CC BY
16
Комбинация лерканидипина и блокаторов ренин-ангиотензиновой системы в лечении пациентов с протеинурией*
Н.Р. Роблес, Б. Ромероа, Е. Гарсия де Винуэза, Е. Санчес-Касадо, Дж.Дж. Куберто
Кафедра кардиоваскулярного риска, аУниверситет Саламанки, неврологическое отделение, больница Infanta Cristina, Бадахос, Испания
Treatment of proteinuria with lercanidipine associated with renin-angiotensin axis-blocking drugs*
N.R. Robles, B. Romero3, E. Garcia de Vinuesa, E. Sánchez-Casado, J.J. Cubero
Cátedra de Riesgo Cardiovascular, ^Universidad de Salamanca, Servicio de Nefrología, Hospital Infanta Cristina, Badajoz, Spain
Цель. Большинство антагонистов кальция (АК) не обладают способностью уменьшать микроальбуминурию и протеинурию. Предпринята попытка оценить антипротеинурический эффект нового АК лерканидипина у пациентов, которым ранее было назначено лечение ИАПФ либо БРА.
Дизайн и методы. В исследование вошли 68 больных с протеинурией (>500 мг/сут), в т.ч. 69,1 % мужчин и 30,9 % женщин (средний возраст 63,1±12,9 лет). Несмотря на начатый ранее прием ИАПФ (51,4 %) либо БРА (48,6 %), артериальное давление (АД) у всех участников превышало целевые уровни для больных с протеинурией (<130/80 мм рт.ст.). Клиническое обследование пациентов, в т.ч. анализ крови и мочи, выполнялось через 1, 3 и 6 мес. от начала терапии лерканидипином (20 мг/сут.). При необходимости, к лечению добавляли третий антигипертензивный препарат. Клиренс креатинина (ККр) рассчитывали по результатам анализа суточной мочи.
Результаты. Через 6 мес. наблюдения отмечалось достоверное снижение уровней АД со 152±15/86±11 мм рт.ст. до 135±12/77±10 мм рт.ст. (р<0,001). Доля пациентов с нормализацией АД (<130/80 мм рт.ст.) составила 42,5 %. У 58,8 % участников АД < 140/90 мм рт.ст. Концентрация Кр плазмы существенно не менялась, как и ККр. Уровень холестерина плазмы снизился с 210±48 до 192±34 мг/дл (р<0,001); концентрация триглицеридов также снизилась со 151±77 до 134±72 мг/ дл (р=0,022). Исходный уровень протеинурии составлял 1,63±1,34 г/сут. Через 1 мес. лечения он достоверно (р<0,001) снизился на 23 %; через 3 и 6 мес. снижение составило 37 % и 33 %, соответственно. Заключение. Лерканидипин в дозе 20 мг/сут. в сочетании с блокаторами ренин-ангиотензиновой системы обладает выраженным антигипертензивным и антипротеинурическим эффектом. Антипротеинурический эффект лерканидипина, по-видимому, является дозозависимым и относительно более выраженным, чем антигипертензивное действие этого препарата.
Ключевые слова: лерканидипин, протеинурия, гипертензия.
Aim. Most calcium antagonists do not seem to reduce microalbuminuria or proteinuria. We have tried to assess the antiproteinuric effect of a calcium channel blocker, lercanidipine, in patients previously treated with ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers.
Design and methods. The study included 68 proteinuric (>500 mg/day) patients (age 63,1±12,9 years, 69,1 % males and 30,9 % females). All patients were receiving ACE inhibitors (51,4 %) or angiotensin II receptor blockers (48,6 %) therapy but had higher blood pressure (BP) than recommended for proteinuric patients (<130/80 mm Hg). Patients were clinically evaluated one, three, and six months after starting treatment with lercanidipine (20 mg/day). Samples for urine and blood examination were taken during the examination. When needed, a third drug was added to treatment. Creatinine clearance was measured using 24 h urine collection. Results. BP significantly decreased from 152±15/86±11 mm Hg to 135±12/77±10 mm Hg at six months of follow-up (p<0,001). After six months of treatment, the percentage of normalized patients (BP <130/80 mm Hg) was 42,5 %, and the proportion of patients whose BP was below 140/90 mm Hg was 58,8 %. Plasmatic creatinine did not change nor did creatinine clearance. Plasmatic cholesterol also decreased from 210±48 to 192±34 mg/dL (p<0,001), as did plasma triglycerides (from 151±77 to 134±72 mg/dL, p=0,022). Basal proteinuria was 1,63±1,34 g/day; it was significantly (p<0,001) reduced by 23 % at the first month, 37 % at three months, and 33 % at the last visit.
