CC BY
138
Обзоры и лекции
обзоры и лекции
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017
Удк 616.127-005.4-06:616.329-002-02:616.33-008.1
Юсупова А.о., Кожевникова М.В., Беленков Ю.н., Привалова Е.В.
коморбидная патология: ишемическая болезнь сердца и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
ГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, 119991, Москва
Представлены данные отечественных и зарубежных авторов, отражающие современные представления о механизмах развития, особенностях патогенеза и сложностях дифференциального диагноза и лечения сочетанного течения ишемической болезни сердца (ИБС) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Высокая распространенность ИБС и ГЭРБ и наличие общих факторов риска обусловливают частое развитие коморбидной патологии — ИБС и ГЭРБ. Проведенные исследования демонстрируют положительное влияние лечения ингибиторами протонной помпы (уменьшение количества эпизодов ишемии миокарда и нарушения ритма сердца) у пациентов с сочетанными заболеваниями. Коморбидная патология требует продолжительного лечения и обусловливает необходимость выбора безопасного препарата, не оказывающего негативного влияния на течение ИБС.
Кл ю ч е в ы е с л о в а: ишемическая болезнь сердца; рефлюкс-эзофагит; ингибиторы протонной помпы; прокинетики. для цитирования: Юсупова А.О., Кожевникова М.В., Беленков Ю.Н., Привалова Е.В. Коморбидная патология: ишемическая болезнь сердца и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Клин. мед. 2017; 95 (4): 291—301. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-291-301
для корреспонденции: Кожевникова Мария Владимировна — ассистент каф. госпитальной терапии № 1 лечебного фак.; e-mail: [email protected]
Yusupova A.O., Kozhevnikova M.V., Belenkov Yu.N., Privalova E.V.
CO-MORBID pATHOLOGY: CORONARY HEART DisEAsE AND GAsTROEsOpHAGEAL REFLux DisEAsE
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 119991, Moscow, Russia,
The article presents data of domestic and foreign authors illustrating current views of mechanisms underlying development, pathogenesis, and difficulties of differential diagnostics of coronary heart disease (CHD) concurrent with gastroesophageal reflux disease (GERD). High prevalence of both conditions and their common risk factors are responsible for frequent occurrence of co-morbidity. The available data suggest positive effect of treatment with proton pump inhibitors (decreased frequency of myocardial ischemia and heart arrhythmia). Co-morbidity of CHD and GERD requires long-term treatment and the use of safe medications having no adverse effects on the course of CHD.
Key words: coronary heart disease; reflux-esophagitis; proton pump inhibitors; prokinetics.
For citation: Yusupova A.O., Kozhevnikova M.V., Belenkov Yu.N., Privalova E.V. Co-morbid pathology: coronary heart disease and gastroesophageal reflux disease. Klin. med. 2017; 95(4): 291—301. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-291-301
For correspondence: Mariya V. Kozhevnikova — assistant, Dpt. of Hospital Therapy No 1. e-mail: [email protected]
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowledgements. The study had no sponsorship.
Received 06.06.16 Accepted 20.09.16
В последние десятилетия в связи с увеличением продолжительности жизни и постарением населения все большее внимание уделяется изучению коморбидной патологии. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее часто встречающимся заболеванием сердечно-сосудистой системы и занимает лидирующие позиции в списке причин смерти в мире. По оценкам ВОЗ, в 2012 г. от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) умерли 17,5 млн человек (31% всех случаев смерти в мире), причем из них 7,4 млн (13,2%) — от ИБС. Следует отметить, что в 75% случаев смерть от ССЗ наблюдается в странах с низким и средним уровнем дохода [1]. По данным статистики, в 2009 г. инфаркт миокарда развился у 785 тыс. жителей США. Несмотря на
достижения современной медицины, каждую минуту от ИБС умирает 1 человек [2]. Аналогичные тенденции прослеживаются и в нашей стране. Так, по данным Федеральной службы государственной статистики РФ, в 2014 г. ССЗ являлись причиной смерти 940,5 тыс. человек [3].
Стенокардия — основное клиническое проявление ИБС, характеризующееся болевым синдромом, локализующимся в загрудинной области, возникающим при физической нагрузке, а иногда и в покое. Нередко возможна иррадиация боли в плечо, руку, шею, спину. Спектр субъективных ощущений у больных ИБС во время приступа стенокардии может быть различным: ощущение сдавливания, тяжести, жжения за груди-
ной, сопровождающееся тревогой, общей слабостью, тошнотой, чрезмерной потливостью. В то же время причиной боли за грудиной могут быть не только ССЗ, но и болезни органов средостения, пищеварительной системы, дыхания, костно-мышечного аппарата. Учитывая близкое анатомическое положение и общность иннервации, загрудинную боль ишемической этиологии трудно дифференцировать с болью, обусловленной заболеваниями пищевода. Например, исследование ERASE Chest Pain Trial, проведенное в Филадельфии, показало, что у 81—86% пациентов, обратившихся за экстренной медицинской помощью с жалобами на за-грудинную боль, не был подтвержден диагноз ИБС [4]. По данным многих авторов, боль в грудной клетке встречается довольно часто в клинической картине гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), выходя на второе место после изжоги. Среди атипичных проявлений ГЭРБ важное место занимает кардиальный синдром, включающий не только боль в груди, но и нарушения сердечного ритма функционального характера. Физическая нагрузка может стимулировать гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) с последующим развитием боли за грудиной, которая по интенсивности и характеру проявлений может быть аналогична ангинозной, что создает трудности дифференциальной диагностики [5]. В случае сочетания ИБС и заболеваний пищеварительной системы для верификации причины загрудинной боли необходимо проведение комплексного обследования с учетом факторов риска (ФР) развития заболевания. Следует отметить, что наличие общих ФР играет важную роль в высокой распространенности коморбидного течения ИБС и ГЭРБ [6, 7]. По имеющимся данным, у больных ИБС, верифицированной с помощью коронароангиографии, распространенность ГЭРБ варьирует от 30 до 50% [5]. Известно, что больные с бессимптомным течением ИБС либо с редкими эпизодами ангинозной боли практически не обращаются за медицинской помощью. Вследствие этого результаты проведенных исследований не отражают истинной распространенности сочетанной патологии в общей популяции.
Среди общих ФР указанных заболеваний следует отметить ожирение, возраст, курение и злоупотребление алкоголем. Ожирение является независимым и широко распространенным ФР как ИБС, так и ГЭРБ. Установлено, что около 1,9 млрд людей имеют избыточную массу тела — индекс массы тела (ИМТ) составляет более 25 кг/м2, а около 600 млн — ожирение — ИМТ составляет более 30 кг/м2 [8]. Результаты Фрамингемского исследования (26-летнее наблюдение) показали, что частота ССЗ в целом, ИБС и инфаркта миокарда в частности, возрастала в зависимости от избытка массы тела (в процентах от идеальной) у мужчин и женщин [9, 10]. Для риска развития ССЗ большое значение имеют не только степень ожирения, но и характер распределения подкожной жировой клетчатки. Особая взаимосвязь между ожирением и ССЗ прослеживается при центральном
(абдоминальном) ожирении, когда отложение жира в наибольшей степени выражено в области живота и груди. Следует подчеркнуть, что висцеральная жировая ткань характеризуется выраженной липолитической активностью и метаболическими нарушениями [11].
