CC BY
68
DOI: 10.24412/2226-0757-2022-12408
Комплексная терапия
когнитивных нарушений
при цереброваскулярных заболеваниях
Н.В. Пизова, Н.А. Пизов, А.В. Пизов
Основными факторами риска развития цереброваскулярных заболеваний, так же как и возникновения когнитивных нарушений, являются артериальная гипертония, поражение церебральных артерий (атеросклероз, васкулит), сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипергомоцистеинемия, курение и наследственная отягощенность по сосудистым и нейродегенеративным заболеваниям. Большинство этих факторов поддаются контролю и требуют ранней профилактики и своевременной диагностики, а наличие нескольких факторов риска усиливает их неблагоприятное воздействие на когнитивные функции. В обзоре приводятся данные многочисленных исследований, в которых изучались особенности развития когнитивных нарушений на фоне цереброваскулярных заболеваний, и даются рекомендации по использованию препаратов, улучшающих мозговой кровоток и метаболизм, а также воздействующих на общие патогенетические механизмы повреждения головного мозга при патологии сосудов.
Ключевые слова: цереброваскулярные заболевания, когнитивные нарушения, патогенез, факторы риска, профилактика, лечение, никотиноил g-аминомасляная кислота.
В настоящее время распространенность цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) возрастает из-за неуклонного старения населения [1]. В зависимости от локализации патологического процесса ЦВЗ могут проявляться двигательными, сенсорными, речевыми, эмоциональными и другими нарушениями [2]. В экономически развитых странах смертность от этих заболеваний занимает в структуре общей смертности 2-3-е место. За последние 40 лет в странах с высоким уровнем дохода на душу населения заболеваемость инсультами увеличилась на 42%, в то время как в странах со средним и низким уровнем - более чем на 100% [3]. Цереброваскулярные заболевания являются серьезной проблемой здравоохранения, которая влечет за собой значительные экономические потери и бремя индивидуальных медицинских расходов, что обусловливает необходимость ранней профилактики и диагностики этой патологии. За исключением редких врожденных форм ЦВЗ, большую их часть можно предотвратить, контролируя факторы риска, такие как артериальная гипертония (АГ), курение, ожирение и сахарный диабет (СД) [4, 5].
Наталья Вячеславовна Пизова - докт. мед. наук, профессор кафедры нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией ФГБОУ ВО "Ярославский государственный медицинский университет" МЗ РФ. Николай Александрович Пизов - аспирант кафедры нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией ФГБОУ ВО "Ярославский государственный медицинский университет" МЗ РФ.
Александр Витальевич Пизов - канд. биол. наук, доцент кафедры медицины ФГБОУ ВО "Ярославский государственный педагогический университет им. К.Д. Ушинского".
Контактная информация: Пизова Наталья Вячеславовна, pizova@yandex.ru
Заболеваемость ЦВЗ увеличивается с возрастом [4]. В 2017 г. лица в возрасте 60 лет и старше составляли 13% населения мира, т.е. приблизительно 962 млн. человек. Прогнозируется, что к 2030 г., 2050 г. и 2100 г. их численность возрастет до 1,4 млрд., 2,1 млрд. и 3,1 млрд. человек соответственно [6].
В недавно опубликованном корейском исследовании представлены риски развития ЦВЗ. В общей популяции, включавшей 3662 лиц в возрасте от 40 до 80 лет, 52,0% составляли мужчины (п = 1904). Средний возраст участников при включении в исследование составлял 50,5 ± 7,5 года для всей популяции и 50,1 ± 7,3 и 50,9 ± 7,8 года для мужчин и женщин соответственно. За 12-летний период наблюдения ЦВЗ развились у 128 лиц, в том числе у 69 мужчин и 59 женщин. Заболеваемость была значительно выше у мужчин (3,5/1000 человеко-лет), чем у женщин (3,2/1000 человеко-лет). Частота ЦВЗ увеличилась с 2,2% в первые 3 года наблюдения до 4,3% в следующие 3 года наблюдения и до 5,0% в последние 3 года наблюдения [7]. В более раннем исследовании J. Мат^ et а1., проведенном в Испании, кумулятивная заболеваемость ЦВЗ на 100 000 человек составила 218 у мужчин и 127 у женщин [8].
Под ЦВЗ понимают разнообразные поражения нервной системы на фоне существующего сосудистого заболевания - атеросклероза, гипертонической болезни или вторичной АГ и др. Одновременно с изучением ЦВЗ активно развиваются представления о когнитивных нарушениях (КН) и деменции. В настоящее время эти расстройства встречаются не только у лиц пожилого и старческого возраста, но и в более молодом возрасте, что связано с "омоложением" многих сопутствующих заболеваний. Ранее
именно инсульту уделялось основное внимание в качестве причины возникновения КН, но в настоящее время всё большее значение придается "безынсультным" формам КН. Наиболее распространенной формой цереброваску-лярной патологии является болезнь мелких сосудов (БМС). Церебральные изменения при БМС включают различную патологию белого вещества, церебральные микрокровоизлияния, микроинфаркты, лакунарные ишемические поражения или глобальную атрофию, расширение периваску-лярных пространств и артериосклероз. Большинство этих изменений можно обнаружить с помощью современных методов, таких как магнитно-резонансная томография головного мозга [9].
Сосудистые КН могут быть следствием как острых, так и хронических процессов, приводящих к очаговому и/или диффузному поражению головного мозга и в дальнейшем к нарушению внутримозговых связей [10-12]. Механизмы развития сосудистых КН весьма разнообразны [13]. Основными факторами риска возникновения КН являются АГ, поражение церебральных артерий (атеросклероз, васку-лит), СД, гиперхолестеринемия, гипергомоцистеинемия, курение, а также наследственная отягощенность по сосудистым и нейродегенеративным заболеваниям. Нередко имеет место сочетание нескольких факторов риска. При этом происходит взаимное усиление их неблагоприятного воздействия.
Повышенное артериальное давление (АД) вносит значительный вклад в глобальное бремя болезней, в том числе неврологической патологии [14, 15]. Отрицательное влияние АГ на когнитивную функцию было отмечено еще в конце XIX века у пациентов, у которых позднее развились массивные мозговые кровоизлияния, но систематические исследования этого явления не проводились до 1950-1960-х годов. Новаторские для своего времени наблюдения за ней-ропсихологическими показателями у авиадиспетчеров с АГ, проведенные W. Spieth, и исследование когнитивных функций у пациентов с АГ, проведенное F.L. Wilkie и C. Eisdorfer, предоставили первоначальные доказательства того, что АГ ухудшает когнитивные функции [16]. В последующих попу-ляционных и проспективных исследованиях была установлена четкая взаимосвязь между повышенным АД и КН [17]. Негативное влияние АГ на когнитивные функции было продемонстрировано в Роттердамском и Гетеборгском исследованиях [18]. В когорте Framingham Offspring повышенное АД в среднем возрасте являлось важным фактором риска развития деменции [19]. При проведении более подробных нейропсихологических исследований было отмечено, что наличие АГ наиболее часто оказывает влияние на исполнительную функцию, скорость моторного ответа и внимание [20, 21]. При исследовании когнитивных функций у лиц с АГ с помощью краткой шкалы оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE) и Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive
Assessment, MoCA) были выявлены нарушения в пунктах, связанных с вниманием (для MMSE) и зрительно-пространственной функцией (по MoCA) [22].
