КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ АМПИЦИЛЛИНА ТРЕМЯ НЕЗАВИСИМЫМИ МЕТОДАМИ С ПОМОЩЬЮ КАЛИЙ ГИДРОГЕНПЕРОКСОМОНОСУЛЬФАТА

Карпова С. П.; Блажеевский Н. Е.

DOI: 10.37489/0235-2990-2021-66-1-2-4-11 Оригинальная статья/Original Article

Количественное определение ампициллина тремя независимыми методами с помощью калий гидрогенпероксомоносульфата

*С. П. КАРПОВА, Н. Е. БЛАЖЕЕВСКИЙ

Национальный фармацевтический университет, Харьков, Украина

Comparison of Three Independent Methods of Ampicillin Detection Using Hydrogen Peroxymonosulfate

*SVETLANA P. KARPOVA, NIKOLAY YE. BLAZHEYEVSKIY

National University of Pharmacy, Kharkov, Ukraine

Резюме

Разработаны три унифицированые методики и показана возможность количественного определения методами кинетико-спектрофотометрии, вольтамперометрии и окислительно-восстановительного титрования ампициллина в субстанции и лекарственном препарате с использованием калий гидрогенпероксомоносульфата (KHSO5) в качестве аналитического реагента.

Ключевые слова: калий гидрогенпероксомоносульфат; ампициллин; спектрофотометрия; вольтамперомет-рия; йодометрия

Для цитирования: Карпова С. П., Блажеевский Н. Е. Количественное определение ампициллина тремя независимыми методами с помощью калий гидрогенпероксомоносульфата. Антибиотики и химиотерапия. 2021; 66: 1-2: 4-11. doi: 10.24411/0235-2990-2021-66-1-2-4-11.

Abstract

Three unified procedures have been developed. The possibility of quantitative determination using the methods of kinette spectrophotometry, voltammetry, and redox titration of ampicillin (Amp) as a pure substance and in a drug using potassium hydrogen peroxomonosulfate (KHSO5) as an analytical reagent has been shown.

Keywords: hydrogen peroxymonosulfate; ampicillin; spectrophotometry; voltammetry; redox titration

For citation: Karpova S. P., Blazheyevskiy N. E. Comparison of three independent methods of ampicillin detection using hydrogen peroxymonosulfate. Antibioti khimioter. 2021; 66: 1-2: 4-11. doi: 10.24411/0235-2990-2021-66-1-2-4-11.

Введение

Ампициллин — полусинтетический антибиотик, используемый для лечения различных инфекционных заболеваний дыхательных путей (пневмония, бронхопневмония, ангина), мочевы-водящих путей, печени и желудочно-кишечного тракта. Впервые был введён в использование в 1961 г. британской компанией ВеееЬаш.

По механизму действия аналогичен пенициллину — необратимый ингибитор транспепти-дазы, участвующей в синтезе пептидогликана клеточной стенки.

Препарат не разрушается в кислой среде желудка, хорошо всасывается при приёме внутрь. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, на которые действует бензилпе-

нициллин. Кроме того, он действует на ряд грам-отрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии (палочка Фридлендера), палочка Пфейффера (палочка инфлюэнцы) и поэтому рассматривается как антибиотик широкого спектра действия и применяется при заболеваниях, вызванных смешанной инфекцией [1].

Для определения активности препаратов пенициллина так же, как и других антибиотиков, применяют биологические, химические и физико-химические методы [2].

Базовым методом количественного определения суммы пенициллинов является классический метод йодометрии продуктов гидролиза [3]. Его недостатком является длительность — не менее 40 мин, а также необходимость использования

стандартных образцов и стандартизации условий определения, зависимость от температуры.

Согласно данным литературы, для количественного определения антибиотиков применяются различные хроматографические методы [4-10], хемилюминесцентные [11], спектрофото-метрические [12-17], кинетические [18-20], флуо-риметрические [21, 22], вольтамперометриче-ские [23, 24], методы с использованием ионоселективных электродов [25], капиллярный электрофорез [26].

