CC BY
4DOI: 10.31550/1727-2378-2018-150-6-56-60
5
H и
€
1 Он
О
\ ■ / --О
ч
2 <u О £L
Комбинированный отечественный инсулин и метформин при сахарном диабете 2 типа в повседневной клинической практике
О. Д. Рымар1, Е. Д. Рузаева2, А. Н. Иванчихин2, Т. В. Козлова2, Ю. А. Долинская1
1 Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБУН «Федеральный исследовательский центр «Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения РАН, г. Новосибирск
2 ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 11», г. Новосибирск
Цель исследования: оценить показатели углеводного обмена на фоне применения двухфазного человеческого генно-инженерного инсулина (Росинсулина М микс 30/70) у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2), ранее не получавших инсулинотерапию, не достигших целевых показателей углеводного обмена в результате проводимой терапии пероральными сахароснижающими препаратами. Дизайн: открытое нерандомизированное клиническое исследование.
Материалы и методы. Исследование включало 36 пациентов с СД2 (11 мужчин и 25 женщин), получавших комбинацию препаратов метформина и сульфонилмочевины в максимально переносимых дозах, не достигших целевых показателей углеводного обмена. Результаты. Показатели состояния углеводного обмена до назначения инсулина: уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) — 10,6% [9,0%; 13,1%], гликемии натощак — 11,1 [8,9; 14,6] ммоль/л. Через 6 месяцев инсулинотерапии в сочетании с метформином содержание НЬА1С снизилось на 2,4%, уровень гликемии натощак — на 4,1 ммоль/л. За период наблюдения не было новых сердечно-сосудистых событий.
Заключение. Показана положительная динамика показателей углеводного обмена на фоне применения двухфазного человеческого генно-инженерного инсулина в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами в реальной клинической практике. Ключевые слова: сахарный диабет, инсулинотерапия, двухфазный человеческий генно-инженерный инсулин.
Для цитирования: Рымар О. Д., Рузаева Е. Д., Иванчихин А. Н., Козлова Т. В., Долинская Ю. А. Комбинированный отечественный инсулин и метформин при сахарном диабете 2 типа в повседневной клинической практике // Доктор.Ру. 2018. № 6 (150). С. 56-60.
Russian-made Premixed Insulin Combined with Metformin for Type 2 Diabetes Mellitus Patients in Everyday Clinical Practice
O. D. Rymar1, E. D. Ruzayeva2, A. N. Ivanchikhin2, T. V. Kozlova2, Yu. A. Dolinskaya1
1 Research Institute for Internal and Preventive Medicine, a branch of the Federal Research Center, Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk
2 City Clinical Hospital No. 11, Novosibirsk
Objective of the Study: To assess glucose metabolism in insulin-naive type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients receiving Rosinsulin M Mix 30/70, a genetically engineered human biphasic insulin preparation, who did not reach their carbohydrate-metabolism target values while taking oral glucose-lowering drugs.
Study Design: This was an open-label, non-randomized clinical study.
Materials and Methods: Thirty-six patients with T2DM (11 men and 25 women), who had previously received a combination of metformin and sulfonylurea at the highest tolerated doses and had not reached their carbohydrate-metabolism target values, took part in the study. Study Results: Before insulin was started, patients had the following carbohydrate metabolism parameters: glycated hemoglobin (HbA1c) 10.6% [9.0%; 13.1%] and fasting glucose 11.1 [8.9; 14.6] mmol/L. After six months of combination treatment with insulin and metformin, HbA1c was reduced by 2.4% and fasting glucose decreased by 4.1 mmol/L. No new cardiovascular events were reported during the follow-up period.
Conclusion: This study showed that a combination of genetically engineered human biphasic insulin and oral glucose-lowering drugs improves carbohydrate metabolism when used in real-world clinical practice. Keywords: diabetes mellitus, insulin therapy, genetically engineered human biphasic insulin.
For reference: Rymar 0. D., Ruzayeva E. D., Ivanchikhin A. N., Kozlova T. V., Dolinskaya Yu. A. Russian-made Premixed Insulin Combined with Metformin for Type 2 Diabetes Mellitus Patients in Everyday Clinical Practice. Doctor.Ru. 2018. 6(150): 56-60.