Взаимосвязь между ожирением и ГЭРБ показана в эпидемиологических исследованиях разных стран: увеличение окружности талии ассоциируется с повышением риска ГЭРБ, причем эта зависимость имеет кор -реляционный характер [12—14]. Патогенетически это объясняется повышением интрагастрального давления и градиента давления между желудком и пищеводом, что приводит к появлению диафрагмальных грыж и вследствие этого к развитию рефлюкс-эзофагита (РЭ). Таким образом, абдоминальное ожирение играет роль в генезе как ИБС, так и ГЭРБ.
Курение — один из ведущих фикторов риска (ФР) не только развития ИБС. Важной представляется зависимость между курением и развитием симптомов ГЭРБ, которую подтверждают эпидемиологические исследования [15—17]. Из-за снижения слюноотделения при курении увеличивается продолжительность пищеводного клиренса. Кроме того, курение способствует повышению частоты рефлюкса вследствие снижения тонуса нижнего пищеводного сфинктера и повышения внутрибрюшного давления во время кашля у хронических курильщиков [18, 19].
Еще одним общим как для ИБС, так и для ГЭРБ ФР является возраст. Распространенность ГЭРБ варьирует от 10 до 30% в общей популяции стран Запада; в России этот показатель составляет 13,3% и повышается с возрастом, достигая 24% у пожилых женщин [5]. Частое выявление ГЭРБ у пациентов пожилого возраста отчасти связано с микроциркуляторными нарушениями, которые приводят к сдвигу тканевого кислотно-щелочного баланса, нарушению прочности эпителиального пласта — важнейшего фактора защиты пищевода от агрессивного воздействия рефлюксированного желудочного содержимого [20]. У больных старше 60 лет отмечается высокая распространенность ГЭРБ; кроме того, у них чаще встречаются внепищеводные проявления ГЭРБ с преобладанием кардиальной симптоматики [21].
Наличие тех или иных ФР не только способствует прогрессированию болезни, но и ухудшает ее прогноз как при ГЭРБ, так и при ИБС. Поэтому составной частью лечения и профилактики этих заболеваний является коррекция ФР.
Сочетанные заболевания требуют длительного лечения и оказывают значительное влияние на ухудшение качества жизни. Взаимное воздействие ССЗ и заболеваний пищеварительной системы не только создает определенные диагностические трудности, но и диктует необходимость поиска оптимизации методов диагностики и лечения больных с коморбидным течением ИБС и ГЭРБ.
Патогенез. Еще в середине прошлого века в литературе неоднократно встречались описания случаев
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-293-301
Обзоры и лекции
развития синкопальных состояний и нарушений ритма сердца, возникающих при глотании, у больных с заболеваниями пищевода. Помимо этого, у некоторых пациентов, страдающих заболеваниями пищевода, регистрировались ишемические изменения на ЭКГ, что, вероятно, обусловлено забросом желудочного содержимого в пищевод с последующим рефлекторным развитием ишемии миокарда. Оценка совокупности этих клинических наблюдений позволила сделать вывод о том, что некоторые экстракардиальные факторы могут способствовать развитию ишемии миокарда и появлению рефлекторной ангинозной боли. Вследствие этого в зарубежной литературе появился термин «linked angina» («рефлекторная стенокардия») у больных с со-четанной патологией [22].
Такого же мнения придерживался E. Bedford [23], изучавший влияние грыжи пищеводного отверстия диафрагмы на прогрессирование ИБС. Экспериментальные исследования на животных показали, что в основе этого феномена лежат физиологические процессы, опосредованные парасимпатической активностью. Так, растяжение желудка собаки баллоном приводило к нарушению коронарного кровотока, но этого не происходило, если пересекался блуждающий нерв или вводился атропин. Следовательно, на основании полученных данных можно сделать вывод о том, что раздражение гастроэзофагеальной зоны способствует коронарной вазоконстрикции при участии блуждающего нерва. В исследованиях A. Chauhan и соавт. [24] еще в 1996 г. было показано, что при орошении кислотой дисталь-ной трети пищевода у пациентов с ИБС значительно уменьшался коронарный кровоток и появлялась типичная ангинозная боль. В то же время при использовании физиологического раствора ишемические изменения в миокарде вызвать не удавалось [24]. Дальнейшие иссле -дования продемонстрировали, что у пациентов, перенесших трансплантацию сердца и вследствие этого не имеющих автономной иннервации сердца, проба с кислотой к развитию ишемии не приводила. Так возникла гипотеза о том, что в основе указанных взаимных влияний лежат висцеро-висцеральные рефлексы, в которых возбуждение возникает и заканчивается во внутренних органах. Основой для осуществления этих процессов являются местные рефлекторные дуги, замыкающиеся в узлах парасимпатической нервной системы. Химическим трансмиттером в синапсах парасимпатической системы является ацетилхолин, который затем подвергается гидролизу с помощью фермента ацетилхолин-эстеразы. Таким образом, заболевание верхнего отдела желудочно-кишечного тракта опосредованно через вегетативную нервную систему может провоцировать функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы. Большинство клинических проявлений вегетативных реакций, включая изменения синусового ритма и отчасти эктопические аритмии, зависит от дисбаланса вегетативных влияний. Необходимо также отметить, что в регуляции двигательной функции же-
лудочно-кишечного тракта важнейшим мессенджером является допамин, который секретируется в отдельных участках стенки желудка, действует на специальные D2-дофаминовые рецепторы, оказывает ингибирующее действие на моторику и уменьшает сокращение нижнего пищеводного сфинктера. Применяемые для лечения ИБС антиангинальные препараты, в частности антагонисты кальция, нитраты и Р-блокаторы, оказывают расслабляющее воздействие на гладкую мускулатуру нижней трети пищевода, что приводит к увеличению числа и продолжительности рефлюксов [25].
Другая точка зрения на механизм возникновения за-грудинной боли при ГЭРБ заключается в том, что раздражение рецепторов слизистой оболочки пищевода желудочным содержимым при его попадании в пищевод способствует нарушению его моторной функции, приводит к хаотическим непропульсивным сокращениям нижней трети пищевода, спазму его мышц, гипертонусу мышц нижнего пищеводного сфинктера, что может быть причиной появления болевых ощущений за грудиной [26].
Таким образом, взаимосвязь ГЭРБ и ССЗ не вызывает сомнений. Кроме того, имеются свидетельства того, что ГЭР способны выступать триггерами нарушений ритма сердца и стенокардии. Чтобы определить, являются ли заболевания пищевода вероятной причиной за-грудинной боли, необходимо оценить временную корреляцию между возникновением болевого приступа и нарушениями работы пищевода, такими как ГЭР или тяжелое нарушение моторики. Это возможно осуществить путем одновременного проведения суточного мониторирования ЭКГ и рН [27].
