CC BY
54
УДК 616.172J0.02
ANTONIO ASCIONE1, MASSIMO DE LUCA1, MARIA TERESA TARTAGLIONE1, FILIPPO LAMPASI1,
GIOVAN GIUSEPPE DICOSTANZO1, ALFONSO GALEOTA LANZA1, FRANCESCO PAOLO PICCIOTTO1,
GIUSEPPINA MARINO-MARSILIA2, LUCA FONTANELLA3, GIOACCHINO LEANDRO4 Department of Gastroenterology, Liver Unit, Cardarelli Hospital, Napoli, Italy 2Pathology Unit, Cardarelli Hospital, Napoli, Italy
3Department of Medicine, Centre for Liver Disease, Fatebenefratelli Hospital, Napoli 4Gastroenterology Unit, IRCSS de Bellis, Castellana Grotte, Italy
КОМБИНАЦИЯ ПЕГИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2А И РИБАВИРИНА БОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С, ЧЕМ КОМБИНАЦИЯ ПЕГИНТЕРФЕРОНА АЛЬФАМ И РИБАВИРИНА
Резюме. Цель. Для лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС) обычно применяется комбинация пегилированного интерферона (пегинтерферона) и рибавирина. В данном исследовании проводилось сравнение эффективности и безопасности пегинтерферона альфа-2а и пегинтерферона альфа-2b, каждый из которых принимался пациентами в сочетании с рибави-рином.
Методы. В исследовании принимало участие 320 пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, не получавших лекарственной терапии, у которых определялась РНК ВГС. Пациенты были рандомизированы в две терапевтические группы: группа А получала лечение пегинтерфероном альфа-2а по 180 мкг один раз в неделю в сочетании с рибавирином, а группа Б — пегинтерфероном альфа-2b в дозе 1,5 мкг/кг в сочетании с рибавирином. Доза рибавирина составляла 1000 (при массе тела пациента < 75 кг) или 1200 мг/сут (при массе тела пациента > 75 кг). Длительность терапии составляла 48 (для генотипа 1 или 4) и 24 недели (для генотипа 2 и 3). Первичной конечной точкой было наличие устойчивого вирусологического ответа (УВО) у всех пациентов, получавших лечение.
Результаты. УВО был достигнут в большей степени у пациентов группы А, чем в группе Б (110/160 [68,8 %] по сравнению с 87/160 [54,4 %], P = 0,008). В группе А были получены более высокие уровни УВО, чем в группе Б: у пациентов с генотипом 1 и 4 они составляли соответственно 51/93 [54,8 %] по сравнению с 37/93 [39,8 %], P = 0,04; а у пациентов с генотипом 2 и 3 — 59/67 [88,1 %] против 50/67 [74,6 %], P = 0,046; у пациентов без цирроза — 96/127 [75,6 %] по сравнению с 75/134 [55,9 %], P = 0,005; и у пациентов с исходным уровнем РНК ВГС > 500 000 МЕ/мл 58/84 [69 %] против 43/93 [46,2 %], P = 0,002. У пациентов с исходным уровнем РНК ВГС < 500 000 МЕ/мл, а также у пациентов с циррозом УВО в группах А и Б статистически не отличался (52/76 [68,4 %] по сравнению с 44/67[65,7 %], P = 0,727 и 14/33 [42,4 %] против 12/26 [46,1 %], P = 0,774 соответственно). Выводы. У пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при применении комбинации пегинтерферона альфа-2а и рибавирина частота УВО была выше, нежели при использовании комбинации пегинтерферона альфа-2b и рибавирина.
Комбинация пегилированного интерферона (пегинтерферона) и рибавирина является методом выбора при лечении хронического вирусного гепатита С (ВГС). При введении пегилированной формы препарата период полувыведения интерферона увеличился вследствие ковалентного связывания молекулы полиэтиленгликоля с фрагментом молекулы интерферона. В результате комбинация пегин-
терферона и рибавирина привела к увеличению частоты устойчивого вирусологического ответа (УВО) с < 20 до > 60 % у больных с хроническим гепатитом С [1-4].
На сегодняшний день на фармацевтическом рынке присутствует 2 вида пегинтерферонов, и рандомизированные контролируемые исследования показали, что как пегинтерферон альфа-2а, так и пегинтерферон
№ 1 (51) • 2014
www.gastro.org.ua
69
Огляди та лекції/ Reviews and Lectures
альфа-2Ь в комбинации с рибавирином являются эффективными и безопасными средствами. Данные, полученные в 2 небольших клинических исследованиях, демонстрируют, что при применении пегинтерферона альфа^ ранний вирусологический ответ (РВО) и УВО регистрируются на 14—15 % чаще, чем при использовании пегинтерферона альфа-2Ь, хотя оба исследования не смогли показать статистически значимых различий из-за недостаточных размеров выборки [5, 6].
Настоящее исследование направлено на сравнение эффективности и безопасности пегинтерферона альфа-2а и пегинтерферона альфа-2Ь в комбинации с идентичными дозами рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом С.
Пациенты и методы
Отбор пациентов
В данное исследование были включены взрослые пациенты (в возрасте 18 лет и старше) гепатологиче-ского отделения клиники Кардарелли (Неаполь, Италия), ранее не проходившие курс терапии интерфероном, которые имели хроническую инфекцию ВГС. Критерии включения: наличие диагностируемого
уровня РНК ВГС в сыворотке; уровень аланинами-нотрансферазы (АлАТ), превышающий более чем в
1,5 раза верхний предел нормы в течение 6 месяцев; выполнение биопсии печени, результаты которой оценивались по критериям Scheuer [7] (кроме случаев отсутствия данных или отказа пациента), на протяжении 12 месяцев после начала лечения; отрицательный результат теста на беременность; использование методов контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после ее окончания и воздержание от употребления алкоголя на протяжении по меньшей мере 6 месяцев. Цирроз оценивали на основании результатов клинических и лабораторных исследований, а у пациентов, не подходящих для проведения биопсии печени или отказавшихся от данной процедуры, диагноз подтверждался на основании ультразвукового исследования (УЗИ) печени и селезенки и эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Критериями исключения были: уровень гемоглобина < 120 г/л; количество нейтрофилов < 1,5 • 109/л или тромбоцитов < 70 • 109/л; отклонение от нормы уровня сывороточного креатинина; положительный анализ на поверхностный антиген гепатита В или вирус иммунодефицита человека; наличие любой другой причины заболевания печени; наличие печеночной декомпенсации в анамнезе; выраженные клинические проявления депрессии или любой другой психиатрической болезни; наличие злокачественного заболевания; тяжелое течение заболевания сердца, легких или почек, сахарного диабета в стадии декомпенсации или тяжелой гипертензии с сосудистыми осложнениями, включая ретинопатию.