Среди жителей Новосибирска 45-69 лет, по данным популяционного скрининга 2003-2005 гг., обнаружена высокая распространенность СД2 (без значимых тендерных различий) — 11,3% [1]. Сопоставимость полученных
данных с результатами первого национального эпидемиологического кросс-секционного исследования, проведенного на территории Российской Федерации, по определению распространенности СД2 (NATION, 2013-2015 гг.), несмотря
Долинская Юлия Александровна — заведующая эндокринным отделением клиники НИИТПМ — филиала ФГБУН ФИЦ ИЦиГ СО РАН. 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1. E-mail: dolin-yulia@yandex.ru
Иванчихин Алексей Николаевич — врач-эндокринолог ГБУЗ НСО «ГКБ № 11». 630120, г. Новосибирск, ул. Танкистов, д. 23. E-mail:
ivanchihin-aleksey@gmail.com
(Окончание на с. 57.)
эндокринология
на использование разных диагностических критериев для постановки диагноза СД2, позволяет оценивать полученные в Новосибирске данные как репрезентативные в целом для России [1, 2]. В исследовании NATION в качестве диагностического критерия СД выбран уровень гликированного гемоглобина (HbAlc) > 6,5%, в Новосибирске — уровень глюкозы в венозной плазме натощак > 7,0 ммоль/л однократно после 8-часового голодания.
С увеличением возраста отмечается статистически значимый рост распространенности СД2 среди жителей Новосибирска: 6,2% у лиц в возрасте 45-49 лет, максимальная частота в возрастной группе 65-69 лет — 15,0%. По данным исследования NATION, СД2 также наиболее часто диагностировали у людей в возрасте 65-69 лет — у 13,6%. Как справедливо отмечают авторы исследования NATION, полученные сведения важны, так как в этой возрастной группе наблюдается высокая распространенность заболеваний сердечно-сосудистой системы, терапия которых становится более сложной при наличии сопутствующего СД2 [1, 2].
Среди обследованных в Новосибирске из тех, кто знал о наличии у них СД2, у 30% уровень глюкозы крови натощак был ниже 7,0 ммоль/л. Значения выше > 11,1 ммоль/л определены у 13,4%. Похожие данные приведены и в исследовании NATION, в котором среди участников с СД2 у 19,3% содержание HbA1c было больше 9,0%. Из общего числа лиц с СД2 82,9% указали во время обследования, что принимают пероральные сахароснижающие препараты, средний уровень глюкозы плазмы натощак в этой группе составил 10,5 ± 3,7 ммоль/л; 14,3% получали инсулинотерапию и соблюдали рекомендации по питанию, и у них средний уровень глюкозы плазмы натощак — 11,1 ± 1,7 ммоль/л. Лучшие показатели гликемии были у 2,8% человек, которые сообщили, что получают пероральные сахароснижающие препараты и инсулинотерапию, соблюдают рекомедации по питанию, средний уровень глюкозы в крови в этой группе составил 8,4 ± 2,6 ммоль/л [2, 3].Таким образом, у большинства лиц с СД2, получавших лечение по поводу СД2, выявлена все же недостаточная компенсация углеводного обмена. Возникает необходимость оптимизации проводимой терапии.
В последние годы в лечении больных СД2 широко применяют предварительно смешанные инсулины с фиксированным соотношением инсулинов короткого и продленного действия [4, 5]. Назначение предварительно смешанных инсулинов может быть наиболее оптимальным и обоснованным для пациентов, которые нуждаются в простом и удобном режиме инсулинотерапии. Использование готовых смесей инсулина в различных странах сильно варьируется: от более 60% всех используемых инсулинов в Германии до 20-30% в Канаде и США. В большинстве стран мира отмечается устойчивая тенденция к увеличению частоты применения предварительно смешанных инсулинов.
Готовые смеси позволяют индивидуализировать лечение. Кроме того, результаты международных и российских клинических исследований показывают, что использование
смешанных инсулинов обеспечивает пациентам с СД2 удовлетворительный контроль углеводного обмена [6-9].