В 2002 г. С. В. Логинов и соавт. [28] опубликовали данные обследования 212 пациентов, разделенных на 3 группы: в 1-ю группу вошли пациенты с сочетанной патологией (сочетание ИБС и ГЭРБ), во 2-ю — пациенты с ИБС, в 3-ю — пациенты с ГЭРБ. Во время суточного мониторирования ЭКГ проводился кислотно-перфузи-онный тест Бернштейна (орошение через тонкий зонд слизистой оболочки нижней трети пищевода 0,1 М раствором соляной кислоты). Эта провокация позволила косвенно судить о реакции сердечно-сосудистой системы на ГЭР. Исследование показало, что частота потенциально опасных изменений на ЭКГ в 1-й группе (сочетание ИБС и ГЭРБ) при проведении теста Бернштейна была достоверно выше, чем в группах с изолированной патологией (р<0,05). Также установлено, что для больных 1-й группы характерно увеличение интервалов QT, QTc, QTd, свидетельствующих о большей длительности и асинхронности процессов реполяризации миокарда, чем у больных с изолированной патологией [28]. В указанной работе продемонстрирована четкая взаимосвязь между развитием рефлюксов и возникновением ише-мических изменений на ЭКГ.
Аналогичные данные были получены S. Dobrzycki и соавт. [29]. В исследование было включено 50 больных ИБС, стенокардией II—III функционального класса,
подтвержденной как неинвазивными методами, так и данными коронароангиографии (диагностически значимым считали стеноз коронарных артерий не менее 70%), у которых одновременно проводили суточное мониторирование рН и ЭКГ- (оценивали количество и продолжительность эпизодов депрессии сегмента ST и вариабельность сердечного ритма). На основании полученных результатов пациенты были разделены на 2 группы: в одну группу вошли 27 больных ИБС, в другую — 23 пациента с сочетанной патологией — ИБС и ГЭРБ. Результаты показали, что при мониторировании рН у 46% пациентов с ИБС были выявлены ГЭР. Частота и продолжительность эпизодов депрессии сегмента ST в группе пациентов с сочетанной патологией была достоверно выше (р=0,013). Анализ вариабельности сердечного ритма (оценивали показатели LF, HF VLF и LF/HF) показал значительное снижение LF/HF до и во время патологического ГЭР (р<0,035), что свидетельствовало о преобладании парасимпатического влияния автономной нервной системы во время рефлюкса [29].
Данные проведенных исследований наглядно демонстрируют тот факт, что наличие ГЭРБ у больных ИБС может вносить существенный вклад в развитие ишемии миокарда.
Роль ГЭР как триггера коронарного ангиоспазма была предметом исследования, проведенного О. МапИлш и со -авт. [30], в котором приняли участие 7 пациентов с вариантной стенокардией и 5 больных ИБС (стенокардия напряжения). Отличительной особенностью указанной работы являлась оценка временной взаимосвязи возникновения пищеводного спазма, регистрируемого во время манометрического мониторинга, и изменений на ЭКГ, которые оценивались при параллельном холтеровском мониторировании. Результаты не выявили связи между возникновением ишемических изменений на ЭКГ и спазмами пищевода в группе больных ИБС. Необходимо подчеркнуть, что в группе пациентов с вазоспастиче-ской стенокардией эпизоды депрессии сегмента ST сопровождались появлением гастроэзофагеальных волн при манометрии [30]. Указанная работа подтверждает гипотезу общего происхождения спастических реакций пищевода и коронарных артерий.
Таким образом, проведенные исследования подтверждают предположение о том, что нарушения моторики пищевода и патологические рефлюксы могут провоцировать коронарную вазоконстрикцию и усугублять ишемию миокарда у больных ИБС. В то же время вопросы профилактики и особенности лечения этого патологического состояния до конца не изучены.
Нарушения ритма сердца. В настоящее время проводится большое количество исследований, направленных на изучение механизмов потенциальных взаимосвязей между развитием нарушений ритма сердца и патологическими рефлюксами у больных с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы. Существует несколько возможных причин для развития этого феномена. Во-первых, автономная нервная система может оказы-
вать мощное влияние на развитие аритмий. У некоторых пациентов повышение тонуса блуждающего нерва может приводить к парадоксальному возникновению тахикардии. Так, D. Johnson [31] изучил роль ГЭР в генезе суправентрикулярных аритмий. Обследованы 2 группы больных: 32 пациента с ГЭРБ, имеющих су-правентрикулярные нарушения ритма, и 9 пациентов с изолированной ГЭРБ (группа сравнения). Выявлена достоверная корреляция эпизодов кислотного рефлюкса и нарушений ритма у 18 больных из первой группы (56%, p<0,05) [31], что подтвердило наличие связи между ГЭР и суправентрикулярными нарушениями ритма.
Во-вторых, при наличии грыжи пищеводного отверстия диафрагмы аритмии могут быть вызваны механическим сдавлением передней стенки левого предсердия проходящей по пищеводу пищей [32]. Если такое сдавле -ние происходит длительно, на протяжении многих лет, то это может привести к ишемии этой зоны с последующим формированием патологических путей по типу reentry. Это было подтверждено в работе S. Bajaj и соавт. [33], в которой при раздувании воздухом баллона, помещенного в пищевод на уровне левого предсердия, были индуцированы тахиаритмии, купировавшиеся при сду-вании баллона. Также описаны случаи спонтанного восстановления синусового ритма после проведения операции фундопликации пищевода у больных без сопутствующих ССЗ, имеющих длительный анамнез ГЭРБ, гигантскую грыжу пищеводного отверстия диафрагмы и пароксизмальную форму фибрилляции предсердий (ФП). Эти наблюдения дали авторам основание предположить, что ГЭРБ может служить инициатором пароксизмов ФП [34]. К подобным выводам пришли J.Kunz и соавт. [35], которые в 2009 г. провели ретроспективную оценку базы данных пациентов, получавших амбулаторную помощь в период с 2001 по 2007 г. Так, среди 163 627 больных выявлены 7992 (5%) пациента с ФП и 47 845 (29%) пациентов с ГЭРБ. Анализ показал стойкую взаимосвязь между наличием ГЭРБ и частотой пароксизмов ФП[35]. В 2012 г. C. Huang и соавт. [36] провели проспективное исследование с участием 29 688 больных ГЭРБ, продемонстрировавшее значительно более частую втречаемость ФП в группе пациентов с ГЭРБ (p = 0,024). Существует мнение, что ФП может быть об -условлена воспалительным процессом. Считается, что в результате РЭ в мышечной стенке пищевода развивается воспалительный процесс, который при переходе на близко расположенную стенку левого предсердия может индуцировать развитие ФП [37].
Лечение. Сложности выбора тактики лечения больных с коморбидным течением заключаются в том, что антиангинальные препараты могут приводить к усугублению течения РЭ. Так, например, нитраты и блокато-ры медленных кальциевых каналов, оказывая расслабляющее действие на гладкую мускулатуру пищевода, могут увеличивать количество рефлюксов. Следовательно, вопрос терапии ГЭРБ приобретает особое значение.
Клиническая медицина. 2017; 95(4)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-293-301
Обзоры и лекции
Проведенные исследования демонстрируют тот факт, что терапия, направленная на лечение ГЭРБ, может оказывать положительное влияние на течение ИБС у больных с сочетанной патологией: уменьшать количество эпизодов ишемии миокарда и нарушений ритма сердца [38].
