CC BY
209
УДК Б1Б.12-005.4+Б1Б.329/.33-008-03Б
ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА И ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ: ОСОБЕННОСТИ СОЧЕТАННОГО ТЕЧЕНИЯ (ОБЗОР)
Д.В. Пикулев, О.П. Алексеева, И.В. Долбин,
ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»,
ГБУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
Алексеева Ольга Поликарповна - e-mail: [email protected]
Представленный обзор литературы, в том числе со ссылками на собственные исследования, посвящен часто встречающейся клинической ситуации - сочетанию ГЭРБ и ИБС. Подчеркнуто взаимоотягощающее влияние обоих заболеваний на их течение: патологический гастроэзофагеальный рефлюкс может выступать пусковым механизмом прогрессирования стенокардии и возникновения нарушений сердечного ритма, а фармакотерапия ИБС способствует усугублению желудочно-пищеводного рефлюкса. Обсуждается возможная оптимальная тактика ведения таких пациентов.
Ключевые слова: ГЭРБ, ИБС, взаимное отягощение, антиангинальная и антирефлюксная терапия.
The given survey of literature, including references to the own researches, is dedicated to a very frequent clinical situation - combination of GERD and IHD. The mutual severe effect on the course of both diseases is emphasized: pathological gastroesophageal reflux may be the releaser for the progression of stenocardia and for cardiac rhythm disorders, and pharmacotherapy of IHD promotes the worsening of gastroesophageal reflux. The possible optimal tactics of such patients' management is being discussed.
Key words: GERD, IHD, mutual severe effect, antianginal and antireflux therapy
Стремительное старение населения приводит к значимому увеличению количества больных, страдающих одновременно несколькими хроническими заболеваниями. В этой связи значительный интерес представляет проблема сосуществования заболеваний пищеварительной и сердечно-сосудистой систем. В подобных случаях возможен запуск патогенетических механизмов прогрессирования каждой из сочетанных патологий, что приводит к их взаимному влиянию на течение друг друга. Еще в 1975 г. И.Е. Ганелиной было высказано мнение, что патологическое состояние пищеварительного тракта способствует более раннему возникновению и прогрессированию атеросклероза [1].
На сегодняшний день установлено, что пожилые люди
гораздо чаще страдают гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), чем молодые [2, 3]. Так, по результатам эпидемиологического исследования, проведенного в 2003
году. Центральным НИИ гастроэнтерологии, максимальная распространенность симптомов ГЭРБ была выявлена в возрасте 60-75 лет [4]. Логично предположить, что сосуществование рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца (ИБС) является распространенной клинической ситуацией.
Истинная эпидемиология подобного сочетания неизвестна, так как до сих пор оценивалась только в отдельных малых сериях. С. Сингх и др. (1992) при проведении больным ИБС одновременного суточного внутрипищеводного рН-мониторирования и ЭКГ-мониторирования выявили у 67% обследуемых появление болей в груди, связанных с кислотным рефлюксом [5]. В этом же исследовании почти 75% пациентов отмечали уменьшение частоты ангинозных болей на фоне приема антисекреторных препаратов. Сходные данные о распространенности сочетанного течения
ГЭРБ и ИБС приводит С. Низовцева (2008): у госпитализированных больных со стабильной стенокардией ГЭРБ была диагностирована в 68,4% [6]. По нашим собственным данным, у больных стенокардией наблюдались следующие симптомы ГЭРБ: у 36,6% - частая изжога (2 раза в неделю и более), у 30,1% изжога возникала 1 раз в неделю и реже, регургитация беспокоила 42,6% больных [7].
Патофизиология ГЭРБ у пожилых. Рост заболеваемости ГЭРБ в пожилом возрасте обусловлен, в первую очередь, физиологическими инволютивными механизмами, среди которых на первый план выходит нарушение моторики пищевода.
У пожилых лиц снижена вторичная перистальтика пищевода, повышена частота третичных сокращений, уменьшена амплитуда перистальтических сокращений после акта глотания. Давление в нижнем пищеводном сфинктере и максимум амплитуды его расслабления с возрастом также снижаются [8]. Все эти изменения приводят к повышению порога рефлекса глотания, а пищевод при рефлюксе освобождается от желудочного содержимого прежде всего актом глотания. Таким образом, у лиц пожилого и старческого возраста увеличивается продолжительность гастроэзофагеального рефлюкса по сравнению с молодыми, соответственно и увеличивается время контакта агрессивного содержимого реф-люктата со слизистой пищевода [9].