Цель исследования: оценить показатели углеводного обмена на фоне применения двухфазного человеческого генно-инженерного инсулина (Росинсулина М микс 30/70) у больных СД2, ранее не получавших инсулинотерапию, не достигших целевых показателей углеводного обмена в результате проводимой терапии пероральными сахаро-снижающими препаратами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование проведено в 2015-2016 гг. на базе ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 11» г. Новосибирска (главный врач — к. м. н. Величко А. Я.). Оно включало 36 пациентов с СД2 (11 мужчин и 25 женщин), получавших комбинацию препаратов метформина и сульфонилмочевины в максимально переносимых дозах. Все изменения в терапии диабета, произведенные на протяжении периода исследования, фиксировали в индивидуальной регистрационной карте пациента во время госпитализации в эндокринологическое отделение и при последующих амбулаторных визитах к эндокринологу через 3 и 6 месяцев.
Данная работа предусматривала максимально простой дизайн в условиях реальной клинической практики: последовательное включение пациентов без процедуры рандомизации, отсутствие контрольной группы. Вопросы о включении пациента в исследование, назначении Росинсулина М микс 30/70 и его начальной дозе, дозах пероральных сахаросни-жающих препаратов решались лечащим врачом пациента.
Все больные подписали письменное информированное согласие на участие в исследовании после получения от лечащего врача подробной информации о предстоящей программе, порядке ее проведения, побочных эффектах, которые могут возникнуть в результате лечения. Исследование соответствовало этическим стандартам, разработанным в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и Правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными Приказом Минздрава России от 19.06.2003 г. № 266. Протокол исследования был одобрен локальным Этическим комитетом.
На 1-м визите (в период госпитализации в эндокринологическое отделение) осуществлялось включение в исследование больных, которым, согласно существующим клиническим рекомендациям, была необходима инициация инсулинотерапии. Оценивались демографические (пол, возраст) и антропометрические (рост, вес, ИМТ) данные, длительность СД, степень компенсации углеводного обмена (уровни НЬА1с, глюкозы венозной плазмы натощак). Наличие осложнений: ретинопатии, нейропатии, нефропатии — и сопутствующих заболеваний фиксировалось врачом на основании доступной в медицинских картах и историях болезни информации.
Для каждого пациента лечащий врач обосновывал целевой уровень НЬА1с. Росинсулин М микс 30/70 назначался
Козлова Татьяна Вячеславовна — врач-эндокринолог ГБУЗ НСО «ГКБ № 11». 630120, г. Новосибирск, ул. Танкистов, д. 23. E-mail: tatyana19-61@mail.ru
Рузаева Елена Дмитриевна — заведующая эндокринным отделением ГБУЗ НСО «ГКБ № 11». 630120, г. Новосибирск, ул. Танкистов, д. 23. E-mail: eruzaeva90@gmail.com
Рымар Оксана Дмитриевна — д. м. н., заведующая лабораторией клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний НИИТПМ — филиала ФГБУН ФИЦ ИЦиГ СО РАН. 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1. E-mail: orymar23@gmal.com (Окончание. Начало см. на с. 56.)
Гинекология Эндокринология № 6 (150) / 2018 | DotUKO^». fy | 57
в соответствии с инструкцией к препарату и показаниями для старта инсулинотерапии. Введение инсулина в картриджах производилось шприц-ручками КомфортПен под кожу 2 раза в сутки перед приемом пищи.
На 2-м и 3-м визитах в условиях амбулаторного приема эндокринолог оценивал массу тела, ИМТ, состояние компенсации углеводного обмена (содержание HbAlc, глюкозы венозной плазмы натощак), корректировал дозу инсулина. Результаты обследований, дозы инсулина, нежелательные явления на 1-м визите и после 3 и 6 месяцев наблюдения регистрировались в индивидуальной регистрационной карте пациента. Общая продолжительность наблюдения составила 24 недели.
Переносимость инсулинотерапии оценивали по наличию местных и общих аллергических реакций на препарат, развитию гипогликемических реакций. Основным критерием безопасности проводимой терапии было количество серьезных нежелательных явлений, в том числе тяжелых дневных и ночных гипогликемических состояний в течение 6 месяцев применения инсулина. Гипогликемией считали уровень глюкозы в крови ниже 3,9 ммоль/л и/или наличие клинических симптомов, которые расценивались пациентом как типичные проявления гипогликемии.
Гипогликемия определялась как легкая, если эпизод самостоятельно купировался пациентом. Тяжелая гипогликемия — эпизод с потерей сознания или без, потребовавший для купирования помощи других лиц.