Нами разработаны новые унифицированные методики количественного определения антибиотика ампициллина (Амп) тремя независимыми методами — иодометрии, кинетико-спектрофото-метрии и вольтамперометрии с использованием калий гидрогенпероксомоносульфата (KHSO5) в качестве аналитического реагента.

Материал и методы

Экспериментальная часть. Для исследований использовали препарат ампициллина тригидрат ДО,5К,6К)-6-[(И)-2-амино-2-фенилацетил]амино-3,3-диметил-7-оксо-4-ла-1-азабицикло [3.2.0]гептан-2-карбоновую кислоту) в таблетках по 0,250 г в пересчёте на ампициллин, серии 214372, производства «Артериум» ПАО «Киевмедпрепарат», Украина (UA/2950/01/01). Как окислитель использовали гидрогенпероксомоносульфат калия в виде тройной калиевой соли 2KHSO5xKHSO4xK2SO4 квалификации «extra pure» «Оксон» с содержанием активного кислорода 4,5%. Выбор реагента обусловлен его доступностью, достаточно хорошей растворимостью и стойкостью в водных растворах, а также относительно высокой окислительной способностью [27].

Рабочий раствор пероксомоносульфатной кислоты, 2x10-2 моль/л. Навеску 0,6148 г соли растворяют в 100,0 мл дважды дистиллированной воды при 20°С. Концентрацию раствора контролировали методом йодометрического титрования.

Как рабочий стандартный образец (РСО) ампициллина тригидрата (АТ) использовали субстанцию Амп производства Aurobindo Pharma Ltd, 1ндия (№ серии АНТ(В) 08110500, содержание основного вещества 98,8%, w (Н2О)=14,5%) фармакопейной чистоты.

Раствор РСО ампициллина тригидрата 500 мкг/мл. Навеску 0,05 г РЗО Амп растворяют в 100,00 мл дистиллированной воды при 20°С.

Раствор тиосульфата натрия,, 2x10-2 моль/л. Ампулу стандарт-титра тиосульфата натрия с точной концентрацией 0,1 моль/л разбавляют дистиллированной водой в пять раз (1/5).

Раствор йодида калия, 5%. Навеску 5,0 г йодида калия растворяют в 50 мл дистиллированной воды и объём раствора доводят до метки 100 мл в мерной колбе при 20°С.

Рабочие стандартные растворы Амп. Готовят семь растворов в мерных колбах на 100 мл следующих концентраций: 80, 85, 90, 95, 100, 110, 120% , взвесив соответствующие навески 0,2289 г; 0,2433 г; 0,2576 г; 0,2718 г; 0,2862 г; 0,3147 г; 0,3433 г субстанции Амп.

Аппаратура

Спектрофотометрия. Спектры растворов АТ и его продуктов окисления регистрируют, а также измеряют светопоглощение растворов в кварцевой кювете на 1 см на спектрофотометре Evolution 60S UV-Visible Spectrophotometer Thermo-Scientific (USA) против раствора без исследуемого Амп или дважды дистиллированной воды (компенсационный раствор).

Вольтамперометрия. Вольтамперограммы записывают на осциллографическом полярографе CLA-3 (Ростов-на-Дону, Россия) с использованием ячейки при 20°C. Электрод сравнения —

насыщенный каломельный электрод, вспомогательный электрод из платины. Потенциалы пиков измеряют с помощью цифрового вольтметра V7-21 с точностью ±0,1 мВ. Скорость развертки поляризующего напряжения v=0,5 V/s. Потенциал варьируют в интервале от 0,2 до 1,4 V Растворённый кислород удаляют перед измерениями, выдувая его очищенным аргоном более 20 мин. Значение величины pH оценивают с помощью стеклянного электрода «ЭСЛ 43-07», используя потенциометр лабораторный ИОНОМЕР «И-160» (ЗИП Гомель, Беларусь).

Титрование. Определяют титр исследуемого Амп с помощью микробюретки объёмом на 10 мл с точностью ± 0,01 мл, которую заполняют титрантом до нулевой отметки.