[*Адаптированный перевод из журнала Renal Failure, 32: 192-197, 2010].
Conclusion. Lercanidipine at 20 mg dose, associated with renin-angiotensin axis-blocking drugs, showed a high antihypertensive and antiproteinuric effect. This antiproteinuric effect seems to be dose-dependent as compared with previous reports and proportionally higher than blood pressure reduction.
Key words: Lercanidipine, proteinuria, hypertension.
Хорошо известно, что повышение артериального давления (АД) является важным показателем прогресси-рования патологии почек любой этиологии. Относительный риск развития терминального поражения почек у больных гипертензией (АГ) увеличивается в 3 раза при повышении диастолического АД (ДАД) до 90 мм рт. ст. [1]. Таким образом, у большинства пациентов строгий контроль АД может рассматриваться основным методом профилактики прогрессирования хронической почечной недостаточности (ХПН) [2, 3]. Наличие протеинурии у больных АГ также является важным предиктором повышения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [4]. В ряде плацебо-контролируемых исследований было показано, что блокаторы рецепторов анги-отензина (БРА) и ингибиторы ангиотензин-превращаю-щего фермента (ИАПФ) способны отдалять развитие терминальной патологии почек, а также предотвращать либо уменьшать выраженность микроальбуминурии (МАУ) и протеинурии (ПУ) у пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией. В современных клинических рекомендациях блокаторы ренин-ангиотензино-вой системы (БРАС) рассматриваются в качестве антиги-пертензивных препаратов (АГП) первого выбора для больных с патологией почек [5].
Терапия антагонистами кальция (АК) у пациентов с АГ и патологией почек безопасна, и не оказывает отрицательного действия на почечную функцию. Этот класс препаратов, по-видимому, обладает большим протектив-ным эффектом в отношении функции почек при АГ, чем диуретики и Р-адреноблокаторы ф-АБ). БРАС более эффективно, чем традиционные АК уменьшают ПУ и предотвращают прогрессирование поражения почек. Однако новые АК, оказывающие вазодилатирующее действие как на афферентные, так и на эфферентные артериолы почечных клубочков, могут обладать специфическим ренопро-тективным эффектом [6]. Одним из представителей новых дигидропиридиновых АК (дАК) является лерканидипин. Этот препарат характеризуется высокими липофильнос-тью и сосудистой селективностью, постепенно развивающимся, продолжительным антигипертензивным эффектом и хорошей переносимостью. Эти благоприятные свойства выгодно отличают лерканидипин от других дАК [7, 8]. Лерканидипин способен вызывать вазодилатацию эфферентных клубочковых артериол [9] и уменьшать МАУ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД-2) [10]. Ранее было показано, что добавление лерканидипина (10 мг/сут.) к терапии БРАС уменьшает степень выраженной ПУ у больных с нарушением функции почек.
Целью исследования является подтверждение этих результатов и оценка антипротеинурического эффекта более высоких доз лерканидипина у пациентов с ПУ и наличием либо отсутствием ПН.
Материал и методы
Первоначально в исследование вошли 80 пациентов с АГ, патологией почек и ПУ >500 мг/сут. Данные 12 больных не были включены в настоящий анализ: вследствие нарушений протокола (п=5), начала иммунодепрессив-
ной терапии (n=1), невозможности дальнейшего наблюдения (n=3), решения больного о досрочном прекращении участия в исследовании (n=1) и развития побочных эффектов (ПЭ) (n=2). В целом, полностью выполнили протокол исследования 68 пациентов (48 мужчин, 20 женщин; средний возраст 63,1±12,9 лет). Средняя масса тела (МТ) составляла 77,2±13,7 кг, при среднем индексе МТ (ИМТ) 28,3±5,9 кг/м2. 30 (41,1 %) больных имели СД. Причины ПН у пациентов, полностью выполнивших протокол исследования, представлены в таблице 1. Согласно критериям K/DOQI (Kidney Disease Outcome Quality Index) [11] у 10 у (14,7 %) частников регистрировалась I стадия (стд) хронической патологии почек. Стд II, III и IV (выраженная ПН) имели место у 15 (23,5 %), 32 (47,1 %) и 10 (14,7 %) больных, соответственно.