С возрастом нарушается еще один из основных антиреф-люксных механизмов - химический клиренс пищевода. Это связано с ослаблением эзофагосаливарного рефлекса, уменьшением общего количества отделяемой слюны и содержания в ней бикарбонатов.
Значимым следствием старения является замедление эвакуации содержимого желудка, что создает предпосылки как
Nh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
для гастроэзофагеального, так и для дуоденогастрального рефлюкса. Это приводит к тому, что больные ГЭРБ пожилого и старческого возраста характеризуются меньшей выраженностью кислого и большей выраженностью щелочного гастроэзофагеального рефлюкса [10].
Клинические проявления ГЭРБ у пожилых. Существуют различия в симптоматике ГЭРБ у молодых и пожилых пациентов. В настоящее время следует считать установленным целый ряд особенностей течения рефлюксной болезни в пожилом возрасте [8, 9, 10, 11]. К ним относятся:
1) относительно меньшая частота типичных симптомов (изжоги, отрыжки), что связано с возрастным снижением чувствительности. Клиническим следствием этого является нередкое малосимптомное течение болезни.
2) более частое развитие эрозивной формы ГЭРБ, причем интенсивность симптомов не коррелирует с эндоскопической картиной;
3) обратная корреляционная взаимосвязь между давностью рефлюксного синдрома и частотой эрозивно-язвенных эзофагитов, т. е. чем короче анамнез изжоги, тем чаще встречается эрозивная форма ГЭРБ.
Особенности клинических проявлений сочетанного течения ИБС и ГЭРБ. Традиционно при наличии патологии пищевода большое внимание уделяется вопросам дифференциальной диагностики болевого синдрома в груди. Это объясняется тем, что одним из типичных проявлений ГЭРБ является так называемая рефлюксная боль в груди, по своим характеристикам иногда неотличимая от ангинозной боли. А.А. Машаровой (2008) обнаружено, что боль за грудиной некардиального происхождения отмечают 10,5-12,4% больных с ГЭРБ. Другие авторы приводят еще более впечатляющие цифры: псевдокоронарный синдром при ГЭРБ наблюдается примерно у 30% больных (О. Ивахненко, 2002), а по данным I. Richter (1996) в 10-15% случаев он может быть единственным проявлением болезни [10, 12, 13].
В ходе нашего исследования была выявлена зависимость частоты и выраженности клинических проявлений у больных ГЭРБ в сочетании с ИБС от степени воспаления слизистой оболочки пищевода. Атипичный болевой синдром в грудной клетке встречался у подавляющего большинства больных стенокардией в сочетании с эрозивной формой ГЭРБ и значительно реже у больных ИБС в сочетании с неэрозивной формой (НЭРБ) (92,4% против 65,5%). Кроме того, обнаружена умеренная корреляция между наличием рефлюкс-эзофагита и частотой возникновения изжоги (r=0,40) [14].
Трудности в диагностике сердечного или пищеводного происхождения боли в груди связаны с механизмами восприятия висцеральной боли. В 1982 г. Н. Davies и соавт. предложили теорию суммации болевых импульсов от сердца и пищевода в афферентных волокнах, проходящих через верхние грудные сегменты спинного мозга. Следовательно, патологическая афферентная стимуляция из пищевода или сердца может восприниматься как исходящая из соседнего органа [15, 16].
Патология пищевода не только имитирует сердечную боль, но при сочетании с ИБС возникает так называемая «сцепленная», или рефлекторная, стенокардия. Представление о рефлекторной стенокардии сформировалось в 60-е годы ХХ века, когда K. Smith и С. Papp (1962) обнаружили, что у некоторых больных может развиться сте-
нокардия в том случае, если один из внутренних органов, связанный с сердцем нервными путями и/или расположенный в анатомической близости от него, вовлекается в патологический процесс [17].
К настоящему времени получены многочисленные доказательства существования «сцепленной» стенокардии при поражении пищевода. Инстилляция соляной кислоты в пищевод приводит к снижению порога толерантности к физической нагрузке у пациентов со стенокардией, развитию типичного болевого синдрома с характерными изменениями ЭКГ и значительному снижению коронарного кровотока [18, 19, 20, 21, 22, 23, 24].