Поражения, ассоциированные с АГ и способствующие развитию КН, в типичных случаях включают микроинфаркты и микрокровоизлияния в веществе мозга [23-25]. Артериальная гипертония связана и с расширением перива-скулярных пространств, что также коррелирует с КН [26]. Механизмы атрофии головного мозга, вызванной АГ, остаются не ясными, но хроническая гипоперфузия с потерей нейронов, нейродегенерация или сосудистый окислительный стресс и воспаление служат потенциальными факторами ее развития [27-30]. Важными детерминантами КН являются возникающие атрофические изменения головного мозга. Кроме того, инфаркты, расположенные в стратегически значимых областях мозга, участвующих в когнитивных процессах, например, в гиппокампе, медиальном таламусе, лобной доле и т.д., могут вызывать КН, несмотря на относительно небольшой объем повреждения [31].
Повышение АД как фактор риска КН редко возникает изолированно. Если же у человека имеется одновременно несколько факторов риска, они значительно в большей степени влияют на когнитивные функции.
В многочисленных проспективных и ретроспективных исследованиях изучалась взаимосвязь между фибрилляцией предсердий (ФП), снижением когнитивных функций и деменцией. В проспективном исследовании Intermountain Heart Collaborative Study в ходе 5-летнего наблюдения за 37 025 участниками оценивалась вероятность развития у них ФП и деменции [32]. В этой когорте у 10 161 пациента (27%) возникла ФП и у 1535 (4,1%) - деменция. Важно отметить, что ФП была независимо связана со всеми типами деменции, с самым высоким риском в более молодой группе (возраст <70 лет). В Роттердамском исследовании, в котором с 1989 по 2010 г. наблюдали 6514 участников без деменции, было установлено, что наличие ФП повышает риск развития КН [33]. Еще в одном исследовании в период с 1985 по 1988 г. приняли участие 10 308 человек в возрасте от 33 до 45 лет, и наблюдение за ними продолжалось до 2013 г. [34]. В этой когорте КН чаще встречалась у пациентов с ФП по сравнению с лицами без ФП. S. Kalantarian et al. проанализировали 21 исследование (89 907 участников) и обнаружили связь ФП со снижением когнитивных функций и деменцией [35]. У пациентов с ФП "немые" инфаркты головного мозга, выявляемые с помощью нейровизуали-зации, встречались чаще, чем клинические инсульты, и их возникновение было связано с когнитивной дисфункцией [36, 37]. Небольшие очаги церебральной ишемии (микроинфаркты) также ассоциированы с развитием КН, а ФП является независимым фактором риска развития таких церебральных микроинфарктов [23, 38]. Фибрилляция предсердий связана со снижением сердечного выброса и мозгового кровотока [39, 40]. Хроническая церебральная
гипоперфузия может играть роль в снижении когнитивных функций, связанном с ФП. Таким образом, во многих исследованиях получены убедительные доказательства того, что ФП связана со снижением когнитивных функций.
Когнитивная дисфункция всё чаще признается важным клиническим проявлением при СД. Во всем мире распространенность СД увеличивается как в абсолютных, так и в относительных цифрах [41]. В эпидемиологических исследованиях был отмечен повышенный риск развития деменции у лиц с СД [42]. Сахарный диабет также связан с другими формами когнитивной дисфункции [43-45]. У взрослых с СД 1-го типа наблюдалось ухудшение когнитивных функций по сравнению с контрольной группой того же возраста, причем особенно сильно страдали общий интеллект и психомоторные реакции [46]. В настоящее время установлено, что КН у пациентов с СД 1-го типа являются более выраженными при ранней манифестации заболевания, что подтверждается и экспериментально [47].
У взрослых с СД 2-го типа также наблюдается дефицит когнитивного функционирования [43]. Когнитивные нарушения могут касаться одной или нескольких областей, включая скорость обработки информации, исполнительную функцию и память [48, 49]. Связанное с СД 2-го типа снижение когнитивных функций может наблюдаться во всех возрастных группах, от молодых людей и даже подростков до пожилых лиц [50-52]. Особенностями нейро-психологического профиля у пациентов с СД 2-го типа являются снижение скорости психомоторных реакций, признаки поражения лобной доли, вербальной памяти, снижение скорости обработки информации, снижение речевой активности, нарушение внимания [53-55]. Память часто остается более сохранной или страдает вторично по отношению к вниманию и регуляции психической деятельности, следствием чего являются проблемы воспроизведения при относительно сохранном процессе запоминания [53]. Сосудистые факторы риска, в частности АГ и дислипидемия, могут быть связаны со снижением когнитивных функций у лиц с СД 2-го типа, хотя полученные в многочисленных исследованиях данные остаются противоречивыми [56].
Выраженные метаболические нарушения, возникающие при СД, служат основой для развития осложнений со стороны нервной системы [57]. Не вызывает сомнений возможность наличия взаимосвязи остро или хронически развивающихся изменений с гипер- или гипогликемией. В исследовании М.Р. Чуйко и соавт. клинические проявления КН достоверно чаще наблюдались у пациентов с частыми ги-погликемическими состояниями и дебютировали в возрасте 26-35 лет [58]. В качестве возможных патогенетических факторов КН рассматриваются диабетический кетоацидоз и хроническая гипергликемия [59]. На моделях животных с индуцированным СД было установлено, что дефицит инсулина играет важную роль в апоптозе нейронов, а также в развитии дегенеративных явлений в веществе голов-
ного мозга [60]. Морфологическим субстратом КН может быть диффузное двустороннее поражение белого вещества больших полушарий (лейкоареоз), которое связано с микроангиопатией [46]. Также ясно, что пациенты с проявлениями микрососудистых (например, диабетическая ретинопатия) или макрососудистых (например, инфаркт миокарда, инсульт) заболеваний чаще имеют худшие когнитивные показатели и подвержены повышенному риску развития деменции [56, 61-63].
Атеросклероз сонных артерий как сосудистый фактор риска имеет важное значение для развития КН. Результаты недавних исследований продемонстрировали роль атеросклероза сонных артерий не только как причины сосудистых КН, но и как патогенетического фактора развития деменции другого генеза, включая болезнь Альцгеймера и другую нейродегенеративную патологию [64-68]. В китайском исследовании, включавшем лиц среднего и пожилого возраста, отмечено, что толщина комплекса интима-медиа сонных артерий имеет тесную связь с когнитивной дисфункцией (особенно у людей старшего возраста) и с более низким уровнем образования, что согласуется с данными популяционных исследований, проведенных в западных странах, таких как INVADE, Роттердамское исследование и др. [69-72]. У пациентов без инсульта, но с наличием атеросклеротических бляшек сонных артерий было отмечено снижение когнитивной функции, особенно скорости психомоторных реакций и внимания [73, 74]. Когнитивная функция тесно связана со степенью каротидного стеноза. Пациенты с тяжелым стенозом сонных артерий имели худшие показатели психического состояния по сравнению с группой со стенозом сонных артерий легкой или умеренной степени (40-70%) [75]. В целом считается, что степень стеноза сонных артерий коррелирует с выраженностью КН [76]. В исследовании Framingham Offspring стеноз внутренней сонной артерии >50% был связан с более высокой распространенностью КН и более низкими показателями исполнительной функции [77]. Исследование бессимптомного стеноза сонных артерий и когнитивной функции показало, что бессимптомный каротидный стеноз связан с КН независимо от других известных сосудистых факторов риска [78]. Снижение общей церебральной перфузии, вызванное атеросклерозом сонных артерий (особенно выраженным), может приводить к дисфункции головного мозга и кратковременному или постоянному нарушению когнитивных функций [79]. Снижение мозгового кровотока на 40-50% также сопровождается когнитивной дисфункцией [77, 80].
