CC BY
83
■ Новости клинической фармакологии и фармацевтики
DOI: 10.24412/2409-6636-2022-12945
Комплексная терапия аллергических заболеваний в практике врача аллерголога-иммунолога (обзор литературы)
А.В. Жестков, М.О. Золотов, А.Д. Протасов
За последние десятилетия возросла заболеваемость аллергией. Согласно актуальным данным, каждый 3-й житель планеты страдает хронической аллергической патологией, а эпизоды острой аллергической реакции возникали практически у каждого человека. Несмотря на активное развитие иммунологии, остается множество нерешенных вопросов, связанных с патогенезом аллергии, способами диагностики различных ее форм, выбором оптимальной тактики ведения таких пациентов. Целью обзора являлся анализ современных данных литературы о патогенезе и лечении аллергических заболеваний. Проведен поиск российских публикаций в электронной библиотеке eLIBRARY.RU, иностранных - в зарубежной базе данных PubMed/MEDLINE по ключевым словам: "аллергические заболевания", "патогенез", "лечение", "иммунотерапия", "азоксимера бромид". I тип реакций по Джеллу-Кумбсу (реагиновый или анафилактический), или гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ), - основа патогенеза аллергических заболеваний. По механизму ГНТ развиваются следующие заболевания: аллергический ринит, атопический конъюнктивит, бронхиальная астма, крапивница, атопический дерматит, пищевая аллергия, ангионевротический отек и анафилактический шок. Основной принцип этио-тропного лечения - элиминация аллергена. Для патогенетического лечения применяется аллергенспецифиче-ская иммунотерапия (АСИТ). Развитие аллергического воспаления сопровождается нарушением иммунного равновесия с повышенной активацией Т-хелперов 2-го типа, синтезом интерлейкина-5 (ИЛ-5), ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии аллергических заболеваний позволяет повысить эффективность проводимого лечения. Азоксимера бромид воздействует на различные звенья иммунитета: увеличивает экспрессию HLA-DR (человеческий лейкоцитарный антиген DR-изотипа) на моноцитах, активирует Т-лимфоциты, снижает формирование нейтрофильных ловушек, стимулирует антителообразование, синтез интерферона-a и интерферона-g. Лечение аллергических заболеваний требует комплексного подхода, включающего элиминационные мероприятия, АСИТ, противовоспалительную и иммуномодулирующую терапию. При этом применение азоксимера бромида у детей и взрослых безопасно и эффективно в комплексном лечении аллергических заболеваний, что обусловлено полиморфизмом действия препарата и подтверждено не только результатами проведенных исследований, но и данными клинической практики. Ключевые слова: аллергия, иммунотерапия, патогенез, лечение, азоксимера бромид.
Введение
В последние десятилетия отмечается возрастание заболеваемости аллергией. По данным литературы, каждый 3-й житель планеты страдает хроническим аллергическим заболеванием, а эпизоды острой аллергической реакции возникали практически у каждого человека [1].
Кафедра общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО "Самарский государственный медицинский университет" Минздрава России.
Александр Викторович Жестков - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой.
Максим Олегович Золотов - канд. мед. наук, ассистент кафедры.
Андрей Дмитриевич Протасов - докт. мед. наук, профессор кафедры.
Контактная информация: Жестков Александр Викторович, avzhestkov2015@yandex.ru
Активное развитие иммунологии в XX веке позволило раскрыть основные механизмы работы иммунной системы в норме и при патологии, были изучены этапы патогенеза заболеваний, опосредованного гиперергическими реакциями иммунитета. Определено множество факторов, способствующих развитию атопии, которые можно условно разделить на внешние (климатические, экологические, алиментарные и т.п.) и внутренние (наследственные, связанные с нарушением целостности эпителиального барьера органа-мишени, зависящие от особенностей микро-биоты кишечника и т.п.) [2].
В многочисленных исследованиях проводился анализ влияния микрофлоры кишечника на развитие аллергии. Установлено, что липополи-сахариды некоторых бактерий активируют Т-хелперы 1-го типа, что препятствует развитию
атопии [3]. Также выявлен более низкий уровень заболеваемости бронхиальной астмой (БА) у детей, выросших в сельской местности [4]. Это связывают с микроорганизмами, распространенными в окружающей среде, а также с меньшим использованием антисептиков и других бактерицидных средств.
