CC BY
80
УДК 616.831-005:616.89-008.46/.47-08 ОО!: 10.22141/2224-0713.8.94.2017.120704
Бурчинский С.Г.
ГУ «Институт геронтологии им. Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», г. Киев, Украина
Комплексная коррекция тревожных и когнитивных расстройств в ангионеврологии: цели, задачи, инструменты
Резюме. В статье рассмотрена проблема сочетанных психоэмоциональных и когнитивных нарушений в рамках ангионеврологической патологии. Большое внимание уделено современным возможностям фармакотерапии упомянутых расстройств. Проанализированы возможности и недостатки нейрофар-макологических средств, широко применяемых с целью коррекции тревожных и когнитивных нарушений при цереброваскулярной патологии. Особое внимание уделено этилметилгидроксипиридина сукцинату (ЭМГПС) как уникальному лекарственному средству, обладающему сочетанными нейропротекторными и анксиолитическими свойствами. Рассмотрены механизмы действия и клинические возможности ЭМГПС при тревожных расстройствах в рамках нарушений мозгового кровообращения. Также обоснована необходимость активации холинергической нейромедиации в ЦНС в условиях ишемии как основного пути коррекции когнитивной дисфункции. Проанализированы критерии выбора инструмента холинергической фармакотерапии, и в частности холина альфосцерата, как оптимального средства регуляции активности холинергических процессов в мозге на уровне всех звеньев синаптической передачи. Обоснованы преимущества и особенности практического применения отечественных препаратов ЭМГПС (Армадин) и холина альфосцерата (Ренейро) с точки зрения их комбинированного применения при тревожно-когнитивных нарушениях у пациентов с цереброваскулярной патологией.
Ключевые слова: цереброваскулярная патология; тревожные расстройства; когнитивные расстройства; этилметилгидроксипиридина сукцинат; холина альфосцерат
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОЛОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ПРАКТИКУЮЧОМУ НЕВРОЛОГУ /TO PRACTICING NEUROLOGIST/
В последние годы отмечается значительная активизация интереса к расстройствам психоэмоциональной сферы в рамках различных форм неврологических и терапевтических заболеваний. Особенно актуальна данная проблематика для цереброваскулярной патологии. Психоэмоциональные расстройства (тревога, депрессия) существенно влияют на течение основного заболевания, усугубляя его клиническую картину, способствуя развитию различных осложнений и ухудшая прогноз, а также серьезно нарушают процесс социальной адаптации пациентов. Поэтому проблемам своевременной диагностики и выбору адекватных инструментов фармакотерапии упомянутых расстройств в настоящее время уделяется особое внимание.
Кроме того, одной из ведущих проблем современной неврологии, тесно связанной с психоэмоциональными
нарушениями, является ранняя диагностика и эффективная фармакотерапия начальных этапов когнитивных расстройств. Данная проблема уже давно вышла за рамки собственно гериатрии, поскольку первые проявления когнитивного дефицита сегодня зачастую диагностируются уже в 50-60-летнем возрасте. Хронический стресс, неблагоприятная экологическая ситуация, злоупотребление алкоголем — все это способствует существенному «омоложению» нарушений когнитивных функций. Ослабление памяти, внимания, способности к концентрации и обучению, как правило, умеренно выраженное и не носящее характер динамического, прогрессирующего процесса, является одним из наиболее характерных возрастзависимых феноменов [14].
В то же время у определенной доли пожилых и старых людей развиваются более выраженные когнитивные
© «Международный неврологический журнал», 2017 © «International Neurological Journal», 2017
© Издатель Заславский А.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для корреспонденции: Бурчинский Сергей Георгиевич, ГУ «Институт геронтологии им. Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», ул. Вышгородская, 67, г. Киев, 04114, Украина; e-mail: bsg@geront.kiev.ua
For correspondence: S. Burchynskyi, State Institution "D.F. Chebotarev Institute of Gerontology of the NAMS Ukraine", Vyshgorodska st., 67, Kyiv, 04114, Ukraine; e-mail: bsg@geront.kiev.ua
расстройства, носящие характер прогредиентной множественной когнитивной недостаточности и отражающие гетерогенность когнитивных сдвигов с возрастом. Такая степень когнитивных расстройств получила название синдрома умеренных когнитивных расстройств (УКР) [2, 22].