Атеросклероз сонных артерий тесно связан с поражением мелких сосудов головного мозга. Выявлена положительная корреляция между степенью каротидного стеноза и степенью гиперинтенсивности белого вещества, особенно в перивентрикулярных областях, у пациентов без интра-краниального стеноза артерий мозга [81]. Увеличение об-
щего объема поражения белого вещества головного мозга было ассоциировано со снижением когнитивных функций
[82]. Кроме того, субклиническая микроэмболия является фактором риска повреждения головного мозга и приводит к лакунарным инфарктам и атрофии головного мозга
[83]. Микроинфаркты, возникающие в результате разрыва бляшки и гипоперфузии, могут быть причиной снижения когнитивных функций [23]. Таким образом, атеросклероз сонных артерий является независимым сосудистым фактором риска КН у пациентов, не перенесших инсульт. Атеросклероз сонных артерий играет важную роль в возникновении, детерминировании тяжести и прогрессировании когнитивной дисфункции [84].
Хроническая болезнь почек (ХБП) является независимым фактором риска развития ЦВЗ, особенно БМС. Предполагается, что у пациентов с почечной дисфункцией как очаговые, так и диффузные изменения головного мозга вызывают КН различной степени [85]. В ряде исследований было выявлено увеличение частоты и выраженности КН по мере прогрессирования ХБП [86, 87]. Также отмечено, что пациенты с ХБП имеют более высокий риск ЦВЗ, который не объясняется только известными стандартными сосудистыми факторами риска [88, 89].
Нетрадиционные факторы риска, связанные с ХБП, могут способствовать цереброваскулярному повреждению через воздействие на эндотелий и стенку артерий. К таким факторам относятся хроническое воспаление, дисфункция эндотелия, уремические токсины и анемия [90, 91]. По данным нескольких исследований, ХБП связана с различными фенотипами БМС. Например, гиперинтенсивность белого вещества коррелирует с альбуминурией и сниженной скоростью клубочковой фильтрации [92, 93]. В терминальной стадии ХБП наблюдается высокая распространенность гиперинтенсивности белого вещества, а также уменьшение количества серого вещества в головном мозге [94, 95]. Фактически, пациенты с ХБП имеют типичный нейропси-хологический профиль БМС, т.е. нарушение исполнительной функции и снижение скорости обработки информации [96-98].
Гипотиреоз - еще одна из причин развития КН. В ряде исследований продемонстрировано наличие взаимосвязи между субклиническим гипотиреозом и когнитивной дисфункцией [99]. В недавно проведенных исследованиях было отмечено, что субклинический гипотиреоз может вызывать атеросклероз и дисфункцию эндотелия сосудов, играя патологическую роль в развитии ЦВЗ [100-103]. В патогенезе КН при гипотиреозе определенное значение придается нейротрансмиттерным нарушениям, обусловленным, в частности, влиянием гормонов щитовидной железы на ацетилхолинергическую систему [104-106]. Патогенетическое значение также имеют снижение мозгового кровотока, церебральная гипоксия, отек головного мозга и гипонатриемия. Влияние гормонов щитовидной железы
на электролиты и АД осуществляется через ретикулярную активирующую систему. Следует заметить, что даже небольшое снижение уровня гормонов щитовидной железы в крови может приводить к выраженным КН [105, 106]. Когнитивные и психические нарушения могут варьировать от замедленности психических функций и легких мнестиче-ских расстройств (в ряде случаев напоминающих начальные проявления болезни Альцгеймера) до выраженных психотических расстройств, протекающих с иллюзиями и галлюцинациями [105, 106]. В тяжелых случаях больные становятся апатичными, скорость психических процессов резко снижается, замедляется речь. В нейропсихологиче-ском статусе помимо нарушений памяти и внимания выявляются расстройства конструктивного праксиса и зрительно-пространственных функций.
Таким образом, многие пациенты с ЦВЗ имеют КН, но это часто не распознается. При КН сбор анамнеза важен для определения наличия в анамнезе инсульта или тран-зиторной ишемической атаки, а также для оценки традиционных цереброваскулярных факторов риска (таких, например, как курение, СД, АГ, гиперлипидемия, мерцательная аритмия). Неврологическое обследование может подтвердить историю ЦВЗ с наличием очаговых неврологических симптомов, характерных для инсульта. Нейровизуализа-ция, особенно с использованием магнитно-резонансной томографии, может подтвердить наличие и позволить установить степень ЦВЗ, помочь определить основной механизм и обеспечить назначение индивидуального лечения, включая внедрение стратегии вторичной профилактики. Оценка когнитивных функций обычно основывается на данных скрининговых тестов, таких как MMSE и МоСА [107, 108]. Использование этих инструментов является первым шагом, который позволяет идентифицировать различные по степени тяжести КН.
Общие мероприятия при сосудистых КН направлены на обучение, консультирование и поддержку пациентов и лиц, осуществляющих уход. Устранение сосудистых факторов риска для предотвращения снижения когнитивных функций из-за сосудистых заболеваний является одним из основных направлений. Профилактика КН в среднем возрасте с целенаправленным лечением состояний, представляющих собой сосудистые факторы риска, является важной стратегией [109]. В настоящее время не существует специально одобренного протокола терапии КН на фоне ЦВЗ. В систематическом обзоре результатов применения ингибиторов холинэстеразы (донепезил, ривастигмин, галантамин) и антагонистов NMDA-рецепторов (NMDA - N-метил^-ас-партат) (мемантин) было установлено, что эти препараты улучшают когнитивные функции при сосудистых КН, но не улучшают поведение или функциональное состояние пациентов [110, 111].
Ноотропные препараты (от греч. noos - "мышление, разум" и tropos - "стремление") оказывают влияние на выс-
шие интегративные функции мозга, улучшают умственную деятельность. В основе терапевтического механизма ноо-тропов лежат 2 важнейших эффекта - влияние на интел-лектуально-мнестические функции и церебропротектив-ное действие. Препараты этой группы улучшают функции памяти, восприятия, внимания, мышления, ориентации, повседневную активность, т.е. именно те домены, которые в наибольшей степени подвержены возрастным нарушениям, стрессовым и травматическим воздействиям [112]. Ноотропные препараты могут улучшать когнитивные функции посредством воздействия на дофаминергическую, глутаматергическую/холинергическую и серотонинерги-ческую системы головного мозга. Ноотропы можно разделить на 2 большие группы: синтетические соединения и ноотропные средства природного или растительного происхождения [113]. В последнее время были продемонстрированы положительные эффекты синтетических ноотроп-ных средств при КН [114-116].
В настоящее время у-аминомасляная кислота (ГАМК) наряду с ацетилхолином рассматривается как один из важнейших нейромедиаторов памяти, особенно долгосрочной [117]. Кроме того, ГАМК участвует в регуляции церебрального сосудистого тонуса, способствуя его повышению либо снижению в зависимости от объема церебрального кровотока [118].