Процедура

Кинетико-спектрофотометрический метод. Около 0,075 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток Амп переносят в мерную колбу ёмкостью 100 мл, растворяют в смеси 50 мл дистиллированной воды и 8 мл диметилформамида при слабом нагревании, доводят объём раствора до метки и перемешивают. 5,00 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 50 мл, добавляют 3,0 мл 0,02 моль/л раствора KHSO5 и 3 мл NaOH c концентрацией 4,88х10-3 моль/л. Полученный раствор фотомет-рируют в кварцевой кювете с толщиной 1 см при 290 нм, используя дистиллированную воду как компенсационный раствор, на протяжении 10 мин.

Вольтамперометрический метод. Около 0,50 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток Амп растворяют в смеси 50 мл бидистиллированной воды и 8 мл диметилформамида при слабом нагревании, доводят объём раствора до метки в 100 мл колбе и перемешивают. К 5,5 мл полученного раствора добавляют 2,0 мл 0,02 моль/л раствора KHSO5 и 5 мл NaOH c концентрацией 4,88х10-3 моль/л, тщательно перемешивают. Отбирают 5,0 мл полученного раствора и переносять в 50 мл колбу, добавляют 5,0 мл 0,1 моль/л КН2РО4 с рН 4,7, доводят до метки бидистиллированной водой, перемешивают. Потенциал измеряют в интервале от 0,2 до 1,4 V

Метод окислительно-восстановительного титрования. 0,45 г (точная навеска) порошка растёртых таблеток Амп растворяют в мерной колбе на 100 мл при слабом нагревании на водяной бане в смеси 8 мл диметилформамида и 75 мл воды и доводят объём до метки дистиллированной водой при 20°С. С помощью пипетки отбирают 10 мл полученного раствора Амп и переносят в мерную колбу на 100 мл, добавляют при перемешивании 10,0 мл 0,02 моль/л раствора KHSO5 и доводят объём до метки дистиллированной водой при 20°С. С помощью пипетки отбирают 10 мл реакционной смеси и переносят в колбу на 100 мл, подкисляют 1мл 0,1 моль/л раствора H2SO4 и при интенсивном перемешивании добавляют 2 мл 5% раствора йодида калия. Вытесненный йод сразу оттитровывают стандартным 0,02 моль/л раствором тиосульфата натрия. Параллельно при этих же условиях проводят контрольный опыт (без исследуемого раствора Амп).

Валидационный метод. Методику проводят согласно международной конференции Harmonization. Для контроля воспроизводимости и точности во всех трёх методах выполняют по пять контрольных анализов за один день при одинаковых экспериментальных условиях. Линейность определяют для широкого интервала концентраций (0-50 мкг/мл). Для построения градуировочного графика во всех трёх методах используют данные 7 экспериментальных пунктов.

Результаты и обсуждение

Кинетико-спектрофотометрический метод.

В результате исследования установлено, что порядок смешивания растворов существенно влияет на кинетику и выход продукта реакции: наибольшая скорость образования продукта была после предварительного смешивания исследуемого раствора Амп с KHSO5 (стадия обра-

зования сульфоксида Амп). С раствором щёлочи (реакция пергидролиза-щелочного гидролиза в присутствии избытка калий гидрогенпероксомо-носульфата).

На рис. 1 приведены электронные спектры светопоглощения продукта реакции щелочного гидролиза и пергидролиза Амп в ходе реакции. Очевидно, что максимальное поглощение новообразовавшегося продукта наблюдается при 290 нм. Поэтому при данной длине волны исследуют кинетику аналитической реакции.

Оптимальные концентрации щёлочи 4,88х10-3 моль/л и КЖ05 0,02 моль/л, при которых скорость реакции образования продукта пергидролиза наибольшая.

Без КЖ05 в вышеуказанных условиях на протяжении 30 мин продукт реакции не образуется. Необходимый избыток КЖ05 может быть объяснен влиянием в процессе дальнейшего гидролитического расщепления S-оксида Амп в щелочной среде (нуклеофильный катализ гидролиза р-лактамного и тиазолидинового циклов). КЖ05 благодаря альфа-эффекту во много раз более сильный нуклеофил, чем гидроксид-йон (рис. 2).

