CC BY
40
A a result of carried out research positive dynamics of parameters of functional activity of polymorphonuclear leukocytes of peripheral blood during treatment with josamycin chlamydial and mycoplasmas (M. genitalium) infections of urogenital tract in girls was proved. On the basis of the received results josamycin is recommended for monotherapy of chlamydial and mycoplasmas (M. genitalium) infection urogenital a tract in children.
ЛИТЕРАТУРА
1. Амозов M.A., Дьяченко А.И. Клинические аспекты иммунотерапии в лечении хронической урогенитальной хламидийной инфекции // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. труд. — Благовещенск, 1998. — С. 11-14.
2. ГлазковаЛ.К, Герасимова Н.М. Состояние факторов неспецифической защиты организма женщин при хлами-диозе // Вест. дерматовенерол. — 1998. — № 1. — С.7-10.
3. Голубева Т.Н. Диагностика микоплазмоза с применением теста чувствительности к антимикробным препаратам // I Росс. конгресс дерматовенерологов: Сб. науч. труд. — СПб., 2003. — С. 12-13.
4. Гомберг М.А., Соловьёв А.М., Некрасов A.B., Иванова А. С. Иммунотерапия при персистирующем урогенитальном хламидиозе // ЗППП. — 1997. — № 4. — С.34-36.
5. Делекторскии B.B. Семейный хламидиоз: пособие по клинике, диагностике и лечению. — М., 1996. — 23 с.
6. Касаткин E.B., Назаров П.Г., Старченко М.E., Звёздоч-кин А.Г. Совершенствование терапии мужчин с хронической хламидийной инфекцией на основе данных иммунных исследований // Новое в диагностике и лечении ЗППП и болезней кожи: Сб. науч. труд. — М., 1997.
— С.164.
7. Кисина В.И. Современное состояние проблемы урогенитальных инфекционных заболеваний // I Росс конгресс дерматовенерологов: Сб. науч. труд. — СПб., 2003.
8. Ключарев Г.В., Старченко M.E., Ключарева С.В., Смирнова О.Н. Критерии диагностики и принципы антибактериальной терапии болезни Рейтера // Вест. дермато-
венерол. — 2000. — № 5. — С.54-57.
9. Коваленко Е.В., Новицкая С.А., Назарова И.Н. Особенности иммунного статуса больных хламидиозом // ПЦР в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний: Сб. науч. труд. — М., 1998. — С.20-21.
10. Малова И. О. Вильпрафен (джозамицин) в лечении хламидийной и смешанных инфекций урогенитального тракта у девочек младшего возраста // Росс. вест. пери-натол. и педиатрии. — 2001. — №2 4. — С.53-55.
11. Малова И. О. Урогенитальные инфекции у девочек младшего возраста (до 12 лет): эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика лечение, профилактика: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. — М., 2000. — 46 с.
12. Непокульчицкая Н.В Характеристика некоторых показателей иммунного ответа у детей с внутриутробной и постнатальной инфекцией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1995. — 44 с.
13. Патрушева Е.Н. Клиническое течение и ранняя диагностика хламидийной инфекции у новорожденных: Ав-тореф. дисс. ... канд. мед. наук. — М., 1995. — 45 с.
14. Самсыгина Г.А., Бородина Т.М., Левшин И.Б. Влияние терапии рулидом на функции фагоцитов периферической крови // Педиатрия. — 1998. — № 2. — С.70-73.
15. Самсыгина Г.А., Бородина Т.М., Левшин И.Б. Иммуномодулирующее действие рулида на функции фагоцитов периферической крови: Информ. письмо для вра-чей-педиатров. — М., 1998. — 16 с.
16. Согомонян Л.М. «Неовир» в дерматовенерологии // 32 научно-практич. конф. дерматовенерологов, акушебов-гинекологов и урологов: Сб. науч. труд. — СПб., 1997.
— С.68-69.
© ГАВРИЛОВА О.В., ВАСИЛЬЕВА Л.С., ГОРЕЛОВА Е.В. - 2007
КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ И КАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КРАСНОЙ КРОВИ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМ
О.В. Гаврилова, Л.С. Васильева, Е.В. Горелова
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии, зав. — д.б.н., проф. Л.С. Васильева)
Резюме. При интоксикации этиленгликолем развивается прогрессирующая эритропения, анизоцитоз и ретикулоци-тоз. В красном костном мозге происходит торможение нормобластического и стимуляция гетеробластического пути эритропоэза, что приводит к истощению резерва властных форм эритрона через 15 суток интоксикации.