Тактической целью лечения ГЭРБ является уменьшение выраженности клинических симптомов и улучшение качества жизни пациентов [39]. Стратегические цели долгосрочного лечения: предупреждение эрозивного повреждения слизистой оболочки пищевода, его прогрессирования и развития осложнений [40]. В многочисленных исследованиях и публикациях продемонстрирован успех применения ингибиторов протонной помпы (ИПП) у больных ГЭРБ в достижении как тактических, так и стратегических целей [41, 42].
Антисекреторные препараты назначаются для уменьшения повреждающего действия желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода при ГЭРБ за счет уменьшения объема кислой секреции желудка и желудочного содержимого в целом, хотя реф-люкс как таковой они не устраняют. К числу средств, подавляющих кислотообразование, относятся ингибиторы Н+,К+-АТФазы — протонной помпы (ИПП) [43].
ИПП являются препаратами выбора при лечении ГЭРБ, однако имеются противоречивые данные об их влиянии на возникновение нарушений ритма сердца [44]. Считается, что ИПП увеличивают выработку га-стрина, дающего холинергические эффекты (влияние блуждающего нерва), приводящие к возникновению ФП. В то же время клинический опыт показывает, что назначение препаратов указанной группы уменьшает количество пароксизмов ФП; кроме того, известны случаи их купирования [45]. Так, в 2003 г. M. Weigl и со -авт. [46] провели пилотное исследование для изучения роли ГЭРБ в генезе пароксизмов ФП. Под наблюдением находилось 640 пациентов, госпитализированных в кардиологическое отделение, у 89 из которых выявлена эндоскопически позитивная ГЭРБ. Среди последних у 18 больных с пароксизмальной формой ФП не отмечено достоверных признаков кардиальной патологии. Пациенты, имеющие ГЭРБ в сочетании с пароксизмальной формой ФП, получали ИПП в стандартной либо двойной дозе. В результате у 14 (78%) пациентов из 18 отмечалось урежение пароксизмов ФП, что позволило у 5 (28%) пациентов отменить антиангинальную терапию. Остальным больным не потребовалось увеличения дозы или назначения другого антиаритмического препарата [47]. Таким образом, исследование показало эффективность применения ИПП для снижения частоты развития пароксизмов ФП. Нужно отметить, что в указанное исследование было включено небольшое количество пациентов, исследование было ретроспективным, отсутствовала контрольная группа.
В 2006 г. О.П. Алексеева и соавт. [48] опубликовали результаты изучения влияния антисекреторной терапии на течение ИБС. В исследование вошло 119 боль-
ных стабильной стенокардией. У всех больных выполнена селективная коронарография, по результатам которой они были разделены на 2 группы: в одну группу вошло 37 больных со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий, в другую — 82 больных с карди-альным синдромом Х. У больных с диспепсическими жалобами проводили эзофагогастродуоденоскопию и суточное мониторирование рН. Группа пациентов с коморбидным течением ГЭРБ и ИБС составила 33 человека. Оказалось, что у этих больных отмечалось более тяжелое течение ИБС: чаще возникала боль в грудной клетке, они имели более высокий функциональный класс стенокардии, 23 (69%) пациента были рефрактерны к проводимой антиангинальной терапии. Этим больным дополнительно были назначены ИПП (омепразол в дозе 40 мг/сут в течение 8 нед). Показано уменьшение количества приступов стенокардии и потребности в нитратах у 77,3 % пациентов [47]. Вместе с тем следует отметить, что заключение о положительном влиянии антисекреторной терапии было сделано лишь на основании анализа динамики клинических проявлений ИБС и не было объективизировано с помощью инструментальных методов.
Положительный эффект терапии ИПП на течение ИБС также продемонстрирован в двойном слепом пла-цебо-контролируемом исследовании J. Budzyсski и соавт. [49]. Учитывая тот факт, что загрудинная боль при ИБС может быть индуцирована ГЭРБ, в этой работе оценивалось влияние антисекреторной терапии на течение ИБС у 48 больных с выраженной клинической симптоматикой, тяжесть которой не коррелировала с изменениями, выявленными при коронарной ангиографии. После проведения стандартного обследования больные были рандомизированы на 2 группы: одна группа получала омепразол в дозе 20 мг/сут в течение 14 дней, другая — плацебо. Результаты показали досто -верное уменьшение тяжести симптомов, потребности в нитратах в группе омепразола (17 человек — 35%), а также количества больных с эпизодами достоверной депрессии сегмента ST при проведении тредмил-теста в динамике по сравнению с исходными данными (64% против 73%, р < 0,05) [48]. Несмотря на положительные эффекты терапии ИПП у больных этой группы, четких критериев для определения тактики ведения этих пациентов не разработано; необходим дальнейший поиск патогенетической терапии.
Самый высокий показатель эффективного лечения при обострениях ГЭРБ и сохранения ремиссии достигается при комбинированном применении ИПП, про-кинетиков и алгинатов [49].
Прокинетики — единственные лекарственные препараты, оказывающие антирефлюксное действие за счет влияния на патогенетические механизмы: преходящее расслабление нижнего пищеводного сфинктера, недостаточность его функции, нарушение моторики самого пищевода. Среди наиболее широко применяемых препаратов из группы прокинетиков следует отметить
метоклопрамид, домперидон и цизаприд. В то же время при выборе прокинетика необходимо принимать во внимание тот факт, что практически каждый из них имеет ограничения к длительному применению в связи с наличием побочных эффектов. Так, при длительном применении домперидона отмечается повышение уровня пролактина в плазме крови, что приводит к развитию галактореи и гинекомастии, а также к нарушениям менструального цикла [50]. Описаны отдельные случаи появления угрожающих жизни нарушений ритма сердца у пациентов, получавших домперидон и имеющих дополнительные факторы риска развития аритмии [51]. Метоклопрамид оказывает ряд побочных действий, которые отмечаются в 15% случаев: экстрапирамидные нарушения, колебания артериального давления, головокружение, ощущение одурманивания, паркинсонизм, сонливость, шум в ушах, агранулоцитоз. В 2012 г. опубликован обзор, целью которого явилось изучение всех публикаций случаев развития побочных эффектов у пациентов, получавших метоклопрамид. Среди наиболее опасных побочных эффектов были отмечены остановка синусного узла, артериальная гипотензия, различные нарушения ритма сердца [52]. Цизаприд по способности воздействовать на моторику желудочно-кишечного тракта во много раз превосходит мето-клопрамид и домперидон. Вместе с тем цизаприд дает опасные побочные эффекты: удлинение интервала QT, аритмогенный эффект (индуцирование желудочковых нарушений ритма), поэтому в настоящее время он запрещен в ряде стран: его применение ограничено предписаниями DCGI (Индия) и FDA (США) [53]. Мозаприд, агонист рецепторов серотонина, способен вызывать эо-зинофилию крови, повышение уровня триглицеридов, печеночных ферментов. В отличие от цизаприда моза-прид оказывает незначительное влияние на активность каналов калия, в связи с чем существенно снижается риск развития нарушений сердечного ритма. Тем не менее некоторые авторы включают его в список препаратов, способных вызывать увеличение интервала QT [54]. Препаратом, отличающимся от остальных про-кинетиков отсутствием тяжелых побочных эффектов, является итоприда гидрохлорид [55] — препарат с комбинированным механизмом действия, являющийся антагонистом дофаминовых D2-рецепторов и блокатором ацетилхолинэстеразы. В ряде исследований доказана его эффективность в терапии функциональной диспепсии. Так, в сравнительном исследовании домпери-дона и итоприда гидрохлорида, проведенном в 2004 г. P. Sawant и соавт. [56], показано, что терапия итоприда гидрохлоридом привела к значительному уменьшению симптомов ГЭРБ, была безопасной, хорошо переносилась пациентами и была сопоставима по эффективности с лечением домперидоном.