В отличие от возрастной когнитивной дисфункции синдром УКР — прогрессирующее состояние, как правило, трансформирующееся в деменцию. Риск подобной трансформации составляет 10—15 % случаев в год [14]. Таким образом, своевременная диагностика возрастной когнитивной дисфункции и синдрома УКР, равно как и разработка методов терапии этих состояний, представляется весьма важной, поскольку позволяет как улучшить социальную и бытовую адаптацию еще неде-ментных, социально активных людей, так и отсрочить наступление деменции в случае синдрома УКР.
Вместе с тем в отличие, например, от инсульта, стратегии комплексной фармакотерапии которого на сегодня являются достаточно хорошо разработанными, при хронических нарушениях мозгового кровообращения (ХНМК) и ранних стадиях когнитивных расстройств проблемы адекватного применения различных нейро-тропных лекарственных средств, влияющих на когнитивные функции, как и различные аспекты их клинической фармакологии, остаются во многом нерешенными. Это связано как со сложностью патогенеза ХНМК, вовлечением в него различных структур ЦНС, нейрометаболиче-ских и нейромедиаторных процессов, так и с отсутствием обоснованных критериев выбора тех или иных нейрофар-макологических препаратов при данных заболеваниях и, соответственно, со значительной долей субъективизма при выборе стратегии лечения практическими врачами.
Наконец, особенно актуальным представляется частое сочетание когнитивных нарушений и расстройств психоэмоциональной сферы при различных формах неврологической патологии (до 60—75 %) [23]. Здесь важно отметить, что если проблемам когнитивных нарушений и депрессий в рамках цереброваскулярной патологии посвящено значительное количество исследований и публикаций [3, 15, 17, 24], то различные аспекты тревожных расстройств в ангионеврологии до последнего времени были разработаны явно недостаточно.
Тревожные расстройства относятся к наиболее распространенным формам психоневрологической патологии. Данные расстройства серьезно влияют на трудоспособность и социальную активность и связаны с крупными экономическими потерями как для общества, так и для пациентов. Особенно актуальной представляется проблема тревожных расстройств при различных формах нарушений мозгового кровообращения, а именно:
1) постинсультной тревожности;
2) тревожности при хронических нарушениях мозгового кровообращения:
— при дисциркуляторной энцефалопатии (артериальная гипертензия, атеросклероз, метаболические и другие расстройства);
— при сосудистой деменции (атеросклероз, артериосклероз, бессимптомные и стенозы прецеребральных сосудов и др.).
Тревожно-депрессивные расстройства являются ведущим психопатологическим симптомокомплексом в постинсультном периоде, а тревожно-депрессивно-когнитивные и психастенические расстройства — при дис-циркуляторной энцефалопатии и сосудистой деменции [21, 23]. Следует также упомянуть, что в подавляющем большинстве случаев тревожность у таких пациентов сочетается с различными соматическими симптомами.
Не случайно сегодня именно тревожность при цере-броваскулярной патологии рассматривается как важный негативный прогностический фактор, затрудняющий выздоровление и реабилитацию таких пациентов [23].
Таким образом, актуальность адекватной фармакотерапии сочетанных когнитивных и тревожных расстройств при цереброваскулярной патологии в настоящее время не вызывает сомнений.
В целом клинико-фармакологическое обоснование целесообразности назначения того или иного лекарственного средства в ангионеврологии при различных формах ХНМК (дисциркуляторной энцефалопатии, начальных стадиях сосудистой деменции) должно опираться:
1) на максимальную широту действия таких средств;
2) наличие сочетанного клинико-фармакологиче-ского действия в отношении нейрометаболических, нейромедиаторных и сосудистых компонентов развития ХНМК и, соответственно, всего комплекса психоэмоциональных и когнитивных проявлений;
3) доказанную клиническую эффективность;
4) безопасность (в неврологическом и общесоматическом плане);
5) возможность достижения максимального ком-плайенса;
6) экономическую доступность.