Несмотря на активное развитие иммунологии, остается множество нерешенных вопросов, связанных с патогенезом аллергии, способами диагностики различных форм заболеваний, а также с выбором оптимальной тактики ведения пациентов. Особый интерес представляет применение иммунотропной терапии у лиц, страдающих аллергическими заболеваниями. Например, азо-ксимера бромид обладает иммунокорректирую-щим, детоксицирующим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствами, за счет чего может облегчать течение аллергического процесса.
Целью обзора являлся анализ современных данных литературы о патогенезе и лечении аллергических заболеваний. Был проведен поиск российских публикаций в электронной библиотеке eLIBRARY.RU, иностранных источников -в зарубежной базе данных PubMed/MEDLINE по ключевым словам: "аллергические заболевания", "патогенез", "лечение", "иммунотерапия", "азоксимера бромид".
Патогенез аллергии
Молекулы, которые могут быть распознаны иммунной системой как чужеродные, являются антигенами. Аллергены - это антигены, которые могут вызывать аллергические реакции [5]. Они обладают относительно небольшой массой (10-40 кДа), хорошо растворяются (что позволяет им проникать в ткани и жидкие среды организма) и химически стабильны [6]. Большинство из них являются белками, однако вещества небелковой природы (гаптены) могут связываться с белками организма и придавать им аллергенные свойства.
Аллергены делятся на 2 большие группы - эк-зоаллергены (микроорганизмы, пыльца деревьев, эпидермис животных, лекарственные средства и т.п.) и эндоаллергены, которые находятся в организме человека за гистогематическими барьерами (щитовидная железа, гонады и т.п.). Существуют и другие классификации:
• по пути попадания в организм (парентеральные, ингаляционные, пищевые);
• по происхождению (инфекционные и неинфекционные);
• по химическому строению (белки и гаптены).
Для проникновения в организм аллергены должны иметь определенные физико-химиче-
ские свойства. Так, для проникновения через неповрежденный кожный покров молекулы должны обладать гидрофобными свойствами или способностью связываться с липофильным носителем [7]. Аэроаллергены, наоборот, хорошо растворяются в слизи, расположенной на поверхности эпителия [8]. Пищевые антигены устойчивы к воздействию протеолитических ферментов желудочно-кишечного тракта [9].
Основой патогенеза аллергических заболеваний является реакция гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), а именно I тип реакций по Джеллу-Кумбсу (реагиновый или анафилактический) [10]. При первичном контакте с антигеном происходит сенсибилизация, которая сопровождается выработкой специфических иммуноглобулинов класса Е (^Е) и их прикреплением к мембранам тучных клеток и базофилов [11]. Эта стадия длится в среднем 21 день и протекает бессимптомно. Таким образом, первое попадание аллергена в организм не вызывает истинную аллергию. Однако некоторые вещества могут стимулировать выброс гистамина по ^Е-независимому пути, что приводит к развитию псевдоаллергической реакции, не связанной с иммунными механизмами [12].
При повторном попадании антигена в организм происходит его связывание с ^Е, фиксированными на тучных клетках и базофилах, что вызывает их дегрануляцию (патохимическая стадия гиперчувствительности) [13]. Выброс биологически активных веществ (гистамина, простагландинов, лейкотриенов, фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина-4 (ИЛ-4) и т.п.) приводит к развитию 3-й стадии - патофизиологической, которая обусловливает появление клинической симптоматики [14].
Основным медиатором реагиновых реакций служит гистамин - биогенный амин, связывание которого с ^-рецепторами приводит к вазодила-тации, повышению сосудистой проницаемости, сокращению гладких мышц бронхов и кишечника, что клинически проявляется гиперемией, отеками, приступами удушья со свистящим дыханием, экспираторной одышкой, зудом, болями в животе и нарушением стула [15]. Симптомы возникают через 5-20 мин (иногда через несколько часов) после повторного попадания аллергена в организм.
Градиент концентрации ФНО и ИЛ-4 привлекает в очаг воспаления эозинофилы, нейтрофилы и Т-хелперы, усиливая выработку ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9 и ИЛ-13 [16-19]. Развивается поздняя фаза аллергического воспаления - через 4-6 ч после повторного контакта с аллергеном. При этом возникают отек, усиление секреции слизи, ремоде-
лирование тканей (гипертрофия гладкомышеч-ного слоя, атрофия эпителия и т.п.) [20].
По реагиновому механизму развиваются следующие заболевания: аллергический ринит, ато-пический конъюнктивит, БА, крапивница, ато-пический дерматит, пищевая аллергия, ангио-невротический отек и анафилактический шок [12]. Кроме того, аллергический синдром может быть признаком первичного иммунодефицитно-го состояния.
