CC BY
20
Перспективными, на наш взгляд, могут быть изучение патоморфоза опухолей, дифференциальная диагностика доброкачественных опухолей и опухолеподобных процессов (аденома-рак).
Литература
1. Афанасьева З.А., Петров С.В., Хасанов Р.Ш. // Рос. онкол. журн. 2005. № 5. С. 50-54.
2. Петров С.В. // Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: Руководство. СПб., 2002. С. 271-273.
3. Чипышева Т.А. и др. // Архив патологии. 2002. № 3. С. 20-25.
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт,
Казанский областной клинический диспансер 15 января 2006 г.
УДК 616.71-006.04-091.8:615-032.7:612.1
КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ КОСТЕЙ ПОД ДЕЙСТВИЕМ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
© 2006 г. Е.М. Непомнящая, Р.Н. Салатов, Т.В. Аушева
Questions of pathomorphosis of bone tumors from neoadjvant autohemochemotherapy with extra corporal magnetic treatment of blood are discussed in the paper.
Злокачественные опухоли костей (ввиду особенностей их роста и клинического течения) относятся к прогностически неблагоприятным. По данным литературы, заболеваемость населения первичными злокачественными опухолями костей невелика, достигая не более 1-1,5 % в структуре онкологической патологии и составляя 1-1,2 случая на 100 000 населения [1].
В большинстве случаев они возникают у лиц молодого возраста, т.е. социально значимого контингента населения, и отличаются агрессивностью течения и высокой склонностью к раннему гематогенному метаста-зированию, преимущественно в легкие (до 90-95 % случае в первые два года от начала заболевания), что является основной причиной гибели больных и обусловливает неудовлетворительный прогноз. По данным отечественных авторов, до 60-70 % больных поступает в специализированные лечебные учреждения с далеко зашедшим опухолевым процессом [1]. Пятилетняя выживаемость больных первичными злокачественными опухолями костей составляет не более 50-60 % [2, 3].
До середины 70-х гг. XX в. основным методом лечения злокачественных опухолей костей являлся хирургический, причем операцией было, как правило, калечащее вмешательство - ампутация или экзартикуляция конечности. Но даже эти тяжкие вмешательства не приносили желаемых результатов. Так, при остеогенной саркоме 5-летняя выживаемость не превышала 12-18 % [4, 5].
Применение пред- и послеоперационной химиотерапии позволило не только повысить показатели 5-летней выживаемости до 50-60 %, но и процент выполнения органосохраняющих операций до 75-80. Однако даже эти результаты нельзя считать удовлетворяющими требованиям современной онкологии [5]. Несмотря на то, что применение химиотерапии в комплексном лечении злокачественных опухолей костей значительно улучшает прогноз заболевания, этот раздел онкологии все еще остается недостаточно изученным [2]. Благодаря созданию новых препаратов расширяются возможности химиотерапии, увеличивается число больных, подлежащих специальному лечению [5]. Однако даже новые препараты не дают возможность получить желаемые результаты, а их дороговизна зачастую лишает возможности проведения лечения для всех пациентов. В свете указанных обстоятельств особое значение приобретает поиск новых методов введения лекарственных средств.
В последние годы все больше исследований посвящается экстракорпоральной фармакотерапии как одному из наиболее перспективных направлений в лекарственном лечении, альтернативе традиционным способам введения лекарственных средств. Экстракорпоральная фармакотерапия предусматривает реинфузию клеток крови после их инкубации с лекарственными препаратами с целью изменения свойств клеток или направленного транспорта к органам мишеням [6].
Примерами экстракорпоральной противоопухолевой фармакотерапии являются разрабатываемые в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте методы, предусматривающие введение цитостати-ков на аутологичных средах организма после экстракорпоральной их инкубации (аутогемо-, аутолимфо-, аутоплазмо-, гомолимфохимиотерапия, аутотромбоэритролейкотерапия и др.). Данные методы позволяют повысить эффективность противоопухолевой химиотерапии с одновременным уменьшением ее токсических эффектов и не оказывают выраженного им-муносупрессивного действия в отличие от системной полихимиотерапии на стандартных растворителях [6].
Уделяется внимание не только экстракорпоральной фармакотерапии, но и возможности ее модификации различными физическими факторами, в частности, действием магнитного поля. В Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте с 1960 г. проводятся экспериментальные и клинические исследования по воздействию магнитного поля на организм-опухоленоситель. Достоверно доказано антибластомное действие магнитного поля как в эксперименте, так и на клиническом материале [7].
Наряду с внешним воздействием магнитного поля на организм больного, разработана и внедрена методика аутогемохимиотерапии (АГХТ), модифицированной экстракорпоральным воздействием магнитного поля на смеси аутокрови с цитостатиком. На примере лечения рака молочной железы убедительно доказано, что под действием магнитного поля значительно повышается степень связывания цитостатика с мембранами эрит-
роцитов при инкубировании его с аутокровью (на 30 %), что в свою очередь способствует снижению токсических побочных действий химиотерапии, значительно повышает ее эффективность в сравнении с традиционной АГХТ [6, 7].
Нами была предложена и используется в лечении больных первичными злокачественными опухолями костей методика неоадъювантной АГХТ в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови. Оценка эффективности проведенного лечения осуществлялась морфологическими методами. Были изучены морфологические изменения, произошедшие в злокачественных опухолях костей.
Изучены 56 наблюдений злокачественных опухолей костей. Материал был разделен на две группы по 28 наблюдений. Контрольную группу составили больные, которым проводили только хирургическое лечение. В основную группу вошли пациенты, которым проводился предоперационный курс АГХТ в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови. Распределение больных в соответствии с гистологической структурой опухоли представлено в таблице.