Таким образом, боли в грудной клетке у больных с сочетанием ИБС и ГЭРБ могут иметь тройственный характер -некоронарогенные, ангинозные и в виде рефлекторной стенокардии. Различие болей проявляется в факторах, вызывающих и облегчающих боль, а также в сопутствующих симптомах.
Не менее широко известно и развитие нарушений сердечного ритма при заболеваниях пищевода. Описано возникновение синкопальных состояний на фоне брадиаритмий, появление экстрасистолии и тахиаритмий на фоне разнообразной патологии пищевода [25, 26, 27, 28]. Впечатляющие результаты получены в ходе ретроспективного исследования, включавшего 163 627 амбулаторных пациентов, лечившихся в военно-медицинской службе армии США в период с 2001 по 2007 год. Установлено, что наличие ГЭРБ связано с повышенным риском фибрилляции предсердий (ОР: 1,39; ДИ 95%: 1,33-1,45) [29]. Повышенная эктопическая активность сердца у больных ГЭРБ объясняется одновременным усилением симпатических и парасимпатических влияний на сердце, что увеличивает риск аритмогенной ситуации [30].
Распространенность нарушений сердечного ритма у больных с сочетанием ИБС и ГЭРБ изучена недостаточно. По данным Н. Видякиной (2009), при проведении суточного ЭКГ-мониторирования у этой группы пациентов желудочковая экстрасистолия была зарегистрирована в 68,62% случаев, наджелудочковая экстрасистолия - в 58,82%, наджелудоч-ковая тахикардия - в 23,53% и у 72,5% пациентов - депрессия сегмента БТ. При сравнении полученных результатов с показателями, полученными в группе больных с «изолированной» ИБС, оказалось, что при сочетанном течении ГЭРБ и ИБС нарушения ритма и признаки нестабильности кровоснабжения миокарда выявлялись чаще [31].
Некоторыми авторами показано, что у больных ИБС с симптомами ГЭРБ снижены показатели суточной вариабельности сердечного ритма, что свидетельствует о более высокой электрической нестабильности миокарда. В свою очередь, электрическая нестабильность миокарда может являться определяющим фактором в развитии фатальных аритмий [32]. Еще одним доказательством повышенного суммарного сердечно-сосудистого риска при рефлюксной болезни послужило обнаружение статистически значимой большей степени гипертрофии миокарда левого желудочка у больных с гипертонической болезнью в сочетании с ГЭРБ вне зависимости от стадии болезни и степени повышения уровня АД [33].
Интересные данные были получены в Великобритании при проведении ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных врачей общей практики.
В когорту ГЭРБ вошли 7084 пациента, в когорту сравнения -10 000 человек без симптомов ГЭРБ. Заболеваемость инфарктом миокарда среди населения в целом составила 4,0 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 3.2-4.9) и 5,1 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 4.1-6.4) у больных ГЭРБ. Относительный риск инфаркта миокарда у пациентов с ГЭРБ составил 1,4 (95% ДИ: 1,0-1,9) по сравнению с населением в целом с поправкой на возраст и пол. Увеличение риска было более очевидным у пациентов от 40 до 60 лет [34].
Приведенные данные позволяют считать обоснованным предположение о триггерной роли ГЭРБ в обострении ИБС. Установлено, что учащение рефлюксов при ГЭРБ приводит к увеличению частоты возникновения приступов стенокардии и нарушений ритма, возникновению потенциально опасных изменений на ЭКГ, что создает более высокий риск фатальных аритмий и внезапной сердечной смерти у больных с сочетанной патологией.
Влияние ИБС на течение ГЭРБ. Необходимо отметить провоцирующее воздействие кардиальной патологии на развитие ГЭРБ. Одним из ключевых механизмов прогрессирования ГЭРБ у больных с ИБС являются микроциркулятор-ные нарушения [35].
Нами установлено, что при ГЭРБ, ассоциированной с ИБС, наблюдались более выраженные изменения слизистой пищевода и эрозивная форма ГЭРБ преобладает над НЭРБ (56,5% и 43,5% соответственно). При этом возникновение эрозивного рефлюкс-эзофагита у больных стенокардией ассоциировалось с более тяжелым и осложненным течением ИБС. У больных с рефлюкс-эзофагитом 2-3-й степени по Савари-Миллер инфаркт миокарда в анамнезе отмечался у 83,3%. Если среди пациентов с НЭРБ преобладали больные со II функциональным классом стенокардии, то у больных с эрозивной формой ГЭРБ выявлялся более тяжелый функциональный класс стенокардии [36].