Все пациенты получали ранее назначенные ИАПФ либо БРА: 51,4 % больных получали ИАПФ в дозе, эквивалентной >20 мг/сут. эналаприла, и 48,6 % пациентов принимали БРА, в дозе, эквивалентной >100 мг/сут. лозартана. Эквивалентные дозы рассчитывались согласно критериям VII Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; 2007 [12]. Эти дозы назначали в течение всего периода наблюдения. Критерием включения в исследование служили повышение АД у пациентов с патологией почек — систолическое АД (САД) >130 мм рт. ст. и/или диастолическое АД (ДАД) >80 мм рт.ст., в соответствии с Клиническими рекомендациями по лечению артериальной гипертензии Европейского общества кардиологов, Европейского общества гипертензии, Всемирной Организации Здравоохранения и Международного Общества по изучению гипертонии (2007). Больные могли быть включены в исследование, если величина АД регистрировалась, несмотря на терапию ИАПФ или БРА. Одновременно с терапией БРАС больные могли принимать и другие препараты, за исключением АК (не лерканидипин). Пациенты, получавшие ранее иммунодепрессанты (<6 мес. до включения в исследование) либо после начала терапии лерканидипином, исключались из исследования, во избежание искажения результатов.
Антигипертензивная терапия (АГТ) лерканидипи-ном (начальная доза 10 или 20 мг, один раз в сут.) назначалась всем участникам. При последующих клинических визитах доза препарата была увеличена до 20 мг/ сут. у всех больных. Период наблюдения составил 6 мес, с 4 клиническими визитами: при включении в исследование, а также через 1, 3 и 6 мес. от начала терапии. При недостижении целевых уровней АД ко II визиту, мог быть назначен дополнительный АГП. Во время каждого визита оценивались уровни АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), наличие ПЭ терапии, клиническая симптоматика и приверженность терапии. АД измерялось с помощью стандартного ртутного сфигмомано-метра, через ~ 24 ч после последнего приема препарата. По результатам двух измерений АД, выполнявшихся с интервалом 3 мин в положении сидя, рассчитывалось среднее значение АД, которое в дальнейшем использо-
валось при анализе данных. ЧСС определялась на лучевой артерии, за 30 сек. Среднее АД рассчитывалось по формуле: ДАД + 1,3 х (САД — ДАД).
Согласно протоколу исследования уровень креати-нина (Кр) сыворотки измерялся на каждом визите стандартными лабораторными методами. По результатам анализа суточной мочи рассчитывался клиренс Кр (ККр), а также оценивалась степень (ст.) выраженности ПУ. Биохимический анализ крови включал в себя определение уровней холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), глюкозы, уратов и электролитов. На каждом визите выполнялся развернутый анализ крови.
Статистический анализ данных выполняли с помощью пакета SPSS для Windows 13.0. Данные представлены в виде "среднее значение ± стандартное отклонение". Различия между непрерывными переменными сравнивались с помощью парного t-крите-рия Стьюдента. Поскольку такая переменная, как ст. выраженности ПУ, не соответствовала критериям нормального распределения Колмогорова-Смирнова, для ее анализа был использован ранговый критерий Вилкоксона. Различия считались статистически достоверными при значениях р<0,05; все значения р представлены для двусторонних критериев.
Результаты
Через 1 мес. терапии лерканидипином отмечалось достоверное снижение САД и ДАД со 152,0±15,4/ 86,3±10,8 до 139,2±11,1/81,2±8,3 мм рт.ст. (р<0,001). Уровни АД на каждом визите представлены на рисунке 1 и в таблице 1. Через 3 и 6 мес. от начала терапии наблюдалось дальнейшее снижение САД и ДАД. Через 6 мес. среднее снижение АД, по сравнению с исходным уровнем, составило -16,8/-9,3 мм рт. ст. (относительное снижение на 11,1 %/10,8 %). ЧСС не менялась на протяжении всего периода наблюдения. Через 6 мес. терапии доля участников с нормализацией АД (<130/80 мм рт. ст.) составила 42,5 %. Уровень АД < 140/90 мм рт.ст. был у 58,8 % пациентов. 18 (26,5 %) участникам для достижения целевых уровней АД потребовалось назначение третьего АГП — гидрохлортиазида (Гхт) в дозе 12,5-25 мг/сут. (n=10), торсемида в дозе 5-10 мг/сут. (п=4),Р-АБ (n=3) либо а-АБ (n=1).