Гистологическое строение опухолей в контрольной и основной группах
Гистологический тип опухоли Исследуемая группа
контроль (n = 28) основная (n = 28)
Остеогенная саркома 10 (35,7 %) 10 (35,7 %)
Хондросаркома 5 (17,9 %) 5 (17,9 %)
Злокачественная фиброзная гистиоцитома 5 (17,9 %) 5 (17,9 %)
Злокачественная гигантоклеточная опухоль 6 (21,4 %) 6 (21,4 %)
Саркома Юинга 2 (7,1 %) 2 (7,1 %)
Лечебный патоморфоз оценивали путем сравнения гистологических препаратов больных основной группы с соответствующими по гистологической структуре опухолями контрольной.
В контрольной группе опухолей определяли гистологическое строение, степень ее дифференцировки, количество митозов, наличие очагов некроза. В каждом наблюдении определяли степень злокачественности по гис-тогенетической градации сарком костей.
Отмечена закономерность между степенью дифференцировки опухоли и количеством митозов: чем менее была дифференцирована опухоль, тем большее число митозов она имеет. В контрольной группе степень злокачественности колебалась от 1 до 3 (в по классификации ТЫМ).
В зависимости от гистологического строения степень злокачественности была различной в каждом наблюдении. Наблюдались высокодиффе-ренцированные (хондросаркома, остеогенная саркома), а также низкодиф-ференцированные опухоли (злокачественная фиброзная гистиоцитома, злокачественная гигантоклеточная опухоль).
В высокодифференцированных опухолях клеточный состав был представлен однообразными мономорфными клетками.
В наблюдениях низкодифференцированных опухолей отчетливо определялся полиморфизм клеток. Клетки были неправильной полигональной формы с гиперхромными «уродливыми» ядрами. Имелось изменение ядерно-цитоплазматического соотношения.
Морфологическая картина злокачественных опухолей костей была неоднородна и представлена различными вариантами этих опухолей.
В основной группе при осмотре макропрепарата обращали внимание на некротические изменения в опухоли, так как известно, что опухоли больших размеров некротизируются самостоятельно, однако при этом некроз происходит в центральных отделах опухоли. Изучение макропрепаратов основной группы показало, что наряду с обширными некротическими процессами в центральных отделах определялись множественные очаги некрозов по периферии опухоли. Макроскопически в опухолях основной и контрольной группах оценивали состояние компактного костного вещества, костно -мозгового канала, мягкотканный внекостный компо -нент, очаги патологического костеобразования в экстраоссальном компоненте опухоли.
Степень злокачественности опухолей оценивали по тем же критериям, что и в контрольной группе. Сравнение числа митозов и очагов некроза с контрольной группой достоверных различий не выявило.
В клеточном компоненте опухолей наблюдали некробиотические и дистрофические изменения в ядре и цитоплазме. Некробиотические и дистрофические процессы выражались в кариопикнозе, кариолизисе, ци-толизисе. Степень выраженности была различной в каждом наблюдении (рис. а-г). Отмечали нерезко выраженную десмопластическую реакцию.
а б в г
Остеогенная саркома: а) с очаги некроза и признаками лечебного патоморфоза; б) кровоизлияния в опухоли; в) очаговый фиброз, некробиотические изменения опухолевых клеток; г) выраженные некробиотические изменения в опухолевых клетках. Окраска гематоксилином и эозином. х 400
Таким образом, проведенное морфологическое исследование злокачественных опухолей костей выявило ряд изменений, происходящих под
действием предоперационной АГХТ в сочетании с экстракорпоральной магнитной обработкой крови по сравнению с аналогичными опухолями без лечения. Было показано, что в злокачественных опухолях костей, вне зависимости от гистологического строения, наблюдаются некробиотиче-ские дистрофические и склеротические процессы, выраженность которых различна в зависимости от вида опухоли. Полученные данные позволяют говорить о наличии терапевтического патоморфоза, происходящего в злокачественных опухолях костей под действием проводимого лечения. Морфологические изменения коррелировали с положительным клиническим эффектом.
Литература
1. Шойхет Я.Н. и др. Злокачественные опухоли костей в Алтайском крае. Барнаул, 2004.
2. Зацепин С.Т. Костная патология взрослых: Руководство для врачей. М., 2001.
3. ТрапезниковН.Н. и др. // Вестн. ОНЦ АМН России. 1993. № 1. C. 3-9.
4. Синюков П.А. Современные подходы к химиотерапии остеогенной саркомы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1993.
5. Bacci G. et al. // J. Clin. Oncol. 2000. Vol. 18. № 4. Р. 11.
6. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002.
7. Салатов Р.Н. Магнитотерапия в лечении воспалительных процессов и злокачественных новообразований: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2001.
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт 25 декабря 2005 г.
УДК 616-08-059:615.7:612.1:616.62-006.6
ЛЕЧЕНИЕ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
© 2006 г. Ю.А. Семыкин, О.Э. Назарова
The role of neoadjvant autohemochemotherapy in treatment of locally advanced bladder cancer is shown.
В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями на долю урологических локализаций приходится 7,7 %. Среди них более 70 % занимает рак мочеполовых органов [1, 2]. Рак мочевого пузыря (РМП) составляет более 35 % (3).
В последние годы увеличилось количество больных с местно-распространенным раком мочевого пузыря, занимающим обширные участки и локализующимся в области шейки или треугольника Льето [4, 5], что потенциально является показанием к выполнению цистэктомии. При местном прогрессировании процесса у 10-20 % больных появляются метастазы [6].
