группа больных, получавшие стандартную базисную терапию (п=35); вторая группа больных (п=43), получавшие наряду с аналогичным спектром базисной терапией, получали препарат «Гемалина» по пятидневной схеме (1-день 1,0 мл, 2-день 1,5 мл, 3-день 2,0 мл, 4-день 2,5 мл, 5-день 3,0 мл. внутримышечно) с перерывом 1-день, 3-х кратно. Продолжительность терапии «Гемалином» составила 15 дней. Длительность наблюдения за пациентами исследуемых групп продолжалась в течение года. Критериями для включения в группу исследования помимо возраста, были верификации диагноза бронхиальная астма, легкое, среднетяжелое, тяжелое течения заболевания. Критерии исключения из группы исследования тяжелое течение заболевания с использованием системных глюкокортикоидов более 6 месяцев.
Все наблюдаемые пациенты получали в качестве базисной терапии гидрокортизон в виде дозированного ингалятора. В зависимости от степени тяжести течения БА, суточная доза препарата составляла в среднем 25-50 мг. Все наблюдаемые пациенты для купирования приступа получали в2-адреномиметик короткого действия - (сальбутамол). Во всех случаях регистрировали
нежелательные лекарственные реакции. На фоне применения препарат «Гемалина» нами не было зарегистрировано побочного действия препарата.
Обследование включало мониторинг пиковой скорости выдоха в течение всего периода наблюдения, оценку качества жизни по специально разработанной анкете, изучение мукоцилиарного клиренса (МЦК), активности в2-адренорецепторов и параметров иммунного статуса. Диагноз бронхиальной астмы ставили соответственно международным критериям на основании выявления обратимой бронхиальной обструкции, подтверждаемой в функциональных тестах. Наличие специфической сенсибилизации к атопи-ческим аллергенам выявлялось методами кожно-аллергического тестирования.
Для сравнения показателей пиковой скорости выдоха у детей опытных групп с контролем были использованы разработанные нами ранее для столичного региона нормативы - [8]. В плане получения нормативов мукоцилиарного клиренса были обследованы 30 детей аналогичного пола и возраста. Статистическую обработку полученного материала проводили с использованием ^критерия достоверности различий групп Стьюдента и Ойвина И.А.
Результаты и обсуждение. По данным литературы известно, что эффекты бронходилатации р-агониста и гемалина аддитивные. Лечение гемалином снижает как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванные антигенами. Известно, что у взрослых и детей в возрасте от 2 до 14 лет лечение гемалином значительно уменьшает количество эозинофилов в дыхательных путях (определяемых в мокроте) и в периферической крови, улучшая при этом клинический контроль астмы. При назначении этого препарата метаболизм кортикоидных гормонов в организме подавляется, а продолжительность их действия нарастает.
Собственные исследования показали, что в 1 группе удалось снизить дозу ингаляционных глюкортикостероидов на 13.5 ± 3.1%. Положительный эффект от применения препарата заключался в сокращении количества дневных и ночных приступов, нарастании абсолютных показателей ПСВ и снижении выраженной вариабельности. У большинства более эффективно нормализовались показатели МЦК.
Таблица 1.
Динамика показателей пиковой скорости выдоха и суточной дозы ИГКС у детей на фоне лечения
№ Г руппы пролеченных Кол-во Показатели ПСВ (л/мин) Среднесуточная доза ИГС (ткд)
больных детей До лечения После лечения До лечения После лечения
1 гр. Дети, 299,5± 23,4
получавшие базисную 35 190,0 ± 21,6 218,8±21,6 347,3± 23,6
терапию
2 гр. Дети,
получавшие базисную 199,3± 21,2 259,5 ± 24,4 347,8±23,3 229,9 ± 15,7 <0,001
терапию и «Гемалин» 43 <0,05 <0,05
Примечание: Р - достовернось различий показателей между группами
Из представленных собственных данных видно, что в группе детей, получавших наряду с ингаляционными глюкокорти-костероидами еще и «Гемалин», удалось добиться снижения дозы стероидов с 299,5 до 229,9 мкг/сутки, то есть на 24,7%. Эго различие оказалось статистически достоверным (Р<0,001). Одним из критериев эффективности проводимого лечения бронхиальной астмы является снижение потребности в использовании ингаляционных (Р2-адреномиметиков. Наши исследования показали, что у детей, получавших комбинированное лечение гидрокортизоном
и «Гемалином», потребность в использовании сальбутамола сократилась с 2,07 до 1,38 ингаляции в сутки. Это различие было высоко статистически достоверным (Р<0,001).
Средние показатели пиковой скорости выдоха у детей, получавших препарат «Гемалин», по сравнению с показателем у детей, получавших только традиционную терапию бронхиальной астмы, оказались на 29,7% более высокими также при наличии статистической достоверности указанных различий (Р<0,05).