В зависимости от аллергена, к которому сформировалась сенсибилизация, клинические проявления могут возникать сезонно (пыльца растений) или круглогодично (клещи и другие компоненты домашней пыли, эпителий животных и т.п.). При этом не всегда возможно отличить сезонное течение заболевания от круглогодичного. Например, в южных регионах пыление растений может происходить на протяжении всего года, что обусловливает постоянно сохраняющуюся симптоматику. Кроме того, отдельную группу составляют аллергические заболевания, возникающие при воздействии профессиональных аллергенов.
Для выявления причинно-значимых аллергенов применяют кожные тесты (прик-тест, скари-фикационные и аппликационные пробы), а также проводят определение специфических ^Е в крови различными методами [21, 22]. Однако современные данные свидетельствуют о наличии локальных форм заболеваний, при которых не происходит повышения уровня аллергенспеци-фических антител в крови, а кожные пробы с аллергенами являются отрицательными [23].
Терапия аллергических заболеваний
Основным принципом лечения, направленным на этиологию заболевания, является элиминация аллергена [24]. Если при пищевой аллергии это достигается путем исключения из рациона определенных продуктов, то при рините возможно орошение слизистой оболочки водно-солевыми растворами или применение специальных фильтров для носа [25].
Для патогенетического лечения применяется аллергенспецифическая иммунотерапия
(АСИТ). Метод основан на выработке толерантности иммунной системы за счет регулярного введения аллергена в организм [26]. Поступление малых доз аллергена приводит к синтезу различных подклассов IgG (в основном IgG4), которые связываются с рецептором ^Е на поверхности тучных клеток и базофилов и препятствуют их дегрануляции [27].
Возможно подкожное и сублингвальное введение препаратов, также разрабатываются пре-
параты для накожного и внутринодулярного (в лимфатические узлы) применения [28-31]. Лечение может проводиться предсезонно, предсе-зонно-сезонно или круглогодично. Для достижения максимальной клинической эффективности длительность приема препарата должна составлять 3-5 лет. При этом проведение АСИТ позволяет предотвратить прогрессирование аллергического заболевания и развитие осложнений [32]. Проведение АСИТ возможно только врачами аллергологами-иммунологами.
Для купирования симптомов аллергии разработаны различные группы лекарственных средств. Наиболее распространенными из них являются глюкокортикостероиды (ГКС). Препараты ГКС проникают внутрь клетки и реализуют свое действие за счет регуляции экспрессии генов [33, 34]. Глюкокортикостероиды обладают противовоспалительным, иммуносупрессив-ным, антипролиферативным, противострессо-вым действием, влияют на метаболизм углеводов, белков, липидов, водно-солевой обмен, угнетают гипоталамо-гипофизарно-надпочечнико-вую ось [35]. Они в короткие сроки купируют симптомы аллергии, в том числе ангионевроти-ческий отек, а также подавляют аллергическое воспаление как на ранних, так и на поздних стадиях. Однако широкий спектр действия ГКС обусловливает наличие выраженных побочных реакций при их системном применении, таких как остеопороз, сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, развитие оппортунистических инфекций и т.п. [36]. В связи с этим были разработаны более безопасные топические формы препаратов ГКС для лечения аллергического ринита, БА, атопического дерматита [37].
При дегрануляции тучных клеток и базофи-лов в окружающие ткани выбрасывается большое количество гистамина. Для купирования симптомов аллергии используются антигиста-минные препараты (АГП), которые связываются с ^-рецепторами и препятствуют реализации эффектов гистамина через них. Выделяют АГП I поколения (дифенгидрамин, клемастин, хлоро-пирамин, диметинден и др.) и II поколения (ло-ратадин, цетиризин, биластин и др.) [38]. Анти-гистаминные препараты I поколения обладают непродолжительным эффектом, проникают через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает выраженное седативное действие [39]. Для АГП II поколения характерны длительный период действия и минимальный седативный эффект [40]. В клинической практике АГП используются более 50 лет и доказали свою эффективность, они могут применяться в качестве моноте-
рапии при легких формах аллергических заболеваний или в комплексном лечении при среднетяжелых формах.