В 2005 г. Yong Sung Kim и соавт.[57] провели пилотное исследование, в котором оценивалась эффективность и безопасность лечения больных ГЭРБ итоприда гидрохлоридом. Проводилось стандартное обследо-
вание пациентов, включавшее эзофагогастродуодено-скопию и суточное мониторирование рН. В результате рандомизации были сформированы 2 группы больных: одна группа получала ганатон в суточной дозе 150 мг, другая — в суточной дозе 300 мг в течение 4 нед. Результаты показали значительное уменьшение клинических симптомов ГЭРБ в обеих группах. По результатам суточного мониторирования рН в динамике зафиксировано уменьшение количества эпизодов ГЭРБ [57]. Препарат практически не проникает через гематоэн-цефалический барьер, что обусловливает отсутствие экстрапирамидных эффектов. Итоприда гидрохлорид не оказывает негативного влияния на сердечно-сосудистую систему. В нескольких клинических исследованиях показано, что препарат не вызывает удлинения интервала QT [58—61]. В отличие от цизаприда и мо-заприда итоприда гидрохлорид не обладает сродством к 5НТ4-рецепторам, в связи с чем он безопаснее других прокинетиков. Об этом необходимо помнить при выборе терапии у пациентов с исходным удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также при удлинении интервала QT на фоне терапии амиодороном или сота-лолом. По данным постмаркетинговых исследований, при лечении более 10 млн больных ганатон не приводил к удлинению интервала QT [62]. Метаболизм препарата позволяет избежать нежелательного лекарственного взаимодействия при приеме лекарственных препаратов, метаболизирующихся ферментами системы цитохрома Р450, в том числе ИПП.
Учитывая факт триггерного влияния рефлюксов на возникновение коронарного ангиоспазма и нарушений ритма сердца, назначение прокинетиков больным ИБС и ГЭРБ представляется патогенетически обоснованным. В то же время исследований эффективности и безопасности комбинированной терапии прокинети-ками и ИПП у больных этой группы не проводилось. Принимая во внимание высокую эффективность, безопасность и возможность длительного применения итоприда гидрохлорида, наиболее оптимальной представляется схема назначения ганатона в комбинации с ИПП. Комбинированная терапия может уменьшить количество эпизодов загрудинной боли, нарушений ритма сердца и улучшить качество жизни больных ИБС.
Таким образом, изучение возможностей терапевтических методов лечения ГЭРБ у больных ИБС является перспективным и необходимым для оптимизации тактики ведения больных этой группы.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мировая статистика здравоохранения. 2012 год. ВОЗ.
2. Heart disease and stroke statistics—2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009; 119 (3): 480—6.
3. Российский статистический ежегодник. 2015: Стат.сб./Рос-стат. Р76. М.; 2015.
Обзоры и лекции
4. Udelson J.E., Spiegler E.J. Emergency department perfusion imaging for suspected coronary artery disease: the ERASE Chest. Pain. Trial. Med 2001; (Suppl.): 90—4.
5. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С. и др. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной реф-люксной болезни в России» (МЭГРЕ): первые итоги. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2009; 6: 4—12.
6. Chen C.H., Lin C.L., Kao C.H. Association between gastroesophageal reflux disease and coronary heart disease: A nationwide population-based analysis. Medicine (Baltimore). 2016; 95 (27): e4089.
7. Gesualdo M., Scicchitano P., Carbonara S. The association between cardiac and gastrointestinal disorders: causal or casuallink? J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2016; 17 (5): 330—8.
8. http://who.int [Internet]. Obesity and overweight. Report of a WHO. 2015 [cited 2016 Apr 18]. Available from:http://www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs311/en.
9. Kannel W.B., Cuppels L.A., Ramaswami R., Stokes J., Kreger B.E. Higgis m regional obesity and risk of cardivascular disease; the Framingham study. J. Clin. Epidemiol. 1991; 44 (2): 183—90.
10. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D., Belanger A.M. et al. Prediction of coronary heart Ddsease using risk factor categories Circulation. 1998; 97: 1837—47.
11. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф. Российский медицинский журнал. 2003; 11 (6): 331—7.
12. Mohammed I., Nightingale P., Trudgill N.J. Risk factors for gastro-oesophageal reflux Disease symptoms: A community study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005; 21 (7): 821—7.
13. Locke G.R., III, Talley N.J., Fett S.L,, Zinsmeister A.R., Melton L.J. III. Risk factors associated with symptoms of gastroesophageal reflux. Am. J. Med. 1999; 106: 642—9.
14. El-Serag H., Graham D., Satia J. Obesity is an independent risk factor for GERD symptoms and erosive esophagitis. Am. J. Gastroenterol. 2005; 100: 1243—50.
15. Kennedy T., Jones R. The prevalence of gastro-oesophageal reflux symptoms in a UK population and the consultation behaviour of patients with these symptoms. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000; 14: 1589—94.
16. Haque M., Wyeth J.W., Stace N.H., Talley N.J., Green R. Prevalence, severity and associated features of gastro-oesophageal reflux and dyspepsia: a population-based study. N. Z. Med. J. 2000; 113: 178— 81.
17. Wong W.M., Lai K.C., Lam K.F. et al. Prevalence, clinical spectrum and health care utilization of gastro-oesophageal reflux disease in a Chinese population: a population-based study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003; 18: 595—604.
18. Kahrilas P. J., Gupta R.R. Mechanisms of acid reflux associated with cigarette smoking. Gut. 1990; 31: 4—10.
19. Smit C.F., Copper M.P., van Leeuwen J.A. et al. Effect of cigarette smoking on gastropharyngeal and gastroesophageal reflux. Ann. Otolrhinolaryngol. 2001; 110: 190—3.
20. Шаповалова М.М., Дробышева Е.С., Овсянников Е.С., Малыш Е.Ю., Перцев А.В. Оценка качества жизни больных ГЭРБ и ише-мической болезнью сердца // Сб. статей Х Юб. конф. врачей общей практики (семейных врачей) Юга России. 20—21 ноября 2015 г. 2015: 337—40.
21. Онучина Е.В., Брикова С.И., Романенко Н.Д., Бродач Л.Н. Вне-пищеводная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого и старческого возраста. Практическая гериатрия. Иркутск; 2010: 45—8.
