Комбинация антагониста рецепторов к ангиотензину II с диуретиком: эффективность, безопасность, показания к назначению Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

кардиология

21

Комбинация антагониста рецепторов к ангиотензину II с диуретиком: эффективность, безопасность, показания к назначению

О.Д.Остроумова1, А.В.Средняков1, Е.А.Смолярчук2

1 Московский государственный медико-стоматологический университет;

2 Первый МГМУ им. И.М.Сеченова

Резюме

В статье рассмотрены преимущества комбинированной антигипертензивной терапии и фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов. Представлены показания к выбору комбинации антагонистов рецепторов к ангиотензину II с диуретиком. Обсуждены преимущества данной комбинации, приведен механизм действия антагонистов рецепторов к ангиотензину II, рассмотрены возможности кандесартана в лечении пациентов с артериальной гипертонией, метаболическим синдромом, сахарным диабетом, в том числе в ситуации пропуска приема очередной дозы препарата.

Ключевые слова: артериальная гипертония, комбинированная антигипертензивная терапия, фиксированные комбинации, антагонисты рецепторов к ангиотензину II, диуретики.

A combination of an angiotensin II receptor antagonist and a diuretic: efficacy, safety, indications for use

O.D.Ostroumova1, AV.Srednyakov1, E.A.Smolyarchuk2

1Moscow State University of Medicine and Dentistry; 2I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Summary. The paper considers the benefits of combination antihypertensive therapy and fixed combinations of antihypertensive drugs. It presents indications for choice of a combination of angiotensin II receptor antagonists and a diuretic. The authors discuss the benefits of this combination, describe the mechanism of action of angiotensin II receptor antagonists, and consider the abilities of candesartan to treat patients with essential hypertension, metabolic syndrome, or diabetes mellitus, including the cases of missing a regular drug dose.

Key words: essential hypertension, combination antihypertensive therapy,fixed combinations, angiotensin II receptor antagonists, diuretics.

Сведения об авторах:

Остроумова Ольга Дмитриевна - д-р мед. наук, проф. каф. факультетской терапии и профболезней, проф. каф. клин. фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. ИМ.Сеченова; e-mail: Ostroumova.olga@mail.ru Средняков Алексей Васильевич - канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии и профболезней МГМСУ

Смолярчук Елена Анатольевна - канд. мед. наук, доц. каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. ИМ.Сеченова; e-mail: smolyarchuk@mail.ru

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РА-АС) играет важную роль в регуляции артериального давления (АД) и обмена электролитов [1]. Главным эффекторным пептидом РААС является ангиотен-зин II (АТ II), который образуется из АТ I под влиянием ан-гиотензинпревращающего фермента (АПФ) и некоторых других протеаз. Практически все известные эффекты активации РААС в крови, органах и тканях объясняются воздействием АТ II на специфические рецепторы. В действии АТ II различают прессорный и депрессорный механизмы. Прессорный эффект опосредуется при воздействии АТ II на его специальные рецепторы - рецепторы 1-го типа к АТ II (АТ i) и приводит к каскаду физиологических реакций, включающих вазоконстрикцию, задержку натрия и воды, увеличение симпатической активности, снижение тонуса блуждающего нерва, клеточной пролиферации и положительного инотропного эффекта. Де-прессорное действие АТ II возникает в ответ на стимуляцию рецепторов 2-го типа к АТ II (АТ2), что приводит к ва-зодилатации, особенно выраженной в сосудах головного мозга и почек, натрийуретическому действию, антипро-лиферативному эффекту, активации кининогена, высвобождению оксида азота и простагландина I2 [1].