Динамика биохимических показателей представлена в таблице 1. Уровень ХС достоверно (р=0,001) снизился через 6 мес. терапии. Снижение сывороточной концентрации ТГ отмечалось на II и III визитах (р<0,001). На фоне терапии лерканидипином не было отмечено увеличения числа пациентов с биохимическими нарушениями, по сравнению с исходными данными. Также не наблюдалось существенных изменений уровней мочевины и Кр сыворотки. Показатели ККр не менялись на протяжении всего периода наблюдения. Уже через 1 мес. терапии отмечалось достоверное уменьшение степени выраженности ПУ, сохранявшееся до конца наблюдения — с 1,63±1,39 г/сут. исходно до 1,09±1,26 г/сут. через 6 мес.; (р<0,001). Динамика показателей ПУ представлена на рисунке 2.
Относительное снижение (%) степени выраженности ПУ составило -29 % через 1 мес. лечения, -37 % через 3 мес. и -33 % через 6 мес. При этом относительное снижение среднего АД было не столь выраженным: -7,4 %,
-10,4 % и -10,8 % через 1, 3 и 6 мес., соответственно.
Частота ПЭ была низкой (n=6; 7,5 %). Лишь у 2 пациентов ПЭ привели к отмене лечения. ПЭ были представлены отеками нижних конечностей (n=3), эректильной дисфункцией (n=1), ночной тахикардией, вряд ли связанной с утренним приемом препарата (n=1) и слабо выраженной болью в области эпигастрия после приема лерка-нидипина (n=1).
Обсуждение
Согласно результатам настоящего исследования новый АК лерканидипин является эффективным АГП у пациентов с ПУ. В сочетании с БРАС лерканидипин также способен уменьшать ст. выраженности ПУ у этих больных. Данная статья является второй публикацией, в которой был показан антипротеинурический эффект лерканидипина при сочетании ИАПФ и АК.
Ранее убедительно продемонстрировано, что снижение АД, независимо от типа назначаемого АГП, замедляет прогрессирование почечной патологии [13-15]. БРАС уменьшают тяжесть связанного с АГ поражения почек, за счет сохранения почечного кровотока при снижении системного АД [16-18]. Более того, БРАС обладают выраженным антипротеинурическим эффектом и дополнительным нефропротективным действием, не зависящим от ст. снижения АД [19-22]. В современных клинических рекомендациях по лечению АГ эти лекарственные средства рассматриваются в качестве препаратов первого выбора у больных с хронической патологией почек. Таким образом, обязательное назначение БРАС всем участникам данного исследования было этически обусловленным.
Остается открытым вопрос о том, обладают ли АК, при их назначении в виде монотерапии, способностью уменьшать выраженность ПУ и замедлять прогрессиро-вание ПН. В настоящее время, в клинической практике применяются 3 класса АК: производные бензодиазепина (дилтиазем), фенилалкиламины (верапамил) и дигидро-пиридины (нифедипин). Поскольку эти 3 класса существенно отличаются по своим фармакологическим свойствам и терапевтическим показаниям, не следует рассматривать АК в качестве однородной группы (гр.) препаратов [23]. Имеющиеся данные о влиянии недигидропиридино-вых АК на степень выраженности ПУ достаточно противоречивы [8]. Было показано, что классические дАК (амлодипин) вызывают преимущественную дилатацию афферентных артериол почечных клубочков, с минимальным влиянием на эфферентные артериолы [24-26]. По результатам ряда исследований, антигипертензивное действие АК сопровождается уменьшением ст. выраженности клубочковой гипертензии и способствует нефропро-текции [27-30]. По другим данным, преимущественное действие этих препаратов на афферентные артериолы может приводить к клубочковой гипертензии и прогрес-сированию патологии почек [31-34]. В последнее время появляется все больше доказательств того, что отдельные АК (лерканидипин) влияют как на афферентные, так и на эфферентные артериолы почечных клубочков [6]. Таким образом, новые дАК могут обладать антипротеину-рическим эффектом, в пользу чего свидетельствуют данные выполненных in vitro исследований о влиянии этих препаратов на эфферентные клубочковые артериолы.