22. Smith K.S., Papp C. Episodic, postural, and linked angina. Br. Med. J. 1962; 2 (5317): 1425—30.
23. Bedford E. Hiatus hernia and coronary disease. Br. Med. J. 1967; 4 (5575): 352—3.
24. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G., Petch M.C., Schofield P.M. Cardioesophageal reflex: a mechanism for «linked angina» in patients with angiographycally proven coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 27: 1621—8.
25. Bortolotti M., Labriola E., Bacchelli S., DegliEsposti D., Sarti P., Brunelli F. et al. «Oesophageal angina» in patients with angina pectoris: a possible side effect of chronic therapy with nitroderivates and Ca-antagonists. Ital. J. Gastroenterol. 1992; 24 (7): 405—8.
26. Фадеенко Г.Д. Внепищеводные проявления гастроэзофаге-альнойрефлюксной болезни: как их распознать? Сучасна гастроентерологiя. 2004; 3: 12—7.
27. Погромов А.П., Шишлов А.Ю., Стремоухов А.А, Дымшиц М.А. Результаты одновременного рН- и ЭКГ-мониторирования у
больных с кардиалгией. Клиническая медицина. 2001; 1: 20—4.
28. Логинов С.В., Козлова И.В., Шварц Ю.Г. Нарушения сердечного ритма и реполяризации миокарда у пациентов с коронарной патологией в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Вестник аритмологии. 2002; 30: 58.
29. Dobrzycki S., Baniukiewicz A., Korecki J. et al. Does gastroesophageal reflux provoke the myocardial ischemia in patients with CAD? Int. J. Cardiol. 2005; 104: 67—72.
30. Manfrini O., Bazzocchi G., Luati A., Borghi A., Monari P., Bugiar-dini R. Coronary spasm reflects inputs from adjacent esophageal system. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006; 290 (5): H2085-
91.
31. Johnson D.A. GERD Symptoms linked to cardiac dysrhythmias. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 24 (2): 361—70.
32. Schilling R.J., Kaye G.C. Paroxysmal atrial flutter suppressed by repair of a large paraesophageal hernia. Pacing. Clin. Electrophysiol. 1998; 21 (6): 1303—5.
33. Bajaj S.C., Ragaza E.P. Hermansilva deglutition tachycardia. Gastroenterology. 1972; 62 (4): 632—5.
34. Gillinov A.M., Rice T.W. Prandial atrial fibrillation: off-pump pulmonary vein isolation with hiatal hernia repair. Ann. Thorac. Surg. 2004; 78: 1836—8.
35. Kunz J.S., Hemann B., Atwood E.J., Jackson J., Wu T., Hamm C. Is there a link between gastroesophageal reflux disease and atrial fibrillation? Clin. Cardiol. 2009; 32 (10): 584—7.
36. Huang C.C., Chan W.L., Luo J.C. Gastroesophageal reflux disease and atrial fibrillation: a nationwide population-based study. PLoS One. 2012; 7 (10): e47575. doi: 10.1371/journal.pone.0047575.
37. Roman C., Bruley des Varannes S., Muresan L. et al Atrial fibrillation in patients with gastroesophageal reflux disease: A comprehensive review. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (28): 9592—9.
38. Engelmann M.D., Svendsen J.H. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation. Eur. Heart J. 2005; 26 (20): 2083—
92.
39. Kahrilas P.J., Hughes N., Howden C.W. Response of unexplained chest pain to proton pump inhibitor treatment in patients with and without objective evidence of gastro-oesophageal reflux disease. Gut. 2011; 60: 1473—8.
40. Bytzer P. Goals of therapy and guidelines for treatment success in symptomatic gastroesophageal reflux disease patients. Am. J. Gastroenterol. 2003; 98 (3): 31—9.
41. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Каратеев A.E., Бакулин И.Г., Пахомова И.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенетические основы дифференцированной тактики лечения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009; (2) 104—14.
42. Исаков В.А. Новая парадигма ГЭРБ и длительная терапия ингибиторами протонного насоса. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006; (4): 53—8.
43. Shonde A., Vinogradova Y., Leighton M. et al. Use of aspirin and proton pump inhibitors in 10 million patient database. Gut. 2008; 57 (Suppl. II): A14.
44. Джулай Г.С., Секарева Е.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние и перспективы решения проблемы. Методические рекомендации для врачей / Под ред. проф. В.В. Чернина. Тверь—М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2010.
45. Katz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Am. J. Gastroenterol. 2013; 108: 308—8.
46. Weigl M., Gschwantler M., Gatterer E., Finsterer J., St^lberger C. Reflux esophagitis in the pathogenesis of paroxysmal atrial fibrillation: results of a pilot study. South. Med. J. 2003; 96 (11): 1128—32.
47. Hirofumi Nakamura, Gen Nakaji, Hideki Shimazu: A case of paroxysmal atrial fibrillation improved after the administration of proton pump inhibitor for associated reflux esophagitis. Fukuoka Acta Med 2007; 98 (6): 270—6.
48. Пикулев Д.В., Алексеева О.П., Долбин И.В. Ишемическая болезнь сердца и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: особенности сочетанного течения. Медицинский альманах. 2012; 1 (20): 43—9.
49. Budzyсski J., Kiopocka M, Pulkowski G., Suppan K., Fabisiak J., Majer M., Swiatkowski M. The effect of double dose of omeprazole on the course of angina pectoris and treadmill stress test in patients with coronary artery disease — a randomised, double-blind, placebo controlled, crossover trial. Int. J. Cardiol. 2008; 127 (2): 233—9.
50. Российская гастроэнтерологическая ассоциация. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. М.; 2010.
51. Pasricha P.J. Prokinetic agents, antiemetics agents used in irritable bowel syndrome. In: Hardman JG et al (eds.), Goodman and Gilman'ssThe Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition, New York, McGraw Hill Book Inc. 2001; pp 1021.
52. Johannes C.B., Varas-Lorenzo C., McQuay L.J., Midkiff K.D., Fife D. Risk of serious ventricular arrhythmia and sudden cardiac death in a cohort of users of domperidone: a nested case-control study. Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2010; 19 (9): 881—8.
53. Rumore M.M. Cardiovascular adverse effects of metoclopramide: Review of literatuare. Int. J. Case Rep. Images. 2012; 3 (5): 1—10.
54. Wysowski D.K., Corken A., Gallo T.H. et al. Post-marketing reports of QT prolongation & ventricular arrhythmias in association with cisapride and food and Drug administration regulatory actions. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96: 1698—703.
55. Лиманкина И.Н. Синдром удлиненного интервала QT и проблемы безопасности психофармакотерапии. Вестник аритмологии. 2008; 52: 66—71.
56. Savant P., Das H.S., Desai N. et al. Comparativ evaluation of the effiacacy and tolerability of itoprid hydrochloride and domperidone in patients with non-ulcer dyspepsia. JAPI. 2004; 52: 626—8.
57. Yong Sung Kim, Tae Hyeon Kim, Chang Soo Choi et al. Effect of itopride, a new prokinetic, in patients with mild GERD: A pilot study. WorldJ. Gastroenterol. 2005; 11 (27): 4210—4.