Если у детей контрольной группы (3 группа) показатель МЦК составил 8,8±0,2 мин, то у больных бронхиальной астмой до лечения он был равен 15,6±0,4 мин (Р<0,001). В ходе лечения гидрокортизоном показатель снизился до 13,7±0,3 мин (Р<0,001), различаясь, таким образом, по сравнению с исходным параметром в 1,13 раза. Однако, этот показатель оказался в 1,15 раза выше, чем у детей бронхиальной астмой, получавших наряду с гидрокортизоном пропионат еще и «Гемалин».
Таблица 2
Динамика показателей суточной потребности в
использовании (р2-адреномиметиков в/сутки у детей на фоне лечения)
№ Группы пролеченных больных Кол-во детей (п) Потребность в использовании (в2- адреномиметиков в/сутки (п)
До лечения После лечения
1 гр. Дети, получавшие базисную терапию (гидрокортизонам) 35 2,45 ±0,1 2,07 ±0,1
2 гр. Дети, получавшие базисню терапию и «Гемалин» 43 2,52 ±0,1 1,38 ±0,1 <0,001
Примечание: Р - достоверность различий показателей между группами.
В работе нами также проводилось изучение биологических маркеров выраженности воспалительного процесса при аллерго-патологии - [2]. Были изучены уровни эозинофилов низкой (ЭНП) и высокой плотности (ЭВП). В результате комбинированной противовоспалительной терапии отмечено значительное снижение активности аллергического воспаления. В динамике через 3,4,5,6 месяцев от начала лечения было выявлено определенное снижение ЭНП в обеих группах. Так, через 3 месяца от начала терапии у больных 1 группы уровень ЭНП составил 79,4±13,0, тогда как, во 2 группе 99,6±13,8 на 1000 клеток. Через 6 месяцев после проведения комбинированной терапии количество ЭНП в 1 группе составило 54,7±12,5, во 2 группе - 883,3±11,2. Следует отметить, что если достоверное различие уровней ЭНП и ЭВП после лечения составило Р<0,001. В отношении абсолютного количества ЭВП следует отметить, что до лечения их уровни в обеих группах были повышены: в 1 группе - 158,2±17,1, во 2 - 163,3±12,7. Через 3 месяца после проведенного лечения количество ЭВП у пациентов 1 группы снизилось до 129,4±11,9, 2 группы - 145,8±13,5.
Заключение. Комплексная терапия бронхиальной астмы с использованием препарата "Гемалин" в большей степени способствовала снижению аллергического воспаления, что проявлялось снижением абсолютного количества эозинофилов, особенно низкой плотности.
Таким образом, лечение препаратом «Гемалин» не только способствовало более эффективной реабилитации детей с бронхиальной астмой, включая повышение параметров функции внешнего дыхания, но и благоприятно влияло на состояние верхних дыхательных путей, способствуя, по видимому, снижению выраженности аллергического воспаления. Комбинированное использование противовоспалительных препаратов и Гемалина дает выраженный
эффект в плане улучшения клинического состояния детей, нормализации иммунологических показателей у больных бронхиальной астмой
Список литературы:
1. Азизова Н.Д.,Шамсиев Ф.М., Акбарова Н.Я. Взаимосвязь бронхиальной астмы и компонентов метаболического синдрома.// Ташкент. Педиатрия.-2012.-№3.-с.97-99.
2. Берестецкий А.Б., Лещенко И.В., Бельтюков E.K., Попова С.Д., Кардашина И.А. Различия свойств эозинофилов крови у больных бронхиальной астмой, атопическим дерматитом и описторхозом// Пульмонология.-2015-№4-С.34-42
3. Мизерницкий Ю.Л., Царегородцев А.Д. (ред.). Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М.: 2012. - Вып.5. - 356 с.
4. Нишева E.C. Ингаляционные глюкокортикоиды. // С-П. - 2011. - 43 с.
5. Скучалина Л.Н. Бронхиальная астма у детей: клинико-эпидемиологическая характеристика, опимизация диагностики и лечения./ автореф. докт. мед. Наук. 14.00.36. // Астана. - 2005. - 55 с.
6. Шамсиев Ф.М., Хайдарова М.Ш., Мавлонова Ш.С. Особенности вегетативных нарушений у детей с бронхиальной астмой.// Ташкент. Педиатрия. -2015.-№3. -с. 134-136.
7. Didonato A. J„ Saatciogly F., Karin M. Molecular mechanisms of immunopression and antiinflammatori activities by glucocorticoids. // Am. J. Resper. Crit Care Med. - 2012 - Vol. 150.
8. Is the pharmacology of corticosteroids in the lung modified by age? // Med. J Aust.- 2015/ Jul. 4; 183 (1 Suppl): S. 47-8 ' '
9. Kelly-Pieper K, Patil SP, Busse P, Yang N, Sampson H, Li XM, Wisnivesky Jp, Kattan M. Safety and tolerability of an antiasthma herbal Formula (ASHMI) in adult subjects with asthma: a randomized, double-blinded, placebo- controlled, dose-escalation phase I study. // J Altern Complement Med. 2014 Jul;15(7):735.