В то же время подавляющее большинство современных ноотропных и нейропротекторных средств, применяемых в ангионеврологии, не обладает какими-либо клинически значимыми эффектами в отношении психоэмоциональной сферы, а традиционные препараты анксиолитиков (особенно бензодиазепины) оказывают негативное влияние на когнитивную сферу. Кроме того, анксиолитики бензодиазепинового ряда обладают рядом серьезных нежелательных эффектов, а именно:
1) негативным влиянием на повседневную активность, миорелаксацией и астенизацией пациентов;
2) депрессогенным действием;
3) формированием привыкания и зависимости, развитием синдрома отмены;
4) высоким потенциалом межлекарственного взаимодействия;
5) сложностью в достижении комплайенса.
В итоге бензодиазепины сегодня не могут рассматриваться как реальный инструмент фармакотерапии тревоги в ангионеврологической практике.
В данной ситуации на практике чаще всего имеет место одновременное назначение нескольких препаратов — ноотропов, нейропротекторов, седативных средств и др., часто без учета их совместимости, что влечет за собой повышение риска развития побочных эффектов. Наконец,
традиционные седативные средства не являются специфическими инструментами анксиолитической терапии, а обладают лишь успокаивающим эффектом. В то же время развитие седации может оказывать отрицательное действие на социальную активность и работоспособность пациентов.
Поэтому оптимальным решением данной проблемы следует считать применение лекарственных средств, сочетающих в своем спектре клинико-фармакологических эффектов ноотропное, нейропротекторное и анксио-литическое действие. Сегодня существует только один препарат, полностью соответствующий описанным требованиям и при этом являющийся одним из наиболее безопасных нейрофармакологических средств в целом. Речь идет об этилметилгидроксипиридина сукцинате (ЭМГПС).
ЭМГПС — препарат с уникальным клинико-фар-макологическим спектром, обладающий влиянием на нейрометаболические, нейромедиаторные и сосудистые механизмы, лежащие в основе нарушений мозгового кровообращения. Однако среди всего многообразия эффектов данного средства особо следует подчеркнуть его антиоксидантное действие. ЭМГПС — один из очень немногих нейропротекторов, оказывающий в условиях ишемии прямое защитное действие в отношении митохондрий, способствуя нормализации биохимических процессов окислительного фосфорилирования и интенсивности синтеза АТФ — прежде всего за счет своих антиоксидантных способностей [4, 16]. ЭМГПС также повышает устойчивость нейронов к гипоксии — прежде всего нейронов коры больших полушарий, где отмечена максимальная концентрация ЭМГПС [19], т.е. оказывает своеобразное фармакопрофилактическое действие. Как антиоксидант, ЭМГПС работает: 1) как блокатор образования свободных радикалов; 2) как ловушка для уже образовавшихся свободных радикалов; 3) как активатор природной антиоксидантной системы мозга. Реализуемый в результате подобного уникального тройного механизма действия мембранопротекторный эффект в отношении как внешних, так и внутренних — мито-хондриальных — мембран обеспечивает нормализацию кальциевого тока, содержания липидных фракций и соотношения «холестерин/фосфолипиды» [6].
В итоге ЭМГПС представляет собой средство с уникальным комплексным нейропротекторным действием, концентрирующим в рамках одной молекулы достоинства различных нейропротекторов из разных химических групп.
В клинической практике это нашло свое подтверждение в положительном влиянии ЭМГПС на весь спектр когнитивных расстройств (оперативная и долгосрочная память, концентрация внимания, способность к обучению), а также на психическую работоспособность [6, 7, 9, 18]. По современным представлениям, этот эффект достигается за счет сочетания антиокси-дантного, мембраностабилизирующего и нейромедиа-торного действия [4, 6].
В то же время следует отметить, что влияние на когнитивную сферу за счет различных механизмов свой-
ственно также ноотропным препаратам и большинству известных нейропротекторов. Однако ЭМГПС принципиально выделяется из ряда упомянутых средств в связи с наличием своеобразного и клинически выраженного анксиолитического действия.