Ключевые слова: этиленгликоль, кровь, эритропоэз.
Отравление этиленгликолем вызывает тяжелые поражения внутренних органов и нервной системы и часто заканчивается гибелью больных, что и определяет актуальность углубления знаний о патогенезе этой интоксикации, выяснения патогенетической роли не только специфических, но и неспецифических реакций организма.
Этиленгликоль оказывает не только острый токсический эффект, но и обладает пролонгированным действием за счет образования высокотоксичных продуктов «летального синтеза». Это оказывает неблагоприятное влияние на динамику и качество посттоксичес-ких восстановительных процессов. Из единичных данных литературы известно, что экзогенная интоксикация этиленгликолем у людей изменяет картину периферической крови, нарушает соотношение клеток ми-ело- и эритропоэза в костном мозге [4]. При этом нарушения в системе крови могут проявляться на ранних этапах отравления этиленгликолем, опережая основную клиническую симптоматику и являясь важным диагностическим и прогностическим тестом [5]. Однако до сих пор остаются невыясненными изменения в эритроне и
эритроцитах периферической крови в динамике эти-ленгликолевой интоксикации. Учитывая важнейшую роль эритроидного звена крови в энергообеспечении защитных реакций организма, очевидна необходимость восполнения этого пробела.
Целью проведенного исследования явилась оценка состояния эритроидного звена системы крови в динамике интоксикации этиленгликолем.
Материалы и методы
Опыты выполнены на беспородных белых крысах-сам -цах массой 180-200 г в осенне-зимний период. Острую эти-ленгликолевую интоксикацию моделировали путем одноразового введения этиленгликоля (ЭГ) в виде 60% водного раствора в желудок через зонд в дозе 8 мг/кг. Животных выводили из эксперимента через 1, 3, 5, 15 суток после введения ЭГ. Эти сроки исследования выбраны исходя из фармакодинамики ЭГ и клинических наблюдений за больными при острой интоксикации ЭГ. В указанные сроки исследовали периферическую кровь и красный костный мозг. В периферической крови определяли количество эритроцитов в 1мкл, подсчет клеток проводили в камере Горяева. Количество гемоглобина определяли на спектрофотометре по набору «Гемоглобин — Агат».
Мазки крови и костного мозга окрашивали по Паппен-гейму. В мазках крови дифференцировали и подсчитывали количество микроцитов, нормоцитов и макроцитов (на
100 эритроцитов). В мазках костного мозга подсчитывали миелограмму (на 1000 клеток). Высчитывали индексы пролиферации (ИП) и созревания (ИС) клеток эритропоэза по формуле:
ИП=[(ПроЭр*0+БН*1+ПН*2)/(ПроЭр+БН+ПН)]*Е,
ИС==[(ПН*0+0Н* 1 +Эр*2)/(ПН+ОН+Эр)]* Е,
где ПроЭр — количество проэритробластов, БН — количество базофильных нормобластов, ПН — количество полихроматофильных нормобластов, ОН — количество оксифильных нормобластов, Эр — количество зрелых эритроцитов в костном мозге, Е — сумма всех клеток эритроид-ного ряда [2].
В мазках крови, окрашенных азуром-11 по методу Г.А. Алексеева [1], подсчитывали ретикулоциты.
Полученные данные обработаны стандартными параметрическими статистическими методами с вычислением г-критерия Стьюдента [3]. Данные считались отличающимися при р<0,05.
Результаты и обсуждение
В первые сутки после отравления этиленгликолем (ЭГ) в периферической крови количество эритроцитов снизилось на 17% (р<0,05; рис. 1а), а число ретикуло-цитов увеличилось до 27% (р<0,05; рис. 1а), концентрация гемоглобина не изменилась. При этом возросло количество микроцитов в 2,2 раза и макроцитов в 1,8 раза (р<0,05; рис. 1б). В красном костном мозге эрит-
абс*10|2/л
НЬ г/л
200 180 - 160 140 120 100 80 60
ла микроцитов в крови, вероятно, связано со снижением стабильности их мембран, что может привести к частичной потере массы клеток при их прохождении через ретикулярную строму селезенки. Наряду с этим в красном костном мозге создаётся резерв базофильных и полихроматофильных нормобластов, который даёт возможность перестроить эритропоэз на гетеробласти-ческий путь и таким образом обеспечить недостаток эритроцитов в организме. Начало гетеробластического эритропоэза в 1сутки после отравления этиленглико-лем подтверждается нарастанием количества макроци-тов в периферической крови.