Построение градуировочного графика. В мерные колбы на 50 мл с помощью микробюретки последовательно отмеряют 0,50; 2,50; 3,00; 4,00; 5,00; 7,50; 10,00 мл стандартного раствора АТ, до-

0,5 й 0,45 ,

Е

Е о,з5 I 0.3 3 0,25

| 0.2 . ____

I о-1

0,05 ^^

0

250 270 290 310 330 350

Длина волны. нм

Рис. 1. Электронные спектры светопоглощения продукта реакции Амп (Амп + KHSO5, время 15 мин), С (Амп) = 10 мкг мл-1.

Fig. 1. Electronic light absorption spectra of the product ofAmp reaction (Amp + KHSO5, time 15 min), C (Amp) = 10 pg ml-1.

бавляют в каждую по 5 мл 2-10-2 моль/л раствора KHSO5 и тщательным образом взбалтывают. В каждую колбу последовательно приливают 5,0 мл 4,88х10-3 моль/л раствора натрий гидроксида, доводят объём до метки дистиллированной водой и тщательным образом перемешивают. После добавления к раствору щёлочи начинают отсчёт времени, включают секундомер. Полученные растворы фотометрируют в кварцевой кювете с тол-

Рис. 2. Схема сопряжённых реакций пероксикислого окисления и пергидролиза Амп с образованием замещённой производной N-акрил-в-пенициламина сульфата (IV).

Fig. 2. Scheme of coupled reactions of peroxic acid oxidation and perhydrolysis of Amp with the formation of a substituted derivative of N-acrylic-P-penicylamine sulfate (IV).

Рис. 3. Кинетические кривые окисления ампициллина KHSO5.

Примечание. С (Amp), мкг/мл: 1 — 5; 2 — 10; 3—20; 4—30; 5—40. С (KHSO5) = 0,02 моль/л; С (NaOH) = 0,012 моль/л. Fig. 3. Kinetic curves of ampicillin oxidation (KNSO5min).

Note. C (Amp), mcg/ml: 1 — 5; 2 — 10; 3 —20; 4 — 30; 5 — 40. C (KHSO5) = 0.02 mol/l; C (NaOH) = 0.012 mol/l.

пропорциональна скорости реакции, имеет линейный характер. Это даёт возможность определять количественное содержание Амп в данном интервале концентраций методом стандарта.

Содержание С16Н19М30^ (в г) в одной таблетке, (Хамп) рассчитывают по формуле:

ястх1вах0,9880ха

■амп _ ,

axtgacш

где: аст—масса навески РСО ампициллина, г; tgacm — тангенс угла наклона кинетической кривой в опыте с РСО ампициллина, мин-1; а—масса навески исследуемого ампициллина, г; а — средняя масса вместимого таблетки, г; tga — тангенс угла наклона кинетической кривой в опыте с исследуемым ампициллином, мин-1; 0,9880 — массовая доля основного вещества Амп в РСО в пересчёте на безводное вещество.

Результаты анализа препарата АТ кинетико-спектрофотометрическим методом приведены в табл. 1. Относительное стандартное отклонение не превышало 1,5 % (5 = -0,08%).

щиной 1 см при 290 нм против дистиллированной воды (компенсационный раствор) на протяжении 10 мин через каждую минуту при 20°С и строят кинетические кривые зависимости оптической плотности от времени. По данным наклона линейных участков кинетических кривых строят градуировочную зависимость tga от концентрации ампициллина (С, мкг/мл).

На рис. з приведены кинетические кривые окисления Амп гидро-генпероксомоносульфатом калия.

На рис. 4 приведён градуиро-вочный график определения Амп, согласно которому в пределах от 5 до 40 мкг/мл концентрационная зависимость величины tga, которая

Рис. 4. Калибровочная кривая количественного определения Амп. Примечание. С (KHSO5) = 2х10"2 моль/л; С (NaOH) = 5,0х10-3 моль/л. Fig. 4. Calibration curve for the quantitative determination of Amp. Note. C (KNSO5) = 2х10-2 mol/l; C (NaOH) = 5.0х10-3 mol/l.