Еще на этапе доклинического изучения ЭМГПС была выявлена его способность не просто устранять тревожную симптоматику, но и редуцировать тесно связанные с ней проявления страха, напряжения, беспокойства [5]. При этом ЭМГПС обладает сходными эффектами с диа-зепамом, но выгодно отличается от него отсутствием всех типичных для бензодиазепинов побочных эффектов, упомянутых выше. Как показано дальнейшими исследованиями, ЭМГПС обладает способностью изменять информационное состояние ГАМК-А-рецепторного комплекса за счет активации его важнейшего компонента — хлорного канала (С1-) [5, 6]. Таким образом, в результате нейромодулирующих эффектов ЭМГПС активирует физиологические реакции связывания ГАМК с рецептором. Он действует на ГАМК-зависимые процессы (недостаточность которых лежит в основе развития тревожной симптоматики) максимально физиологическим способом (мембранотропное действие), а не путем жесткой химической конформационной перестройки ГАМК-А-рецепторов под влиянием бензодиазепинов. Именно с этим связана максимальная безопасность ЭМГПС в клинической практике, о чем будет сказано ниже.
На практике продемонстрировано клинически выраженное анксиолитическое действие ЭМГПС в сочетании со своеобразным активирующим влиянием на ЦНС и улучшением настроения и общего самочувствия у пациентов с ХНМК, артериальной гипертензией (АГ), органическим психоцеребральным синдромом, пограничными психическими расстройствами и реактивными состояниями, алкоголизмом [5, 8, 11—13, 16]. При этом действие ЭМГПС не сопровождается какими-либо проявлениями седации, типичными для бензодиазепиновых анксиолитиков и традиционных седативных средств, и не влияет на повседневную активность пациентов. Более того, в спектре клинических эффектов ЭМГПС выявлен и антидепрессивный компонент действия, выражающийся в равномерной редукции как тревожной, так и депрессивной симптоматики при тревожно-депрессивных расстройствах в рамках АГ [8].
Все вышеупомянутые клинические эффекты ЭМГПС определяются уникальным сочетанием его клеточных (мембранопротекторных) и системных (ней-ромедиаторных) механизмов и позволяют достичь с его помощью комплексного когнитивного и противотре-вожного действия без необходимости применения других анксиолитиков либо седативных средств.
Особого упоминания заслуживают аспекты безопасности в рамках терапии ЭМГПС:
1) минимальный риск развития осложнений, отсутствие серьезных побочных эффектов (отмечены только редкие случаи тошноты, сухости во рту, сонливости, возбуждения или кожных аллергических реакций);
2) отсутствие фармакологического и клинического взаимодействия с другими лекарственными средствами
(возможность безопасного применения в рамках комбинированной терапии, в том числе с другими нейропро-текторами или препаратами соматического типа действия);
3) отсутствие возрастных изменений в процессе биотрансформации (возможность безопасного применения в пожилом и старческом возрасте).
Среди препаратов ЭМГПС, представленных в Украине, особого внимания заслуживает отечественный препарат Армадин. ЭМГПС-содержащий препарат Армадин выделяется среди других аналогичных средств максимальным разнообразием дозовых и лекарственных форм: парентеральной (раствор для инъекций; 1 мл раствора содержит 50 мг ЭМГПС; в 1 ампуле содержится 2 мл) для внутримышечного и внутривенного применения (инфузионным либо капельным путем) и пероральной (таблетки по 125 мг и таблетки пролонгированного действия Армадин Лонг по 300 и 500 мг ЭМГПС). Армадин Лонг — единственный в Украине препарат ЭМГПС пролонгированного действия, обеспечивающий стабильность концентрации действующего вещества в крови на протяжении 24 часов. Именно с использованием Арма-дина были получены убедительные доказательства клинической значимости сочетания когнитивного, анксио-литического и антидепрессивного действия у препаратов ЭМГПС [8, 13].
Практикующему врачу, кроме достижения терапевтического эффекта с применением препарата ЭМГПС, важно избежать нежелательных реакций, связанных с использованием лекарственного средства. В составе вспомогательных веществ некоторых препаратов ЭМГПС присутствуют стабилизаторы и консерванты (натрия ме-табисульфит, натрия сульфит, трилон Б), которые могут спровоцировать побочное действие в виде аллергической реакции, нарушений со стороны ЖКТ В составе раствора Армадин, кроме воды для инъекций, не содержится ни консервантов, ни стабилизаторов, что позволяет применять его у пациентов без рисков, свойственных использованию препаратов, содержащих эти вещества.