Дизайн исследования
Данное проспективное рандомизированное открытое одноцентровое исследование было проведено в гепатологическом отделении клиники Кардарелли.
Дизайн исследования был одобрен независимым этическим комитетом учреждения, и все пациенты дали письменное информированное согласие на лечение. Пациенты, которые принимали лечение, на основе генерируемого компьютером списка рандомизации подлежали разделению на 2 терапевтические группы; информация об этом не была доступна лечащему врачу. Врач получал сообщение о каждом пациенте от независимого исследователя, который не знал пациента и не имел никаких данных о нем, кроме генотипа, чтобы использовать список, подготовленный для генотипа 1 или 4, или список для генотипа 2 или 3. В конце диагностического процесса, если информация принималась и пациенты подлежали лечению, их рандомизировали в терапевтические группы.
Пациенты, рандомизированные в группу А, получали подкожно пегинтерферон альфа-2а в дозе 180 мкг один раз в неделю (Пегасис; «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд», Швейцария) и рибавирин (Копегус; «Ф. Хофф-манн-Ля Рош Лтд», Швейцария). А пациенты, рандомизированные в группу Б, получали подкожно пегинтерферон альфа-2Ь в дозе 1,5 мкг/кг массы тела один раз в неделю (пегинтрон; «Шеринг-Плау», Кенилворт, Нью-Джерси) и рибавирин (ребетол; «Шеринг-Плау»). Дозировка рибавирина зависела от массы тела пациента (1000 мг/сут у пациентов с массой тела < 75 кг, 1200 мг/сут — > 75 кг). Лечение проводилось в течение 24 недель у пациентов, инфицированных генотипом 2 или 3, 48 недель — генотипом 1 или 4. Дозировка препаратов и продолжительность терапии определялись в соответствии с рекомендациями Итальянской ассоциации по изучению печени (Associazione Italiana per lo Studio del Fegato).
Соблюдение режима и схемы терапии оценивалось в соответствии с правилом 80/80/80 [8], в котором говорится о количестве вводимого пегинтерферона и рибавирина (в процентах от запланированной общей дозы) и общей продолжительности лечения (в процентах от запланированного срока). Пациентов, которые приняли по крайней мере 80 % от количества двух препаратов на протяжении как минимум 80 % запланированного времени, считали соблюдавшими режим и схему терапии.
Сывороточный уровень РНК ВГС оценивался с помощью качественной полимеразной цепной реакции (Cobas Amplicor HCV Test v2.0, Roche Diagnostics («Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд», Базель, Швейцария); предел обнаружения составлял 50 МЕ/мл) до лечения (0-я неделя), на 12, 24, 48-й неделях исследования у всех пациентов и спустя 72 недели — у инфицированных генотипом 1 или 4. Количественный тест по определению РНК ВГС (Cobas Amplicor HCV Monitor Test v2.0, Roche Diagnostics; предел дозировки составил 600 МЕ/мл) проводили на 0, 12 и 24-й неделе. Генотип ВГС оценивали по INNO-LiPA тесту для определения ВГС (Innogenetics NV, Гент, Бельгия).
Оценка пациентов осуществлялась каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев и каждый месяц после этого периода во время лечения, а также через 3 и 6 ме-
70
Гастроентерологія, ISSN 2308-2097
№ 1 (51) • 2014
Огляди та лекції/ Reviews and Lectures
сяцев после окончания терапии. Общий анализ крови и сывороточные уровни аминотрансфераз (АсАТ и АлАТ) определяли каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии и ежемесячно после этого или чаще, если это было необходимо. Результаты исследования уровня сывороточного креатинина и обычных лабораторных тестов проверялись ежемесячно. Функции щитовидной железы оценивались в начале исследования и каждые 3 месяца после этого или чаще, если это было необходимо. Оценка деятельности сердечно-сосудистой, дыхательной, мочевыделительной системы и органов зрения осуществлялась до лечения и по его окончании. УЗИ гепатобилиарной системы проводилось в начале исследования, затем каждые 6 месяцев во время исследования и в периоды последующих наблюдений.
Определение ответа и конечных точек
Результат, полученный по завершении периода лечения (РЗЛ), и УВО определялись соответственно как отсутствие РНК ВГС в конце лечения и спустя 24 недели при последующем наблюдении после прекращения лечения. РВО определялся как отсутствие РНК ВГС (полный РВО) или понижение значения log10 МЕ/мл > 2 на 12-й неделе (частичный РВО) по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС. Все пациенты, у которых на 24-й неделе обнаруживалась РНК ВГС, прекратили лечение и были классифицированы как не ответившие на него. Рецидив виремии определялся как возврат пациента, у которого ранее был неопределяемый уровень РНК ВГС (< 50 МЕ/мл), к положительному статусу в отношении РНК ВГС в конце лечения. В течение каждого амбулаторного визита регистрировали нежелательные явления. Ни один пациент не получал лечение эритропоэтином или гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Конечной точкой исследования являлся УВО.
Изменения дозировки
Если количество нейтрофилов понижалось до
< 0,75 • 109/л или тромбоцитов — до < 50 • 109/л, дозу пегинтерферона снижали вдвое. Если число нейтрофилов было < 0,50 • 109/л или тромбоцитов —
< 25 • 109/л, лечение пегинтерфероном прекращали. При возникновении побочных эффектов дозы пегин-терферона снижали на 25 % или отменяли препарат. При необходимости, если уровень гемоглобина понижался до < 100 г/л или на 30 г/л, а также в случае возникновения сильного кашля или невыносимого зуда, дозировку рибавирина уменьшали на 200 мг. В случае когда уровень гемоглобина понижался до < 85 г/л, лечение рибавирином прекращали.
Результаты
В период с марта 2004 года по декабрь 2006 года обследованы 408 пациентов, из которых 320 (78 %) были отобраны для проведения исследования. Все пациенты — белой расы, а исходные характеристики обеих терапевтических групп были идентичными (табл. 1).