Кроме того, следует помнить и о возможных побочных эффектах по крайней мере 2 классов активно применяемых в кардиологии препаратов - нитратов и блокаторов медленных кальциевых каналов, которые обладают выраженным депрессорным действием на нижний пищеводный сфинктер. Следовательно, длительная антиангинальная терапия может спровоцировать развитие патологического гастроэзофагеального рефлюкса.
Ведение больных с сочетанием ГЭРБ и ИБС. Проблема лечения пациентов с сочетанными заболеваниями представляет собой трудную задачу. Необходимо принимать во внимание несколько факторов: выбор минимального количества наиболее эффективных препаратов; учет их влияния на сопутствующую патологию и лекарственные взаимодействия; учет побочных эффектов.
Особенности лечения ГЭРБ при сопутствующей ИБС. Основные направления в лечении ГЭРБ - повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, уменьшение агрессивных свойств рефлюктата, улучшение пищеводного клиренса. Антациды при ГЭРБ в настоящее время рассматриваются как симптоматическое средство неотложной помощи. Из-за побочных явлений (нарушение всасывания других лекарственных препаратов, развитие запоров, влияние на электролитный обмен, прогрессирование остеопороза) их применение у пожилых должно быть ограничено [8, 9].
Золотым стандартом лечения любых форм ГЭРБ является
терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП). Однако в настоящее время описан ряд побочных эффектов, ограничивающих применение ИПП в пожилом возрасте [37].
Недавно было обнаружено лекарственное взаимодействие ИПП и антиагреганта клопидогреля, широко применяемого при лечении больных ИБС. В 2009 г. были представлены доказательства, что одновременное использование ИПП и клопидогреля повышает риск возникновения больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Преимущественно эти данные относятся к одному представителю этой группы - омепразолу. В отдельных исследованиях показано, что клопидогрель не взаимодействует с другими ИПП - пантопразолом, рабепразолом. До получения окончательных результатов по этой проблеме тактика врача должна заключаться в том, что «назначать ИПП пациентам, принимающим клопидогрель, следует, только если есть явные проблемы с желудком». Очевидно, утратила силу рекомендация применять ИПП для защиты желудка у всех больных с соответствующим риском, использующих двойную антитромбоцитарную терапию [38, 39].
Пожилые пациенты могут испытывать затруднение при глотании препаратов ИПП в форме капсул. Таким больным следует назначать ИПП в таблетках (пантопразол, рабепра-зол) [40].
ИПП широко используются для проведения антисекре-торного теста в качестве дифференциальнодиагностической пробы у больных с кардиалгиями. Назначение ИПП эффективно купирует пищеводный компонент боли, значимо облегчая состояние пациентов. Однако до настоящего времени мало изучено влияние антисекреторной терапии на клинические проявления у больных с сочетанием ИБС и ГЭРБ. Было выполнено лишь одно рандомизированное клиническое исследование, в котором исследовалась эффективность эмпирического назначения лансопразола у больных со стабильной стенокардией с документально доказанной ИБС (V. ТаЫаг et а1., 2010). Особенностью работы было назначение ИПП вне зависимости от наличия патологии пищевода. Результаты оказались скромными, но достаточно убедительными -лансопразол умеренно уменьшал количество как дневных, так и ночных приступов болей в грудной клетке. Авторы приходят к выводу, что более разумно и эффективно назначать ИПП пациентам с доказанным патологическим гастроэзофагеальным рефлюксом [41].
В свою очередь, нами была проведена оценка влияния антисекреторной терапии на клинические проявления у больных ИБС с Ш-М ф. к. стенокардии в сочетании с ГЭРБ, у которых наблюдался рефрактерный болевой синдром в груди. У большинства больных (77,3%) прием ИПП привел к статистически достоверному снижению частоты возникновения приступов стенокардии и уменьшению суточной потребности в нитроглицерине [14].