Эффективность лечения оценивали по динамике уровней НЬА1с, глюкозы плазмы натощак через 3 и 6 месяцев после старта инсулинотерапии. Контрольные лабораторные исследования глюкозы плазмы натощак выполнялись в местных лабораториях в соответствии с общепринятыми процедурами стандартизации и контроля качества. Уровень HbAlc определяли в цельной капиллярной крови прибором DCA Vantage (Siemens).
По завершении наблюдения был подготовлен статистический отчет. Статистический анализ данных осуществлялся с использованием пакета программ SPSSv19. В зависимости от характера данных описательный статистический анализ включал в себя для количественных показателей, распределенных непараметрически, медиану (Ме), первый и третий квартили [Ql; Q2]. При сравнении значений параметров до начала, через 3 и 6 месяцев инсулинотерапии применяли непараметрический критерий Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Основные характеристики пациентов приведены в таблице 1.
Показатели НЬА1с имели достаточно широкий разброс — от 6,9% до 14,0%, медиана составила 10,6% [9,0%; 13,1%]. Уровень глюкозы плазмы натощак — 11,1 [8,9; 14,6] ммоль/л, причем 74% пациентов имели НЬА1с > 9,0%. На 1-м визите лечащий врач у каждого участника зафиксировал целевой уровень HbA1c, исходя из действующих Алгоритмов специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом [5]. При назначении Росинсулина М микс 30/70 доза метформина составила 2000 мг/сут и оставалась стабильной в течение всего периода наблюдения, препараты сульфонил-мочевины были отменены (табл. 2).
Инсулинотерапия проводилась с учетом консенсусно-го алгоритма инициации и интенсификации сахароснижа-ющей терапии у больных СД2 [10]. Лечение смешанным инсулином в пропорции 30/70 начиналось с суточной дозы
0,4-0,6 Ед/кг массы тела (в зависимости от уровня гликемии перед ужином и натощак). При необходимости начальная доза могла быть уменьшена по решению врача. Далее доза инсулина (тоже при необходимости) постепенно увеличивалась каждые 2-4 дня на 4-6 Ед до достижения целевых уровней глюкозы плазмы натощак и перед ужином при условии отсутствия симптомов гипогликемии.
В настоящее время принято суточную дозу смешанных инсулинов делить поровну между утренней и вечерней инъекциями, однако некоторые больные достигают лучших показателей при назначении 2/3 суточной дозы перед завтраком и 1/3 перед ужином. В данном исследовании 27 человек (75,0%) по назначению лечащего врача получали 2/3 суточной дозы инсулина утром и 1/3 вечером, 9 человек (25,0%) делили дозу поровну.
Средняя суточная доза Росинсулина М микс 30/70, подобранная на 1-м визите, — 37 [31; 48] Ед/сут. В ходе контрольных визитов она корректировалась в зависимости от показателей углеводного обмена и через 6 месяцев составила 36 [30; 46] Ед/сут. Важно, что применение смешанных
Таблица 1
Основные антропометрические и метаболические показатели пациентов с сахарным диабетом 2 типа на этапе включения в исследование
Параметры Me [Q1; Q2]
Возраст, годы 63 [56; 68]
Пол (женский/мужской), п 25/11
Длительность сахарного диабета 2 типа, годы 8 [5; 13]
[пикированный гемоглобин, % 10,6 [9,0; 13,1]
Индекс массы тела, кг/м2 29 [24,3; 34,75]
Систолическое артериальное давление, мм рт. ст. 135 [130; 150]
Диастолическое артериальное давление, мм рт. ст. 80 [80; 90]
Ишемическая болезнь сердца, п (%) 12 (33,3)
Острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, п (%) 2 (5,6)
Нейропатия, п (%) 32 (88,9)
Ретинопатия, п (%) 18 (50,0)
Нефропатия, п (%) 24 (66,7)
Таблица 2
Таблетированная сахароснижающая терапия пациентов с сахарным диабетом 2 типа до/после назначения инсулинотерапии
Препараты Количество пациентов, n (%) Доза, мг/сутки
Глибенкламид (микрони-зированная форма) 17/0 (47,2/0) 10/0
Глимепирид 11/0 (30,5/0) 4/0
Гликлазид МВ 8/0 (22,2/0) 120/0
Метформин в форме таблеток с обычным высвобождением 27/31 (75,0/86,1) 1700/2000
эндокринология
видов инсулина практически не меняет образ жизни пациента, кроме того, не требует частого мониторинга гликемии — достаточно контролировать уровень глюкозы в крови 1 раз в день перед завтраком и периодически проводить дополнительный тест ночью. Возможность ограничиться двумя инъекциями инсулина помогает больным преодолеть страх перед многочисленными инъекциями.