Воспалительная реакция сопровождается разрушением мембран клеток и выбросом метаболитов арахидоновой кислоты - лейкотриенов. Доказана роль лейкотриенов C4, D4 и E4 в развитии БА и аллергического ринита [41]. У больных, страдающих аллергической БА, антилейкотрие-новые препараты обладают меньшей эффективностью по сравнению с ингаляционными ГКС, однако их эффективность сопоставима у лиц с БА и ожирением [42]. Кроме того, у пациентов с аспириновой БА применение антилейкотриено-вых препаратов позволяет улучшить контроль симптомов и показателей функции внешнего дыхания в сравнении с монотерапией ингаляционными ГКС, а также способствует десенситизации к ацетилсалициловой кислоте [43].
В последние годы активно разрабатываются и применяются в клинической практике монокло-нальные антитела, которые связываются с мишенями (рецепторами, цитокинами) и блокируют их действие. В клинических исследованиях продемонстрированы безопасность и выраженная клиническая эффективность использования моноклональных антител в случае тяжелого течения аллергических заболеваний и трудно поддающихся лечению форм [44]. Разработаны антитела к IgE (омализумаб), ИЛ-5 (меполизумаб, реслизумаб), a-субъединице рецептора к ИЛ-5 (бенрализумаб) и a-субъединице рецепторов к ИЛ-4 и к ИЛ-4/ИЛ-13 (дупилумаб).
Комплексная терапия аллергических заболеваний
Развитие аллергического воспаления сопровождается нарушением иммунного равновесия с повышенной активацией Т-хелперов 2-го типа, синтезом ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13. Применение иммуномодуляторов в комплексной терапии аллергических заболеваний позволяет повысить эффективность проводимого лечения. Так, препараты азоксимера бромида успешно применяются в клинической практике. Активное вещество воздействует на различные звенья иммунитета: увеличивает экспрессию человеческого лейкоцитарного антигена DR-изотипа (human leukocyte antigen - DR isotype, HLA-DR) на моноцитах, активирует Т-лимфоциты, снижает скорость формирования нейтрофильных ловушек, стимулирует антителообразование, синтез интерферона-a и интерферона-g [45, 46]. Помимо иммунотропного действия азоксимера бромид обладает детоксицирующим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим свойствами, что
определяет широкий спектр показаний к его применению [47].
Азоксимера бромид выпускается в форме таблеток, раствора, лиофилизата и вагинальных и ректальных суппозиториев. Возможны парентеральный (внутривенное капельное или внутримышечное), ректальный или интравагиналь-ный, сублингвальный или пероральный, а также интраназальный пути введения азоксимера бромида. Прием препарата в очень редких случаях может сопровождаться следующими нежелательными явлениями: повышение температуры тела до 37,3°C, озноб, беспокойство; при использовании парентеральных форм - гиперемия, болезненность и уплотнение в месте инъекции. Применение азоксимера бромида рекомендовано как при острых, так и при хронических аллергических заболеваниях у детей старше 6 мес и взрослых.
Проведены клинические исследования, подтверждающие эффективность и безопасность применения азоксимера бромида у лиц различных возрастных групп с аллергическими заболеваниями. В открытом сравнительном исследовании была продемонстрирована клиническая и иммунологическая эффективность применения препарата в комплексном лечении атопического дерматита у детей в возрасте от 7 до 15 лет. В основную группу было включено 29 детей, в контрольную - 22 ребенка. Добавление к базовой терапии (парентеральный антибиотик, системный ГКС и АГП) препарата азоксимера бромида приводило к повышению в крови общего количества лимфоцитов, в том числе цитотоксических Т-лимфоцитов, на 23% (с 21,9 ± 1,8 до 26,9 ± 1,9%), уровня IgM - на 60% (с 1,1 ± 0,3 до 1,8 ± 0,3 г/л), IgG - на 42% (с 4,6 ± 0,3 до 6,5 ± 0,2 г/л) и IgA - на 70% (с 0,34 ± 0,3 до 0,58 ± 0,3 г/л). Кроме того, отмечалось снижение индекса SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis -оценка атопического дерматита): в контрольной группе до лечения он составлял 44,7 ± 2,9, а после лечения - 22,8 ± 3,4, в основной группе -43,9 ± 3,1 и 16,2 ± 2,4 соответственно [48].
Курсовое использование у детей с БА азокси-мера бромида (внутримышечно в дозе 0,1 мг/кг/сут, растворенной в воде для инъекций, на каждый 3-й день, № 10) в течение года (4 курса с интервалом в 3 мес) на фоне базисной терапии (ингаляционно 100 мкг беклометазона 3 раза в день) способствовало сокращению числа приступов затруднения дыхания и легких приступов БА в 2,2 раза [49]. Кроме того, в группе детей с легкой формой заболевания не отмечалось приступов БА и их эквивалентов любой степени тяжести в течение года [50].