Считается, что самый эффективный способ блокирования РААС - прекращение связи между АТ II и рецептором [1]. Именно этот механизм антигипертензивного действия имеют антагонисты рецепторов 1-го типа к ангио-тензину II (АРА), которые, согласно рекомендациям, являются одним из пяти основных классов антигипертензивных медикаментов [2]. В основе антигипертензивного действия и других фармакологических эффектов АРА лежат несколько механизмов - прямых и непрямых. Прямой механизм связан с ослаблением эффектов АТ II, опосредуемых через АТ^рецепторы. Блокада АТ^рецепто-ров уменьшает вазоконстрикцию, снижает повышенное

гидравлическое давление в нефроне, уменьшает секрецию альдостерона, аргинин-вазопрессина, эндотелина-1. АРА также способны проникать через гематоэнцефаличе-ский барьер и тормозить активность пресинаптических АТ1-симпатических нейронов, которые регулируют высвобождение норадреналина. Косвенные механизмы антигипертензивного действия АРА связаны с реактивной гиперактивацией РААС в условиях блокады АТ1-рецепто-ров, которая ведет к повышенному образованию АТ II, а также АТ II и АТ IV. Эти эффекторные пептиды РААС в условиях селективной блокады АТ1-рецепторов неизбежно вызывают дополнительную стимуляцию АТ2-рецепто-ров, что ведет к артериальной вазодилатации, натрийуре-зу и антипролиферативному действию, способствуя усилению антигипертензивного эффекта [1]. Механизм антигипертензивного действия АРА очень близок к таковому ингибиторов АПФ (ИАПФ), хотя имеет и ряд принципиальных отличий [1]. Именно поэтому спектр клинических ситуаций, в которых АРА и ИАПФ являются наиболее предпочтительными антигипертензивными средствами для лечения больных артериальной гипертонией (АГ), во многом пересекается, однако имеется и ряд принципиальных различий (см. четвертую редакцию Российских рекомендаций по диагностике и лечению АГ, 2010 г.) [2].

Однако эффективное лечение АГ (достижение целевого уровня АД) с помощью одного антигипертензивного препарата возможно лишь у 30-50% больных с 1 и 2-й степенью АГ [1]. У пациентов с 3-й степенью повышения АД при поражении органов-мишеней, сахарном диабете, наличии ассоциированных клинических состояний монотерапия эффективна лишь в единичных случаях [1]. Неслучайно в настоящее время все приоритеты отданы комбинированной терапии [2]. Согласно Российским рекомендациям 2010 г. комбинированная терапия должна быть назначена на старте лечения всем пациентам с АГ с

Рис. 1. Атаканд обеспечивает гарантированный контроль АД в течение суток.

Отношение Т/Р {Отношение остаточный эффект/максимальный эффект для АД в %)

Диован J 65-70

шщш

Теветен

.от.

Козaap ] 60-72

Атаканд

юндаарпн Апровель 55-77

20 40 Данные предел % 60 80 100 120 влекы из монографии Сидоренко БА и Преображенсмй Д.В., 2001

Рис. 2. Результаты исследования CARLOS. Измерение АД через 24 часа после приема последней дозы АД сист АД диаст

(К 0,001

Д 8,4 мм рт.ст.

■

-14,9

-21,1

р<0,001 Д 6,2 мм рт.ст.

Кандесартан/ГХТ ■ Лозартан/ГХТ

Koenig W. Clin Drug Invest 2000;19:239-246.

Рис. 3. Результаты исследования CARLOS. Измерение АД через 48 часов после приема последней дозы АД сист АД диаст

-30

-25,6

p<0,001 Д 16,4 мм рт.ст.

p<0,001 Д 12,2 мм рт.ст.

Кандесартан/ГХТ ■ Лозартан/ГХТ

Koenig W. Clin Drug Invest 2000;19:239-246.

высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений независимо от степени повышения АД [2].

Комбинированная терапия имеет много преимуществ: усиливает антигипертензивный эффект за счет разнонаправленного действия препаратов на патогенетические механизмы развития АГ, что увеличивает количество пациентов со стабильным снижением АД; уменьшает частоту возникновения побочных эффектов как за счет меньших доз комбинируемых антигипертензивных препаратов, так и за счет взаимной нейтрализации этих эффектов, обеспечивает наиболее эффективной органопротек-

цией и уменьшает риск и число сердечно-сосудистых осложнений [1, 2]. Однако необходимо помнить, что комбинированная терапия - это прием как минимум двух лекарственных препаратов, кратность назначения которых может быть разной. Следовательно, применение препаратов в виде комбинированной терапии должно отвечать следующим условиям: препараты должны иметь взаимодополняющее действие при их совместном применении, должно достигаться улучшение результата, препараты должны иметь близкие фармакодинамические и фарма-кокинетические показатели, что особенно важно для фиксированных комбинаций [2].