Одним из препаратов, оказывающих комплексное ней-рометаболическое действие, является Пикамилон (нико-тиноил ГАМК), который обладает ноотропным эффектом, вызывает снижение сосудистого тонуса и периферического сосудистого сопротивления, проявляет свойства церебрального вазодилататора [119]. По химической структуре Пикамилон является сочетанием молекулы ГАМК - тормозного медиатора центральной нервной системы - и никотиновой кислоты, обладающей сосудорасширяющим эффектом. По сравнению с другими производными ГАМК и никотиновой кислотой Пикамилон оказывает более сильное и длительное влияние на мозговой кровоток [120]. Пикамилон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Биодоступность препарата составляет от 50 до 88%. В организме препарат распределяется в головном мозге, почках, мышцах и жировой ткани, выводится в неизмененном виде с мочой [121]. Пикамилон оказывает сбалансированное психостимулирующее, транквилизирующее действие, обладает антиагрегантным и антиокси-дантным эффектами, ингибирует агрегацию тромбоцитов, благоприятно действует на микроциркуляцию [122].
Проведен ряд экспериментальных исследований, показавших эффективность Пикамилона при различных патологиях мозга [123-125]. Т.С. Ганьшина и соавт. изучали влияние Пикамилона (50 мг/кг внутривенно) на мозговое кровообращение крыс в условиях сочетанной сосудистой патологии мозга и сердца. Результаты исследования по-
зволили установить, что в указанных условиях препарат вызывает существенное увеличение мозгового кровотока (на 38%). При анализе механизма цереброваскулярного эффекта Пикамилона в условиях глобальной преходящей ишемии головного мозга было установлено, что хлорные каналы ГАМКА-рецепторов участвуют в реализации сосудорасширяющего эффекта препарата [126]. В экспериментальных условиях также было выявлено, что Пикамилон предотвращает развитие системной эндотелиальной дисфункции и обладает эндотелио- и кардиопротективными свойствами [127].
Еще в одном исследовании изучали эффективность применения препарата никотиноил ГАМК (Пикамилон) у 54 больных диабетической энцефалопатией. В контрольную группу вошло 20 пациентов с аналогичной патологией, но лечившихся без использования Пикамилона. После применения препарата никотиноил ГАМК в дозе 400 мг/сут в течение 8 нед у 77,8% больных основной группы было отмечено улучшение состояния, подтвержденное результатами нейропсихологических исследований. Никотиноил ГАМК (Пикамилон) комплексно многовекторно влияет на состояние мозгового кровообращения и когнитивные функции у больных диабетической энцефалопатией [128]. Данные литературы подтверждают, что курсовой прием Пикамилона обеспечивает повышение физической и умственной работоспособности, способствует улучшению памяти [122, 129].
Пикамилон выпускается в таблетках по 20 и 50 мг, в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения (50 и 100 мг/мл) и раствора для приема внутрь 4 мг/мл (по 100 или 200 мл) [119]. Такое разнообразие форм выпуска позволяет использовать Пикамилон как во взрослой, так и в детской клинической практике, а также проводить ступенчатую терапию с первоначальным применением парентерального введения препарата и последующим переходом на его пероральный прием.
В заключение следует отметить, что лечение пациентов с КН на фоне ЦВЗ должно проводиться индивидуально, с учетом многообразия патогенетических факторов нарушения когнитивных функций. При сосудистых КН вне зависимости от причины, их вызвавшей, широко используются препараты, улучшающие мозговой кровоток и метаболизм, а также воздействующие на общие патогенетические механизмы повреждения головного мозга при патологии сосудов. Предпочтительным является применение ноотропных и нейропротективных средств с комплексным мультимо-дальным механизмом действия и разносторонними клиническими эффектами.
Список литературы
1. Truelsen T, Piechowski-Józwiak B, Bonita R, Mathers C, Bogous-
slavsky J, Boysen G. Stroke incidence and prevalence in Europe:
a review of available data. European Journal of Neurology 2006
Jun;13(6):581-98.
2. Pucciarelli G, Ausili D, Galbussera AA, Rebora P, Savini S, Simeone S, Alvaro R, Vellone E. Quality of life, anxiety, depression and burden among stroke caregivers: a longitudinal, observational multicentre study. Journal of Advanced Nursing 2018;74:1875-87.
3. Клочихина O.A., Стаховская Л.В. Сравнительный анализ эпидемиологических показателей инсульта на основании данных территориально-популяционного регистра 2009-2012 гг. Нев-роньюс 2015;2(5):1-6.
4. Caprio FZ, Sorond FA. Cerebrovascular disease: primary and secondary stroke prevention. The Medical Clinics of North America 2019 Mar;103(2):295-308.
5. Khaku AS, Tadi P. Cerebrovascular disease [Internet]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022-. Last update 2021 Sep 29.
6. Jongsiriyanyong S, Limpawattana P. Mild cognitive impairment in clinical practice: a review article. American Journal of Alzheimer's Disease & Other Dementias 2018 Dec;33(8):500-7.
7. Han JS, Kim YH. Neck circumference and incidence of cerebrovascular disease over 12 years among Korean adults. Osong Public Health and Research Perspectives 2022 Feb;13(1):71-9.
8. Marrugat J, Arboix A, García-Eroles L, Salas T, Vila J, Castell C, Tresserras R, Elosua R. The estimated incidence and case fatality rate of ischemic and hemorrhagic cerebrovascular disease in 2002 in Catalonia. Revista Española de Cardiología 2007 Jun;60(6):573-80.
9. Lau WL, Huisa BN, Fisher M. The cerebrovascular-chronic kidney disease connection: perspectives and mechanisms. Translational Stroke Research 2017 Feb;8(1):67-76.
10. Graff-Radford J. Vascular cognitive impairment. Continuum (Minneapolis, Minn.) 2019 Feb;25(1):147-64.
11. Чердак МА, Парфенов ß.A. Когнитивные расстройства у пациентов, перенесших ишемический инсульт: обзор. Неврологический журнал 2011;16(6):37-44.
12. Palmer K, Wang HX, Bäckman L, Winblad B, Fratiglioni L. Differential evolution of cognitive impairment in nondemented older persons: results from the Kungsholmen Project. The American Journal of Psychiatry 2002 Mar;159(3):436-42.
13. Пизова Н.В. Aмбулаторное ведение больных после тяжелого инсульта с деменцией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2013;4:78-84.
14. Forouzanfar MH, Liu P, Roth GA, Ng M, Biryukov S, Marczak L, Alexander L, Estep K, Abate LH, Akinyemiju RF, Ali R, Alvis-Guzman N, Azzopardi P, Banerjee A, Bärnighausen T, Basu A, Bekele T, Bennett DA, Biadgilign S, Catalá-López F, Feigin VL, Fernandes JC, Fischer F, Gebru AA, Gona P, Gupta R, Hanke GJ, Jonas JB, Judd SE, Khang YH, Khosravi A, Kim YJ, Kimokoti RW, Kokubo Y Kolte D, Lopez A, Lotufo PA, Malekzadeh R, Melaku YA, Mensah GA, Mis-ganaw A, Mokdad AH, Moran AE, Nawaz H, Neal B, Ngalesoni FN, Ohkubo T, Pourmalek F, Rafay A, Rai RK, Rojas-Rueda D, Sampson UK, Santos IS, Sawhney M, Echutte AE, Sepanlou SG, Shifa GT, Shiue I, Tedla BA, Thrift AG, Tonelli M, Truelsen T, Tsilimparis N, Uk-waja KN, Uthman OA, Vasankari T, Venketasubramanian N, Vlas-so VV, Vos T, Westerman R, Yan LL, Yano Y, Yonemoto N, El Sayed Zaki M, Murray CJL. Global burden of hypertension and systolic blood pressure of at least 110 to 115 mm Hg, 1990-2015. JAMA 2017 Jan;317(2):165-82.