У 230 пациентов с хроническим гепатитом (88,1 %) была выполнена биопсия печени, степень фиброза у
них составляла 2,13 (± 1,03). Тридцать один пациент (9,7 %) отказался от биопсии. В этой группе мы использовали критерии для диагностики, изложенные в разделе «Пациенты и методы», поскольку было чрезвычайно необходимо исключить цирроз печени. У пациентов с выраженными признаками цирроза (19/320 [5,9 %]) выполнение биопсии не было оправдано с этической точки зрения в связи с риском и отсутствием какой-либо пользы. Критерии, которые мы использовали для клинической диагностики цирроза, включали в себя наличие варикозно расширенных вен пищевода при эндоскопии, низкого уровня тромбоцитов (< 100 • 109/л) и ультразвуковых изменений, характерных для цирроза печени. Диагноз считался достоверным только при наличии всех 3 критериев.
Эффективность
В целом РВО, как показано в табл. 2, был получен у 253 из 320 пациентов (79,1 %): у 85 % — в группе А и у 73 % — в группе Б. Это различие является статистически значимым (различие 12 %, 95% доверительный интервал (ДИ) 2,9—21 %, P = 0,009). У большинства пациентов получен полный РВО, а тех, у кого достигнут частичный РВО, было только 8,8 %, при этом различий между группой А и группой Б не отмечалось.
РЗЛ был получен у 237 пациентов (74,1 %): 83,8 % в группе А и 64,4 % в группе Б (различие 19,4 %, 95% ДИ 9,8-28,5 %, P < 0,0001), УВО — у 197 (61,6 %, 95% ДИ 56,2-66,9 %), в том числе у 68,8 % (95% ДИ
61.6- 75,9 %) в группе А и 54,4 % пациентов (95% ДИ
46.7- 62,1 %) в группе Б. Различие между двумя группами составляет 14,4 % (95% ДИ 3,7-24,6 %, P = 0,008). Общее число пациентов, у которых развился рецидив в течение периода наблюдения, составляло 40 из 320 (12,5 %), включая 15 % пациентов из группы А и 10 % — из группы Б (различие 5 %; 95% ДИ 2,3-12,4 %, P = 0,176). Среди пациентов без цирроза УВО был достигнут у 65,5 % пациентов, в том числе у 75,6 % в группе А и у 55,9 % в группе Б (различие 19,7 %, 95% ДИ 8,11-30,4 %, P = 0,005). Среди 59 пациентов с циррозом печени УВО был получен у 26 (44,1 %) чел., в том числе у 42,4 % в группе А и 46,1 % в группе Б (различие 3,7 %, 95% ДИ 20,4-27,6 %, P = 0,774). Среди пациентов с исходным уровнем РНК ВГС < 500 000 МЕ/мл УВО был получен у 67,1 % чел., в том числе у 68,4 % в группе А и 65,7 % в группе Б (различие 2,7 %, 95% ДИ 12,4-17,9 %, P = 0,727). Из 177 пациентов с исходным уровнем РНК ВГС > 500 000 МЕ/мл УВО был получен у 101 (57,1 %), в том числе у 69 % в группе А и 46,2 % в группе Б (различие 22,8 %, 95% ДИ 8,2-36,0 %, P = 0,002). РЗЛ был получен у 116 из 186 пациентов (62,4 %), инфицированных генотипом 1 или 4, в том числе у 75,3 % в группе А и 49,5 % в группе Б (различие 25,8 %, 95% ДИ 11,9-38,4 %, P = 0,0003), а УВО — у 88 из 186 пациентов (47,3 %), в том числе у 54,8 % в группе А и 39,8 % в группе Б (различие 15 %, 95% ДИ 0,72—
28,5 %, P = 0,040). В целом в течение периода наблюдения у 28 пациентов (15,1 %) произошел рецидив, в том числе у 19 из 93 (20,4 %) в группе А и у 9 из 93 (9,7 %)
№ 1 (51) • 2014
www.gastro.org.ua
71
Огляди та лекції/ Reviews and Lectures
в группе Б (различие 10,7 %, 95% ДИ 0,38—21,1 %, P = 0,040). Среди 134 пациентов, инфицированных генотипом 2 или 3, у 90,3 % удалось достичь РЗЛ, в том числе у 95,5 % в группе А и 85,1 % в группе Б (различие 10,4 %, 95% ДИ 0,16-21,3 %, P = 0,80), а УВО был получен у 81,3 % пациентов, в том числе у 88,1 % из группы А и 74,6 % из группы Б (различие 13,5 %, 95% ДИ 0,14-26,4 %, P = 0,046). В общей сложности у 12 из 134 пациентов, инфицированных генотипом вируса 2 или 3, в течение периода наблюдения имел место рецидив (8,9 %), в том числе у 5 (7,5 %) из 67 в группе А и у 7 (10,4 %) из 67 в группе Б (различие 2,9 %, 95% ДИ 7,32-13,5 %, P = 0,54). Пациенты, инфицированные генотипом 2 вируса, имели более высокий общий уровень УВО (83/99; 83,8 %) по сравнению с теми, кто был инфицирован генотипом 3 вируса (26/35; 74,3 %), хотя разница между ними не была статистически значимой (P = 0,21). Среди пациентов, инфицированных
генотипом 2 вируса, УВО был получен у 91,8 % в группе А и 76 % в группе Б (P = 0,06); генотипом 3 — у 77,8 % в группе А и 70,6 % в группе Б (P = 0,92).
Факторы, связанные с УВО
Согласно многомерному ступенчатому анализу мы включили в модель следующие предварительно выбранные переменные: возраст, массу тела, индекс массы тела, пол, отсутствие цирроза, уровень АлАТ, РНК ВГС, генотип ВГС и схему лечения. Пациенты мужского пола (отношение шансов 1,93, 95% ДИ 1,17-3,20, P = 0,011), отсутствие цирроза (отношение шансов 2,36, 95% ДИ 1,28-4,41, P = 0,007), лечение пегинтерфероном альфа-2а (отношение шансов 2,32, 95% ДИ 1,39-3,88, P = 0,001) и инфицирование генотипом 2 или 3 (отношение шансов 4,83, 95% ДИ 2,81-8,31, P < 0,0001) независимо ассоциировались с УВО.