Комбинации двух антигипертензивных препаратов делят на рациональные (эффективные), возможные и нерациональные [1-3]. Все преимущества комбинированной терапии присущи только рациональным комбинациям антигипертензивных препаратов. Согласно Российским рекомендациям, в том числе в четвертой редакции (2010г.), к ним относятся: ИАПФ + диуретик, блокатор рецепторов + диуретик, ИАПФ + антагонист кальция, блокатор рецепторов ангиотензина + антагонист кальция, ди-гидропиридиновый антагонист кальция + р-адренобло-катор, антагонист кальция + диуретик; р-адреноблокатор + диуретик [1-3]. В рекомендациях специально подчеркивается, что при выборе комбинации р-адреноблокатор + диуретик необходимо использовать сочетание метопро-лола сукцинат замедленного высвобождения, небиволо-ла, бисопролола или карведилола с гидрохлортиазидом (ГХТ) в дозе не более 6,25 мг/сут или индапамидом и избегать назначения этой комбинации (в виде 2-компонентной схемы) у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом [2].

В Российских рекомендациях говорится о том, что для комбинированной терапии АГ можно использовать как нефиксированные, так и фиксированные комбинации препаратов. Однако предпочтение следует отдавать фиксированным комбинациям антигипертензивных препаратов, содержащим 2 препарата в одной таблетке. Отказаться от назначения фиксированной комбинации анти-гипертензивных препаратов можно, только если ее действительно невозможно использовать, так как фиксированная комбинация антигипертензивных препаратов [2]:

• всегда будет рациональной;

• является самой эффективной стратегией достижения и поддержания целевого уровня АД;

• обеспечивает лучшее органопротективное действие и уменьшение риска развития сердечно-сосудистых осложнений;

• позволяет сократить количество принимаемых таблеток, что существенно повышает приверженность пациентов лечению.

В Российских рекомендациях 2010 г. впервые в мире сформулированы показания к выбору рациональных комбинаций [2]. В них, в частности, говорится о том, что комбинация АРА с диуретиком является приоритетной для лечения больных АГ при наличии хронической сердечной недостаточности, диабетической и недиабетической нефропатии, микроальбуминурии, гипертрофии миокарда левого желудочка, сахарного диабета, метаболического синдрома, у пожилых пациентов, больных с изолированной систолической гипертонией, а также при наличии в анамнезе кашля при приеме ИАПФ [2].

Сочетание АРА с мочегонными препаратами является заведомо рациональной комбинацией, учитывая сходство их гемодинамических, почечных и нейрогумораль-ных эффектов с ИАПФ. Комбинация АРА с мочегонными средствами обладает практически теми же преимуществами, что и комбинация ИАПФ с диуретиком (значительно усиливается антигипертензивный эффект, увеличивается количество больных, отвечающих на терапию, нейтрализуются побочные эффекты препаратов, входящих в такую комбинацию, и др.), но имеет лучший профиль переносимости [1].

Антигипертензивная терапия комбинацией АРА с диуретиком обеспечивает равномерный и длительный ан-тигипертензивный эффект, что позволяет достигать целевого уровня АД у 80-90% пациентов [1]. В начале лечения необходимо учитывать медленное нарастание анти-гипертензивного эффекта и оценивать его не ранее чем через 4 нед незнание этого факта может привести к необоснованной замене препарата. Максимальное антиги-пертензивное действие комбинации АРА с ГХТ наблюдается через 12 нед лечения. По этой причине необходим более длительный срок для принятия решения о пересмотре тактики ведения больного. Плавное снижение АД хорошо переносится пациентами, не вызывает симптомов гипотонии даже при значительном снижении АД. Высокая эффективность и отличная переносимость комбинации АРА с ГХТ, несомненно, способствуют значительной приверженности пациентов назначенному лечению [1].