В настоящее время, число клинических исследований, изучающих почечные эффекты новых АК, остается относительно небольшим. Тем не менее, при сравнении
Таблица 1
Динамика АД и лабораторных показателей
Исходно 1 мес. 3 мес. 6 мес.
САД 152±15 139±1 136±13 135±13
ДАД 86±11 81±8 77±8 77±10
ЧСС 74±12 75±12 72±11 71±11
Кр 1,69±1,02 1,71±0,94 1,71±1,12 1,69±1,14
Мочевина 55,2±26,9 64,9±31,0 57,1±29,5 54,2±27,5
Ураты 6,4±1,3 6,5±1,2 6,1±1,1 * 6,3±1,1
Глюкоза 118±38 112±35 109±37 t 111±30
ХС 210±48 198±47 * 192±36 * 192±34 ф
ТГ 151±77 132±54 * 130±73 * 134±72
Общий белок 7,3±0,6 7,4±0,5 t 7,4±0,5 t 7,3±0,6
Альбумин сыворотки 4,5±0,7 4,6±0,6 4,5±0,6 4,4±0,6
ККр 43,5±10,6 44,1±12,5 43,9±11,2 44,0+1,0
ПУ 1,63±1,39 1,16±1,16 * 1,00±1,04 * 1,09±1,26 *
Примечание: единицы измерения: для АД — мм рт.ст.; для ЧСС — уд/мин; для мочевины, уратов, глюкозы, ХС и ТГ — мг/дл; для общего белка и альбумина сыворотки — г/дл; для ККр — мл/мин; для ПУ — г/сут.; * р<0,001 по сравнению с исходным уровнем; t р<0,05 по сравнению с исходным уровнем; ф р=0,001.
этих препаратов с традиционными АК [35, 36] и даже с ИАПФ [37] были получены обнадеживающие результаты. В частности, в исследовании DIAL (Diabetes Ipertensione Albuminuria Lercanidipina) сравнивалась эффективность лерканидипина (10-20 мг/сут.) и рамиприла (5-10 мг/сут.) в отношении снижения МАУ. Через 9-12 мес. наблюдения ст. выраженности альбуминурии сопоставимо уменьшилась в обеих гр. терапии [38]. В исследовании ZAFRA (Zandip en Función Renal Alterada) был продемонстрирован антипротеинурический эффект сочетания нового АК лерканидипина (10 мг один раз в сут) и БРАС [39]. Сравнение этих данных и полученных в настоящей работе результатов позволяет высказать ряд предположений. В исследовании ZAFRA прием более низкой дозы лерканидипина сопровождался небольшим, статистически недостоверным снижением ПУ через 1 мес. Тем не менее, к последнему визиту, через 6 мес. от начала терапии, ст. выраженности антипро-теинурического эффекта лерканидипина достигала статистической значимости. В этом исследовании применялась удвоенная доза препарата, и ст. снижения ПУ по окончанию периода наблюдения также была вдвое выше (37 % vs 20 %). Уменьшение ст. выраженности ПУ было статистически значимым, начиная с первого мес. лечения. Иными словами, более высокие дозы лерканидипина обладали более выраженным и быстрее развивающимся антипроте-инурическим эффектом.
Снижение АД, несмотря на использование больших доз лерканидипина, было не столь выраженным, как в исследовании ZAFRA, что позволяет предположить независимость антипротеинурического действия этого препарата от его антигипертензивного эффекта. Аналогичное, независимое, антипротеинурическое действие было ранее продемонстрировано для БРАС. В настоящее время существует только одна публикация, сравнивающая антипротеи-нурический эффект нового АК (эфонидипина) и традиционного представителя этого класса препаратов (амлодипи-на). В исследование вошли пациенты с хроническим гло-мерулонефритом, ПУ и сохранной функцией почек. Среднее снижение АД было сходным на фоне приема эфонидипина и амлодипина, однако уменьшение ст. выраженности протеинурии было более значительным во время приема эфонидипина. Это свидетельствует в пользу неза-
висимости антипротеинурического действия эфонидипина от ст. снижения АД. Иными словами, эфонидипин, в отличие от амлодипина, способен расширять эфферентные артериолы почечных клубочков [40]. Полученные результаты согласуются с этими данными, а также с результатами ранее выполненных исследований терапии лерканидипи-ном у пациентов с ПУ.