Таблица 1 — Исходные характеристики
Группа А: комбинация пегинтерферона аль-фа-2а с рибавирином (n = 160) Группа Б: комбинация пегинтерферона альфа-2b с рибавирином (n = 160) Всего (n = 320)
Демографические и антропометрические данные
Средний возраст (СО), лет 51,3 (10,3) 48,9 (11,3) 50,2 (10,9)
Пол муж./жен. (% мужчин) 81/79 (50,6) 94/66 (58,8) 175/145 (54,7)
Средняя масса тела (СО), кг 70,4 (10,6) 69,9 (10,7) 70,0 (10,7)
Средний индекс массы тела (СО), кг/м2 25,5 (3,1) 25,3 (3,0) 25,4 (3,1)
Масса тела < 75 кг, n (%) 107 (66,9) 110 (68,8) 217 (67,8)
Масса тела > 75 кг n (%) 53 (33,1) 50 (31,3) 103 (32,2)
Диагноз, n (%)
Хронический гепатит 127 (79,4) 134 (83,7) 261 (81,6)
Цирроз 33 (20,6) 26 (16,3) 59 (18,4)
С биопсией 21 (13,1) 19 (11,9) 40 (12,5)
Без биопсии 12 (7,5) 7(4,4) 19 (5,9)
Сывороточный уровень РНК ВГС
Средний уровень (диапазон) РНК ВГС (МЕ/мл ■ 103) 570 (0,37-8550) 604 (0,20-10 800) 600 (0,20-10 800)
Пациенты с уровнем РНК ВГС < 500 МЕ/мл ■ 103, n (%) 76 (47,5) 67 (41,9) 143 (44,7)
Пациенты с уровнем РНК ВГС > 500 МЕ/мл ■ 103, n (%) 84 (52,5) 93 (58,1) 177 (55,3)
Генотип 1/4, медиана (диапазон) 600 (0,37-8550) 654 (0,86-10 800) 610 (0,37-10 800)
Генотип 2/3, медиана (диапазон) 530 (11,9-8138) 600 (0,20-5170) 594 (0,20-8138)
Генотип, n (%)
1 89 (55,6) 92 (57,5) 181 (56,6)
2 49 (30,6) 50 (31,2) 99 (30,9)
3 18 (11,3) 17 (10,6) 35 (10,9)
4 4 (2,50) 1 (0,62) 5(1,6)
1/4 93 (66,3) 93 (66,3) 186 (58,1)
2/3 67 (33,7) 67 (33,7) 134 (41,9)
1/4, хронический гепатит/цирроз 69 (74,2)/24 (25,8) 75 (88,1)/18 (11,9) 144 (77,4)/42 (22,6)
2/3, хронический гепатит/цирроз 58 (86,6)/9 (13,4) 59 (88,1)/8 (11,9) 117 (87,3)/17 (12,7)
Средний (СО) уровень АЛАТ 2,36 (1,44) 2,45 (1,82) 2,40 (1,64)
Примечание. СО — стандартное отклонение.
72
Гастроентерологія, ISSN 2308-2097
№ 1 (51) • 2014
Огляди та лекції/ Reviews and Lectures
Побочные эффекты и снижение дозы Доза пегинтерферона и/или рибавирина была снижена у большинства пациентов, и только у 30 из 320 пациентов (9,4 %) сообщалось об отсутствии побочных эффектов. Тип и частота побочных эффектов в обеих терапевтических группах были очень похожи. 26 пациентов (8,1 %) были классифицированы как не ответившие на терапию вследствие ее прерывания по причине развития любого вида побочного эффекта, 4 (15,4 %) из 26 пациентов были из группы А и 22 (84,6 %) из 26 — из группы Б (P = 0,0005). Среди побочных эффектов причинами прекращения терапии у пациентов группы А были: дерматит (1), тяжелая депрессия (1), зуд (1) и ги-пертиреоз (1), а у пациентов группы Б — утомляемость (2), миалгия (2), тяжелая депрессия (3), тошнота (1), зуд (2), алопеция (1), раздражительность (1), гипертиреоз (1), снижение аппетита (2), дерматит (1) и кашель (1). Среди 5 пациентов с отклонениями лабораторных показателей один пациент прекратил лечение вследствие значительного снижения количества тромбоцитов, 2 — вследствие нейтропении и оставшиеся 2 пациентов — вследствие анемии. Использование эритропоэтина и факторов роста и стимуляции гранулоцитов на момент планирования исследования было запрещено национальной системой здравоохранения. Только недавно, чтобы избежать потери терапевтического ответа, национальная система здравоохранения разрешила использо-
вать эти 2 препарата, но только у пациентов, у которых был достигнут лечебный эффект; однако их применение у наших пациентов было запоздалым, в них уже не было необходимости, поскольку клиническое исследование подходило к концу.
Более 50 % пациентов не смогли соблюдать правило 80/80/80, особенно лица, инфицированные генотипом 1 или 4 (табл. 3). Все пациенты подлежали последующему наблюдению. Серьезных побочных эффектов отмечено не было. К предполагаемым серьезным побочным эффектам относились следующие: смерть, любой из эффектов, представляющий угрозу для жизни, а также любое негативное влияние терапии, требующее госпитализации.