В настоящее время в России имеется ряд фиксированных комбинированных лекарственных форм, содержащих АРА и диуретик. К ним относятся:

• Атаканд плюс - кандесартан 16 мг + ГХТ 12,5 мг;

• Ко-диован - валсартан 80 мг + ГХТ 12,5 мг;

• Лориста Н/НД - лозартан 50/100 мг + ГХТ 12,5/25 мг;

• Микардис плюс - телмисартан 80 мг + ГХТ 12,5 мг;

• Теветен плюс - эпросартан 600 мг + ГХТ 12,5 мг.

Все перечисленные фиксированные комбинации обладают высокой эффективностью, низкой частотой развития побочных эффектов, прекрасным органопротектив-ным действием. Действительно, между разными фиксированными комбинациями из этой группы имеется очень много общего. Для того чтобы обоснованно говорить о преимуществах той или иной фиксированной комбинации над другими, необходимы прямые сравнительные исследования. К сожалению, в настоящее время мы располагаем лишь единичными исследованиями, в которых проводили сравнительный анализ двух разных фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов между собой.

Тем более ценными представляются результаты исследования CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ) [4], в котором сравнивали антигипертензивную эффективность комбинации двух разных АРА (кандесартана и ло-зартана) с ГХТ. Необходимо отметить, что, безусловно, при всем сходстве представителей класса АРА между ними имеются и различия. Одно из главных различий касается длительности действия разных представителей данного класса (рис. 1) [5]. Так, соотношение остаточного действия кандесартана к пиковому - 80-117% (!), т.е. препарат действует более 24 ч (около 30 ч).

Имеет ли такая «сверхдлительность» действия практическое значение? Несомненно, да. Одно из главных преимуществ препаратов со «сверхдлинной» продолжительностью действия проявляется в реальной и, к сожалению, нередкой ситуации пропуска приема очередной дозы препарата (или при запаздывании с приемом очередной дозы на несколько часов). В таком случае даже препараты, которые действуют 24 ч, не могут обеспечить поддержание АД на достигнутом уровне в отличие от препаратов, которые действуют около 30 ч и более, что наглядно демонстрируют результаты исследования CARLOS [4].

Целью этого рандомизированного двойного слепого исследования в параллельных группах было сравнение эффективности и переносимости фиксированных комбинаций кандесартана с ГХТ и лозартана с ГХТ. В нем приняли участие 160 пациентов (81 человек в группе кан-десартан/ГХТ, 79 - в группе лозартан/ГХТ) с АГ 2-3-й степени (диастолическое АД - ДАД более 100 и не более 120 мм рт. ст.), нелеченые или те, у которых предшествующая антигипертензивная терапия не привела к достижению целевых значений АД. Пациенты получали фиксированную комбинацию кандесартана 16 мг с ГХТ 12,5 мг 1 раз в сутки или фиксированную комбинацию

УВЕРЕННЫИ КОНТРОЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ БОЛЕЕ 24 ЧАСОВ12

о о

О 00 Г\1 о

Литература:

1. Инструкция по применению препарата Атаканд;

2. Lacourciere Y. et. al. Am J Hypertens 1999; 12:1181-7;

Имеются противопоказания и побочные эффекты

Перед применением ознакомьтесь с полным текстом инструкции

о в

Z Ё СГ Ч

х I

2 2

га га

< <

го га

го га

119334, Россия, Москва, ул. Вавилова, д. 24, стр. 1 тел.: (495) 799 56 99, факс: (495) 799 56 98 www.astrazeneca.ru

Q_ CL (Ц <и

5 2 о о

X X 1 X X

о о

НА ПРАВАХ РЕКЛАМЫ

АстраЗенека

www.astrazeneca.ru

ГМ •_ _

CJ zr ZT

■ со га

ш Ü.Ü

P¡ t3 Ь

< 2 ^

К <и <и

< о. а_

(САД), так и ДАД (разница 8,4 и 6,2 мм рт. ст. соответственно в пользу комбинации кандесартан/ГХТ). Еще более впечатляющие различия выявлены через 48 ч после приема последней дозы обоих исследуемых фиксированных комбинаций (рис. 3). Разница в антигипертензивном эффекте была высокодостоверной (р<0,001) в пользу комбинации кандесартана с ГХТ и составила 16,5/12,2 мм рт. ст. для САД и ДАД соответственно.