Опасения в отношении развития ПЭ выступают, по всей вероятности, основным фактором, который ограничивает применение высоких доз АГП на начальных этапах лечения АГ. Традиционно стартовые дозы АГП являются достаточно низкими, с последующей титрацией до более высоких доз, при необходимости. Подобный подход основан на опасениях в отношении развития ПЭ, характерных для традиционных АГП. В частности, для Р-АБ характерны такие дозозависимые ПЭ, как ортоста-тическая гипотензия, сонливость и сухость во рту. В отличие от этих классов лекарственных средств, профиль безопасности для БРАС сопоставим с таковым для плацебо. Даже субмаксимальные дозы БРА являются безопасными и хорошо переносятся пациентами с хронической патологией почек, на фоне эффективного снижения АД и уменьшения ст. выраженности ПУ [41]. Несмотря на их антигипертензивную эффективность, дАК нередко вызывают ПЭ, приводящие к прекращению терапии либо замене на лекарственные средства иного класса. Лерканидипин является новым дАК, который характеризуется высокими липофильностью и сосудистой селективностью, а также постепенным развитием продолжительного антигипертензивного эффекта. Эти свойства лерканидипина обусловливают его отличный профиль переносимости, особенно по сравнению с другими дАК [7,8,42,43]. В настоящем исследовании частота развития отеков и связанных с вазодилатацией ПЭ была крайне низкой, несмотря на наличие у большого числа пациентов ПУ — состояния, предрасполагающего к развитию отеков. Известно, что связанные с вазодилатацией отеки хорошо отвечают на терапию препаратами, расширяющими посткапилляры, такими как ИАПФ либо БРА [44]. Таким образом, одновременное назначение лерканиди-пина и БРАС могло объяснять низкую частоту связанных с вазодилатацией ПЭ в исследовании.
180 160
. 140
Ö
& 120
Я
SS
100 80 60
52
139 --- 136 135
¡6
81 --- 77 77
Месяц 3
Месяц
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40
- -7.4
-10.4
-29
-10.8
-33
-37
снижение
Примечание: ф — САД, —%--ДАД
Рис. 1 Достоверное снижение уровней САД и ДАД отмечалось на всех клинических визитах.
Дизайн настоящего исследования имел определенные ограничения, поскольку оно являлось простым, открытым, неконтролируемым, клиническим исследованием. Использование плацебо-контроля не представлялось возможным с этической точки зрения, поскольку известно, что у больных с патологией почек отмечается существенное повышение сердечно-сосудистого риска (ССР). Сравнение с традиционными АК не было оправданным, т. к. ранее было убедительно доказано, что эти препараты не уменьшают выраженность ПУ, несмотря на хороший антигипертензивный эффект [8]. Следовательно, ограничения дизайна исследования не влияют на значимость полученных результатов.
Таким образом, лерканидипин продемонстрировал хорошую антигипертензивную эффективность
Литература
1. Klag MJ, Whelton PK, Randall BL, et al. Blood pressure and endstage renal disease in men. N Engl J Med 1996; 334: 13-8.
2. Ruilope LM, Campo C, Rodriguez-Artalejo F, et al. Bloodpressureand renal function: Therapeutic implications. J Hypertens 1996; 14: 1259-63.
3. Mandhavan S, Stockwell D, Cohen H, Alderman MH. Renal function during antihypertensive treatment. Lancet 1995; 345: 749-51.
4. Sarnuelsson 0, Wilhelmsen L, Elmfeldt D, et al. Predictors of cardiovascular morbidity in treated hypertension: Results from the Primary Preventive Trial in Goteborg, Sweden. J Hypertens 1985; 3:167-76.
5. Mancia G, De BackerG, Dominiczak A, et al. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2007; 25: 1105-87.
6. Robles NR. Calcium antagonists and renal failure progresion. Ren Fail 2008; 30: 247-55.
7. Barrios V, Navarro A, Esteras A, et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in daily clinical practice. The ELYPSE study. Blood Pressure 2002; 11: 95-100.
8. Leonetti G, Magnani B, Pessina AC, et al, on behalf of the COHORT Study Group. Tolerability of long-term treatment with lercanidipine versus amlodipine and lacidipine in elderly hypertensives. Am J Hypertens 2002; 15: 932-40.