Обсуждение
В этом исследовании значительно большая частота УВО у пациентов с хроническим гепатитом С наблюдалась при использовании пегинтерферона альфа-2а, нежели пегинтерферона альфа-2Ь. Противовирусная активность и фармакокинетические свойства 2 форм выпуска препарата изучались в предыдущих сравнительных исследованиях [9—11]. Фармакокинетический анализ у 22 пациентов показал, что пегинтерферон альфа-2а обнаруживался еще в течение 168 ч после введения в дозе 180 мкг/нед, в то время как пегин-терферон альфа-2Ь, вводимый в дозе 1,0 мкг/кг/нед
Таблица 2 — Вирусологический ответ в процессе терапии и по окончании периода последующего
наблюдения
Группа А: комбинация пегинтерферо-на альфа-2а с рибавирином (n = 160) Группа Б: комбинация пегинтерферона альфа-2b с рибави-рином (n = 160) Всего (n = 320) Значение P для сравнения группы A с группой Б
РВО, n (%) 136 (85) 117 (73,1) 253 (79,1) 0,009
Полный 121 (75,6) 104 (65) 223 (69,7) 0,037
Частичный 15 (9,4) 13 (8,1) 28 (8,8) 0,692
РЗЛ, n (%) 134 (83,8) 103 (64,4) 237 (74,1) < 0,0001
УВО, n (%) 110 (68,8) 87 (54,4) 197 (61,6) 0,008
РВО по генотипам вируса, кол-во/общее число (%)
1/4 72/93 (77,4) 62/93 (66,7) 134/186 (72,0) 0,102
2/3 64/67 (95,5) 55/67 (82,1) 119/134 (88,8) 0,028
2 47/49 (95,9) 41/50 (82,0) 88/99 (88,9) 0,059
3 17/18 (94,4) 14/17 (82,4) 31/35 (88,6) 0,554
УВО по генотипам вируса, кол-во/общее число (%)
1/4 51/93 (54,8) 37/93 (39,8) 88/186 (47,3) 0,04
2/3 59/67 (88,1) 50/67 (74,6) 109/134 (81,3) 0,046
2 45/49 (91,8) 38/50 (76,0) 83/99 (83,8) 0,062
3 14/18 (77,8) 12/17 (70,6) 26/35 (74,3)* 0,92
УВО в зависимости от диагноза, кол-во/общее число (%)
Хронический гепатит 96/127 (75,6) 75/134 (55,9) 171/261 (65,5) 0,005
Цирроз 14/33 (42,4) 12/26 (46,1) 26/59 (44,1) 0,774
УВО в зависимости от исходного сывороточного уровня РНК ВГС, кол-во/общее число (%)
< 500 000 МЕ/мл 52/76 (68,4) 44/67 (65,7) 96/143 (67,1) 0,727
> 500 000 МЕ/мл 58/84 (69,0) 43/93 (46,2) 101/177 (57,1) 0,002
Примечание. * — P = 0,21 для сравнения частоты УВО у пациентов, инфицированных генотипом 2 и 3.
№ 1 (51) • 2014
www.gastro.org.ua
73
Огляди та лекції/ Reviews and Lectures
(т.е. в дозе ниже, чем в настоящем исследовании), не был обнаружен у 92 % пациентов [9].
На 12-й неделе средние уровни РНК ВГС в сыворотке были значительно ниже у пациентов, получавших пегинтерферон альфа-2а, чем пегинтерферон альфа-2Ь (P < 0,01). В противоположность этому, фармакодина-
мический профиль (индукция 2’-5’-олигоаденилат-синтетазы, неоптерина и Р2-микроглобулина) у одних и тех же пациентов был одинаковым для обоих пегинтерферонов [10].
В другом исследовании [11] с участием 36 пациентов, инфицированных генотипом 1, в группе, получав-
Таблица 3 — Побочные эффекты, включая те, частота возникновения которых была более 5 %
Группа А: Группа Б: Группа А: Группа Б:
комбинация комбинация комбинация комбинация
пегинтерферо- пегинтерферона пегинтерферона пегинтерферо-
на альфа-2а с альфа-2b альфа-2а на альфа-2b с
рибавирином срибавирином срибавирином рибавирином В целом
(n = 93) у паци- (n = 93) (n = 67) (n = 67) у па-
ентов, инфи- у пациентов, у пациентов, циентов, ин-
цированных инфицированных инфицированных фицированных
генотипом 1 и 4 генотипом 1 и 4 генотипом 2 и 3 генотипом 2 и 3
Выбыли из исследования 3(3,2) 13 (14) 1 (1,5) 9 (13,4) 26 (8,1)
По причине изменений лаборатор- 0 5(5,4) 0 0 5(1,6)
ных показателей По причине появления побочных эффектов 3(3,2) 8(8,6) 1 (1,5) 9 (13,4) 21 (6,6)
Коррекция дозы
Анемия 17 (18,3) 20 (21,5) 13 (19,4) 10 (14,9) 60 (18,7)
Нейтропения 3(3,2) 3(3,2) 1 (1,5) 1 (1,5) 8(2,5)
Тромбоцитопения 4 (4,3) 3(3,2) 3(4,5) 3(4,5) 13 (4,1)
Побочные эффекты 33 (35,5) 33 (35,5) 19 (28,4) 23 (34,3) 108 (33,7)
Правило 80/80/80* 43 (46,2) 20 (21,5)** 48 (71,6) 42 (62,7)*** 153 (47,8)
Отсутствие побочных эффектов 9(9,7) 7(7,5) 7 (10,4) 7 (10,4) 30 (9,4)
Любого рода побочные эффекты
Усталость 54 (58,1) 55 (59,1) 39 (58,2) 31 (46,3)
Артралгия 34 (36,6) 42 (45,2) 14 (20,9) 24 (35,8)
Раздражитель- ность 30 (32,3) 30 (32,3) 23 (34,3) 19 (28,4)
Понижение аппетита 23 (24,7) 21 (22,6) 7 (10,4) 13 (19,4)
Лихорадка 22 (23,7) 44 (47,3) 8(11,9) 31 (46,3)
Зуд 15 (16,1) 16 (17,2) 12 (17,9) 8 (11,9)
Головная боль 14 (15,1) 18 (19,4) 11 (16,4) 10 (14,9)
Кашель 14 (15,1) 15 (16,1) 6(9,0) 5(7,5)
Миалгия 14 (15,1) 16 (17,2) 9 (13,4) 14 (20,9)
Дерматит 13 (14,0) 7(7,5) 6(9,0) 2(3,0)
Тошнота 10 (10,8) 12 (12,9) 4(6,0) 3(4,5)
Одышка 11 (11,8) 13 (14,0) 2(3,0) 6(9,0)
Нарушение функции щитовидной 10 (10,8) 9(9,7) 2(3,0) 0
железы
Бессонница 7(7,5) 8(8,6) 4(6,0) 9 (13,4)
Алопеция 6(6,5) 13 (14,0) 3(4,5) 9 (13,4)
Депрессия 5 (5,4) 6(6,5) 6(9,0) 3(4,5)
Примечания: все величины выражены в n (%); * — пациенты, которые принимали по крайней мере 80 % доз обоих препаратов на протяжении как минимум 80 % запланированного времени;
** — P = 0,0004 для сравнения между пегинтерфероном альфа-2а и пегинтерфероном альфа-2b у пациентов, инфицированных генотипами 1 и 4; *** — P = 0,27 для сравнения между пегинтерфероном альфа-2а и пегинтерфероном альфа-2b у пациентов, инфицированных генотипами 2 и 3.
