CC BY
27
УДК 502.131.1:616.15 Мустафин Д. И., Санатко М. Д.
КОМПЕНСАТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Мустафин Дмитрий Исхакович, доктор хим. наук, профессор кафедры ЮНЕСКО «Зеленая химия для устойчивого развития», e-mail: dmustafin@hotmail.com
Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия 125047, Москва, Миусская пл., 9
Санатко Мария Дмитриевна, аспирант, Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации, e-mail: masha.maria@gmail.com
Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия, г. Москва, 125167, Новый Зыковский проезд, д.4а;
При исследовании клинического течения гемофилии было показано, что плазматические факторы свёртывания крови, такие, как антитромбин III, протеин С, протеин S, гиперфибринолиз в ряде случаев имеют тенденцию к снижению, и в совокупности с другими протромботическими факторами могут приводить к уменьшению годового числа кровотечений у больных гемофилией. Это можно рассматривать как компенсаторный механизм, позволяющий уменьшать тяжесть течения заболевания. При исследовании большого числа больных гемофилией установлено, что некоторые мутации могут оказывать положительное влияние на фенотип заболевания, и они также представляют собой компенсаторные механизмы, выработанные в результате эволюционных процессов.
Ключевые слова: компенсаторные механизмы, саморегулирующие системы, мутации генов, кровотечения, гемофилия.
COMPENSATORY MECHANISMS AT HEMATOLOGICAL DISEASES
Mustafin D.I.*, Sanatko M.D.
Hematologic scientific center of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia *Mendeleev University of Chemical Technology of Russia, Moscow, Russia
The research of a clinical course of hemophilia showed that some patients have decreased level of coagulation plasma factors, such as antithrombin III, protein C , protein S, hyperfibrinolysis. In combination with other protrombotic factors it can lead to decrease of annual rate of bleedings for patients with hemophilia. It can be considered as the compensatory mechanisms that decrease severity of hemophilia. The research of a large number ofpatients with hemophilia established that some mutations can exert positive impact on a disease phenotype, and they also represent the compensatory mechanisms developed as a result of evolutionary processes.
Key words: the compensatory mechanisms, self-regulating systems, mutations of genes, bleedings, hemophilia.
Человеческий организм, являющийся достаточно устойчивой и совершенной саморегулирующейся системой, обладает определенной степенью "прочности", т.е. способностью удерживать и восстанавливать своё полноценное
функционирование, свои целостность и
работоспособность в случаях воздействия различных патогенных факторов окружающей среды и в случаях нарушения деятельности отдельных органов [1]. Такая способность к устойчивости и восстановлению называется компенсацией - сложной ответной реакцией организма на факт внутренних и внешних нарушений. В основе этой компенсации лежат, так называемые, компенсаторные механизмы,
позволяющие приблизиться к устойчивому, полноценному функционированию. Все
компенсаторные процессы протекают одновременно на нескольких уровнях. Первый - социально-психологический уровень компенсации - чрезвычайно сложен по своему содержанию, он включает в себя работу защитных механизмов, обеспечивающих снижение тревоги и внутреннего напряжения в стрессовых ситуациях. Кроме того, на этом уровне разворачивается действие, так называемых,
копинг-стратегий, т. е. сознательных усилий личности, направленных на поддержание позитивной самооценки в угрожающих для нее ситуациях. Реализация социально-психологических
компенсаторных механизмов связана с общественным характером человеческого бытия и во многом определяется национальными и религиозными традициями общества, способствуя или препятствуя социальной адаптации лиц с ограниченными возможностями.
Второй уровень компенсации - биологический уровень протекания компенсаторных процессов. Эти компенсаторные механизмы направлены на устранение или ослабление функциональных сдвигов в организме, вызванных неадекватными факторами обстановки. Компенсаторные механизмы являются составной частью резервных возможностей организма. Обладая высокой эффективностью, биологические компенсаторные механизмы могут поддерживать относительно стабильный гомеостаз достаточно долго для развития устойчивых форм адаптационного процесса. Эти компенсаторные механизмы относятся к выраженным защитным реакциям организма, в процессе развития они
совершенствуются, на их основе возникают физиологические системы, обеспечивающие организму необходимую сопротивляемость и целенаправленное поведение в неадекватных условиях.
Биологические компенсаторные механизмы — динамичные, физиологические средства обеспечения организма. Они мобилизуются, когда организм попадает в неадекватные условия, и могут либо постепенно затухать по мере развития адаптационного процесса, либо приводить к необратимым процессам функциональной
перестройки организма и к появлению устойчивых мутаций.