Доля «ответчиков» (ДАД 90 мм рт. ст. и менее и/или снижение ДАД на 10 мм рт. ст. и более по сравнению с исходным уровнем) и доля больных с целевым уровнем АД (ДАД 90 мм рт. ст. и менее) в группе кандесартана/ГХТ составила 98 и 55% соответственно через 24 ч и 84 и 37% -через 48 ч после приема последней дозы препарата. В группе лозартан/ГХТ данные показатели составили 79 и 28% и 18 и 1,3% соответственно. Все эти различия были в пользу фиксированной комбинации кандесартан/ГХТ (р<0,001). Автор также отмечает прекрасную переносимость лечения в обеих группах [4]. Таким образом, «сверхдлительный» эффект кандесартана с ГХТ обеспечивает эффективный контроль АД даже при пропущенной дозе.

Высокая антигипертензивная эффективность и отличная переносимость комбинации кандесартан/ГХТ показаны и в исследовании САБ^Н, в котором участвовали 116 больных с АГ 3-й степени (ДАД более 110 мм рт. ст., САД более 150 мм рт. ст.) [6]. На фоне лечения данной комбинацией САД снизилось на 38,1 мм рт. ст., а ДАД - на 29,4 мм рт. ст., при этом частота побочных эффектов составила всего 7,1%.

Представляет также особый интерес обсервационное исследование влияния применения комбинации канде-сартана и ГХТ (с постоянными дозами кандесартана 16 мг и ГХТ 12,5 мг) у больных с высоким риском развития осложнений заболевания сердца в условиях реальной клинической практики [7]. В нем участвовали 3787 больных (средний возраст 62,2±11,3 года, 48,1% женщины) с недостаточно эффективно леченной АГ и хотя бы одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (сахарный диабет, дислипидемия, абдоминальное ожирение, уровень высокочувствительного СРБ >2 мг/л или микроальбуминурия). Продолжительность наблюдения составила 8 нед. Анализ полученных данных включал и анализ подгрупп (больные сахарным диабетом, пациенты с метаболическим синдромом, контрольная группа - без метаболического синдрома и сахарного диабета). Обнаружено одинаково эффективное снижение АД за счет применения комбинации кандесартана и ГХТ у больных сахарным диабетом или с метаболическим синдромом и при их отсутствии (рис. 4). В среднем снижение АД составило 27,2/13,4 мм рт. ст. при отсутствии статистически значимых различий между подгруппами.

Хотелось бы обратить особое внимание на полученные в этом исследовании данные о влиянии комбинации кандесартана 16 мг с ГХТ 12,5 мг на показатели липидного (триглицериды) и углеводного (глюкоза) обмена. Очень часто врачи опасаются комбинаций с ГХТ (даже комбинаций АРА и ИАПФ с ГХТ) из-за возможного негативного влияния на углеводный и липидный обмен, повышения риска развития сахарного диабета или утяжеления его течения (у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом). Крайне показательно, что на фоне лечения канде-сартаном 16 мг/ГХТ 12,5 мг у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом отмечено высокодостоверное (р<0,0001) снижение (!) концентрации три-глицеридов и глюкозы (рис. 5 и 6) [7]. Следовательно, комбинация кандесартана 16 мг и ГХТ 12,5 мг является оптимальной не только с точки зрения антигипертензивной эффективности, но и влияния на метаболические параметры. Полученные в данном исследовании результаты еще раз свидетельствуют в пользу того факта, что при использовании комбинаций, содержащих ГХТ, важны не только дозы отдельных компонентов этих комбинаций -главным является оптимальное сочетание доз.

Рис. 4. Одинаково эффективное снижение АД за счет применения комбинации кандесартана и ГХТ у больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом или при их отсутствии.