74
Гастроентерологія, ISSN 2308-2097
№ 1 (51) • 2014
Огляди та лекції/ Reviews and Lectures
шей пегинтерферон альфа-2Ь в дозе 1,5 мкг/кг/нед, отмечен значительно больший терапевтический эффект, чем у получавших пегинтерферон альфа-2а в дозе 180 мкг/нед (рибавирин в дозе 13 мкг/кг/нед вводился после 4-й недели). У пациентов, получавших пегинтерферон альфа-2Ь, также имелся больший максимум log10, а среднее значение средневзвешенного по времени log10 сывороточных уровней РНК ВГС уменьшалось; и, соответственно, большая доля пациентов, пролеченных пегинтерфероном альфа-2Ь, достигала снижения значения log10 сывороточных уровней РНК ВГС в сыворотке к 8-й неделе до > 2 (72 по сравнению с 44 % пациентов, пролеченных пегинтерфероном альфа-2а, P = 0,09). Эти данные могут свидетельствовать о том, что пегинтерфе-рон альфа-2Ь обладает лучшей биологической активностью, однако различия между группами не были статистически значимыми.
На момент проведения данного исследования только в 2 рандомизированных клинических исследованиях выполняли сравнительный анализ эффективности форм выпуска пегинтерферона, и ни однин из них не продемонстрировал достоверной, статистически значимой разницы в частоте возникновения УВО [5, 6]. В одном из исследований, несмотря на 15% различие в частоте возникновения РВО между пациентами, получавшими пегинтерферон альфа-2а в дозе 180 мкг/нед в комбинации с рибавирином (n = 58) и пегинтерферон альфа-2Ь в дозе 1,5 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином (n = 58), различие не было статистически значимым (82 по сравнению с 67 % соответственно, P = 0,08) [5]. В рамках второго исследования УВО в 48,6 % случаев был достигнут у пациентов, инфицированных генотипом 1, получавших пегинтерферон альфа-2а в дозе 180 мкг/нед в комбинации с рибавирином (n = 37), и в 35,1 % — у получавших пегинтерферон альфа-2Ь в дозе 1,5 мкг/кг/нед в сочетании с рибавирином (n = 37), но размер выборки был слишком мал, чтобы показать статистически значимые различия [6]. Различие в частоте возникновения УВО 14,4 % в пользу пегинтерферона альфа-2а в настоящем исследовании согласуется с различиями между терапевтическими группами, равными 14—15 %, по частоте РВО и УВО в этих 2 исследованиях.
На ретроспективном этапе крупного исследования PROBE (n = 2149) (при поддержке компании «Ф. Хоф-фманн-Ля Рош Лтд») [12] частота возникновения УВО была выше у пациентов, инфицированных генотипом 1, получавших пегинтерферон альфа-2а, по сравнению с получавшими пегинтерферон альфа-2Ь (45 против 38,4 %, P = 0,04). Проспективная фаза этого исследования еще не завершена.
Подобно исследованию PROBE, в недавно опубликованном экспериментальном ретроспективном исследовании большой популяции (n = 9544) ветеранов США [13] сообщено о том, что лечение пациентов, инфицированных генотипом 1, пегинтерфероном альфа-2а было связано с более высокой вероятностью УВО, чем лечение пегинтерфероном альфа-2Ь.
В настоящем исследовании обе формы пегинтерфе-рона вводили в дозах, рекомендованных руководством
по лечению при размере выборки, адекватной для получения достоверных выводов относительно эффективности и безопасности. Рибавирин вводили в дозах из расчета на вес, которые были стабильны в ходе исследования, так что единственной независимой переменной являлся тип пегинтерферона. УВО был достигнут у 68,8 % пациентов, рандомизированных для введения пегинтерферона альфа-2а, и у 54,4 % пациентов — пегинтерферона альфа-2Ь (различие 14,4 %, 95% ДИ
3,7—24,6 %, P = 0,008). Явно высокая частота развития УВО может быть связана с небольшим количеством пациентов с циррозом печени, включенных в исследование (n = 59; 18,4 %).
При анализе подгрупп частота возникновения УВО была 47,3 % у пациентов, инфицированных генотипом 1/4 (54,8 % у получавших пегинтерферон альфа-2а и 39,8 % — пегинтерферон альфа-2Ь; различие 15 %, P = 0,040). Случаи инфицирования генотипом 4 на юге Италии были очень редкими. В табл. 1 показано, что таких пациентов было только 5 (1,6 % от общего количества) и они не были равномерно распределены, потому что их рандомизировали вместе с пациентами, инфицированными генотипом 1. По этой причине 4 пациентам проводилось лечение пегинтерфероном альфа-2а и одному — пегинтерфероном альфа-2Ь. Только один из них ответил на проводимую терапию — пациент, которому вводился пегинтерферон альфа-2Ь.
Среди инфицированных генотипом 2/3 общая частота ответа была значительно выше (81,3 %). Частота УВО была значительно выше у пациентов, инфицированных генотипом 2, нежели генотипом 3 (83,8 по сравнению с 74,3 % соответственно). И хотя данное различие не является статистически значимым (P = 0,21), мы считаем, что эти генотипы не следует больше объединять в одну группу.
Среди пациентов без цирроза УВО наблюдался у
75,6 % чел., получавших пегинтерферон альфа-2а, и у 55,9 % — пегинтерферон альфа-2Ь (P = 0,005); у пациентов с циррозом частота возникновения УВО была соответственно 42,4 и 46,1 % (P = 0,77).
Еще одной интересной находкой этого исследования является взаимосвязь между УВО и исходным уровнем РНК ВГС. У 143 пациентов с уровнем РНК ВГС < 500 000 МЕ/мл обе схемы лечения статистически не отличались (УВО был достигнут у 68,4 % чел., получавших пегинтерферон альфа-2а, и у 65,7 % — пегинтерферон альфа-2Ь, P = 0,727). Среди пациентов с исходным сывороточным уровнем РНК ВГС > 500 000 МЕ/мл УВО был получен у 69,0 % лиц, принимавших пегинтерферон альфа-2а, и у 46,2 % — пегинтерферон альфа-2Ь (P = 0,002).
Однако важно отметить, что в нашем исследовании анализ в подгруппах проводили по полученным результатам и, таким образом, его результаты следует рассматривать с осторожностью. Результаты, полученные нами в подгруппах, подлежат уточнению в проспективном исследовании, которое должно быть специально разработано и проведено с целью подтвердить или опровергнуть наши результаты.