Накопленный в последние годы клинический опыт свидетельствует, что «первоначальный энтузиазм, связанный с результатами применения ИПП при лечении ГЭРБ, несколько стих» (С. Tytgat, 2006). Отмечено, что общая частота случаев клинической неэффективности лечения больных ГЭРБ составляет 10-40%, причем у 7-23% пациентов изжога сохраняется даже при приеме ИПП 2 раза в сутки [42].
Резистентность к лечению у пожилых больных ГЭРБ может
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
быть связана, как уже отмечалось, с наличием некислотных рефлюксов. С учетом значения в развитии ГЭРБ нарушений моторики пищевода и желудка патогенетически обоснованным является применение при лечении ГЭРБ помимо ИПП прокинетиков в режиме монотерапии или «add-on medication» («добавочной терапии») [43].
Метоклопрамид, «рабочая лошадка гастроэнтерологии», к сожалению, обладает выраженными центральными побочными эффектами, что может привести к развитию экстрапи-рамидных расстройств и повышению продукции пролакти-на. В меньшей степени блокирует центральные дофаминовые рецепторы домперидон, но это же приводит к уменьшению его прокинетической активности. Новый высокоэффективный прокинетик с комбинированным механизмом действия - итоприда гидрохлорид - является одновременно антагонистом дофаминовых рецепторов и блокатором аце-тилхолинэстеразы, что имеет особое значение в коррекции возрастного снижения активности интрамуральных парасимпатических структур пищевода. Дополнительным его преимуществом является низкая частота побочных эффектов даже при длительном многомесячном применении [9, 44, 45]. Перспективным, на наш взгляд, является сочетанное применение ИПП и прокинетика.
Выбор антиангинальных препаратов. Назначение бета-адреноблокаторов рекомендуется всем больным ИБС в качестве начальной терапии при отсутствии противопоказаний. Известно, что препараты этой группы обладают некоторыми прокинетическими свойствами. Они повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера, стимулируют моторику пищевода и снижают частоту и выраженность гастроэзофагеального рефлюкса. Таким образом, бета-адреноблокаторы являются препаратами выбора при сочетанной патологии.
Напротив, блокаторы медленных кальциевых каналов как активные вазодилататоры снижают тонус нижнего пищеводного сфинктера и давление в нем. Их применение для лечения ИБС или гипертонической болезни с сопутствующей ГЭРБ должно быть ограничено.
Двойственный эффект у больных ИБС в сочетании с ГЭРБ оказывают нитраты. С одной стороны, они, как донаторы оксида азота, способствуют усилению химического клиренса пищевода путем стимуляции эзофаго-слюнного рефлекса, опосредуемого VII и IX нервами. Наряду с этим нитраты уменьшают перистальтические сокращения пищевода, снижают базальное давление нижнего пищеводного сфинктера. Следовательно, длительная поддерживающая антианги-нальная терапия пролонгированными нитратами может спровоцировать усиление гастро-эзофагеального рефлюкса [46].
В заключение следует подчеркнуть, что сочетание ГЭРБ и ИБС является частой клинической ситуацией, недооцениваемой практическими врачами, которая характеризуется, в первую очередь, взаимоотягощающим влиянием обоих заболеваний на течение друг друга. Патологический гастроэзофагеальный рефлюкс может быть одним из пусковых механизмов прогрессирования стенокардии и возникновения нарушений сердечного ритма. В свою очередь, хроническая ишемия органов пищеварения, сопутствующая ИБС и фармакотерапия стенокардии могут способствовать усугублению желудочно-пищеводного рефлюкса. В лечении
таких пациентов препаратами выбора являются прокинетики, в частности современный прокинетик двойного действия с минимальным количеством побочных действий - итоприд гидрохлорид (Ганатон) в качестве монотерапии или в сочетании с ИПП (рабепразол, пантопразол). Предварительные исследования, проведенные под руководством профессора J. Morganroth (2010, клиника University of Pennsylvania), 162 мужчин и женщин по изучению безопасности итоприда гидрохлорида на сердечно-сосудистую систему подтвердили его безопасность, в том числе отсутствие тахикардии, нарушения проводимости и процессов реполяризации миокарда при анализе 13 000 электрокардиограмм и результатов 24-часового суточного монитирирования сердечного ритма.
