Комбинированная метилмалоновая ацидурия - гомоцистинурия, сопряженная с леикодистрофиеи мозга и гидроцефалиеИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

SUMMARY

Electromyography examination of patients with dental implant prosthesis A.Aliyev

The paper summuriezed electromyography examination results of 10 patients with dental

implant prosthesis. Author concluded reveal main electrophysiological parameters characterized the chewing process at above mentioned patients.

Поступила 23.12.2002

Комбинированная метилмалоновая ацидурия -гомоцистинурия, сопряженная с лейкодистрофией мозга и гидроцефалией

Е. Доган

Педиатрическая Клиника Республиканской Больницы, г. Лефкоша, Турецкая Республика Северного Кипра

Наследственная метилмалоновая ацидемия (метилмалониловая кислота - метаболит, образующийся при расщеплении жиров, холестерола и таких аминокислот, как метионин, изолейцин, валин и треонин) является результатом дефекта в образовании метилмалонил-коэнзима-А-му-тазы или нарушения синтеза коэнзима адено-зилкобаламина (метаболита витамина В12) и сопровождается повышением в крови и в моче количества метилмалоновой, пропионовой и других органических кислот (7). Эта патология проявляется с частотой 1:50000 (5).

Гомоцистеин - промежуточный продукт, образующийся при разрушении метионина и в нормальных условиях вновь преобразуется в ме-тионин. Патология обмена гомоцистеина может быть как врожденной, так и обусловленной недостатком в пище В12 или нарушение его усвоения (2).

Нарушения метаболизма витамина В12 приводит к нехватке не только 5-деоксиаденозила В12 (кофактор фермента метилмалонил-СоА-му-тазы), но и метилкобаламина (кофактор 5-метил-гидрофалат гомоцистеин-метилтрансферазы). В этом случае у пациента может развиться метил-малоновая ацидурия, комбинированная с гомо-цистурией (8).

Опыт лечения указанных заболеваний достаточно ограничен. Известно, что лечение высокими дозами гидроксикобаламина и бетаина оказывает позитивное биохимическое воздействие, но клинически не всегда эффективно (4). В то же время, в ряде случаев, особенно, при пренатальном выявлении патологии, лечение оказывалось успешным (1).

Данное сообщение посвящено анализу

результатов клинико-биохимичкеского обследования и лечения 3-х месячного ребенка, поступившего в нашу клинику с жалобами на рвоту, потерю масы тела и конвульсии, у которого имелась комбинированная метилмалоновая ациду-рия с гомоцистурей.

В первый день в клинике у пациента наблюдались общие тонические судороги. Травматический генез заболевания был исключен на основании анамнеза, а инфекции центральной нервной системы - результатами ликворологи-ческого исследования. Для исключения эпилепсии и гипоритмии использовали электроэнцефалографию (ЭЭГ), которая показала наличие на фоне патологической активности редких острых волн в зоне левого полушария мозга.

Поскольку результаты комплекса клинико-лабораторных исследований не внесли ясности в отношение диагноза, была проведена ультразвуковая энцефалография, обнаружившая утолщенное фиброзное лентообразное гипоэхоген-ное образование в вентрикулярном основании. Для уточнения была произведена компьютерная томография, выявившая в обоих церебральном и церебелларном полушариях увеличение плотности, которое диффузно распространялось и переплетало белое вещество. Оно проникало во фронтальную, окципитальную и париетальную долю, местами достигая коры полушария. Кроме того, была отмечена дилатация в латеральных желудочках и центральных желудочках.

Это позволило предположить, что имеет место токсичное метаболическое заболевание, сопровождающееся дистрофией белого вещества. Проведенная магнитно-резонансная томография обнаружила признаки сообщающей-

ся тетравентикулярной гидроцефалии, а также гипомиелинизацию во фронтальных и париетальных долях мозга.

Это послужило основанием для проведения углубленного биохимического обследования ребенка, результаты которого показали наличие метилмалоновой ацидурии, сочетавшейся с го-моцистурией. Наличие такой комибинации наводило на мысль о том, что в ее основе лежит нарушение обмена коэнзима аденозилкобала-мина. Это предопределило тактику лечения ех juvаntibus.

Были назначены инъекции гидроксикобала-мина (1000 тсдг/день, в/в), эффективного при гомоцистинурии, а также 10% раствор бетаина, карнитин, поливитамины, фолбиол, цинк нутри-мед (6). Для предотвращения судорог назначили люминалеттен. Для снижения внутричерепного давления был наложен желудочково-перито-неальный шунт.

Результаты лечения проявились в восстановлении уровня гемоглобина, эритроцитов, увеличении количества лейкоцитов почти до нормы. Восстановились нормальные уровни в крови метионина, тирозина, фенилаланина и гомо-цистина. Прекратился выброс в мочу метилмало-новой и метиллимонной кислот и гомоцистина. Пациент стал нормально принимать пищу и начал набирать в весе, конвульсии и рвота прекратились.

Успешное лечение данного пациента вновь подтвердило целесообразность соблюдения трех следующих правил: 1) необходимо обеспечить сохранность целостности центральной

нервной системы 2) необоходима коррекция изменений соответствующих биохимических показателей и 3) обеспечить продолжение нормального физического развития (3).

ЛИТЕРАТУРА

1 .Ampola M. et al. Prenatal therapy of a patient vitamin B12 responsive methylmalonic acidemia.- New Eng. J. Med., 1975, v.293, p.313. 2.Buyukgebiz B. Homosistinuri: metabolizma hastaliklarinda yenilik-ler. - Pediatrik Metabolizma ve Beslenme Dernegi Yayini, 1993, N.1, s.93-95. 3.Haktan M., Aydin A.: Kalitsal metabolizma hastaliklarin-da genel tedavi prensipleri: metabolizma hastaliklarinda yenilikler. -Pediatrik Metabolizma ve Beslenme Dernegi Yayini, 1993, N.1, p.28-32. 4.Rezvani I. et al. Valine, leucine, isoleucine and related organic acidemias. - In: Nelson Text Book of Pediatrics. Eds. R. Behrman et al. W.B Saundrs Co., 2000, p.361-362. 5.Saudubray J. et al. Clinical approach to inherited diseases in the neonatal period: 20 years survey. - J.Inher. Metab. Dis., 1989, v.12, p.1-17. 6.Smolin L. et al. The use of betaine for the treatment of homocystinuria.- J. Pediatr., 1987, v.99, p.467. 7.Walter J. et al. Contribution of aminoacid catabolism to propionate production in methylmalonic acidaemia.- Lancet, 1989, N.1, p.1298. 8.Wappner R., Brandt I. Inborn errors of metabolism. -In: Priciple and practice of pediatrics. Ed. F.Oski. Philadelphia: Lippincott Co., 1994, p. 92-95.

SUMMARY

Combined methylmalonic aciduria -homocystinuria coexisting with cerebral leukodystrofy and hydrocephaly E.Dogan

The paper presents information about case of methylmalonic acidemia combined with homocystinuria and tetraventricular hydrocephalia caused by deficiency of vitamine B12 5-deoxy-adenosine and methylcobalamine at child.

Поступила 26.12.2002