Группа СД группа МС Группа контроля

■ Исходно 8 над

Группа СД Группа МС Группа контроля

■ Исходно В нед

В среднем снижение АД на 27,2/13,4 мм рт.ст. в отсутствие статистически значимых различий между подгруппами; СД - сахарный диабет, МС - метаболический синдром

Bramlage P., et al. BMC Cardiovasc Disord 2008;8:30.

Рис. 5. Статистически значимое снижение концентрации триглицеридов при использовании комбинации кандесартана и ГХТ у больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом. Группа

Группа СД Группа МС контроля

096

з1 (0

о.'

т m

§ а

i £

I о

£ i

II

-1«

-256

-396

-496

-596

-0,2%

-4,9%

*

41%

*

• p < 0,0001 для изменений сравнению с исходным

• СД - сахарный диабет, МС - метаболический синдром

Bramlage P., et al. BMC Cardiovasc Disord 2008;8:30.

Рис. 6. Статистически значимое снижение концентрации глюкозы крови при использовании комбинации кандесартана и ГХТ у больных сахарным диабетом и метаболическим синдромом. Группа

Группа СД Группа МС

1 296

096

-296

Ь -696

-1,6%

*

-5,6%

*

• р < 0,0001 для изменении сравнению с исходным

• СД - сахарный диабет, МС - метаболический синдром

Bramlage P., et al. BMC Cardiovasc Disord 2008;8:30.

лозартана 50 мг с ГХТ 12,5 мг 1 раз в день. Срок лечения составил 6 нед. В конце данного периода определяли ан-тигипертензивную эффективность обеих фиксированных комбинаций через 24 ч и через 48 ч после приема последней дозы соответствующего лекарственного средства.

Обнаружено, что через 24 ч после приема последней дозы обе фиксированные комбинации достоверно снижали АД по сравнению с исходным уровнем (рис. 2), однако антигипертензивный эффект комбинации канде-сартан/ГХТ был достоверно выше, чем таковой комбинации лозартан/ГХТ, как в отношении систолического АД

кардиология

25

Таким образом, комбинация АРА с диуретиком является приоритетной для лечения больных АГ при наличии хронической сердечной недостаточности, диабетической и недиабетической нефропатии, микроальбуминурии, гипертрофии миокарда левого желудочка, сахарного диабета, метаболического синдрома, больных с изолированной систолической гипертонией, а также при наличии в анамнезе кашля при приеме ИАПФ и потребности лечить пожилых пациентов. Данная комбинация обладает высокой антигипертензивной эффективностью у разных больных АГ (в том числе при наличии метаболического синдрома и сахарного диабета), с низкой вероятностью развития побочных эффектов, а при оптимальном соотношении доз АРА и диуретика - положительным влиянием на углеводный и липидный обмен.

Литература

1. Чазова ИЕ., Ратова ЛГ. Комбинированная терапия артериальной гипертонии.М, 2007.

2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Системн. гипертенз. 2010; 3:5-26.

3. Чазова ИЕ, Ратова ЛГ. Комбинированная терапия у пациентов с артериальной гипертонией. Системн. гипертенз. 2010; 2: 6-10.

4. Koenig W. Comparison of the efficacy and tolerability of combination tablets containing candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide or losartan and hydrochlorothiazide in patients with moderate to severe hypertension. Results of the CARLOS-Study. Clin Drug Invest 2000; 19: 239-46.

5. Сидоренко БА, Преображенский ДВ. БлокаторыАТ1 -ангиотензиновыхрецепторов. М, 2001.

6. G. Bonner, Fixed combination of candesartan with hydrochloroth-iazide in patients with severe primary hypertension. Current medical research and opinion vol. 20, NO. 5,2004,597-602.

7. Bramlage P et al. BMC Cardiovasc Disord 2008; 8:30.

Фиксированная комбинация р-блокатора и диуретика в лечении

^ V V

больных артериальной гипертониеи

И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова

ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития

Резюме

Цель: изучить антигипертензивную эффективность, безопасность и влияние на качество жизни терапииЛодозом (фиксированная комбинация бисопролола с гидрохлоротиазидом (ГХТ) в дозе 2,5/6,25 мг, 5/6,25 мг и 10/6,25 мг) у больных артериальной гипертонией 1-2-й степени тяжести.