15. Scheltens P, Blennow K, Breteler MMB, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S, Van der Flier WM. Alzheimer's disease. The Lancet 2016 Jul;388(10043):505-17.
16. Iadecola C, Gottesman RF. Neurovascular and cognitive dysfunction in hypertension. Circulation Research 2019 Mar;124(7):1025-44.
17. Elias MF, Wolf PA, D'Agostino RB, Cobb J, White LR. Untreated blood pressure level is inversely related to cognitive functioning: the Framingham study. American Journal of Epidemiology 1993 Sep;138(6):353-64.
18. Ruitenberg A, Skoog I, Ott A, Aevarsson O, Lernfelt B, van Harskamp F, Hofman A, Breteler MM. Blood pressure and risk of dementia: results from the Rotterdam study and the Gothen-
burg H-70 study. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2001 Jan-Feb;12(1):33-9.
19. McGrath ER, Beiser AS, DeCarli C, Plourde KL, Vasan RS, Green-berg SM, Seshadri S. Blood pressure from mid- to late life and risk of incident dementia. Neurology 2017 Dec;89(24):2447-54.
20. Gottesman RF, Schneider AL, Albert M, Alonso A, Bandeen-Ro-che K, Coker L, Coresh J, Knopman D, Power MC, Rawlings A, Sharrett AR, Wruck LM, Mosley TH. Midlife hypertension and 20-year cognitive change: the atherosclerosis risk in communities neurocognitive study. JAMA. Neurology 2014 0ct;71(10):1218-27.
21. Goldstein FC, Hajjar IM, Dunn CB, Levey AI, Wharton W. The relationship between cognitive functioning and the JNC-8 guidelines for hypertension in older adults. The Journals of Gerontology. Series A. Biological Sciences and Medical Sciences 2017 Jan;72(1):121-6.
22. Sikaroodi H, Yadegari S, Miri SR. Cognitive impairments in patients with cerebrovascular risk factors: a comparison of Mini Mental Status Exam and Montreal Cognitive Assessment. Clinical Neurology and Neurosurgery 2013 Aug;115(8):1276-80.
23. van Veluw SJ, Shih AY, Smith EE, Chen C, Schneider JA, Ward-law JM, Greenberg SM, Biessels GJ. Detection, risk factors, and functional consequences of cerebral microinfarcts. The Lancet. Neurology 2017 Sep;16(9):730-40.
24. Biesbroek JM, Weaver NA, Biessels GJ. Lesion location and cognitive impact of cerebral small vessel disease. Clinical Sciences 2017 Apr;131(8):715-28.
25. Akoudad S, Wolters FJ, Viswanathan A, de Bruijn RF, van der Lugt A, Hofman A, Koudstaal PJ, Ikram A, Vernooij MW. Association of cerebral microbleeds with cognitive decline and dementia. JAMA. Neurology 2016 Aug;73(8):934-43.
26. Brown R, Benveniste H, Black SE, Charpak S, Dichgans M, Jou-tel A, Nedergaard M, Smith KJ, Zlokovic BV, Wardlaw JM. Understanding the role of the perivascular space in cerebral small vessel disease. Cardiovascular Research 2018 Sep;114(11):1462-73.
27. Dai W, Lopez OL, Carmichael OT, Becker JT, Kuller LH, Gach HM. Abnormal regional cerebral blood flow in cognitively normal elderly subjects with hypertension. Stroke 2008 Feb;39(2):349-54.
28. Seo SW, Lee JM, Im K, Park JS, Kim SH, Kim ST, Ahn HJ, Chin J, Cheong HK, Weiner MW, Na DL. Cortical thinning related to periventricular and deep white matter hyperintensities. Neurobiology of Aging 2012 Jul;33(7):1156-67.
29. Rosenberg GA. Extracellular matrix inflammation in vascular cognitive impairment and dementia. Clinical Sciences (London, England: 1979) 2017 Mar;131(6):425-37.
30. Guo S, Kim WJ, Lok J, Lee SR, Besancon E, Luo BH, Stins MF, Wang X, Dedhar S, Lo EH. Neuroprotection via matrix-trophic coupling between cerebral endothelial cells and neurons. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 2008 May;105(21):7582-7.
31. Iadecola C. The pathobiology of vascular dementia. Neuron 2013 Nov;80(4):844-66.
32. Bunch TJ, Weiss JP, Crandall BG, May HT, Bair TL, Osborn JS, Anderson JL, Muhlestein JB, Horne BD, Lappe DL, Day JD. Atrial fibrillation is independently associated with senile, vascular, and Alzheimer's dementia. Heart Rhythm 2010 Apr;7(4):433-7.
33. de Bruijn RF, Heeringa J, Wolters FJ, Franco OH, Stricker BHC, Hofman A, Koudstaal PJ, Ikram MA. Association between atrial fibrillation and dementia in the general population. JAMA. Neurology 2015 Nov;72(11):1288-94.
34. Singh-Manoux A, Fayosse A, Sabia S, Canonico M, Bobak M, Elbaz A, Kivimäki M, Dugravot A. Atrial fibrillation as a risk factor for cognitive decline and dementia. European Heart Journal 2017 Sep;38(34):612-8.
35. Kalantarian S, Stern TA, Mansour M, Ruskin JN. Cognitive impairment associated with atrial fibrillation: a meta-analysis. Annals of Internal Medicine 2013 Mar;158(5 Pt 1):338-46.
36. Bernhardt P, Schmidt H, Hammerstingl C, Luderitz B, Omran H. Patients at high risk with atrial fibrillation: a prospective and serial follow-up during 12 months with transesophageal echocardiography
and cerebral magnetic resonance imaging. Journal of the American Society of Echocardiography 2005 Sep;18(9):919-24.
37. Gaita F, Corsinovi L, Anselmino M, Raimondo C, Pianelli M, Toso E, Bergamasco L, Boffano C, Valentini MC, Cesarani F, Scaglione M. Prevalence of silent cerebral ischemia in paroxysmal and persistent atrial fibrillation and correlation with cognitive function. Journal of the American College of Cardiology 2013;62(21):1990-7.
38. Wang Z, van Veluw SJ, Wong A, Liu W, Shi L, Jie Yang J, Xiong Y, Lau A, Biessels GJ, Mok VCT. Risk factors and cognitive relevance of cortical cerebral microinfarcts in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack. Stroke 2016 Oct;47(10):2450-5.
39. Wyse DG. Therapeutic considerations in applying rate control therapy for atrial fibrillation. Journal of Cardiovascular Pharmacology 2008 Jul;52(1):11-7.
40. Lavy S, Stern S, Melamed E, Cooper G, Keren A, Levy P. Effect of chronic atrial fibrillation on regional cerebral blood flow. Stroke 1980 Jan-Feb;11(1):35-8.
41. Biessels GJ, Despa F. Cognitive decline and dementia in diabetes mellitus: mechanisms and clinical implications. Nature Reviews. Endocrinology 2018 0ct;14(10):591-604.
42. Biessels GJ, Staekenborg S, Brunner E, Brayne C, Scheltens P. Risk of dementia in diabetes mellitus: a systematic review. The Lancet. Neurology 2006 Jan;5(1):64-74.