На третьи сутки интоксикации в крови наблюдается умеренная эритропения, которая сопровождается ретикулоцитозом. Количество ретикулоцитов увеличивается в 1,2 раза (р<0,05) по отношению к предыдущему сроку (до 33+2,7%). Тем не менее, концентрация гемоглобина возрастает на 21% (р<0,05) и становится выше, чем у интактных животных. Количество микро-цитов и макроцитов, по-прежнему, остаётся высоким.
В красном костном мозге в этот срок нарушения %
а)
I Егс
-НЬ
ннт. 1с Зс 5с 15с
Рис.1. Количество эритроцитов (Егс), гемоглобина (НЬ) и ретикулоцитов (Кс) (а), соотношение микро-, макро- и нормоцитов (б) в периферической крови при интоксикации этиленгликолем.
роидный ряд в первые сутки составляет 50% от общего числа клеток, что в 1,2 раза меньше (р<0,05), чем у ин-тактных крыс. При этом в 1,8 раза уменьшается депо зрелых эритроцитов (р<0,05; рис. 2б). Количество про-эритробластов снижается, а базофильных и полихро-матофильных нормобластов в 1,6 раза (р<0,05) увеличивается. Количество оксифильных нормобластов уменьшается. Намечается тенденция к снижению индекса пролиферации, и почти вдвое (р<0,05) снижается индекс созревания (рис. 2а).
Таким образом, в первые сутки ЭГ-интоксикации прослеживается тенденция к угнетению пролиферации клеток эритроидного ростка, снижается созревание эритроцитов, образованных нормобластическим путём эритропоэза, что отражается в уменьшении количества нормоцитов в периферической крови. Увеличение чис-
нарастают. Число проэритробластов уменьшается в 12 раз (р<0,05), а базофильных нормобластов в 16 раз (р<0,05), но количество полихроматофильных эритроб-ластов, как и в предыдущий срок наблюдения, значительно превышает этот показатель интактных животных. Отсутствуют оксифильные нормобласты, и ещё более уменьшается количество зрелых эритроцитов. Пролиферация бластных форм снижается в 1,4 раза (р<0,05), а индекс созревания — в 3,6 раза (р<0,05) по отношению к исходным значениям. Общее количество клеток эритроидного ряда составляет лишь 31% от их числа у интактных животных.
Через 5 суток с момента отравления в периферической крови число эритроцитов не изменяется, но уменьшается в 1,9 раз количество ретикулоцитов (р<0,05), по сравнению с предыдущим сроком наблюдения, и нор-
мализуется количество гемоглобина. Количество мик-роцитов остаётся высоким, а количество макроцитов уменьшается в 1,3 раза (р<0,05).
В красном костном мозге через 5 суток изменения эритроидного ростка идентичны таковым на 3 сутки эксперимента. Тем не менее, количество проэритроб-ластов начинает возрастать, количество базофильных Усл. ед.
ка крови при отравлении этиленгликолем, следует подчеркнуть, что с 1 суток развивается эритропения, которая к 15 суткам усиливается. На всем протяжении опыта эритропения сопровождается анизоцитозом с увеличением количества и макроцитов, и микроцитов, а в первые 3-е суток — выраженным ретикулоцитозом. Указанные сдвиги не отражаются на содержании количе-Из 1000 кл.
700 п
ннт 1с. 3 с. 5 с. 15 с.
а)
-ИП
- -ИС
б)
I ПроЭр ЕЭБН ®ПН ИОН 0Эр
Обозначения: ПроЭр — проэритробласты, БН — базофильные нормобласты, ПН — полихроматофильные нор-мобласты, ОН — оксифильные нормобласты, Эр — зрелые эритроциты.
Рис.2. Индексы пролиферации (ИП) и созревания (ИС) (а), количественное соотношение клеток эритроидного ряда (б) в красном костном мозге при этиленгликолевой интоксикации.
нормобластов увеличивается, по отношению к предыдущему сроку, в 2,2 раза (р<0,05), а количество поли-хроматофильных нормобластов уменьшается. По-видимому, сохранение в этот срок численности эритроцитов в периферической крови обеспечивается преимущественно нормобластическим эритропоэзом и дозреванием ретикулоцитов.