У детей с частыми обострениями БА применение азоксимера бромида (внутривенно в дозе 0,15 мг/кг/сут, на каждый 2-й день, № 5) приводило к изменениям в иммунограмме: снижению в крови уровня ИЛ-4 с 0,80 ± 0,13 до 0,30 ± ± 0,12 пг/мл (р < 0,05), ИЛ-18 - с 358,3 ± 61,8 до 225,7 ± 48,4 пг/мл (р < 0,05), увеличению относительного количества В-лимфоцитов с 12,01 ± ± 1,09 до 17,07 ± 0,54% (р < 0,05) и общего количества Т-лимфоцитов с 71,64 ± 1,77 до 74,99 ± ± 1,33% (р < 0,05) [51]. Также наблюдалось снижение уровня нитритов крови с 6,20 ± 0,24 до 4,10 ± 0,22 нмоль/мл (р < 0,05), что может быть расценено как проявление детоксикационного эффекта [51].
Изучалась эффективность применения азо-ксимера бромида у детей, страдающих аллергическим ринитом, с колонизацией грибами рода Candida слизистой оболочки полости носа [52]. В исследовании принимали участие пациенты в возрасте от 3 до 18 лет (40 детей - основная группа и 40 детей - контрольная группа). В контрольной группе использовалась только противоаллергическая терапия, а в основной группе помимо противоаллергического лечения был назначен противогрибковый препарат (октенидина дигидрохлорид + феноксиэтанол) и азоксимера бромид. У детей в основной группе были выявлены выраженные положительные краткосрочные и отсроченные клинические эффекты. Наступление ремиссии аллергического ринита в контрольной группе отмечалось только у 32,5% детей в среднем на 22-й день от начала лечения, непрерывно-рецидивирующее течение заболевания в контрольной группе наблюдалось намного чаще, чем в основной группе, - у 67,5% детей (р < 0,05). Также было обнаружено увеличение продолжительности ремиссии в основной группе (в среднем 10,5 мес) по сравнению с контрольной группой (только 4,2 мес; р < 0,001). Кроме того, после проведенного лечения в основной группе были зарегистрированы более низкие уровни IgE в назальном секрете, чем в контрольной группе (41,52 и 48,76 МЕ/мл соответственно; р < 0,05), и большее снижение концентрации ИЛ-4 (8,75 и 14,92 пг/мл соответственно; р < 0,05).
У детей с тяжелым течением БА применение азоксимера бромида в течение 13 дней (внутримышечно в дозе 0,1 мг/кг/сут, разведенной в 1-1,5 мл воды для инъекций, на каждый 3-й день, № 5) позволяло предотвратить развитие тяжелых приступов удушья, снизить уровень общего IgE в крови (p < 0,001) и увеличить продолжительность периода ремиссии до 7-10 мес [53]. В исследовании принял участие 41 ребенок с тяжелым течением БА, из которых 21 ребенок
в контрольной группе получал только базовое лечение (преднизолон, бромгексин, эуфиллин). В основной группе к базовой терапии был добавлен азоксимера бромид. Длительность госпитализации детей, получавших общепринятое лечение, составляла 28,3 ± 1,9 сут, в то время как пациенты, дополнительно получавшие азокси-мера бромид, были выписаны через 22,7 ± 1,6 сут.
Наконец, продемонстрирована эффективность применения азоксимера бромида в комплексном лечении взрослых пациентов с БА [54]. Использование препарата способствовало восстановлению способности Т-лимфоцитов к полноценной активации в ответ на антигенные стимулы. Продемонстрировано статистически значимое увеличение уровня молекул активации на Т-лимфоцитах (HLA-DR+ Т-лимфоцитов) - до 13,06% - у участников, получавших иммуномо-дулятор, по сравнению с контрольной группой, где он увеличился до 9,70 ± 1,61%. Автором был сделан вывод о целесообразности применения азоксимера бромида в составе комплексного лечения у больных БА.
Заключение
Таким образом, лечение аллергических заболеваний требует комплексного подхода, включающего проведение элиминационных мероприятий, АСИТ, противовоспалительной и им-муномодулирующей терапии. При этом применение азоксимера бромида у детей и взрослых безопасно и эффективно в комплексном лечении аллергических заболеваний, что обусловлено полиморфизмом действия препарата и подтверждено не только результатами проведенных исследований, но и данными клинической практики.