43. Koekkoek PS, Kappelle LJ, van den Berg E, Rutten GE, Biessels GJ. Cognitive function in patients with diabetes mellitus: guidance for daily care. The Lancet. Neurology 2015 Mar;14(3):329-40.
44. Gudala K, Bansal D, Schifano F, Bhansali A. Diabetes mellitus and risk of dementia: a meta-analysis of prospective observational studies. Journal of Diabetes Investigation 2013 Nov;4(6):640-50.
45. Zhang J, Chen C, Hua S, Liao H, Wang M, Xiong Y Cao F. An updated meta-analysis of cohort studies: diabetes and risk of Alzheimer's disease. Diabetes Research and Clinical Practice 2017 Feb;124:41-7.
46. Brands AM, Biessels GJ, de Haan EH, Kappelle LJ, Kessels RP. The effects of type 1 diabetes on cognitive performance: a me-ta-analysis. Diabetes Care 2005 Mar;28(3):726-35.
47. Ho MS, Weller NJ, Ives FJ, Carne CL, Murray K, Vanden Driesen RI, Nguyen TP, Robins PD, Bulsara M, Davis EA, Jones TW. Prevalence of structural central nervous system abnormalities in early-onset type 1 diabetes mellitus. The Journal of Pediatrics 2008 Sep;153(3):385-90.
48. Monette MC, Baird A, Jackson DL. A meta-analysis of cognitive functioning in nondemented adults with type 2 diabetes mellitus. Canadian Journal of Diabetes 2014 Dec;38(6):401-8.
49. Palta P, Schneider AL, Biessels GJ, Touradji P, Hill-Briggs F. Magnitude of cognitive dysfunction in adults with type 2 diabetes: a meta-analysis of six cognitive domains and the most frequently reported neuropsychological tests within domains. Journal of the International Neuropsychological Society 2014 Mar;20(3):278-91.
50. Brady CC, Vannest JJ, Dolan LM, Kadis DS, Lee GR, Holland SK, Khoury JC, Shah AS. Obese adolescents with type 2 diabetes perform worse than controls on cognitive and behavioral assessments. Pediatric Diabetes 2017 Jun;18(4):297-303.
51. Yates KF, Sweat V, Yau PL, Turchiano MM, Convit A. Impact of metabolic syndrome on cognition and brain: a selected review of the literature. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2012 Sep;32(9):2060-7.
52. van den Berg E, de Craen AJ, Biessels GJ, Gussekloo J, Westendorp RG. The impact of diabetes mellitus on cognitive decline in the oldest of the old: a prospective population-based study. Diabetolo-gia 2006 Sep;49(9):2015-23.
53. Strachan MWJ, Reynolds RM, Frier BM, Mitchell RJ, Price JF. The relationship between type 2 diabetes and dementia. British Medical Bulletin 2008;88(1):131-46.
54. Fontbonne A, Berr C, Ducimetiere P, Alperovitch A. Changes in cognitive abilities over a 4-year period are unfavorably affected in elderly diabetic subjects: results of the Epidemiology of Vascular Aging Study. Diabetes Care 2001 Feb;24(2):366-70.
55. Messier C. Impact of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes on cognitive aging. Neurobiology of Aging 2005 Dec;26(Suppl 1):26-30.
56. Feinkohl I, Price JF, Strachan MW, Frier BM. The impact of diabetes on cognitive decline: potential vascular, metabolic, and psychosocial risk factors. Alzheimer's Research & Therapy 2015 Jun;7(1):46.
57. Cai XJ, Xu HQ, Lu Y. C-peptide and diabetic encephalopathy. Chinese Medical Sciences Journal 2011 Jun;26(2):119-25.
58. Чуйко М.Р., Бодыхов М.К., Скворцова В.И. Характеристика и особенности течения энцефалопатии при инсулинзависи-мом сахарном диабете. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2010;110(5):4-8.
59. Patino-Fernandez AM, Delamater AM, Applegate EB, Brady E, Eid-son M, Nemery R, Gonzalez-Mendoza L, Richton S. Neurocognitive functioning in preschool-age children with type 1 diabetes mellitus. Pediatric Diabetes 2010 Sep;11(6):424-30.
60. Biessels GJ, Luchsinger JA. Pathobiology of diabetic encephalopathy in animal models. In: Diabetes and the brain. Biessels GJ, Luchsinger JA, editors. Totowa, NY: Humana Press; 2010: 409-31.
61. Biessels GJ, Strachan MW, Visseren FL, Kappelle LJ, Whitmer RA. Dementia and cognitive decline in type 2 diabetes and prediabetic stages: towards targeted interventions. The Lancet. Diabetes & Endocrinology 2014 Mar;2(3):246-55.
62. Haroon NN, Austin PC, Shah BR, Wu J, Gill SS, Booth GL. Risk of dementia in seniors with newly diagnosed diabetes: a population-based study. Diabetes Care 2015 0ct;38(10):1868-75.
63. Exalto LG, Biessels GJ, Karter AJ, Huang ES, Katon WJ, Minkoff JR, Whitmer RA. Risk score for prediction of 10 year dementia risk in individuals with type 2 diabetes: a cohort study. The Lancet. Diabetes & Endocrinology 2013 Nov;1(3):183-90.
64. Berman SE, Wang X, Mitchell CC, Kundu B, Jackson DC, Wilbrand SM, Varghese T, Hermann BP, Rowley HA, Johnson SC, Dempsey RJ. The relationship between carotid artery plaque stability and white matter ischemic injury. Neurolmage: Clinical 2015 Aug;9:216-22.
65. Wang A, Liu X, Chen G, Hao H, Wang Y, Wan Y Association between carotid plaque and cognitive impairment in Chinese stroke population: the SOS-Stroke study. Scientific Reports 2017 Jun;7(1):3066.
66. Wang X, Mitchell CC, Varghese T, Jackson DC, Rocque BG, Hermann BP, Dempsey RJ. Improved correlation of strain indices with cognitive dysfunction with inclusion of adventitial layer with carotid plaque. Ultrasonic Imaging 2016 May;38(3):194-208.
67. Wang X, Jackson DC, Mitchell CC, Varghese T, Hermann BP, Kliew-er MA, Kliewer MA, Dempsey RJ. Estimation of ultrasound strain indices in carotid plaque and correlation to cognitive dysfunction. Annual International Conference of the IEEE in the Engineering Medicine and Biology Society 2014;2014:5627-30.
68. Rocque BG, Jackson D, Varghese T, Hermann B, McCormick M, Kliewer M, Mitchell C, Dempsey RJ. Impaired cognitive function in patients with atherosclerotic carotid stenosis and correlation with ultrasound strain measurements. Journal of the Neurological Sciences 2012 Nov;322(1-2):20-4.
69. Jing X, Tao Z, Qing-Wu Y, Juan L, Yong C, Ming C. Carotid intima-media thickness and cognitive function in a middle-aged and older adult community: a cross-sectional study. Journal of Clinical Neuroscience 2013;20:1571-5.
70. Sander K, Bickel H, Förstl H, Etgen T, Briesenick C, Poppert H, Sander D. Carotid-intima media thickness is independently associated with cognitive decline. The INVADE study. International Journal of Geriatric Psychiatry 2010 Apr;25(4):389-94.
71. van Oijen M, de Jong FJ, Witteman JC, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MM. Atherosclerosis and risk for dementia. Annals of Neurology 2007 May;61(5):403-10.