Через 3 и 6 месяцев после назначения инсулинотера-пии отмечалось значительное снижение уровней гликемии и НЬА1с. Через 6 месяцев инсулинотерапии в сочетании с метформином медиана НЬА1с уменьшилась на 2,4% (р = 0,042), гликемии натощак — на 4,1 ммоль/л (р < 0,001) (табл. 3).
Несмотря на значительное снижение содержания НЬА1с через 6 месяцев лечения, целевого уровня (менее 7,5%) достигло небольшое количество пациентов — 9 (25,0%), что связано с исходно плохим гликемическим контролем в исследуемой группе, повышенной осторожностью врачей в связи с риском развития гипогликемических состояний. Один пациент сообщил о тяжелой гипогликемии через 3 месяца наблюдения. Частота легких гипогликемических состояний составила в среднем 2-4 в месяц на одного человека. Местных реакций на введение препарата и других нежелательных явлений не было.
ОБСУЖДЕНИЕ
Полученные результаты показали, что Росинсулин М микс 30/70 в комбинации с метформином обладает выраженным сахароснижающим эффектом у больных с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне предшествующей комбинированной терапии метформином с сульфонилмочеви-ной. Следует отметить, что данные результаты были получены в условиях реальной клинической практики. По своим характеристикам участники исследования представляли типичную когорту пациентов с СД2: с избыточной массой тела или ожирением, сопутствующей АГ, у 50,0% имелась диабетическая ретинопатия, у 88,9% — диабетическая нейропа-тия, у 33,3% — ИБС, у 5,6% — ОНМК в анамнезе. За период наблюдения не было новых сердечно-сосудистых событий. Прибавка массы тела за 6-месячный период наблюдения не отмечена. Один пациент сообщил о тяжелой гипогликемии
Таблица 3
Динамика антропометрических и метаболических показателей у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне комбинированной терапии Росинсулином М микс 30/70 в сочетании с метформином
через 3 месяца, поэтому доза инсулина была скорректирована, в дальнейшем тяжелые гипогликемии не повторялись. Достижение значимого улучшения показателей углеводного обмена произошло на фоне незначительного количества зафиксированных гипогликемических состояний, что позволяет говорить о безопасности терапии генно-инженерным комбинированным инсулином при соблюдении рекомендаций, изложенных в Алгоритмах диагностики и лечения СД.
Ранее проведенное авторами исследование показало, что использование инсулинов отечественных производителей позволяет достигать эффективного и безопасного гликеми-ческого контроля, получая при этом финансовые преимущества. Так, назначение генно-инженерного человеческого инсулина продленного действия (Росинсулина С) в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами у пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне предшествующей комбинированной терапии метформином с сульфонилмочевиной дает выраженный саха-роснижающий эффект [11]. Под наблюдением находились 28 пациентов с СД2 (4 мужчины и 24 женщины). Исходно уровень HbAlc составил 8-14%, медиана — 11% [10%; 13%], средний возраст больных — 63 [57; 72] года, ИМТ — 33 [30; 35] кг/м2, окружность талии — 105 [99; 111] см, стаж СД2 — 7 [2; 11] лет. Введение инсулина-изофан производилось шприц-ручками Autopen.
При скрининге и через 3 и 6 месяцев определяли уровни HbA1c и гликемии натощак. Через 6 месяцев отмечено их статистически значимое снижение (р = 0,001). Назначенная доза генно-инженерного человеческого инсулина продленного действия составила 23 [20; 29] Ед/сут, через 24 недели терапии — 27 [24; 33] Ед/сут. Тяжелых гипогликемических реакций, прибавки массы тела и других нежелательных эффектов на фоне интенсификации терапии генно-инженерным человеческим инсулином продленного действия не было [11].