Таким образом, Армадин можно рассматривать как инструмент выбора в лечении сочетанных психоэмоциональных и когнитивных расстройств в рамках различных форм ХНМК.
В то же время в ряде случаев при наличии выраженных когнитивных нарушений у отмеченной категории пациентов, особенно при тяжелых формах дисциркуля-торной энцефалопатии и сосудистой деменции, может возникнуть необходимость дополнительной активации когнитивной сферы за счет усиления влияния на основную нейромедиаторную систему мозга, обеспечивающую ее деятельность, — холинергическую.
Известна роль ацетилхолина в ЦНС как регулятора когнитивных функций, двигательных реакций, церебрального сосудистого тонуса, а во взаимодействии с дофамин-, ГАМК-, серотонинергическими и другими системами участвующего в регуляции психоэмоционального баланса и поведенческих реакций [27]. Ослабление холинергических процессов является одним из наиболее характерных феноменов старения мозга, создающим тот
фундамент, на котором развиваются возрастное снижение когнитивных функций и различные формы демен-ций (болезнь Альцгеймера, сосудистые и смешанные формы). Холинергическая система является наиболее чувствительной к гипоксии среди всех нейромедиаторов мозга [25]. Именно холинергическая недостаточность является пусковым механизмом нейромедиаторного дисбаланса в ЦНС и вторичного вовлечения моноами-нергических, глутаматергической и пептидергических систем в патологический процесс при когнитивной дисфункции и деменциях.
Одним из наиболее перспективных и многообещающих лекарственных средств в плане обеспечения комплексного воздействия на основные звенья патогенеза когнитивных расстройств следует назвать холина альфосцерат (ХА) — средство с исключительно своеобразным механизмом действия, разнообразными клиническими эффектами и обширной доказательной базой его эффективности при различных формах неврологической патологии.
В отличие от других холинергических средств ХА обеспечивает активацию всех звеньев холинергической передачи (синтез ацетилхолина, его высвобождение и связывание с рецепторами) в основных регионах ЦНС, ответственных за деятельность когнитивной сферы (кора, гиппокамп, стриатум) [1, 20, 28]. Кроме того, ХА за счет своего компонента — глицерофосфата — направленно стимулирует биосинтез фосфатидилхолина — основного структурного элемента нейрональной мембраны, оказывая тем самым прямое мембранопротекторное действие [26].
В клинической практике ХА продемонстрировал высокую эффективность в отношении коррекции всех форм когнитивных нарушений при ХНМК, в том числе и при сосудистой деменции [20, 26]. ХА за счет своей химической природы и физиологичности механизмов действия является практически безопасным средством. Из побочных эффектов при его применении возможны лишь тошнота либо редкие аллергические реакции. Кроме того, ХА не обладает какими-либо известными взаимодействиями с другими лекарственными препаратами, что позволяет широко применять его в рамках комплексной фармакотерапии и профилактики в неврологии без какого-либо риска неожиданных побочных эффектов и повышает прогнозируемость и безопасность проводимого лечения, прежде всего в амбулаторных условиях.
Среди препаратов ХА, представленных в Украине, особого упоминания заслуживает отечественный препарат Ренейро. Он интересен наличием двух различных лекарственных форм — раствора для инъекций (ампулы по 4 мл; 1 мл содержит 250 мг ХА) и спрея для орального применения Ренейро Плюс (флакон по 16,8 мл = 8,4 г ХА). Последний является новой уникальной лекарственной формой ХА и единственным в Украине препаратом ХА в виде орального спрея и позволяет обеспечить пероральный путь введения препарата, целесообразный при длительных курсах лечения, особенно в амбулаторных условиях, у пациентов с нарушениями глотания, у лежачих больных в постинсультном периоде
и при тяжелых или средней степени тяжести клинических формах ХНМК, когда применение твердых лекарственных форм затруднено или невозможно. В то же время даже при легких формах ХНМК пероральный путь введения препарата в виде спрея с точки зрения удобства применения и достижения максимального комплайен-са является более желательным, чем прием таблеток или капсул. Очень важным в практическом плане преимуществом данной лекарственной формы является то, что каждый флакон, содержащий Ренейро Плюс, снабжен индивидуальным дозатором, обеспечивающим поступление в организм необходимой четко фиксированной дозы ХА. Такое сочетание парентеральной и перораль-ной форм предоставляет возможность максимальной индивидуализации лечения в зависимости от клинического состояния пациента, выраженности когнитивного дефицита, наличия сопутствующей патологии и особенностей параллельно применяемой терапии, а также позволяет осуществлять гибкую регуляцию дозового режима, схем и курсов лечения. Ренейро производится в полном соответствии с критериями GMP и оптимально сбалансирован по показателю «цена/качество», что может способствовать его широкому применению в неврологической практике.