72. Newman AB, Fitzpatrick AL, Lopez O, Jackson S, Lyketsos C, Ja-gust W, Ives D, Dekosky ST, Kuller LH. Dementia and Alzheimer's disease incidence in relationship to cardiovascular disease in the Cardiovascular Health Study cohort. Journal of the American Geriatrics Society 2005 Jul;53(7):1101-7.
73. Rossetti HC, Weiner M, Hynan LS, Cullum CM, Khera A, Lacritz LH. Subclinical atherosclerosis and subsequent cognitive function. Atherosclerosis 2015 Jul;241(1):36-41.
74. Brickman AM, Siedlecki KL, Muraskin J, Manly JJ, Luchsinger JA, Yeung LK, Brown TR, DeCarli C, Stern Y. White matter hyperintensi-ties and cognition: testing the reserve hypothesis. Neurobiology of Aging 2011 Sep;32(9):1588-98.
75. Martinic-Popovic I, Lovrencic-Huzjan A, Demarin V. Assessment of subtle cognitive impairment in stroke-free patients with carotid disease. Acta Clinica Croatica 2009 Sep;48(3):231-40.
76. Popovic IM, Lovrencic-Huzjan A, Simundic AM, Popovic A, Seric V, Demarin V. Cognitive performance in asymptomatic patients with advanced carotid disease. Cognitive and Behavioral Neurology 2011 Sep;24(3):145-51.
77. Romero JR, Beiser A, Seshadri S, Benjamin EJ, Polak JF, Vasan RS, Au R, DeCarli C, Wolf PA. Carotid artery atherosclerosis, MRI indices of brain ischemia, aging, and cognitive impairment: the Fram-ingham study. Stroke 2009 May;40(5):1590-6.
78. Lal BK, Dux MC, Sikdar S, Goldstein C, Khan AA, Yokemick J, Zhao L. Asymptomatic carotid stenosis is associated with cognitive impairment. Journal of Vascular Surgery 2017 0ct;66(4):1083-92.
79. Balestrini S, Perozzi C, Altamura C, Vernieri F, Luzzi S, Bartolini M, Provinciali L, Silvestrini M. Severe carotid stenosis and impaired cerebral hemodynamics can influence cognitive deterioration. Neurology 2013 Jun;80(23):2145-50.
80. Yew B, Nation DA. Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Cerebrovascular resistance: effects on cognitive decline, cortical atrophy, and progression to dementia. Brain 2017 Jul;140(7):1987-2001.
81. Kandiah N, Goh O, Mak E, Marmin M, Ng A. Carotid stenosis: a risk factor for cerebral white-matter disease. Journal of Stroke and Cerebrovascular Disease 2014 Jan;23(1):136-9.
82. Birdsill AC, Koscik RL, Jonaitis EM, Johnson SC, Okonkwo OC, Hermann BP, Larue A, Sager MA, Bendlin BB. Regional white matter hyperintensities: aging, Alzheimer's disease risk, and cognitive function. Neurobiology of Aging 2014 Apr;35(4):769-76.
83. Smith EE, Schneider JA, Wardlaw JM, Greenberg SM. Cerebral microinfarcts: the invisible lesions. The Lancet. Neurology 2012 Mar;11(3):272-82.
84. Chen WH, Jin W, Lyu PY, Liu Y Li R, Hu M, Xiao XJ. Carotid atherosclerosis and cognitive impairment in nonstroke patients. Chinese Medical Journal 2017 Oct;130(19):2375-9.
85. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, Choukroun G, Massy ZA. Cognitive disorders and dementia in CKD: the neglected kidney-brain axis. Journal of the American Society of Nephrology 2013 Feb;24(3):353-63.
86. Murray AM. Cognitive impairment in the aging dialysis and chronic kidney disease populations: an occult burden. Advances in Chronic Kidney Disease 2008 Apr;15(2):123-32.
87. Fazekas G, Fazekas F, Schmidt R, Kapeller P, Offenbacher H, Krejs GJ. Brain MRI findings and cognitive impairment in patients undergoing chronic hemodialysis treatment. Journal of the Neurological Sciences 1995 Dec;134(1-2):83-8.
88. Chen YC, Su YC, Lee CC, Huang YS, Hwang SJ. Chronic kidney disease itself is a causal risk factor for stroke beyond traditional cardiovascular risk factors: a nationwide cohort study in Taiwan. PLoS One 2012;7(4):e36332.
89. Koren-Morag N, Goldbourt U, Tanne D. Renal dysfunction and risk of ischemic stroke or TIA in patients with cardiovascular disease. Neurology 2006 Jul;67(2):224-8.
90. Toyoda K, Ninomiya T. Stroke and cerebrovascular diseases in patients with chronic kidney disease. The Lancet. Neurology 2014 Aug;13(8):823-33.
91. Naganuma T, Takemoto Y. New aspects of cerebrovascular diseases in dialysis patients. Contributions in Nephrology 2015;185:138-46.
92. Weiner DE, Bartolomei K, Scott T, Price LL, Griffith JL, Rosenberg I, Levey AS, Folstein MF, Sarnak MJ. Albuminuria, cognitive functioning, and white matter hyperintensities in homebound elders. American Journal of Kidney Diseases 2009 Mar;53(3):438-47.
93. Khatri M, Wright CB, Nickolas TL, Yoshita M, Paik MC, Kranwinkel G, Sacco RL, DeCarli C. Chronic kidney disease is associated with white matter hyperintensity volume: the Northern Manhattan Study (NOMAS). Stroke 2007 Dec;38(12):3121-6.
94. Eldehni MT, McIntyre CW. Are there neurological consequences of recurrent intradialytic hypotension? Seminars in Dialysis 2012 May;25(3):253-6.
95. Prohovnik I, Post J, Uribarri J, Lee H, Sandu O, Langhoff E. Cerebrovascular effects of hemodialysis in chronic kidney disease. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism 2007 Nov;27(11):1861-9.
96. Sarnak MJ, Tighiouart H, Scott TM, Lou KV, Sorensen EP, Giang LM, Drew DA, Shaffi K, Strom JA, Singh AK, Weiner DE. Frequency of and risk factors for poor cognitive performance in hemodialysis patients. Neurology 2013 Jan;80(5):471-80.
97. Murray AM, Tupper DE, Knopman DS, Gilbertson DT, Pederson SL, Li S, Smith GE, Hochhalter AK, Collins AJ, Kane RL. Cognitive impairment in hemodialysis patients is common. Neurology 2006 Jul;67(2):216-23.
98. Weiner DE, Scott TM, Giang LM, Agganis BT, Sorensen EP, Tighiouart H, Sarnak MJ. Cardiovascular disease and cognitive function in maintenance hemodialysis patients. American Journal of Kidney Diseases 2011 Nov;58(5):773-81.
99. Gan EH, Pearce SH. Clinical review: the thyroid in mind: cognitive function and low thyrotropin in older people. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2012 0ct;97(10):3438-49.
100. Yao K, Zhao T, Zeng L, Yang J, Liu Y, He Q, Zou X. Non-invasive markers of cardiovascular risk in patients with subclinical hypo-thyroidism: a systematic review and meta-analysis of 27 case control studies. Scientific Reports 2018 Mar;8(1):4579.