Материалы и методы: в исследование включены 334 пациента с АГ (38% мужчин и 62% женщин) в возрасте 53±11 лет с длительностью АГ 8±6лет. Исходно клиническое (кл.) АД составило 152,7±10,8/92,5±8,4 ммрт.ст., ЧСС 76,8+8,0 ударов в минуту Результаты: за 8 недель лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ АД кл. снизилось на -26,1±113/-14,8±9,1 мм рт. ст. (р<0,001); ЧСС на -12,2±7,5 уд/мин (р<0,001). Целевого уровня АД достигли 90,7% пациентов. Переносимость лечения фиксированной комбинацией бисопролола с ГХТ во всех дозах была хорошей. Ключевые слова: фиксированная комбинация, бисопролол, гидрохлоротиазид.

The fixed combination p-blocker and diuretic in treatment of patients with arterial hypertension

I.E.Chazova, L.G.Ratova

FS1 Russian cardiology scientific and production complex, Moscow Summary

Aim: To evaluate efficacy, tolerance and quality of life of the therapy by fixed combination bisoprolol and hydrochlorothiazide (Lodoz in dose of 2,5/6,25 mg, 5/6,25 mg and 10/6,25 mg) in patients with arterial hypertension (AH).

Material and methods: the study included 334AH patients: 38% males, 62% females; mean age 53±11 years, AH duration - 8±6years. Initially clinical blood pressure (BP clin.) level was 152,7±10,8/92,5±8,4 mm Hg, heart rate (HR) 76,8±8,0 bpm.

Results: after 8 weeks of fixed combination bisoprolol and HCTZ treatment BP clin. was reduced by -26,1±113/-14,8±9,1 mm Hg (p<0,001), HR -by -12,2±7,5 bpm (p<0,001). Target BP level was achieved in 90,7% patients. The safety of treatment by the fixed combination bisoprolol and HCTZ in all doses was good.

Key words: fixed combination, bisoprolol, hydrochlorothiazide.

Сведения об авторах:

Чазова Ирина Евгеньевна - д-р мед. наук, проф., руководитель отдела системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГУРКНПК Минздравсоцразвития

Ратова Людмила Геннадьевна - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Необходимость достижения целевого уровня артериального давления (АД) для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений доказана и не подвергается сомнению. Достижение целевого АД с помощью одного антигипертензивного препарата (АГП) возможно лишь у 10-15% больных артериальной гипертонией (АГ) [1]. В настоящее время большинство пациентов начинают лечение с комбинированной терапии, часто с фиксированных комбинаций АГП. Рациональная комбинированная терапия позволяет достичь выраженного ан-тигипертензивного эффекта, который сочетается с хорошей переносимостью и безопасностью лечения. К преимуществам фиксированных комбинаций АГП относятся простота назначения и процесса титрования дозы, повышающая приверженность пациентов лечению; взаимное потенцирование антигипертензивного эффекта препаратов, входящих в комбинированную лекарственную форму; увеличение количества пациентов, достигших целевого уровня АД; уменьшение частоты возникновения

побочных эффектов как за счет того, что дозы входящих в состав таблетки препаратов невелики, так и за счет взаимной нейтрализации побочных эффектов; уменьшение стоимости лечения; исключение возможности использования нерациональных комбинаций.

Тиазидные диуретики и р-адреноблокаторы являлись до недавнего времени монополистами среди препаратов первого выбора для монотерапии АГ и остаются одними из наиболее часто назначаемых АГП. Фиксированная комбинация бисопролола 2,5/5/10 мг и гидрохлороти-азида (ГХТ) 6,25 мг является относительно новой для России низкодозовой комбинацией. В проведенных клинических исследованиях установлено, что эта комбинация отвечает всем требованиям, предъявляемым к современным АГП. Для нее доказана высокая эффективность независимо от возраста, пола, расы и привычки курения (целевого уровня АД достигают до 84% больных); профиль побочных эффектов сопоставим с таковым плацебо; взаимное потенцирование антигипертензивных эффектов