58. Gupta S., Kapoor V., Gupta B.M., Kapoor B., Verma U., Gupta V. Effect of itopride hydrochloride on QT interval in healthy adult volunteers. JK-Practitioner. 2005; 12 (4): 207—10.
59. Takuma K., Ohtani K., Kotaki H., Iga T. Comparative studies of drug induced arrhythmia in guinea pigs by cisapride and itopride hydrochloride: prolongation of QT interval and .search for alternative drugs to avoid side effect. The Annual meeting of Hospital and Pharmaceutical society of Japan — Nagoya. 1997: 13—4.
60. Kamath, Vinod K., Verghese J., Bhatia S. Comparative evaluation of the efficacy and tolerability of Itopride and Metoclopramide in patients with NUD. J.A.M.A. 2003; 2 (8): 95—8.
61. Kim J.K., Moon S.B., Choi H., Kim S.W., Chung K.W., Sun H.S. et al. An effectiveness and safety of Itopride versus Cisapride in functional dyspepsia. Kor. J. Gastroenterol. 1999; 33: 749—56.
62. Ganaton Post Marketing Surveillance Study Group. Gastroenterology Today. 2004; 8: 1—8.
REFERENCES
1. World Health Statistics 2012 year. WHO.
2. Heart disease and stroke statistics—2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2009; 119 (3): 480—6.
3. Russian Statistical Yearbook. 2015: Stat. sb./Rosstat. R76. Moscow; 2015. (in Russian)
4. Udelson J.E., Spiegler E.J. Emergency department perfusion imaging for suspected coronary artery disease: the ERASE Chest. Pain. Trial. Med. 2001; (Suppl.): 90—4.
5. Lazebnik L.B., Masharova A.A., Bordin D.S. et al. Multicentric stady «Prevalence of gastro-oesophageal reflux disease in Russia» (MEGRE): first results. Eeksperimetnalnaya i klinicheskaya gastrojenterologijya 2009; 6: 4—12. (in Russian)
6. Chen C.H., Lin C.L., Kao C.H. Association between gastroesophageal reflux disease and coronary heart disease: A nationwide population-based analysis. Medicine (Baltimore). 2016; 95 (27): e4089.
7. Gesualdo M., Scicchitano P., Carbonara S. The association between cardiac and gastrointestinal disorders: causal or casuallink? J. Car-diovasc. Med. (Hagerstown). 2016; 17 (5): 330—8.
8. http://who.int [Internet]. Obesity and overweight. Report of a WHO. 2015 [cited 2016 Apr 18]. Available from:http://www.who.int/me-diacentre/factsheets/fs311/en.
9. Kannel W.B., Cuppels L.A., Ramaswami R., Stokes J., Kreger B.E. Higgis m regional obesity and risk of cardivascular disease; the Framingham study. J. Clin. Epidemiol. 1991; 44 (2): 183—90.
10. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D., Belanger A.M. et al. Prediction of coronary heart Ddsease using risk factor categories Circulation. 1998; 97: 1837—47.
11. Lupanov V.P. Obesity as risk factor of cardio-vascular attacks. Ros-siyskiy medicinskiy zhurnal. 2003; 11(6): 331-7. (in Russian)
12. Mohammed I., Nightingale P., Trudgill N.J. Risk factors for gastro-oesophageal reflux Disease symptoms: A community study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005; 21 (7): 821—7.
13. Locke G.R., III, Talley N.J., Fett S.L,, Zinsmeister A.R., Melton L.J. III. Risk factors associated with symptoms of gastroesophageal reflux. Am. J. Med. 1999; 106: 642—9.
Reviews and lectures
14. El-Serag H., Graham D., Satia J. Obesity is an independent risk factor for GERD symptoms and erosive esophagitis. Am. J. Gastroenterol. 2005; 100: 1243—50.
15. Kennedy T., Jones R. The prevalence of gastro-oesophageal reflux symptoms in a UK population and the consultation behaviour of patients with these symptoms. Aliment. Pharmacol. Ther. 2000; 14: 1589—94.
16. Haque M., Wyeth J.W., Stace N.H., Talley N.J., Green R. Prevalence, severity and associated features of gastro-oesophageal reflux and dyspepsia: a population-based study. N. Z. Med. J. 2000; 113: 178—81.
17. Wong W.M., Lai K.C., Lam K.F. et al. Prevalence, clinical spectrum and health care utilization of gastro-oesophageal reflux disease in a Chinese population: a population-based study. Aliment. Pharmacol. Ther. 2003; 18: 595—604.
18. Kahrilas P. J., Gupta R.R. Mechanisms of acid reflux associated with cigarette smoking. Gut. 1990; 31: 4—10.
19. Smit C.F., Copper M.P., van Leeuwen J.A. et al. Effect of cigarette smoking on gastropharyngeal and gastroesophageal reflux. Ann. Otolrhinolaryngol. 2001; 110: 190—3.
20. Shapovalova M.M., Drobysheva E.S., Ovsyannikov E.S., Malysh E.Yu., Pertsev A.V. Quality of life in patients with gastroesophageal reflux disease and coronary heart disease. Articles of X anniversary conference of family doctors of the South of Russia. 20—21 Nov. 2015. 2015: 337—40. (in Russian)
21. Onuchina E.V., Brikova S.I., Romanenko N.D., Brodach L.N. Ex-traoesophageal reflex disease in elderly patients. Practicheskaya geriartria. Irkutsk; 2010: 45—8. (in Russian)
22. Smith K.S., Papp C. Episodic, postural, and linked angina. Br. Med. J. 1962; 2 (5317): 1425—30.
23. Bedford E. Hiatus hernia and coronary disease. Br. Med. J. 1967; 4 (5575): 352—3.
24. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G., Petch M.C., Schofield P.M. Cardioesophageal reflex: a mechanism for «linked angina» in patients with angiographycally proven coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 27: 1621—8.
25. Bortolotti M., Labriola E., Bacchelli S., DegliEsposti D., Sarti P., Brunelli F. et al. «Oesophageal angina» in patients with angina pectoris: a possible side effect of chronic therapy with nitroderivates and Ca-antagonists. Ital. J. Gastroenterol. 1992; 24 (7): 405—8.
26. Fadeenko G.D. Extraesophageal manifestations of the gastroesophageal reflux disease: how to recognize them? Suchasna gastroenterologiya. 2004; 3: 12—17. (in Russian)
27. Pogromov A.P., Shishlov A.Yu., Stremouhov A.A. Results of simultaneous pH and ECG monitoring in patients with chest pain. Klin-icheskaya meditsina. 2001; 1: 20—4. (in Russian)
28. Loginov S.V., Kozlova I.V., Shvarts Yu.G. Rhythm disturbances and myocardial repolarization in the patients with combination of the coronary artery disease and the gastroesophageal reflux disease. Vestnik aritmologii. 2002; 30: 58. (in Russian)
29. Dobrzycki S., Baniukiewicz A., Korecki J. et al. Does gastro-esoph-ageal reflux provoke the myocardial ischemia in patients with CAD? Int. J. Cardiol. 2005; 104: 67—72.
30. Manfrini O., Bazzocchi G., Luati A., Borghi A., Monari P., Bugiar-dini R. Coronary spasm reflects inputs from adjacent esophageal system. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006; 290 (5): H2085-91.