Необходимо продолжение изучения морфологических, клинических и функциональных особенностей сочетания ГЭРБ и ИБС, выработки оптимально функциональных особенностей ГЭРБ и ИБС и тактики ведения пациентов с данным коморбидным состоянием, в том числе путем назначения оптимальной комбинированной антиангинальной и антирефлюксной терапии.
ш
ЛИТЕРАТУРА
1. Ганелина И.Е. Ишемическая болезнь сердца и индивидуальные особенности организма. Л.: Наука, Ленингр. отделение, 1975. 43 с.
2.Mold J.W., Reed L.E., Davis A.B., Allen M.L., Decktor D.L., Robinson M. Prevalence of gastroesophageal reflux in elderly patients in a primary care setting. Am J Gastroenterol. 1991. № 86. Р. 965-970.
3. Барановский, А.Ю. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта в пожилом и старческом возрасте. Новые санкт-петербургские врачебные новости. 1999. № 2. С. 29-34.
4. Мананников И.В. Эпидемиология и частота выявления симптомов гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни в Москве. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. № 6. С. 142-144.
5.Singh S., Richter J., Hewson E.G. et al. The contribution of gastroesophageal reflux chest pain in patients with coronary heart disease. Ann Intern Med. 1992. № 117. P. 824.
6. Низовцева С.А. Особенности клинического течения, диагностики и лечения неэрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных стабильной стенокардией напряжения: Автореф. дис...канд. мед. наук:
14.00.05. Саратов. 2008. 20 с.
7. Алексеева О.П., Долбин И.В., Пикулёв Д.В. Сочетанное течение ишемической болезни сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Нижегородский медицинский журнал. 2006. № 7. С. 7-13.
8. Бурков С.Г., Арутюнов А.Г.. Щерба Е.П. и др. Гастроэзофагеальная реф-люксная болезнь у пожилых и старых пациентов. Клиническая геронтология. 2006. Т. 13. № 1. С. 49-57.
9. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В.. лучкова А.Э., Машарова А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у людей пожилого возраста. Клиническая геронтология. 2007. Т. 13. № 1. С. 38-49.
10. Машарова А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: Автореф. дис...докт. мед. наук: 14.00.47. М. 2008. 48 с.
11. Franceschi M., Leandro G., Novello R. Elderly subjects with esophagitis have different symptomatology and more severe disease than adult and young patients. Gut. 2001. № 49. Suppl. 3. A 2335.
12. Ивахненко О.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями (роль рН-метрии и амбулаторной маноме-трии в диагностике и мониторинге терапии): Дис.канд. мед. наук: 14. 00.05. Ставрополь: Ставр. гос. мед. академия, 2002. 247 с.
13. Richter I.E. Atypical Presentation of Gastroesophageal Reflux Disease. Motility. Clinical perspectives in Gastroenterology. 1996. Issue 34. P. 7-10.
14. Алексеева О.П., Долбин И.В., Пикулев Д.В. Особенности клинических проявлений ишемической болезни сердца в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Казанский медицинский журнал. 2009. Т. 90. № 5.
С. 679-684.
15. Davies H.A., Jones D.B., Rhodes J. «Esophageal angina» as the cause of chest pain. Journal of American Medical Association. 1982. V. 248. P. 2274-2278.
16. Harford W.V. Southwestern Internal Medicine Conference: the syndrome of angina pectoris: role of visceral pain perception. Am J Med Sci. 1994. № 307. P. 305-315.
17. Smith K.S., Papp C. Episodic, postural, and linked angina. BMJ. 1962. № 2. P. 1425-1430.
18. Mellow M.H., Simpson A.G., Watt L. et al. Esophageal acid perfusion in coronary artery disease. Induction of myocardial ischemia. Gastroenterology. 1983. № 85. P. 306-312.
19. Davies Н.А., Rush E.N., Lewis M.J. Esophageal stimulation lowers exertional angina threshold. Lancet. 1985. № 1. P. 111.
20. Chauhan A., Petch M.C., Schofield P.M. Effect of oesophageal acid instillation on coronary blood flow. Lancet. 1993. № 341. P. 1309-1310.
21. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Cardioesophageal reflex: a mechanism for «linked angina» in patients with angiographically proven coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1996. № 27. P. 1621-1628.
22. Manfrini O. Coronary spasm reflects inputs from adjacent esophageal system. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. № 290. P. 2085-2091.