101. Nomoto S, Kinno R, Ochiai H, Kubota S, Mori Y, Futamura A, Sug-imoto A, Kuroda T, Yano S, Murakami H, Shirasawa T, Yoshimoto T, Minoura A, Kokaze A, Ono K. The relationship between thyroid function and cerebral blood flow in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. PLoS One 2019 Apr;14(4):e0214676.
102. Wardlaw JM, Smith C, Dichgans M. Small vessel disease: mechanisms and clinical implications. The Lancet. Neurology 2019 Jul;18(7):684-96.
103. Riba-Llena I, Jiménez-Balado J, Castañé X, Girona A, López-Rue-da A, Mundet X, Jarca CI, Álvarez-Sabin J, Montaner J, Delgado P. Arterial stiffness is associated with basal ganglia enlarged perivascular spaces and cerebral small vessel disease load. Stroke 2018 May;49(5):1279-81.
104. Smith JW, Evans AT, Costall B, Smythe JW. Thyroid hormones, brain function and cognition: a brief review. Neuroscience & Bio-behavioral Reviews 2002 Jan;26(1):45-60.
105. Abend WK, Tyler HR. Thyroid disease and the nervous system. In: Neurology and general medicine. The neurological aspects of medical disorders. 2nd ed. Aminoff MJ, editor. Chapter 18. NY: Churchill Livingstone; 1995: 333-47.
106. Дамулин И.В., Оразмурадов Г.О. Неврологические нарушения при гипотиреозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011;111(3):82-6.
107. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. Journal of Psychiatric Research 1975 Nov;12(3):189-98.
108. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, Charbonneau S, White-head V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. Journal of the American Geriatrics Society 2005 Apr;53(4):695-9.
109. Sun MK. Potential therapeutics for vascular cognitive impairment and dementia. Current Neuropharmacology 2018;16(7):1036-44.
110. Kavirajan H, Schneider LS. Efficacy and adverse effects of cho-linesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a me-ta-analysis of randomized controlled trials. The Lancet. Neurology 2007 Sep;6(9):782-92.
111. McShane R, Westby MJ, Roberts E, Minakaran N, Schneider L, Farrimond LE, Maayan N, Ware J, Debarros J. Memantine for
dementia. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2019 Mar;3(3):CD003154.
112. Косарев В.В., Бабанов С.А. Клинико-фармакологические подходы к применению ноотропов при неврологических заболеваниях. Эффективная фармакотерапия 2010;16:16-21.
113. Onaolapo AY, Obelawo AY Onaolapo OJ. Brain ageing, cognition and diet: a review of the emerging roles of food-based nootropics in mitigating age-related memory decline. Current Aging Science 2019;12(1):2-14.
114. Gouliaev AH, Senning A. Piracetam and other structurally related nootropics. Brain Research. Brain Research Review 1994 May;19(2):180-222.
115. Noble S, Benfield P. Piracetam: a review of its clinical potential in the management of patients with stroke. CNS Drugs 1998;9:497-511.
116. Giovannini MG, Rodino P, Mutolo D, Pepeu G. Oxiracetam and aniracetam increase acetylcholine release from the rat hippocampus in vivo. Drug Development Research 1993 Apr;28(4):503-9.
117. Evans TL. Cognitive enhancers: new sight on the old problem. Annual Review in Pharmacology and Pharmacotherapy 2012;5:34-50.
118. Denderfield AP, Lewis K, Ho TY. GABA-mediated vasoconstriction and vasodilatation in physiological and pathological conditions. Neurotransmitters and neuropeptides in regulation of cardiovascular system. Los Angeles: UCP Press; 2009: 189-213.
119. Пикамилон. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS. aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%d0%9f%d0% b8%d0%ba%d0%b0%d0%bc%d0%b8%d0%bb%d0%be% d0%bd&OwnerName=&MnfOrg=&MnrargCountry=&isfs=0& regtype=1%2c6&pageSize=10&order=RegDate&orderType= desc&pageNum=1 Ссылка активна на 15.04.2022.
120. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ише-мического инсульта. Нервные болезни 2002;1:3-7.
121. Пикамилон - метаболический цереброваскулятор и ноотроп. Применение в лечебной практике. М.: Акрихин; 2002. 48 с.
122. Чугунов А.В., Кабанов А.А., Казаков А.Ю. Комплексная терапия пациента с хронической ишемией головного мозга. Нервные болезни 2021;3:25-31.
123. Ковалев Г.И., Васильева Е.В., Салимов Р.М. Влияние пикамилона на ГАМК-рецепторы префронтальной коры мозга и поведение мышей C57BL/6 и BALB/C в закрытом крестообразном лабиринте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2017;80(3):3-9.
124. Силкина И.В., Ганьшина Т.С., Середенин С.Б., Мирзоян Р.С. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного и нейро-протекторного эффектов афобазола и пикамилона. Экспериментальная и клиническая фармакология 2005;68(1):20-4.
125. Ганьшина Т.С., Курдюмов И.Н., Курза Е.В., Авдюнина Н.И., Пятин Б.М., Масленников Д.В., Турилова А.И., Мирзоян Р.С. Це-реброваскулярные эффекты пикамилона и эфиров янтарной кислоты 5-гидроксиадаминтан-2-она при геморрагическом и ишемическом поражениях мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология 2020;83(1):3-6.
126. Ганьшина Т.С., Масленников Д.В., Курдюмов И.Н., Курза Е.В., Гнездилова А.В., Турилова А.И., Мирзоян Р.С. Эффективность пикамилона при сочетанной сосудистой патологии головного мозга и сердца. Экспериментальная и клиническая фармакология 2022;85(1):3-6.
127. Ершов И.Н., Лучкина Е.В., Покровский М.В., Покровская Т.Г. Исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов ламотриджина, пикамилона и вальпроатов при экспериментальной эндотелиальной дисфункции. Кубанский научный медицинский вестник 2009;3(108):50-3.
128. Сигитова Е.В. Применение никотиноил гамма-аминомас-ляной кислоты в лечении больных с диабетической энцефалопатией. В сб.: Нейроэндокринная патология. Вопросы репродукции человека. Материалы международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых. Под ред. Балязина В.А., Ефремова В.В., Дмитриева М.Н. Ростов-на-Дону: РостГМУ; 2018: 35-44.
129. Ласков В.Б., Поветкин С.В., Чернышков Е.В. Влияние кавин-тона форте и пикамилона на когнитивные расстройства у больных дисциркуляторной энцефалопатией. Клиническая геронтология 2009; 15( 10-11 ): 17-21. у
Complex Therapy of Cognitive Impairment in Cerebrovascular Diseases
N.V. Pizova, N.A. Pizov, and A.V. Pizov
High blood pressure, cerebral arteries damage (atherosclerosis, vasculitis), diabetes mellitus, hypercholesterolemia, hyperhomocysteinemia, smoking, and family history of vascular and neurodegenerative disorders are the main risk factors for cerebrovascular diseases, as well as cognitive impairment. Most of these risk factors are controllable and require early prevention measures and timely diagnosis, while simultaneous presence of multiple risk factors enhances their negative effects on cognitive functions. This review includes data from multiple studies focused on the features of the development of cognitive impairment in cerebrovascular diseases, and provides guidelines on the use of drugs that improve cerebral blood flow and metabolism, as well as influence the general pathogenic mechanisms of brain damage in vascular disorders. Key words: cerebrovascular diseases, cognitive impairment, pathogenesis, risk factors, prevention, treatment, nicotinoyl g-aminobutyric acid.