№ 1 (51) • 2014
www.gastro.org.ua
75
Огляди та лекції/ Reviews and Lectures
Многомерный анализ показал, что с УВО были независимо связаны такие факторы, как мужской пол, отсутствие цирроза, использование пегинтерферона аль-фа-2а и инфицирование генотипом 2/3.
Только 30 из 320 пациентов (9,4 %) не испытывали побочных эффектов от проводимой терапии, при этом различие между группой А и группой Б отсутствовало.
Недавно в Соединенных Штатах Америки были получены результаты очень крупного рандомизированного исследования IDEAL, посвященного сравнению двух схем лечения пегинтерфероном у пациентов, инфицированных генотипом 1 [14]. В исследовании IDEAL не выявили различий в частоте возникновения УВО между пациентами, получавшими пегинтерферон альфа-2а плюс рибавирин и пегинтерферон альфа^ плюс рибавирин. Между исследованием IDEAL и текущим испытанием имелся ряд фундаментальных различий, которые могут помочь в объяснении различных исходов: 1) первое являлось многоцентровым пострегистрационным исследованием, спонсируемым промышленностью, второе — одноцентровым испытанием, инициированным исследователем; 2) первое исследование охватывало население США с более высоким индексом массы тела и большей долей черного/латиноамериканского населения, второе — европейское население; 3) первое исследование включало 2 различные схемы применения рибавирина с разными начальными дозами и правилами снижения дозы, второе — равные дозы рибавирина для всех пациентов; 4) в первом исследовании изучался только генотип 1, во втором — все генотипы вируса; 5) изучение главного индикатора вирусологического ответа (уровня РНК ВГС с помощью полимеразной цепной реакции) осуществлялось разными лабораториями. В действительности при использовании фиксированной дозы рибавирина в лечении пациентов, инфицированных любыми генотипами вируса, обе терапевтические группы, получавшие различные формы пегинтерферо-на, должны были бы дать более полное представление о различной эффективности этих двух форм препарата без смешиваемого эффекта различных доз рибавирина и снижений доз. Результаты 2 исследований при совместном анализе действительно могут быть вполне сопоставимы при более внимательном рассмотрении результата, полученного по завершении периода лечения, и исходов в исследовании IDEAL. Однако поскольку эти исследования были настолько различными по дизайну и проводились в очень разнородных группах населения, страдавшего ВГС, мы не считаем, что они могут быть непосредственно сопоставлены друг с другом. Читателю не следует делать каких-либо выводов в целом по группам пациентов в обоих исследованиях.
В заключение необходимо отметить: данное одноцентровое рандомизированное прямое сравнительное исследование показывает: 1) что профиль безопасности обоих форм пегинтерферона аналогичен; 2) в исследованных популяциях частота УВО, полученная при применении комбинации пегинтерферона альфа-2а с ри-бавирином, выше, чем при использовании комбинации пегинтерферона альфа^ и рибавирина.
Список литературы
1. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2bplus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment ofchronic hepatitis C: a randomised trial// Lancet. — 2001. — 358. — 958-965.
2. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. — 2002. — 347. — 975-982.
3. Zeuzem S., Pawlotsky J.-M., Lukasiewicz E. et al., for the DITTO-HCV Study Group. International, multicenter, randomized, controlled study comparing dynamically individualized versus standard treatment in patients with chronic hepatitis C // J. Hepatol. — 2005. — 43. — 250-257.
4. Hadziyannis S.J., Sette H. Jr, Morgan T.R. et al.; PEGASYS International Study Group. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. — 2004. — 140. — 346-355.
5. Sporea I., Danila M., Sirli R. et al. Comparative study concerning the efficacy of Peg-IFN alpha-2a versus Peg-IFN alpha-2b on the early virological response (EVR) in patients with chronic viral C hepatitis // J. Gastrointest. Liver Dis. — 2006. — 15. — 125-130.
6. Yenice N., Mehtap O., Gumrah M. et al. The efficacy of pegylated interferon alpha 2a or 2bplus ribavirin in chronic hepatitis Cpatients// Turk. J. Gastroenterol. — 2006. — 17. — 94-98.
7. Scheuer P, Standish S., Dhillon H. Scoring of chronic hepatitis //Clin. Liver Dis. — 2002. — 6. — 335-347.
8. McHutchison J.G., Manns M., Patel K. et al. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-in-fected patients with chronic hepatitis C // Gastroenterology. — 2002. — 123. — 1061-1069.
9. Bruno R., Sacchi P, Ciappina V. et al. Viral dynamics and pharmacokinetics of peginterferon alfa-2a and peginterferon alfa-2b in naive patients with chronic hepatitis C: a randomized, controlled study//Antivir. Ther. — 2004. — 9. — 491-497.
10. Bruno R, Sacchi P, Scagnolari C. et al. Pharmacodynamic of peginterferon alfa-2a and peginterferon alfa-2b in interferon-nanve patients with chronic hepatitis C: a randomized, controlled study //Aliment. Pharmacol. Ther. — 2007. — 26. — 360-376.
11. Silva M., Poo J., Wagner F. et al. A randomised trial to compare the pharmacokinetic, pharmacodynamic, and antiviral effects of peginterferon alfa-2b and peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C (COMPARE) // J. Hepatol. — 2006. — 45. — 204-213.
12. Alberti A., Colombo M., CraxM A. et al., for the PROBE Study Group. HCV-1 subtypes and response to pegylated interferon plus ribavirin therapy. Presented at 12th International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease; July 1—5, 2006; Paris, France.
13. Backus L.I., Boothroyd D.B., Phillips B.R et al. Predictors of response of U.S. Veterans to treatment for the hepatitis C virus // Hepatology. — 2007. — 46. — 37-47.
14. McHutchison J.G., Lawitz E.J., Shiffman M.L. et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection//N. Engl. J. Med. — 2009. — 361. — 580-593.