Таким образом, комбинация «Армадин + Ренейро» позволяет обеспечить сочетанное, разнонаправленное, взаимодополняющее действие на психоэмоциональную и когнитивную симптоматику при различных формах ангионеврологической патологии. Основными преимуществами данной комбинации являются:
1) широта клинических эффектов;
2) возможность обеспечения комплексного нейро-протекторного действия;
3) безопасность применения;
4) возможность достижения оптимального комплай-енса.
Следует подчеркнуть, что совместное использование Армадина и Ренейро с точки зрения дозового режима и курсового применения при ХНМК не отличается от таковых при монотерапии данными средствами, что существенно упрощает процесс лечения и способствует достижению комплайенса.
Армадин. На стационарном этапе: по 200 мг (2 ампулы) 2 раза в сутки в/в на протяжении 10—14 дней. При переходе на амбулаторное лечение целесообразен прием Армадина Лонг в дозе 500 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки при сочетании ХНМК с тревожными и когнитивными нарушениями легкой степени тяжести или Армадина Лонг 300 мг 2 раза в сутки при средней степени тяжести и тяжелых нарушениях на протяжении 2—6 недель.
Ренейро. На стационарном этапе (при выраженных когнитивных нарушениях): 1 г (1 ампула) 1 раз в сутки в/в или в/м на протяжении 15—20 дней; в амбулаторных условиях лечение продолжают оральным спреем Реней-ро Плюс в дозе 400 мг (4 распыления по 100 мг каждое) 2—3 раза в сутки (2 раза — при когнитивных нарушениях легкой степени тяжести и у возрастных пациентов, 3 раза — при средней степени тяжести и тяжелых нарушениях) курсом до 3 месяцев. В зависимости от выражен-
ности патологических проявлений и динамики эффекта возможно продолжение лечения курсом до 6 месяцев.
В итоге направленная сочетанная фармакологическая коррекция важнейших клинических синдромов в ангионеврологии — тревожных и когнитивных расстройств — с помощью ЭМГПС (Армадин) и ХА (Ренейро) позволяет существенно расширить традиционные представления о возможностях нейропротекторной терапии. Данная стратегия способствует оптимизации медико-социальной реабилитации пациентов с цере-броваскулярной патологией и заслуживает широкого внедрения в клиническую практику.
Конфликт интересов. Не заявлен.
Список литературы
1. Афанасьев В.В., Румянцева С.А., Климанцев С.А. и др. Нейропротекция при остром инсульте на догоспитальном этапе// Неотложные состояния в неврологии. — М, 2009. — С. 144-147.
2. Бачинская Н.Ю. Холинергическая стратегия в лечении когнитивных нарушений при старении // Мiжнар. неврол. журн. — 2015. — № 2. — С. 147-152.
3. Бурчинский С.Г. Нейролептики в фармакотерапии тревожных расстройств при цереброваскулярной патологии // Здоров'я Украгни. — 2008. — № 5/1. — С. 48.
4. Воронина Т.А. Мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение. — К., 2004. — 16с.
5. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Фарматека. — 2009. — № 6. — С. 28-31.
6. Воронина Т.А. Мексидол: спектр фармакологических эффектов // Журн. неврол. и психиат. — 2012. — Т. 112, № 12. — С. 86-90.