В 2009 г. при участии кафедры эндокринологии Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова проведено многоцентровое открытое клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности применения Росинсулина Р и Росинсулина С у больных СД1 и СД2 [12]. Длительность наблюдения составила 90 дней. В исследовании участвовали 96 человек в возрасте от 18 до 78 лет, которые исходно находились на инсулинотерапии препаратами инсулина человека. С целью оценки эффективности лечения определяли уровни HbA1c и гликемии натощак. Безопасность оценивали по динамике концентрации контринсулярных антител, данных лабораторных анализов и наличию побочных реакций.
В ходе исследования отмечена тенденция к снижению содержания HbA1c (с 7,56 ± 1,34% до 7,03 ± 0,82%) и гликемии натощак (с 8,91 ± 3,32 до 6,93 ± 2,41 ммоль/л). Авторы делают вывод, что полученные данные свидетельствуют о сохранении контроля гликемии как на протяжении всего исследования, так и ко времени заключительного визита. Не зафиксированы эпизоды тяжелой гипогликемии, кето-ацидоза и липодистрофии [12].
В основе выбора инсулинотерапии должен лежать индивидуальный подход. В каждом случае при выборе лечения необходимо учитывать возраст пациента, ожидаемую продолжительность жизни, наличие осложнений и сопутствующих заболеваний, риск развития тяжелых гипогликемий, предпочтения больного по режиму введения инсулина.
Параметры Исходно Через 6 месяцев терапии P
Индекс массы тела, 29 [24,3; 34,8] 30 [25,2; 36,7] 0,113
кг/м2
[пикированный гемоглобин, % 10,6 [9,0; 13,1] 8,2 [7,5; 8,6] 0,042
Глюкоза плазмы 11,1 [8,9; 14,6] 7,0 [6,2; 7,8] 0,001
натощак, ммоль/л
Потребность 37 [31; 47] 36 [30; 46] 0,151
в инсулине, Ед/сут
Гинекология Эндокринология № 6 (150) / 2018 | Dotutbojp.fy | 59
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Учитывая изложенные данные, можно заключить что применение Росинсулина М микс 30/70 позволяет эффективно и без увеличения ИМТ на фоне незначительного количества легких гипогликемических состояний, без риска тяжелой гипогликемии, местных реакций и нежелательных явлений улучшить показатели углеводного обмена у больных СД2, не достигающих целевых значений гликемии на фоне прово-
ЛИТЕРАТУРА
1. Мустафина С. В., Рымар О. Д., Малютина С. К., Денисова Д. В., Щербакова Л. В., Воевода М. И. Распространенность сахарного диабета у взрослого населения Новосибирска. Сахарный диабет. 2017; 20(5): 329-34. [Mustafina S. V., Rymar O. D., Maljutina S. K., Denisova D. V., Sherbakova L. V., Voevoda M. I. Rasprostranennost' saharnogo diabeta u vzroslogo naselenija Novosibirska. Saharnyj diabet. 2017; 20(5): 329-34. (in Russian)]
2. Дедов И. И., Шестакова М. В., Галстян Г. Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016; 2: 104-12. [Dedov I. I., Shestakova M. V., Galstyan G. R. Rasprostranennost' sakharnogo diabeta 2 tipa u vzroslogo naseleniya Rossii (issledo-vanie NATION). Sakharnyi diabet. 2016; 2: 104-12. (in Russian)]
3. Мустафина С. В., Рымар О. Д., Щербакова Л. В., Симонова Г. И., Сазонова О. В., Bobak M. и др. Гендерные особенности десятилетних трендов распространенности сахарного диабета 2 типа в популяции 45-69лет в г. Новосибирске. В кн.: Материалы II Российской мультидисплинарной конференции с международным участием «Сахарный диабет-2017: от мониторинга к управлению». Новосибирск; 2017: 89-91. [Mustafina S. V., Rymar O. D., Shcherbakova L. V., Simonova G. I., Sazonova O. V., Bobak M. i dr. Gendernye osobennosti desyatiletnikh trendov rasprostranennosti sakharnogo diabeta 2 tipa v populyatsii 45-69 let v g. Novosibirske. V kn.: Materialy II Rossiiskoi mul'tidisplinarnoi konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem "Sakharnyi diabet-2017: ot monitoringa k upravleniyu". Novosibirsk; 2017: 89-91. (in Russian)]
4. Аметов А. С. Инсулинотерапия. Роль и место в управлении СД 2-го типа. Рус. мед. журн. 2014; 13: 970-3. [Ametov A. S. Insulinoterapiya. Rol' i mesto v upravlenii SD 2-go tipa. Rus. med. zhurn. 2014; 13: 970-3. (in Russian)]
5. Дедов И. И., Шестакова М. В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 7-й вып. Сахарный диабет. 2015; 18(1S): 1-112. [Dedov I. I., Shestakova M. V. Algoritmy spetsializirovannoi meditsinskoi pomoshchi bol'nym sakharnym diabetom. 7-i vyp. Sakharnyi diabet. 2015; 18(1S): 1-112. (in Russian)]. DOI: 10.14341/ DM20151S1-112
6. Долинская Ю. А., Рымар О. Д. Опыт применения комбинированного отечественного инсулина в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами. В кн.: Достижения персонализированной медицины сегодня — результат практического здравоохранения завтра. Сборник тезисов VII Всероссийского
димой терапии пероральными сахароснижающими препаратами. Режим инъекций комбинированного инсулина 2 раза в сутки в дополнение к метформину для пациентов с СД просто реализовать в качестве первого этапа введения инсулина.