23. Kato H., Ishii T., Akimoto T. et al. Prevalence of linked angina and gastroesophageal reflux disease in general practice. World J Gastroenterol. 2009. V. 15. № 14. P. 1764-1768.
24. Manisty C., Hughes-Roberts Y., Kaddoura S. Cardiac manifestations and sequelae of gastrointestinal disorders. Br J Cardiol. 2009. № 16. P. 175-180.
25. Дибижева Г.В. Изменения внутренних органов и систем при скользящих грыжах пищеводного отверстия диафрагмы: Автореф. дис...докт. мед. наук:
14.00.05. М. 1976. 23 с.
26. Kakuchi H., Sato N., Kawamura Y. Swallow syncope associated with complete atrioventricular block and vasovagal syncope. Heart. 2000. № 83. P. 702-704.
27. Bajaj S., Ragaza E., Silva H. Deglutition tachycardia. Gastroenterol. 1972. № 62. P. 632-635.
28. Terasaka R., Takemoto M., Haraoka S. Swallowing-induced paroxysmal supraventricular tachycardia. Jpn Heart J. 1987. № 28. P. 555-560.
29. Kunz J., Hemann B., Atwood J. et al. Is there a link between gastroesophageal reflux disease and atrial fibrillation? Journal Clinical Cardiology. 2009. V. 32. № 10. P. 584-587.
30. Кузьмина А.Ю. Состояние сердечно-сосудистой системы при патологии верхнего отдела ЖКТ. Лечащий врач. 2008. № 6. С. 35-38.
31. Видякина Н.В. Особенности клинического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с ишемической болезнью сердца: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.05. Москва. 2009. 26 с.
32. Козлова И.В., Логинов С.В., Шварц Ю.Г. Гастроэзофагеальный рефлюкс и степень эзофагита у больных ишемической болезнью сердца: влияние на показатели реполяризации миокарда и вариабельность сердечного ритма. Клиническая медицина. 2004. № 9. С. 33-35.
33. Кокаровцева Л.В. Особенности течения артериальной гипертензии,
ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.06. Пермь. 2009. 24 с.
34. Johansson S., Wallander M.-A., Ruigоmez A. Is there any association between myocardial infarction, gastro-oesophageal reflux disease and acid-suppressing drugs? Alimentary Pharmacology and Therapeutics. V. 18. Issue 10. P. 973-978.
35. Таранченко Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.05. М. 2003. 25 с.
36. Пикулев Д.В., Коркоташвили Л.В. Эрозивный рефлюкс-эзофагит у больных стабильной стенокардией. Ремедиум Приволжье. Актуальные вопросы гастроэнтерологии - 2007, специальный выпуск. 2007. Октябрь. С.9-12.
37. Лапина Т.Л. Безопасность ингибиторов протонной помпы. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. № 4. С. 29-35.
38. Ho P., Maddox T., Wang L. et al. Risk of adverse outcomes associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors following acute coronary syndrome. JAMA. 2009. V. 301. № 9. P. 937-944.
39. European Medicines Agency. Public statement on possible interaction between clopidogrel and proton-pump inhibitors. May 29, 2009. // http://www. emea.europa.eu/.
40. Бордин Д.С. Что следует учитывать при выборе ингибитора протонной помпы больному с ГЭРБ? Медицинский альманах. 2010. № 1. С. 127-130.
41. Talwar V., Wurm P., Bankart M. et al. Clinical Trial: Chest Pain Caused by Presumed Gastrooesophageal Reflux in Coronary Artery Disease - Controlled Study of Lansoprazole vs. Placebo. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2010. V. 32. № 2. P. 191-199.
42. Шептулин А.А. Современные возможности и перспективы лечения резистентных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. Т. 20. № 6. С. 81-85.
43. Tack J. Medical treatment: optimizing the old and introducing the new. //17. United European Gastroenterology Week. Syllabus of the Postgraduate Teaching Programme. London. 2009. P. 175-178.
44. Шептулин А.А., Киприанис В.А. Современные возможности применения прокинетиков в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. Т. 20. № 5. С. 39-43.
45. Янова О.Б., Машарова А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в сочетании с хроническим запором у пожилых больных. Клиническая геронтология. 2008. № 1. Т. 14. С. 26-29.
46. Комисаренко И.А. Особенности лечения ишемической болезни сердца у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Терапевтический архив. 2006. № 2. С. 72-76.