7. Кузнецова С.М., Кузнецов В.В., Юрченко Ф.В. Мексидол в реабилитации больных пожилого возраста, перенесших ишеми-ческий инсульт // Фарматека. — 2009. — № 15. — С. 105-108.
8. Курята А.В., Карапетян К.Г., Бардаченко Н.П. и др. Возможности коррекции когнитивных функций и тревожно-депрессивных расстройств в комплексной терапии артериальной гипертензии в зависимости от функционального состояния почек // Журн. неврол. им. Н.Б. Маньковского. — 2015. — Т. 3, № 3. — С. 5-10.
9. Лянг О.В., Кочетов А.Г. Применение мексидола при ишемии головного мозга // Журн. неврол. и психиат. — 2013. — Т. 113, № 12. — С. 126-129.
10. Маньковский Н.Б, Кузнецова С.М. Возрастные изменения нейротрансмиттерных систем мозга как фактор риска церебро-васкулярной патологии //Журн. неврол. — 2013. — Т. 1, № 2. — С. 5-13.
11. Медведев В.Э. Мексидол в психиатрической практике // Психиат. и психофармакотер. — 2010. — № 4. — С. 18-21.
12. Павлов Н.С., Медведева Л.А.. Мексидол в клинике пограничной психиатрии. — К., 2004. — 16 с.
13. Пономарев В.И., Слюсарь В.В., Волошина Д.М. и др. Клиническая эффективность препарата Армадин у пациентов с состоянием отмены алкоголя // Мiжнар. неврол. журн. — 2016. — № 1. — С. 10-16.
14. Преображенская И.С., Яхно Н.Н. Возрастная когнитивная дисфункция: диагностика и лечение//Журн. неврол. и психиат. — 2006. — Т. 106, № 11. — С. 33-38.
15. Скворцова В.И., Концевой В.А., Петрова Е.А. и др. Депрессия и парадепрессивныерасстройства при церебральном инсульте: вопросы клинической оценки, диагностики и коррекции // Журн. неврол. и психиат. — 2009. — Т. 109, № 9. — С. 4-11.
16. Телешова У.С., Давыдова И.Л., Незнамов Г.Г. Применение мексидола у больных с органическими заболеваниями головного моз-га//Психиат. и психофармакотер. — 2009. — № 6. — С. 29-33.
17. Цюрко В.О., Пелепейченко А.Ю., Раскалей Д.В. и др. Фармакотерапия постинсультной депрессии//Мiжнар. неврол. журн. — 2016. — № 8. — С. 81-83.
18. Чуканова Е.И., Чуканова А.С., Мамаева Х.И. Результаты исследования эффективности и безопасности применения мексидола у пациентов с хронической ишемией мозга // Журн. неврол. и психиат. — 2015. — Т. 115, № 2. — С. 71-74.
19. Шулькин А.В., Якушева В.Н., Черных И.В. Распределение мексидола в структурах головного мозга, его клеточных элементах и субклеточных фракциях// Журн. неврол. и психиат. — 2014. — Т. 114, № 8. — С. 70-73.
20. Amenta F, Tayebati S.K. Pathways of acetylcholine synthesis, transport and release as targets for treatment of adult-onset cognitive dysfunction //Curr. Med. Chem. — 2008. — Vol. 15. — P. 488-498.
21. Andrews O.L., Stewens T.R., Cordero P. Psychopathology for General Practitioners. — Cambridge: Cambridge Univ. Press, 2005. — 426 p.
22. Davis H.S., Rockwood K. Conceptualization of mild cognitive impairment: a review // Int. J. Geriatr. Psychiat. — 2004. — Vol. 19. — P. 313-319.
23. Jenkins F.A., Eastwood P., Langefort A.S. Anxiety disorders in cerebrovascular and neurodegenerative diseases//Ann. Rev. Neu-robiol. Neurol. — 2014. — Vol. 11. — P. 94-121.
24. Ligowski S.A. Post-stroke affective disorders // Advances in Clinical Neurology. — N.Y. Acad. Press, 2008. — P. 344-372.
25. Parnetti L., Amenta F., Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data // Mech. Ageing Dev. — 2001. — Vol. 122. — P. 2041-2055.