Таблица 1. Результаты количественного определения ампициллина кинетико-спектрофотометрическим методом в препарате Амп по реакции с гидрогенпероксомоносульфатом калия (р=0,95, n=7) Table 1. Results of quantitative determination of ampicillin using kinetic spectrophotometry method in Amp preparation by reaction with potassium hydrogenperoxomonosulfate (р=0.95, n=7)

Взято ампициллина, г Обнаружено Метрологические характеристики

г %

0,2511* 0,2503 99,68 X = 0,2509 (99,92%)

0,2465 98,17 S = ±0,00369

0,2526 100,60 Sx = ±0,00139

0,2477 98,65 Aï = ±0,00342

0,2491 99,20 RSD = ±1,47%

0,2523 100,48 s = ±1,36%

0,2575 102,55 S = -0,08%

Примечание. * — содержание Амп, указанное в сертификате качества. Note. * — the Amp content specified in the quality certificate.

Вольтамперометрический метод. Электрохимическое поведение пенициллинов было предметом исследований ряда отечественных и зарубежных авторов. Они установили, что пенициллины полярогра-фически неактивны. Результаты дальнейших исследований показали возможность определения пе-нициллинов непрямыми аналитическими методиками, которые основаны на способности продуктов гидролиза пенициллина непосредственно восстанавливаться на РКЭ. Другие предложенные методики базировались на восстановлении полярографически активных нитропродуктов. Осциллографиче-ский метод удобен для исследования степени чистоты препарата по характерным пикам продуктов гидролиза на полярограммах. Однако гидролитическое расщепление стойкого Амп требует особенных условий и затраты времени.

Нами предложено количественное определение ампициллина осуществлять в виде соответствующего полярографически активного суль-фоксида, добытого в предыдущей стадии анализа с помощью калий гидрогенпероксомоносульфата.

На рис. 5 приведён химизм процесса дерива-тизации Амп в электрохимически активный суль-фоксид ампициллна с помощью калий гидроген-пероксомоносульфата.

Экспериментально было установлено, что образование S-оксида ампициллина в разбавленных слабо кислых растворах происходит практически мгновенно и количественно. Типичная вольтамперограмма приведена на рис. 6.

На фоне 0,1 моль/л КН2Р04 (рН 4,7) наблюдалась волна Еп = -1,17 В (НКЭ), которая в интервале концентрации деполяризатора (1,0-8,5)х10-5 моль/л имела диффузионный характер.

Химизм процесса восстановления сульфоксида ампициллина на ртутном микроэлектроде приведён на рис. 7.

Концентрационная зависимость высот пиков деполяризатора в интервале концентраций (1,0-8,5)х10-5 моль/л: 1п = 9240 С + 0,058 (г = 0,998) приведена на рис. 8 и в табл. 2.

_ _ — -0,058

С_ 9240 ,

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

где: 0,058 и 9240 — соответствующие коэффициенты линии регрессии градуировочного графика: I кС, в моль/л.

Результаты анализа препарата Амп вольтамперометрическим мето-

Рис. 5. Химизм процесса дериватизации ампициллина в соответствующий S-оксид.

Fig. 5. Chemistry of the process of ampicillin derivatization into the corresponding S-oxide.

Рис. 6. Вольтамперограмма сульфоксида ампициллина на фоне 0,1 моль/л КН2Р04. C (Амп) = 4,8х10-5 моль/л; рН 4,7. Еп = -1,172 В (НКЭ). Fig. 6. Voltammogram of ampicillin sulfoxide against a background of 0.1 mol/l KN2R04.

Note. C (Amp) = 4.8х10-5 mol/L; pH 4.7. Ep = -1.172 V (NKE).

Рис. 7. Процесс восстановления сульфоксида ампициллина на РКЭ.

Fig. 7. Ampicillin sulfoxide reduction process on RCE.

Таблица 2. Значения зависимостей высот пиков на по-лярограммах растворов сульфоксидов ампициллина от молярной концентрации

Table 2. The values of the dependence of the peak heights on the polarograms of ampicillin sulfoxide solutions on the molar concentration

С (Амп), моль/л I, мкА

1,2х10-5 0,15

2,4x10-5 0,29

3,6х10-5 0,39

4,8х10-5 0,52; 0,525 0,53 0,54; 0,52

7,2х10-5 0,71

8,4х10-5 0,79

Рис. 8. Градуировочный график вольтамперомет-рического определения Амп в виде N-оксида ампициллина.