Конфликт интересов. Все авторы принимали участие в разработке концепции, дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы и исследование не имели какой-либо спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Список литературы
1. Курбачева О.М., Козулина И.Е. И вновь об аллергии: эпидемиология и основы патогенеза, диагностики, терапии. Российская ринология 2014;22(4):46-50.
2. Аллергология и иммунология. Под ред. Намазовой-Барано-вой Л.С., Баранова А.А., Хаитова Р.М. 5-е изд., испр. и доп. М.: Педиатръ; 2020. 512 с.
3. Gerhold K, Blümchen K, Bock A, Seib C, Stock P, Kallinich T, Löhning M, Wahn U, Hamelmann E. Endotoxins prevent murine IgE production, T(H)2 immune responses, and development of airway eosinophilia but not airway hyperreactivity. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2002 Jul;110(1):110-6.
4. Максимова О.В., Гервазиева В.Б., Зверев В.В. Микробиота кишечника и аллергические заболевания. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2014;3:49-60.
5. Хаитов Р.М. Иммунология. Учебник. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 496 с.
6. Justiz Vaillant AA, Vashisht R, Zito PM. Immediate hypersensitivity reactions. 2022. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Last update 2022 Aug 25. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK513315/ Accessed 2023 Jan 09.
7. Pekar J, Ret D, Untersmayr E. Stability of allergens. Molecular Immunology 2018 Aug;100:14-20.
8. Rimmer J, Santos C, Yli-Panula E, Noronha V, Viander M. Clinical and laboratory studies of the fate of intranasal allergen. PLoS One 2015 May;10(5):e0127477.
9. Breiteneder H, Mills EN. Molecular properties of food allergens. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2005 Jan;115(1):14-23.
10. Свиридова В.С., Исаев П.Ю., Климов В.В., Романова М.И., Кошкарова Н.С. Аллерген-ассоциированные молекулярные паттерны: новое слово в современной аллергологии. Бюллетень сибирской медицины 2019;18(1):76-83.
11. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Черешнев В.А. Физиология иммунной системы: клеточные и молекулярно-биологические механизмы. Вестник Российского фонда фундаментальных исследований 2017;S1:96-119.
12. Смирнова С.В., Таптыгина Е.В., Бронникова Е.П. Аллергия и псевдоаллергия: экологические аспекты географической патологии. Экология человека 2017;7:3-10.
13. Kanagaratham C, El Ansari YS, Lewis OL, Oettgen HC. IgE and IgG antibodies as regulators of mast cell and basophil functions in food allergy. Frontiers in Immunology 2020 Dec;11:603050.
14. Wang M, Takeda K, Shiraishi Y, Okamoto M, Dakhama A, Joetham A, Gelfand EW. Peanut-induced intestinal allergy is mediated through a mast cell-IgE-FceRI-IL-13 pathway. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2010 Aug;126(2):306-16.
15. Рязанцев С.В., Артюшкин С.А., Сосновская Д.В. Роль и значение антигистаминных препаратов в лечении аллергического ринита и крапивницы. Русский медицинский журнал 2018;3(II):71-5.
16. Курбачева О.М., Жестков А.В., Нагаткин Д.А., Кулагина В.В., Нагаткина О.В. Современный взгляд на иммунопа-тогенез бронхиальной астмы. Российский аллергологиче-ский журнал 2016;2:10-4.
17. Солдатов А.А., Авдеева Ж.И., Медуницын Н.В. Механизмы аллергической реакции немедленного типа, препараты и методы специфической иммунотерапии. Иммунология 2016;37(1):51-60.
18. Гущин И.С. Аллергия - поздний продукт эволюции иммунной системы. Иммунология 2019;40(2):43-57.
19. Haase P, Voehringer D. Regulation of the humoral type 2 immune response against allergens and helminths. European Journal of Immunology 2021 Feb;51(2):273-9.
20. Тюкавкина С.Ю., Харсеева Г.Г. Реакции гиперчувствительности: механизмы развития, клинические проявления, принципы диагностики (лекция). Клиническая лабораторная диагностика 2014;59(5):27-36.
21. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). Федеральные клинические рекомендации по диагностике аллергических заболеваний. М., 2015. 28 с.
22. Новиков П.Д., Новиков Д.К., Титова Н.Д. Диагностика аллергии и гиперчувствительности: ведущее значение клеточных методов. Иммунопатология, аллергология, инфектоло-гия 2016;4:25-39.