9. Sabbatini M, Leonardi A, Testa R, et al. Effect of calcium antagonists on glomerular arterioles in spontaneously hypertensive
Примечание: ■ — снижение уровня среднего АД, %;
уровня протеинурии (ПУ), %. Рис. 2 Достоверное уменьшение ПУ (представленное в виде % от исходного уровня) отмечалось уже на II визите. На III визите оно было более выраженным и сохранялось в течение всего периода наблюдения. Снижение уровней АД было менее выраженным.
у больных с ПУ. На протяжении всего периода наблюдения частота ПЭ была крайне низкой. Новый дАК лерканидипин уменьшает ст. выраженности ПУ, по меньшей мере, в сочетании с ИАПФ либо БРА. Сравнение результатов с уже имеющимися данными позволяет предположить, что антипротеинурический эффект лерканидипина, по-видимому, является дозо-зависимым и более выраженным, чем антигипертен-зивное действие этого препарата. Для подтверждения полученных результатов необходимо выполнение полномасштабных, сравнительных, клинических исследований.
Конфликт интересов
Авторы не имеют какого-либо конфликта интересов.
rats. Hypertension 2000; 35: 775-9.
10. Dalla Vestra M, Pozza 0, Mosca A, et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive type II diabetic patients with microalbuminuria: DIAL Study (diabete, ipertensione, albuminuria, lercanidipina). Diab Nutr Metab 2004; 17: 259-66.
11. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: Evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Quality Initiative. Am J Kidney Dis 2002; 39 (Suppl. 1): SI-246.
12. The SeventhReport of Joint NationalCommitteeon prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report. JAMA 2003; 289: 2560-72.
13. Parving IU1. The impact of hypertension and antihypertensive treatment on the course and prognosis of diabetic nephropathy. J Hypertens 1990; 8: S187-91.
14. Peterson JC, Adler S, Burkart JM, et al. Blood pressurecontrol, proteinuriaand the progression of renal disease: The Modification of Diet in Renal Disease Study. Ann Intern Med 1995; 123: 75462.
15. Gansevoort RT, Sluiter WJ, Hemmelder MH, et al. Antiproteinuric effect of blood pressure lowering agents: A metaanalysis of comparative trials. Nephrol Dial Transplant 1995; 10: 1963-74.
16. Reams GP, Bauer JH. Acute and chronic effects of calcium antagonists on the essential hypertensive kidney. In Epstein M, Loutzenhiser R (eds.). Calcium antagonists and the kidney. Philadelphia: Hanley & Belfus 1990; 247-56.
17. Kon V, Fogo A, Ichikawa 1. Bradykinin causes selective efferent 32. arteriolar dilation during angiotensin I converting enzyme inhibition. Kidney Int 1993; 44: 545-50.
18. Ichikawa I. Will angiotensin II receptor antagonists be 33. renoprotective in humans? Kidney Int I996; SO: 684-92.
19. Lewis E, Huncksicker LG, Clarke WR, et al. Renoprotective effect of the angiotensinreceptor antagonist irbesartan in patients 34. with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001;
345: 851-60.
20. Ruggenenti P, Pema A, Loriga G. et al., for the REIN 2 Study Group. Bloodpressure control for renoprotection in patients with nondiabetic chronicrenaldisease (REIN-2): Multicentre, randomized controlled trial. Lancet 2005; 365: 939-46.
21. National High Blood Pressure Education Program Working Group on Hypertension and Renal Disease. 1995 Update of the workinggroup reports on chronic renal failure and renovascular hypertension. Arch Intern Med 1996; 156: 1938-47.
22. Weidmann 1', Schneider M, Bohlen L. Therapeutic efficacy of different anti-hypertensive drugs in human diabetic nephropathy: An updated meta-analysis. Neplirol Dial Transplant 1995; 10 (Suppl. 9): 39-45.
35.
36.
37.
38.
23. Palmer BF. Management of hypertension in patients with chronic kidney disease and diabetes. Am J Med 2008; 121: S16-22.
24. Carmines PK, Navar LG. Disparate effects of Ca channel blockers on afferent and efferent arteriolar responses to ANG II. Am J Physiol 1989; 256: F1015-20.