Примечание. 0,1 М KH2PO4 (pH 4,7). Fig. 8. Calibration graph of the voltammetric determination of Amp in the form of ampicillin N-oxide. Note. 0.1 M KH2PO4 (pH 4.7).

дом приведены в табл. 3. Относительное стандартное отклонение не превышало 1,7% (5 = +0,4%).

Метод окислительно-восстановительного титрования. Методом обратного йодометрического титрования остатка КШ05 установлено, что в искомой

реакции на 1 моль Амп расходуется 1 моль КЖ05, причём взаимодействие между ними происходит за 1 мин. Аналитическая реакция, которая положена в основу определения, представлена на рис. 9.

Содержание С16Н19М30Д Х, в %, рассчитывают по формуле:

0,02хКх349,40х( У„-У)х100х100%

Х _-,

2х1000х ших100- ыН20

где: У0—объём раствора тиосульфата натрия в контрольном опыте, мл; V — объём раствора тиосульфата натрия в рабочем опыте, мл; 349,40 — молярная масса ампициллина (безводного), г/моль; К — коэффициент поправки концентрации раствора тиосульфата натрия к 0,0200 моль/л; тн — масса навески Амп, г.

Результаты анализа препарата Амп методом титрования приведены в табл. 4. Относительное

Таблица 3. Результаты количественного определения ампициллина вольтамперометрическим методом в препарате Амп по реакции с гидрогенпероксомоносульфатом калия (р=0,95, n=5)

Table 3. Results of quantitative determination of ampicillin by voltammetric method in Amp preparation by reaction with potassium hydrogenperoxomonosulfate (р=0.95, n=5)

Содержание ампициллина в модельном растворе, моль/л Найденное содержание ампициллина, моль/л Метрологические характеристики

5,05х10-5 5,00х10-5 X = 5,07х10-5

5,10х10-5 S = ±8,37х10-7

5,00х10-5 Sx = ±3,7

5,05х10-5 Ux = ±1,04х10-6

5,20х10-5 RSD = ±1,65%

s = ±2,05%

S = +0,4%

Примечание. * — содержание Амп, указанное в сертификате качества. Note. * — the Amp content specified in the quality certificate.

Рис. 9. Схема S-окисления ампициллина гидрогенпероксомоносульфатом калия. Fig. 9. Scheme of S-oxidation of ampicillin with potassium hydrogenperoxomonosulfate.

Таблица 4. Результаты количественного определения ампициллина методом титрования в препарате Амп по реакции с гидрогенпероксомоносульфатом калия (р=0,95, n=7)

Table 4. Results of quantitative determination of ampicillin by titration in Amp preparation by reaction with potassium hydrogenperoxomonosulfate (p=0.95, n=7)

Взято ампициллина, г Обнаружено Метрологические характеристики

г %

0,2511* 0,2553 101,67 X = 0,2565 (102,15%)

0,2564 102,11 S = ±0,00136

0,2574 102,51 SX = ±0,00051

0,2584 102,91 Ux = ±0,00126

0,2566 102,19 RSD = ±0,53%

0,2571 102,39 s = ±0,49%

0,2543 101,27 S = -2,1%

Примечание. * — содержание АТ, указанное в сертификате качества. Note. * — the AT content specified in the quality certificate.

стандартное отклонение не превышало 0,5% (5 = -2,1%).

С использованием кинетико-спектрофотомет-рического метода (тангенсов), вольтамперометрии и окислительно-восстановительного титрования разработаны три независимые методики и показана возможность количественного определения ампициллина (Амп) в субстанции и лекарственном

Литература/References

1. British Pharmacopeia. V 1-6. London: The Stationery Office. 2014; 5860.

2. European Pharmacopoeia. 5th Ed. Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines. 2005; 2781.

3. Фармацевтическая химия. А. П. Арзамасцев (ред.). М.: ЭОТАР. МЕД, 2004; 176. [Farmatsevticheskaya khimiya. A. P. Arzamastsev (ed.). Moscow: EOTAR. MED, 2004; 176. (in Russian)]

4. Liu K, Sun D, Zhao Y. Assay detection for azlocillin sodium and sulbactam sodium for injection by HPLC. Chin J Pharm Anal. 2008; 28: 1568-70.