Работа выполнена в рамках бюджетной темы ГЗ № 03242018-0001, рег. № АААА-А17-117112850280-2.
конгресса эндокринологов. М.; 2016: 157. [Dolinskaya Yu. A., Rymar O. D. Opyt primeneniya kombinirovannogo otechestvennogo insulina v sochetanii s peroral'nymi sakharosnizhayushchimi preparatami. V kn.: Dostizheniya personalizirovannoi meditsiny segodnya — rezul'tat prakticheskogo zdravookhraneniya zavtra. Sbornik tezisov VII Vserossiiskogo kongressa endokrinologov. M.; 2016:157. (in Russian)]
7. Downie M., Kilov G., Wong J. Initiation and intensification strategies in type 2 diabetes management: a comparison of basal plus and premix regimens. Diabetes Ther. 2016; 7(4): 641-57.
8. Inzucchi S. E., Bergenstal R. M., Buse J. B., Diamant M., Ferrannini E., Nauck M. et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centered approach: update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care. 2015; 38(1): 140-9.
9. Tambascia M. A., Nery M., Gross J. L., Ermetice M. N., de Oliveira C. P. Evidence-based clinical use of insulin premixtures. Diabetol. Metab. Syndr. 2013; 5(1): 50.
10. Дедов И. И., Шестакова М. В., Аметов А. С., Анциферов М. Б., Галстян Г. Р., Майоров А. Ю. и др. Инициация и интенсификация сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом
2 типа: обновление консенсуса Совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (2015 г.). Сахарный диабет. 2015; 18(1): 5-23. [Dedov I. I., Shestakova M. V., Ametov A. S., Antsife-rov M. B., Galstyan G. R., Maiorov A. Yu. i dr. Initsiatsiya i inten-sifikatsiya sakharosnizhayushchei terapii u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa: obnovlenie konsensusa Soveta ekspertov Rossiiskoi assotsiatsii endokrinologov (2015 g.). Sakharnyi diabet. 2015; 18(1): 5-23. (in Russian)]
11. Рымар О. Д., Иванчихин А. Н., Козлова Т. В., Рузаева Е. Д., Долинская Ю. А. Опыт применения Росинсулина С в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами у больных сахарным диабетом 2-го типа в повседневной клинической практике. Бюлл. сиб. мед. 2014; 13(2): 61-5. [Rymar O. D., Ivanchikhin A. N., Kozlova T. V., Ruzaeva E. D., Dolinskaya Yu. A. Opyt primeneniya Rosinsulina S v sochetanii s peroral'nymi sakharosnizhayushchimi preparatami u bol'nykh sakharnym diabetom 2-go tipa v povsednevnoi klinicheskoi praktike. Byull. sib. med. 2014; 13(2): 61-5. (in Russian)]
12. Тельнова М. Э., Петунина Н. А. Роль инсулинотерапии в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Поликлиника. 2015; 5(1): 55-7. [Tel'nova M. E., Petunina N. A. Rol' insulinoterapii v lechenii patsientov s sakharnym diabetom 2 tipa. Poliklinika. 2015; 5(1): 55-7. (in Russian)] g]