25. Loutzenhiser R, Epstein M. Renal hemodynamic effects of 39. calcium antagonists. In Epstein LvI, Loutzenhiser R (eds.), Calcium antagonists and the kidney. Philadelphia: Hanley & Belfus 1990; 33-74. 40.
26. Flerning J'T, Parekh N, Steinhausen M. Calcium antagonists preferentially dilate preglomerular vessels of hydronephrotic kidney. Am J Physiol 1987; 253: F1157-63. 41.
27. Dworkin LD. Effects of calcium channel blockers on glomerular injury on experimental glomerular injury. J Am Soc Nephrol 42. 1990; 1: S21-7.
28. Kanno Y, Suzuki H, Okada H. Saruta T. Renal protective effects of amlodipine on partially nephrectomized spontaneously hypertensive rats fed a high-salt diet. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 23: 480-4. 43.
29. Nagahama T, Hayashi K, Fujiwara K, et al. Characterization of the renal action of pranidipine in the rat. Arzneimittel-Forsch 2000; 50: 248-53. 44.
30. Anderson S. Renal hemodynamiceffects of calcium antagonists in rats with reducedrenal mass. Hypertension 1991; 17: 288-95.
31. Bidani AK, Schwartz MV, Lewis EI. Renal autoregulation and vulnerability to hypertensive injury in remnant kidney. Am J Physiol 1987; 252: P1003-10.
Griffin KA, Picken M, Bidani AK. Method of renal mass reduction is a critical determinant of subsequent hypertension and glomerular injury. J Am Soc Nephrol 1994; 4: 2023-31. Griffin KA, Picken IM, Bidani AK. Deleterious effects of calcium channel blockers on pressures transmission and glomerular injury in rat remnant kidneys. J Clin Invest 1995; 96: 793-800. Griffin KA, Picken MM, Bakris GL, Bidani AK. Class differences in the effects of calcium channel blockers in the rat remnant kidney model. Kidney Int 1999; 55: 1849-60. Bellinghieri G, Mazzaglia G, Savica V, Santoro D. Effects of manidipine and nifedipine on blood pressure and renal function in patients with chronic renal failure: A multicenter randomized controlled trial. Ren Fail 2003; 25: 681-9. Martinez-Martin FJ, Saiz-Satjes M. Add-on rnanidipine versus amlodipine in diabetic patients with hypertension and microalbuminuria: The AMANDHA study. Expert Rev Cardiovasc Ther 2008; 6(IO): 1347-55.
Fogari R, Mugellini A, Zoppi A, et al. Effect of successful hypertension control by rnanidipine or lisinopril on albuminuria and left ventricular mass in diabetic hypertensive patients with microalbuminuria. Eur J Clin Pharmacol 2005; 61: 483-90. Dalla Vestra M, Pezza G, Mosca A, et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive type II diabetic patients with microalbuminuria: DIAL study (diabete, ipertensione, albuminuria, lercanidipina). Diab Nutr Metab 2004; 17: 259-66.
Robles NR, Gomez Campdera F, Manjon M, et al. Lercanidipine in chronic renal failure patients: The ZAFRA Study. Ren Fail. 2005;27:73-80.
Ishinnitsu T, Kameda T, Akashiba A, et al. Efonidipine Reduces Proteinuria and Plasma Aldosterone in Patients with Chronic Glomerulonephritis. Hypertens Res 2007; 30: 621-6. Diissing R. Angiotensin II-receptor blocker dosages: How high should we go? Int J Clin Pract 2006; 60: 179-83. Morisco C, Trimarco B. Efficacy and tolerability of lercanidipine in comparison to and in combination with atenolol in patients with mild to moderate essential hypertension in a double blind controlled study. J Cardiovasc Pharmacal 1997; 29 (Suppl, 2): S54-8.
Barbagallo lVI, Barbagallo Sangiorgi G. Efficacy and tolerability of lercanidipine in monotherapy in elderly patients with isolated systolic hypertension. Aging Clin Exp Res 2000; 12: 375-9. Messerli FH, Oparil 5, Feng Z. Comparison of efficacy and side effects of combination therapy of angiotensin-converting enzyme inhibitor (benazepril) with calcium antagonists (either nifedipine or amlodipine) versus high-dose calcium antagonists monotherapy for systemic hypertension. Am J Cardiol 2000; 86: 1182-7.
Поступила 17/02-2011