31. Johnson D.A. GERD Symptoms linked to cardiac dysrhythmias. Aliment. Pharmacol. Ther. 2006; 24 (2): 361—70.
32. Schilling R.J., Kaye G.C. Paroxysmal atrial flutter suppressed by repair of a large paraesophageal hernia. Pacing. Clin. Electrophysiol. 1998; 21 (6): 1303—5.
33. Bajaj S.C., Ragaza E.P. Hermansilva deglutition tachycardia. Gastroenterology. 1972; 62 (4): 632—5.
34. Gillinov A.M., Rice T.W. Prandial atrial fibrillation: off-pump pulmonary vein isolation with hiatal hernia repair. Ann. Thorac. Surg. 2004; 78: 1836—8.
35. Kunz J.S., Hemann B., Atwood E.J., Jackson J., Wu T., Hamm C. Is there a link between gastroesophageal reflux disease and atrial fibrillation? Clin. Cardiol. 2009; 32 (10): 584—7.
36. Huang C.C., Chan W.L., Luo J.C. Gastroesophageal reflux disease and atrial fibrillation: a nationwide population-based study. PLoS One. 2012; 7 (10): e47575. doi: 10.1371/journal.pone.0047575.
37. Roman C., Bruley des Varannes S., Muresan L. et al Atrial fibrillation in patients with gastroesophageal reflux disease: A comprehensive review. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (28): 9592—9.
38. Engelmann M.D., Svendsen J.H. Inflammation in the genesis and perpetuation of atrial fibrillation. Eur. Heart J. 2005; 26 (20): 2083— 92.
Обзоры и лекции
39. Kahrilas P.J., Hughes N., Howden C.W. Response of unexplained chest pain to proton pump inhibitor treatment in patients with and without objective evidence of gastro-oesophageal reflux disease. Gut. 2011; 60: 1473—8.
40. Bytzer P. Goals of therapy and guidelines for treatment success in symptomatic gastroesophageal reflux disease patients. Am. J. Gas-troenterol. 2003; 98 (3): 31—9.
41. Tkachenko E.I., Uspenskiy Yu.P., Karateev A.E., Bakulin I.G., Pak-homova I.G. Gastroesophageal reflux disease: pathogenetic bases of differential treatment tactics. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2009; 2: 104—14. (in Russian)
42. Isakov V.A. The new paradigm of GERD and chronic treatment with proton pump inhibitors. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastro-jenterologiya. 2006; 4: 53—8. (in Russian)
43. Shonde A., Vinogradova Y., Leighton M. et al. Use of aspirin and proton pump inhibitors in 10 million patient database. Gut. 2008; 57 (Suppl. II): A14.
44. Dzhulay G.S., Sekareva E.V. Gastroesophageal reflux disease: current status and prospects of solving the problem. Metodicheskie reko-mendatsii dlya vrachey / Ed. prof. V.V. Chernin. Tver'—Moscow: MEDPRAKTIKA-M; 2010. (in Russian)
45. Katz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Am. J. Gastroen-terol. 2013; 108: 308—8.
46. Weigl M., Gschwantler M., Gatterer E., Finsterer J., Stullberger C. Reflux esophagitis in the pathogenesis of paroxysmal atrial fibrillation: results of a pilot study. South. Med. J. 2003; 96 (11): 1128—32.
47. Hirofumi Nakamura, Gen Nakaji, Hideki Shimazu: A case of paroxysmal atrial fibrillation improved after the administration of proton pump inhibitor for associated reflux esophagitis. Fukuoka Acta Med. 2007; 98 (6): 270—6.
48. Pikulev D.V., Alekseeva O.P., Dolbin I.V. Ischemic heart disease and gastroesophageal reflux disease: the peculiarities of the combined course. Meditsinskiy al'monakh. 2012; 1 (20): 43—9. (in Russian)
49. Budzyсski J., Kiopocka M, Pulkowski G., Suppan K., Fabisiak J., Majer M., Swiatkowski M. The effect of double dose of omeprazole on the course of angina pectoris and treadmill stress test in patients with coronary artery disease — a randomised, double-blind, placebo controlled, crossover trial. Int. J. Cardiol. 2008; 127 (2): 233—9.
50. Russian Gastroenterological Association. Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Moscow; 2010. (in Russian)
51. Pasricha P.J. Prokinetic agents, antiemetics agents used in irritable bowel syndrome. In: Hardman JG et al (eds.), Goodman and Gilman'ssThe Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition, New York, McGraw Hill Book Inc. 2001; pp 1021.
52. Johannes C.B., Varas-Lorenzo C., McQuay L.J., Midkiff K.D., Fife D. Risk of serious ventricular arrhythmia and sudden cardiac death in a cohort of users of domperidone: a nested case-control study. Phar-macoepidemiol. Drug. Saf. 2010; 19 (9): 881—8.
53. Rumore M.M. Cardiovascular adverse effects of metoclopramide: Review of literatuare. Int. J. Case Rep. Images. 2012; 3 (5): 1—10.
54. Wysowski D.K., Corken A., Gallo T.H. et al. Post-marketing reports of QT prolongation & ventricular arrhythmias in association with cisapride and food and Drug administration regulatory actions. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96: 1698—703.
55. Limankina I.N. Long QT interval syndrome and problems of psycho-pharmacological medical treatment. Vestnik aritmologii. 2008; 52: 66—71. (in Russian)
56. Savant P., Das H.S., Desai N. et al. Comparativ evaluation of the ef-fiacacy and tolerability of itoprid hydrochloride and domperidone in patients with non-ulcer dyspepsia. JAPI. 2004; 52: 626—8.
57. Yong Sung Kim, Tae Hyeon Kim, Chang Soo Choi et al. Effect of itopride, a new prokinetic, in patients with mild GERD: A pilot study. World J. Gastroenterol. 2005; 11 (27): 4210—4.
58. Gupta S., Kapoor V., Gupta B.M., Kapoor B., Verma U., Gupta V. Effect of itopride hydrochloride on QT interval in healthy adult volunteers. JK-Practitioner. 2005; 12 (4): 207—10.
59. Takuma K., Ohtani K., Kotaki H., Iga T. Comparative studies of drug induced arrhythmia in guinea pigs by cisapride and itopride hydrochloride: prolongation of QT interval and search for alternative drugs to avoid side effect. The Annual meeting of Hospital and Pharmaceutical society of Japan — Nagoya. 1997: 13—4.
60. Kamath, Vinod K., Verghese J., Bhatia S. Comparative evaluation of the efficacy and tolerability of Itopride and Metoclopramide in patients with NUD. J.A.M.A. 2003; 2 (8): 95—8.
61. Kim J.K., Moon S.B., Choi H., Kim S.W., Chung K.W., Sun H.S. et al. An effectiveness and safety of Itopride versus Cisapride in functional dyspepsia. Kor. J. Gastroenterol. 1999; 33: 749—56.
62. Ganaton Post Marketing Surveillance Study Group. Gastroenterology Today. 2004; 8: 1—8.
Поступила 06.06.16 Принята в печать 20.09.16