23. Campo P, Eguiluz-Gracia I, Bogas G, Salas M, Plaza Serón C, Pérez N, Mayorga C, Torres MJ, Shamji MH, Rondon C. Local allergic rhinitis: implications for management. Clinical & Experimental Allergy 2019 Jan;49(1):6-16.
24. Ревякина В.А. Проблема пищевой аллергии на современном этапе. Вопросы питания 2020;89(4):186-92.
25. Никифорова Г.Н., Волкова К.Б., Свистушкин В.М. Место и назначение современных антигистаминных препаратов в лечении аллергического ринита. Русский медицинский журнал 2015;23:1395-8.
26. Курбачева О.М., Павлова К.С. Федеральные клинические рекомендации. Аллерген-специфическая иммунотерапия. Российский аллергологический журнал 2006;4-5:55-6.
27. Viswanathan RK, Busse WW. Allergen immunotherapy in allergic respiratory diseases: from mechanisms to meta-analyses. Chest 2012 May;141(5):1303-14.
28. Курбачева О.М., Павлова К.С., Галицкая М.А. Аллерген-специфическая иммунотерапия. Аналитический обзор современных международных и отечественных позиционных документов. Российский аллергологический журнал 2017;14(1):24-32.
29. Lei DK, Saltoun C. Allergen immunotherapy: definition, indications, and reactions. Allergy & Asthma Proceedings 2019 Nov;40(6):369-71.
30. Casale TB, Stokes JR. Immunotherapy: what lies beyond. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2014 Mar;133(3):612-9.
31. Von Moos S, Johansen P, Tay F, Graf N, Kündig TM, Senti G. Comparing safety of abrasion and tape-stripping as skin preparation in allergen-specific epicutaneous immuno-therapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2014 Oct;134(4):965-7.e4.
32. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Артамонова П.С., Шевчик Е.А. Современные возможности патогенетической терапии больных аллергическим ринитом. Медицинский совет 2020;6:101-6.
33. Becker DE. Basic and clinical pharmacology of glucocorti-costeroids. Anesthesia Progress 2013 Spring;60(1):25-31; quiz 32.
34. John S, Sabo PJ, Johnson TA, Sung MH, Biddie SC, Light-man SL, Voss TC, Davis SR, Meltzer PS, Stamatoyannop-oulos JA, Hager G. Interaction of the glucocorticoid receptor with the chromatin landscape. Molecular Cell 2008 Mar;29(5):611-24.
35. Борисова Е.О. Клиническая фармакология парентеральных форм глюкокортикостероидов. Лечебное дело 2007;3:17-24.
36. Barnes PJ. Glucocorticosteroids: current and future directions. British Journal of Pharmacology 2011 May;163(1):29-43.
37. Батыршина С.В. Глюкокортикостероиды для местного применения в современной стратегии терапии воспалительных дерматозов в педиатрической практике. Практическая медицина 2014;9(85):94-102.
38. Гусева А.Л., Дербенева М.Л. Антигистаминные препараты в лечении аллергического ринита. Медицинский совет 2020;6:90-6.
39. Kawauchi H, Yanai K, Wang DY, Itahashi K, Okubo K. Anti-histamines for allergic rhinitis treatment from the viewpoint of nonsedative properties. International Journal of Molecular Sciences 2019 Jan;20(1):213.
40. Church MK, Church DS. Pharmacology of antihistamines. Indian Journal of Dermatology 2013 May;58(3):219-24.
41. Бродская О.Н., Макарова М.А., Белевский А.С. Монтелу-каст: опасения нуждаются в доказательствах. Практическая пульмонология 2020;1:107-16.
42. Peters-Golden M, Swern A, Bird SS, Hustad CM, Grant E, Edelman JM. Influence of body mass index on the response to asthma controller agents. The European Respiratory Journal 2006 Mar;27(3):495-503.
43. Marcello C, Carlo L. Asthma phenotypes: the intriguing selective intervention with montelukast. Asthma Research and Practice 2016 Aug;2:11.
44. Breiteneder H, Peng YQ, Agache I, Diamant Z, Eiwegger T, Fokkens WJ, Traidl-Hoffmann C, Nadeau K, O'Hehir RE, O'Mahony L, Pfaar O, Torres MJ, Wang DY, Zhang L, Ak-dis CA. Biomarkers for diagnosis and prediction of thera-
py responses in allergic diseases and asthma. Allergy 2020 Dec;75(12):3039-68.
45. Министерство здравоохранения РФ. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата По-лиоксидоний. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/ Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c6ac93cf-879b-46bf-90b1-ea7fd4ef0df4 Ссылка активна на 09.01.2023.