26. Parnetti L., Mignini F., Tomassoni D. et al. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approach or need for re-evaluation? // J. Neurol. Sci. — 2007. — Vol. 257. — P. 264-269.
27. Rose T.J., Cummings P., Jones T.A. Acetylcholine // Brain Neurotransmission: from physiology — to clinics. — London: Ettenboro Press, 2006. — P. 165-230.
28. Tayebati S.K., Tomassoni D., Di Stefano A. et al. Effect of choline-containing phospholipids on brain cholinergic transporters in the rat// J. Neurol. Sci. — 2011. — Vol. 302. — P. 49-57.
Получено 04.11.2017 ■
Бурчинський С.Г.
ДУ «Нститутгеронтологй'iM. Д.Ф. Чеботарьова НАМН УкраНи», м. Кит, Украина
Комплексна корекщя тривожних i когытивних розлив в анпоневрологм: цш, завдання, Ыструменти
Резюме. У статй розглянуто проблему поеднаних психоемо-цшних i когштивних порушень в рамках ангюневролопчно! патологи. Велика увага придшена сучасним можливостям фармакотерапй згаданих розладiв. Проаналiзовано можливос-п та недолши нейрофармакологи засобiв, що широко застосо-вуються з метою корекцй тривожних i когнггивних порушень при цереброваскулярнш патологи. Особливу увагу придшено етилметилпдроксишридину сукцинату (ЕМГПС) як унжаль-ному лжарському засобу, що мае поеднаш нейропротекторш й анксюлиичш властивостг Розглянуто мехашзми ди i кль тчш можливосп ЕМГПС при тривожних розладах в рамках порушень мозкового кровообщ Також обГрунтовано необ-хщшсть активаци холшерпчно! нейромедiацli в ЦНС в умовах
теми як основного шляху корекцй когнiтивноi дисфункци. Проаналiзовано критери вибору шструменту холiнергiчноi фармакотерапй, i зокрема холшу альфосцерату, як оптимального засобу регуляци активносй холшерпчних процеав в моз-ку на рiвнi всгх ланок синаптичноi передач! ОбГрунтовано переваги та особливосп практичного застосування витчизняних препарайв ЕМГПС (Армадш) i холшу альфосцерат (Ренейро) з точки зору iх комбшованого застосування при тривожно-когттивних порушеннях у пащенпв з цереброваскулярною патолопею.
Ключовi слова: цереброваскулярна патолопя; тривожш роз-лади; когттивш розлади; етилметилгiдроксипiридину сукци-нат; холшу альфосцерат
S.H. Burchinskyi
State Institution "D.F. Chebotarev Institute of Gerontology of the NAMS Ukraine", Kyiv, Ukraine
Comprehensive correction of anxiety and cognitive
Abstract. The article considers the problem of combined psy-choemotional and cognitive disorders in the framework of an-gioneurological pathology. A significant place is given to modern possibilities of pharmacotherapy of the mentioned disorders. The possibilities and disadvantages of neuropharmacologic agents widely used to correct anxious and cognitive disorders in cerebrovascular pathology are analyzed. Particular attention is paid to eth-yl-methyl-hydroxypyridine succinate (EMHPS) as a unique drug that has combined neuroprotective and anxiolytic properties. The mechanisms of action and clinical possibilities of EMHPS in case of anxiety disorders within the framework of cerebral circulation disorders are considered. The necessity of activation of cholinergic neurotransmission in the central nervous system under conditions
disorders in angioneurology: goals, objectives, tools
of ischemia as the main way of correction of cognitive dysfunction is also substantiated. The criteria for choosing a tool for cholinergic pharmacotherapy and, in particular, choline alfoscerate as an optimal drug to regulate the activity of cholinergic processes in the brain at the level of all links of the synaptic transmission are analyzed. The advantages and peculiarities of the practical application of Ukrainian preparations EMHPS (Armadin) and choline alfoscerate (Reneuro) are substantiated from the point of view of their combined use in anxiety and cognitive disorders in patients with cerebrovascular pathology.
Keywords: cerebrovascular pathology; anxiety disorders; cognitive impairment; ethyl-methyl-hydroxypyridine succinate; choline alphoscerate