К 15 суткам эритропения углубляется, в периферической крови количество эритроцитов еще больше снижается и становится на 30% ниже, чем у интактных (р<0,05). Содержание гемоглобина остаётся в пределах нормы. Количество микроцитов не изменяется, а количество макроцитов возрастает в 1,2 раза (Р<0,05) по отношению к 5-м суткам.
В красном костном мозге к концу эксперимента сохраняется низкое содержание проэритробластов и ба-зофильных нормобластов, но нормализуется количество полихроматофильных нормобластов. Появляются единичные оксифильные нормобласты, зрелых эритроцитов мало. Индекс пролиферации в 1,7 раза (р<0,05) меньше нормы. Индекс созревания составляет лишь 28% от исходного значения. Количество клеток эритроидного ряда вдвое меньше (45%), чем у интактных животных (р<0,05).
Таким образом, через 15 суток интоксикации прослеживается тенденция к восстановлению нормоблас-тического пути эритропоэза. Вместе с тем, эффективность эритропоэза всё ещё остаётся низкой. Недостаточность эритропоэза отражается в углублении эритропении.
Рассматривая динамику изменений красного рост-
ства гемоглобина в крови. Нарастание эритропении к 15 суткам, связано, вероятно, с увеличением разрушения эритроцитов в селезёнке и снижением резервных возможностей красного костного мозга. Это косвенно подтверждается регистрируемыми в крови микроцито-зом и макроцитозом. Из представленных данных следует, что при отравлении этиленгликолем наблюдается медленно углубляющееся развитие нарушений эритро-идного звена периферической крови. Выявляется стабильное торможение воспроизводства и созревания клеток эритроидного ряда и уменьшение общего количества клеток эритроидного ростка, включая зрелые формы. Следует подчеркнуть, что выявленное нами с 3 по 15 сутки значительное уменьшение содержания в красном костном мозге базофильных нормобластов коррелирует с наблюдаемым в периферической крови макроцитозом, что даёт основание предположить частичную перестройку эритропоэза на гетеробластичес-кий путь. Это предположение подтверждается и показателями периферической крови.
Выявленные нарушения эритроидного звена системы крови необходимо учитывать при разработке патогенетически обоснованных методов лечения больных с интоксикацией этиленгликолем.
Таким образом, выявлено, что при интоксикации этиленгликолем развивается прогрессирующая эритропения, анизоцитоз и ретикулоцитоз. При отравлении этиленгликолем происходит торможение нормобласти-ческого и стимуляция гетеробластического пути эрит-ропоэза, что приводит к истощению резерва бластных форм эритрона через 15 суток интоксикации.
QUANTITATIVE AND QUALITATIVE CHANGES IN RED BLOOD IN ACUTE ETHYLENGLYCOL INTOXICATION
O.V. Gavrilova, L.S. Vasileva, E.V. Gorelova (Irkutsk State Medical University)
A progressing erythropenia, anisocytosis and reticulocytosis develop in an ethylenglycol intoxication. In a red bone marrow a braking of normoblastical eryhropoesis and stimulation of heteroblastical erythropoesis occure, that leads to an exhaustion of a reserve of erythron blast-forms in 15 day; of an
ЛИТЕРАТУРА
1. Кост Е.А. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования. — М.: Медицина, 1975. — 382 с.
2. Макарова O.A. Стресс-индуцированные нарушения в системе крови и их коррекция медиаторами и метаболитами стресс-лимитирующих систем: Автореф. дис. ...канд. биол.наук. — Иркутск, 2003. — 22 с.
3. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии: Руководство. В 2-х томах / Под ред. Ю.М. Комарова. Т. 1. Теоретическая статистика. —
М.: Медицина, 2000. — 412 с.
4. Шашкова О.Н., Изатулин В.Г. Некоторые патогенетические аспекты интенсивной терапии отравлений эти-ленгликолем и его производными.// Актуальные вопросы интенсивной терапии. — Иркутск, 2001. — № 8. — С.41-45.
5. Шашкова О.Н., Изатулин В.Г., Зобнин Ю.В. и др. Состояние костномозгового кроветворения и некоторых паренхиматозных органов в условиях токсического стресса при отравлении этиленгликолем // Сиб. мед. журнал. — 2002. — № 3. — С.31-35.
ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК У АМБУЛАТОРНЫХ БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ
В.Г. Шеметова, Г.М. Орлова, М.С. Сасина
(Медицинская автономная некоммерческая организация «Лечебно-диагностический центр» г. Ангарска, директор — М.С. Сасина; Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра
госпитальной терапии, зав. — д.м.н., проф. Г.М. Орлова)
Резюме. При обследовании 68 больных с эссенциальной артериальной гипертонией почечное поражение обнаружено в 63,2% случаев. Факторами риска хронической болезни почек у больных с артериальной гипертонией являются: возраст старше 60лет, длительность артериальной гипертонии более 20лет, индекс коморбидности >4 балла, наличие кардиоцеребральных проявлений атеросклероза.
Ключевые слова: артериальная гипертония, хроническая болезнь почек.
Артериальная гипертония (АГ) — весьма распространенное заболевание. Ее частота в общей популяции достигает 33,3% [1]. Несмотря на столь высокую распространенность АГ, выраженные почечные поражения при ней встречаются относительно нечасто. Вовлечение почек в патологический процесс при АГ не является облигатным [2]. Вместе с тем, вряд ли можно согласиться с мнением С.Б. Шустова и соавт. (1997) о том, что «смертности больных артериальной гипертонией от почечной недостаточности в настоящее время практически не наблюдается» [3]. В США и Западной Европе примерно одну треть больных с терминальной хронической почечной недостаточностью (ХПН) составляют больные с эссенциальной АГ в стадии почечной недостаточности [6]. Такая высокая доля АГ в структуре причин терминальной ХПН свидетельствует об отсутствии эффективной нефропротективной терапии на этапе течения АГ без почечной недостаточности и в начальный период ХПН. Между тем, успех современной нефроп-ротекции определяется своевременностью ее применения, что делает особенно актуальным вопрос о диагностике ранних стадий почечного поражения.
Взаимоотношения почечной патологии и артериальной гипертонии (АГ) очень сложные. С одной стороны, АГ — симптом почечного заболевания и последствие нефросклероза, а с другой, АГ сама является причиной почечной дисфункции. К ранним маркерам поражения почек при АГ относят микроальбуминурию (МАУ). Явная протеинурия (ПУ) относится к более поздним проявлениям почечной патологии.
Внедряемые в отечественную медицинскую практику рекомендации К — DOQI позволяют диагностировать хроническую болезнь почек (ХБП) при обнаружении у больного с АГ признаков почечного поражения (МАУ, ПУ) в течение 3 и более месяцев, а также у больных без признаков почечного поражения, но с уровнем СКФ 60 мл/мин и ниже [5]. Наше исследование посвящено почечной дисфункции, развившейся у больных с эссенциальной гипертонией.
Целью исследования явилось определение частоты и структуры ХБП у амбулаторных больных с АГ, а также факторов риска почечного поражения.
Материалы и методы
Обследованию подвергнута группа из 68 больных с эс-сенциальной АГ, наблюдающихся в одной из поликлиник г. Ангарска. Выборка носила случайный характер. Мужчин
— 23 (33,8%). Средний возраст больных — 68,3+8,2 лет.
Всем больным производился общий анализ мочи, в случае отсутствия ПУ выполнялся тест на МАУ. Анализы мочи (общий и на МАУ) производились трижды с интервалом в неделю; вне периодов активных инфекционных заболеваний, при стабильном безкризовом течении АГ; с исключением диуретиков из комплексной схемы антигипер-тензивного лечения за неделю до проведения теста на МАУ.
Функция почек оценивалась по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по формуле Кокрофта-Голта. Оценка тяжести почечной дисфункции производилась в соответствии с рекомендациями К-DOQI [5]. Согласно этим рекомендациям, СКФ выше 90 мл/мин соответствует ХБП 1 стадии, СКФ 60-89 мл/мин — ХБП 2 стадии, СКФ 30-59 мл/мин — ХБП 3 стадии, СКФ 15-29 мл/ мин — ХБП 4 стадии, СКФ ниже 15 мл/мин — ХБП 5 стадии.
Все больные распределены на 2 группы: 1 группа — 43 больных с ХБП, в т.ч. 26 больных, имеющих СКФ ниже 60 мл/мин, 6 — с МАУ и 11 — с ПУ; 2 группа — 25 больных с СКФ выше 60 мл/мин и без мочевого синдрома.