5. Соколова Л.И., Черняев А.П. Определение антибиотиков цефалос-поринового ряда в биологических объектах методом обращено-фазовой ВЭЖХ. Хим-фарм журн. 2002; 36: Suppl 5: 39-45. [Sokolova L.I., Chernyaev A.P. Opredelenie antibiotikov tsefalosporinovogo ryada v biologicheskikh ob#ektakh metodom obrashcheno-fazovoj VEZhKh. Khim-Farm Zhurn. 2002; 36: Suppl 5: 39-45. (in Russian)]

6. Puing P., Borull F., Calull M. Sample stacking for the analysis of eight penicillin antibiotics by micellar electrokinetic capillary chromatography. Electrophor. 2005; 26: 954-961.

7. Batrawi N., Wahdan S., Al-Rimawi F. A validated stability-indicating HPLC method for simultaneous determination of amoxicillin and enro-floxacin combination in an injectable suspension. Scient Pharm. 2017, 85: Suppl 6: 1-8.

8. Государственная фармакопея Украины. Государственное предприятие «Украинский научный фармакопейный центр качества лекарственных препаратов». 1-е изд. Дополнения 4. Харьков.: РИРЕГ 2011; 367. [Gosudarstvennaya farmakopeya Ukrainy. Gosudarst-vennoe predpriyatie «Ukrainskij nauchnyj farmakopejnyj tsentr ka-chestva lekarstvennykh preparatov». 1-e izd. Dopolneniya 4. Khar'kov.: RIREG 2011; 367. (in Russian)]

9. Wang P., Wang B., Cheng X. A method for determination of penicillin G residue in waste penicillin chrysogenum using high performance liquid chromatography. Appl Mech Mat. 2015; 768: 15-24.

10. Batrawi N., Wahdan S., Al-Rimawi F. A validated stability-indicating HPLC method for simultaneous determination of amoxicillin and enrofloxacin combination in an injectable suspension. Scien Pharm. 2017; 85 (6): 1-8.

11. Zhang X., Baeyens W. Chemiluminescence determination of tetracyclines based jn their reaction with hydrogen peroxide catalyzed by the copper ion. Analyst. 1995; 120 (2): 463-466.

12. Khare B, Khare K. Spectrophotometric determination of antibiotic drug penicillin in pharmaceutical samples using 2,6 dichlorophenol indophenol, N-bromocaprolactam and N-chlorosuccinimide. Int J Rec Res Phys Chem Sci. 2017; 4: 1-7.

13. Sangeetha S., Kumar M, Kumudhavalli M. Development and validation of UV spectrophotometric area under curve method for quantitative es-

препарате с использованием в качестве аналитического реагента калий гидрогенпероксомоно-сульфата (KHSO5).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

timation of piperacillin and tazobactam. Int J Chem Tech Res. 2017; 10 (2): 988-994.

14. Chaudhary N., Mishra P. Bioactivity of some divalent M(II) complexes of penicillin based Schiff base ligand: Synthesis, spectroscopic characterization, and thermal study. J Saud Chem Soc. 2018; 22 (5): 601-613.

15. Клюев НА. Применение масс-спектрометрии и хромато-масс-спек-трометрии в анализе лекарственных препаратов. Журн аналит химии. 2002; 57 (6): 566-584. [KljyuevN.A. Primenenie mass-spektrometrii i khromato-mass-spektrometrii v analize lekarstvennykh preparatov. Zhurn Analit Khimii. 2002; 57 (6): 566-584. (in Russian)]

16. United States Pharmacopeial Convention. 38th Ed. 2015; 3795.

17. Sallach J, Snow D., Hodges L. Development and comparison of four methods for the extraction of antibiotics from a vegetative matrix. Envir Toxicol Chem. 2016; 35 (4): 889-897.

18. Navarro M., Li M., Muller-Bunz H., Bernhard S. Donor-flexible nitrogen ligands for efficient iridium-catalyzed water oxidation catalysis. Eur J Chem. 2016; 22 (20): 6740-6745.