При исследовании клинического течения гемофилии было показано, что плазматические факторы свёртывания крови, такие, как антитромбин III, протеин С, протеин S, гиперфибринолиз в ряде случаев имеют тенденцию к снижению, и в совокупности с другими протромботическими факторами могут приводить к снижению годового числа кровотечений у больных гемофилией. Это можно рассматривать как компенсаторный механизм, позволяющий уменьшать тяжесть течения
заболевания [3].
При исследовании большого числа больных гемофилией установлено, что некоторые мутации могут оказывать положительное влияние на фенотип заболевания, и они также представляют собой компенсаторные механизмы, выработанные в результате эволюционных процессов. Так, при изучении влияния мутации Лейдена (FV G1691A) и мутации в гене протромбина (FII G20210F0) на клиническое течение гемофилии А было установлено, что количество эпизодов кровотечений в год при наличии мутации Лейдена и мутации в гене протромбина в 5 раз ниже, чем у пациентов с гемофилией А без этих мутаций. Мутации Лейдена (FV G1691A) и мутации в гене протромбина (FII G20210F0) принято относить к наследственным мутациям, т.е. они появились у больных гемофилией в результате сложных эволюционных изменений, как фактор приспособления организма к присутствующему заболеванию. И эти наследственные мутации также можно рассматривать как компенсаторные механизмы саморегулируемых систем.
Новые перспективы в терапии гемофилии появились в связи с получением мощных гемостатических средств — концентратов FVIII и FIX, выделенных из плазмы человека. Их использование коренным образом изменило терапевтические подходы для лечения больных гемофилией. Однако применение современных концентратов факторов свертывания привело к значительному увеличению количества больных ингибиторной формой гемофилии.
Современная терапия гемофилии позволила увеличить продолжительность жизни пациентов с тяжелой формой гемофилии при получении адекватной медицинской помощи в среднем до 60
лет. Однако, с увеличением продолжительности жизни у этих пациентов наблюдаются многие сопутствующие патологии, такие как сердечнососудистые заболевания, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата, органов дыхания и другие болезни, характерные для их возраста, что требует своевременной коррекции заместительной терапии. Эта терапия может проводиться как во время кровотечения и как профилактическое лечение в стабильном периоде. Терапия должна быть эффективной и безопасной. До 1960 годов терапевтические возможности лечения гемофилии были ограничены. До восьмидесятых годов ХХ века 60-70% пациентов с тяжелой гемофилией в Западной Европе и США заразились ВИЧ, которым были контаминированы плазменные препараты.
Аналогичные данные по России отсутствуют. Долгое время концентраты факторов свертывания, не прошедшие термическую обработку, передавали гепатит почти всем пациентам, проходившим лечение. Используемые методы моющего растворителя и хроматографической очистки фактора VIII позволили инактивировать вирусы с капсулой, переносимые с кровью, но по-прежнему не могут обеспечить инактивацию вирусов без капсулы, таких как гепатит A.
Для оценки состояния больных гемофилией были использованы следующие показатели:
1.Уровень концентрации FVIII/FIX в плазме крови пациента.
2.Уровень активированного частичного тромбопластинового времени - АЧТВ.
Определение АЧТВ необходимо для оценки эффективности свертывания крови и представляет собой время, за которое в плазме при постоянном перемешивании образуется сгусток. Для определения АЧТВ в плазму пациента добавляли раствор каолин-кефалиновой смеси, который приводит к образованию сгустка крови.
Для унификации научных исследований целесообразно классифицировать тяжесть гемофилии по уровням прокоагулянтных факторов в крови, а не по клиническим проявлениям заболевания.
Анализ проведенных исследований позволяет сделать вывод о том, что подбирать терапию для лечения гемофилии необходимо таким образом, чтобы стимулировать естественные компенсаторные механизмы.
Литература
1. Физиология человека //Под редакцией Покровского В.М., Коротько Г.Ф. М.: Издательство «Медицина». 2007. — 656 C.
2. Саркисов Д.С., Аруин Л.И., Туманов В.П. Морфология компенсаторно-приспособительных процессов. Итоги науки и техники (серия пат. анат.). М. — 1983. — Т.4. — 136 С.
3. Karin van Dijk, K. et al. Do prothrombotic factors influence clinical phenotype of severe hemophilia? A review of the literature. // Thromb. Haemost. — 2004. — V. 92. — P.305-310.