46. Пинегин Б.В., Дагиль Ю.А., Воробьева Н.В., Пащенков М.В. Влияние азоксимера бромида на формирование внеклеточных нейтрофильных ловушек. Русский медицинский журнал 2019;1(II):42-6.
47. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов Р.М. Иммуномо-дулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения. Цитокины и воспаление 2004;3(3):41-7.
48. Хаитов К.Н., Абидов Х.А. Использование полиоксидония в комплексном лечении детей с атопическим дерматитом. Forcipe 2021;4(S2):143-4.
49. Иллек Я.Ю., Рысева Л.Л., Тарасова Е.Ю., Мищенко И.Ю., Соловьева Г.В., Суетина И.Г., Вязникова М.Л. Иммуномо-
дулирующая терапия у детей со среднетяжелым течением бронхиальной астмы. Medicus 2020;2(32):40-9.
50. Иллек Я.Ю., Соловьева Г.В., Тарасова Е.Ю., Суетина И.Г., Хлебникова Н.В., Мищенко И.Ю., Рысева Л.Л., Леуши-на Н.П., Вязникова М.Л. Иммуномодулирующая терапия при легком течении бронхиальной астмы у детей. Наука и мир 2020;4-2(80):78-83.
51. Бурнайкина К.С., Герасимова Н.Г. Иммунная и антиокси-дантная система при рецидивирующей бронхиальной обструкции. Forcipe 2020;3(3):31-5.
52. Маланичева Т.Г., Агафонова Н.В., Зиатдинова Н.В. Особенности терапии аллергического ринита у детей, протекающего в условиях колонизации грибами рода Candida. Аллергология и иммунология в педиатрии 2019;2(57):23-9.
53. Лобастова Н.В. Влияние базисной терапии и комбинированного лечения с полиоксидонием на показатели иммунитета у детей с бронхиальной астмой. Вятский медицинский вестник 2003;1:65-7.
54. Цибулькина В.Н. Полиоксидоний в комплексном лечении атопической бронхиальной астмы. Эффективная фармакотерапия 2011;32:25-9.
Complex Therapy of Allergic Diseases in the Practice of Allergists and Immunologists (a Literature Review)
A.V. Zhestkov, M.O. Zolotov, and A.D. Protasov
The incidence of allergies has increased over the past decades. According to the recent data, one third of general population has chronic allergy and almost all people have experienced an acute allergic reaction at least once in a lifetime. Despite the fact that immunology is actively developing, there are many unresolved issues related to the pathogenesis of allergies, methods of diagnosing various forms of diseases, as well as the choice of optimal patient management tactics. The aim of the study was to analyze the current literature data on the pathogenesis and treatment of allergic diseases. A search was conducted in the electronic library eLIBRARY.RU for Russian publications, as well as in the international PubMed/MEDLINE database for foreign articles, using the key words "allergic diseases", "pathogenesis", "treatment", "immunotherapy", and "azoximer bromide". The basis of the pathogenesis of allergic diseases is an immediate type hypersensitivity reaction, namely type I reactions according to Gell and Coombs (re-agin-dependent or anaphylactic type). According to the hypersensitivity reaction mechanism, the following diseases develop: allergic rhinitis, atopic conjunctivitis, asthma, urticaria, atopic dermatitis, food allergy, angioedema, and anaphylactic shock. The main principle of treatment is the allergen elimination. Allergen-specific immunotherapy is used for pathogenetic treatment. The development of allergic inflammation is accompanied by immune imbalance with increased activation of T-helper 2 cells, synthesis of interleukin 5 (IL-5), IL-6, IL-10, and IL-13. The use of immunomodulators in the complex therapy of allergic diseases makes it possible to increase the treatment effectiveness. Azoximer bromide affects various components of the immune system: increases the expression of HLA-DR on monocytes (human leukocyte antigen - DR isotype), activates T-lymphocytes, reduces the formation of neutrophil traps, stimulates antibody formation, and synthesis of interferons alpha and gamma. The treatment of allergic diseases requires a comprehensive approach, including the use of elimination measures, allergen-specific, anti-inflammatory, and immunomodulatory therapy. The use of azoximer bromide in children and adults is safe and effective in the complex treatment of allergic diseases, which is due to the polymorphism of action and confirmed not only by conducted studies, but also by real clinical practice.
Key words: allergy, immunotherapy, pathogenesis, treatment, azoximer bromide.