19. Karpova S. P. Quatitative determination of amoxicillin trihydrate in medical forms using kinetic method J Chem Pharm Res. 2014; 6 (4): 1120-1125.

20. Штыков С.Н., Смирнова Т.Д., Быликин Ю.Г. Флуориметрическое определение тетрациклинов с помощью хелата европия с 1.10-фе-нантролином в мицеллярных растворах анионных ПАВ. Журн аналит химии. 2005; 60 (1): 30-34. [Shtykov S.N., Smirnova T.D, Bylikin Jyu.G. Fluorimetricheskoe opredelenie tetratsiklinov s pomoshch'jyu khelata evropiya s 1.10-fenantrolinom v mitsellyarnykh rastvorakh anion-nykh PAV. Zhurn Analit Khimii. 2005; 60 (1): 30-34. (in Russian)]

21. Shapiro A. Investigation of P-lactam antibacterial drugs, P-lactamases, and penicillin-binding proteins with fluorescence polarization and an-isotropy: a review. Meth Appl Fluor. 2016; 4 (2): 1-8.

22. Ahmad A., Rahman N., Islam F. Spectrophotometric determination of ampicillin, amoxycillin, and carbenicillin using folin-ciocalteu phenol reagent. J Anal Chem. 2004; 59 (2): 119-123.

23. Dubenska L., Blazhejevskyj M., Plotycya S. Voltammetric methods for the determination of pharmaceuticals. Meth Obj Chem Anal. 2017; 12 (3): 61-75.

24. BelalF., Al-MajedA, Ibrahim K.Voltammetric determination of josamy-cin (a macrolide antibiotic) in dosage forms and spiked human urine. J Pharm Biomed Anal. 2002; 30 (3): 705-713.

25. Кулапина Е.Г., Барагузина В.В., Кулапина О.И. Ионоселективные электроды для определения антибиотиков пенициллинового ряда в биологических жидкостях и лекарственных формах. Журн аналит химии. 2004; 59 (9): 971-975. [Kulapina E.G., Baraguzina V.V., Ku-lapina O.I. Ionoselektivnye elektrody dlya opredeleniya antibiotikov penitsillinovogo ryada v biologicheskikh zhidkostyakh i lekarstvennykh formakh. Zhurn Analit Khimii. 2004; 59 (9): 971-975. (in Russian)]

26. Al-Attas A., El-Enany N, Belal F. A green capillary zone electrophoresis 27. BennetD., Yao H, Richardson D. Mechanism of sulfide oxidations by pe-

method for the simultaneous determination of piperacillin, tazobactam roxymonocarbonate. Inorg Chem. 2001; 40 (13): 2996-3001. and cefepime in pharmaceutical formulations and human plasma. Biomed Chrom. 2015; 29 (12): 1811-1818.

Информация об авторах About the authors

Карпова С. П. — к. фармац. н., доцент кафедры физиче- Svetlana P. Karpova — Ph. D. in Pharmacy, National University

ской и коллоидной химии, Национальный фармацевти- of Pharmacy, Ukraine ческий университет, Харьков, Украина

Блажеевский Н. Е. — д. х. н., профессор кафедры физи- Nikolay Ye. Blazheyevskiy — D. Sc. in Chemistry, National Uni-

ческой и коллоидной химии, Национальный фармацев- versity of Pharmacy, Ukraine. ORCID: https://orcid.org/0000-

тический университет, Харьков, Украина. ORCID: 0000- 0002-8032-347X 0002-8032-347X

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Карпова С. П., Блажеевский Н. Е.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Карпова С. П., Блажеевский Н. Е.

COMPARISON OF THREE INDEPENDENT METHODS OF AMPICILLIN DETECTION USING HYDROGEN PEROXYMONOSULFATE

Текст научной работы на тему «КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ АМПИЦИЛЛИНА ТРЕМЯ НЕЗАВИСИМЫМИ МЕТОДАМИ С ПОМОЩЬЮ КАЛИЙ ГИДРОГЕНПЕРОКСОМОНОСУЛЬФАТА»