Перевод с англ. П. Огилько Оригинал статьи опубликован в Gastroenterology, 2010; 138:116-122 Получено 17.01.14 ■
76
Гастроентерологія, ISSN 2308-2097
№ 1 (51) • 2014
Огляди та лекції/ Reviews and Lectures
Antonio Ascione* 1, Massimo De Luca1, Maria Teresa Tartaglione1, Filippo Lampasi1, Giovan Giuseppe Di Costanzo1,
Alfonso Galeota Lanza1, Francesco Paolo Picciotto1, Giuseppina Marino-Marsilia2, Luca Fontanella3, Gioacchino Leandro4 ''Department of Gastroenterology, Liver Unit, Cardarelli Hospital, Napoli, Italy 2Pathology Unit, Cardarelli Hospital, Napoli, Italy
3Department of Medicine, Centre for Liver Disease, Fatebenefratelli Hospital, Napoli Gastroenterology Unit, IRCSS de Bellis, Castellana Grotte, Italy
КОМБІНАЦІЯ ПЕГІНТЕРФЕРОНУ АЛЬФА-2А ТА РИБАВІРИНУ БІЛЬШ ЕФЕКТИВНА ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ХРОНІЧНОГО ВІРУСНОГО ГЕПАТИТУ С, НІЖ КОМБІНАЦІЯ ПЕГІНТЕРФЕРОНУ АЛЬФАМ ТА РИБАВІРИНУ
Резюме. Мета. Для лікування пацієнтів із хронічним вірусним гепатитом С (ВГС) зазвичай застосовують комбінацію пегільованого інтерферону (пегінтерферону) та рибавірину. У цьому дослідженні проводилося порівняння ефективнос-ти та безпеки пегінтерферону альфа-2а та пегінтерферону альфа-2^ кожний із яких приймався пацієнтами в поєднанні з рибавірином.
Методи. У дослідженні брали участь 320 пацієнтів із хронічним вірусним гепатитом С, які не отримували лікарської терапії, у яких визначалася РНК ВГС. Пацієнти були рандомізовані у дві терапевтичні групи: група А отримувала лікування пегінтерфероном альфа-2а по 180 мкг один раз на тиждень у поєднанні з рибавірином, а група Б — пегінтерфероном альфа-2b у дозі 1,5 мкг/кг у поєднанні з рибавірином. Доза рибавірину становила 1000 (при масі тіла пацієнта < 75 кг) або 1200 мг/добу (при масі тіла пацієнта > 75 кг). Тривалість терапії становила 48 (для генотипу 1 или 4) та 24 тижні (для генотипу 2 и 3). Первинною кінцевою точкою була наявність стійкої вірусо-
логічної відповіді (СВВ) у всіх пацієнтів, які отримували лікування.
Результати. СВВ була досягнута більшою мірою в пацієнтів групи А, ніж у групі Б (110/160 [68,8 %] порівняно з 87/160 [54,4 %], P = 0,008). У групі А були отримані більш високі рівні СВВ, ніж у групі Б: у пацієнтів із генотипом 1 та 4 вони становили відповідно 51/93 [54,8 %] порівняно з 37/93 [39,8 %], P = 0,04; а в пацієнтів із генотипом 2 та 3 — 59/67 [88,1 %] проти 50/67 [74,6 %], P = 0,046; у пацієнтів без цирозу — 96/127 [75,6 %] порівняно з 75/134 [55,9 %], P = 0,005; та в пацієнтів із вихідним рівнем РНК ВГС > 500 000 МО/мл 58/84 [69 %] проти 43/93 [46,2 %], P = 0,002. У пацієнтів із вихідним рівнем РНК ВГС < 500 000 МО/мл, а також у пацієнтів із цирозом СВВ у групах А та Б статистично не відрізнялася (52/76 [68,4 %] порівняно з 44/67 [65,7 %], P = 0,727 та 14/33 [42,4 %] проти 12/26 [46,1 %], P = 0,774 відповідно).
Висновки. У пацієнтів із хронічним вірусним гепатитом С при застосуванні комбінації пегінтерферону альфа-2а та рибавірину частота СВВ була вищою, ніж при застосуванні комбінації пегінтерферону альфа^ та рибавірину.
Antonio Ascione1, Massimo De Luca1, Maria Teresa Tartaglione1, Filippo Lampasi1, Giovan Giuseppe Di Costanzo1,
Alfonso Galeota Lanza1, Francesco Paolo Picciotto1, Giuseppina Marino-Marsilia2, Luca Fontanella3, Gioacchino Leandro4
1Department of Gastroenterology, Liver Unit, Cardarelli Hospital, Napoli, Italy
2Pathology Unit, Cardarelli Hospital, Napoli, Italy
3Department of Medicine, Centre for Liver Disease, Fatebenefratelli Hospital, Napoli Gastroenterology Unit, IRCSS de Bellis, Castellana Grotte, Italy
PEGINTERFERON ALFA-2A PLUS RIBAVIRIN IS MORE EFFECTIVE THAN PEGINTERFERON ALFA-2B PLUS RIBAVIRIN FOR TREATING CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION
Summary. Background & Aims. Patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection are frequently treated with a combination of pegylated interferon (peginterferon) and ribavirin. This study compared the efficacy and safety of peginterferon alfa-2a and peginterferon alfa-2b, each in combination with ribavirin.
Methods. A total of 320 consecutive, treatment-naive, HCV RNA-positive patients with chronic hepatitis were randomly assigned to once weekly peginterferon alfa-2a (180 pg, group A) or peginterferon alfa-2b (1.5 pg/kg, group B) plus ribavirin 1000 mg/day (body weight < 75 kg) or 1200 mg/day (body weight > 75 kg) for 48 weeks (genotype 1 or 4) or 24 weeks (genotype 2 or 3). The primary end point was sustained virological response (SVR) by intention-to-treat.
Results. More patients in group A than group B achieved an SVR (110/160 [68.8 %] vs 87/160 [54.4 %]; P = 0.008). Higher SVR rates were obtained in group A than group B among patients with genotype 1/4 (51/93 [54.8 %] vs 37/93 [39.8 %]; P = 0.04), with genotype 2/3 (59/67 [88.1 %] vs 50/67 [74.6 %]; P = 0.046), without cirrhosis (96/127 [75.6 %] vs 75/134 [55.9 %]; P = 0.005), and with baseline levels HCV RNA > 500,000 IU/mL (58/84 [69 %] vs 43/93 [46.2 %]; P = 0.002). SVR rates in groups A and B were not statistically different among patients with baseline HCV RNA < 500,000 IU/mL (52/76 [68.4 %] vs 44/67 [65.7 %]; P = 0.727) or in patients with cirrhosis (14/33 [42.4 %] vs 12/26 [46.1 %]; P = 0.774).
Conclusions. In patients with chronic HCV infection, peginterferon alfa-2a plus ribavirin produced a significantly higher SVR rate than peginterferon alfa-2b plus ribavirin.
№ 1 (51) • 2014
www.gastro.org.ua
77
